1型糖尿病残存胰岛功能保护——免疫治疗
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糖病患者的药物治疗与免疫功能影响糖尿病是一种慢性代谢性疾病,全球范围内都有着很高的发病率。
对于糖尿病患者来说,药物治疗是控制血糖水平的重要手段之一。
然而,药物治疗可能会对糖尿病患者的免疫功能产生一定的影响。
本文将就糖尿病患者的药物治疗与免疫功能影响展开探讨。
一、胰岛素治疗胰岛素是糖尿病患者最常用的药物之一,它能促进葡萄糖进入细胞,从而降低血糖水平。
然而,胰岛素治疗在一定程度上可能会对糖尿病患者的免疫功能产生一定的影响。
研究表明,胰岛素能够增强炎症反应,影响炎症细胞的迁移和活化。
此外,长期使用胰岛素治疗的糖尿病患者可能会出现胰岛素抗体的产生,从而导致胰岛素的疗效降低。
不过,需要注意的是这种影响对大部分糖尿病患者而言是较小的,且胰岛素治疗仍然是糖尿病管理的主要方式之一。
二、口服降糖药物治疗口服降糖药物是另一种常见的糖尿病治疗方式。
目前市面上有多种类型的口服降糖药物可供选择,如二甲双胍、磺脲类药物等。
这些药物通常通过不同的机制来降低血糖水平。
关于口服降糖药物对免疫功能的影响,研究结果并不一致。
一些研究表明,二甲双胍可能对免疫功能产生一定的改变,如抑制炎症细胞的活化和迁移。
而其他研究则认为,口服降糖药物对免疫功能影响较小,不会对免疫系统造成明显的不良影响。
具体的影响可能还需要进一步的研究来明确。
三、免疫治疗除了传统的药物治疗,近年来,免疫治疗逐渐成为糖尿病治疗的研究热点。
免疫治疗通过调节免疫系统的功能来干预糖尿病的进展。
免疫治疗主要包括胰岛移植、胰岛细胞治疗和免疫调节剂的应用。
胰岛移植是将健康的胰岛组织移植到糖尿病患者体内,从而恢复胰岛功能。
胰岛细胞治疗则是通过培养和转移胰岛细胞,使之在患者体内分泌胰岛素。
而免疫调节剂是通过调节免疫系统的活性来抑制自身免疫反应。
然而,免疫治疗并非完美无缺,也会对糖尿病患者的免疫功能产生影响。
一些研究发现,胰岛移植后,患者需要长期使用免疫抑制剂来抑制排斥反应,这可能导致免疫功能的下降。
免疫疗法在糖尿病治疗中的潜力和挑战引言:随着科技的发展,免疫疗法成为推动现代医学进步的重要手段之一。
其作用机制是通过增强人体免疫系统的功能,以帮助患者抵抗或消除疾病。
近年来,免疫疗法逐渐受到广泛关注,并在多个领域取得了令人鼓舞的成果。
而对于全球范围内影响巨大的慢性代谢性疾病之一——糖尿病,免疫疗法也被认为具有巨大潜力。
本文将探讨免疫疗法在糖尿病治疗中的潜力和挑战,并展示目前的最新进展。
一、免疫调节剂在治愈1型和2型糖尿病中的应用1.1 免疫调节剂的工作机制根据不同类型和亚型的糖尿病,确定合适的免猪体治料保持关键,在不选择而的研成穿去关的免护好疫需机引怎起导。
致糖尿病的免疫介导过程多样且复杂,包括自身免疫反应等相关因素影响发病。
免疫调节剂作为能够影响和干预免疫系统功能的药物或治疗方法,被广泛应用于糖尿病治划手中段的。
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1.2 免疫调节相结渐果代对于1型糖尿病患者,免疫调节剂的应用主要集中在遏制自身免疫攻击、保护胰岛细胞团和提高胰岛移植效果等方面。
一些已经在临床试验中证明有效的药物包括利妥昔单抗、CD3特异性抗体以及其他针对自身免疫反应通路的治疗方法。
这些药物不仅可以减轻患者的胰岛功能受损程度,还能延缓或阻止糖尿病进展,并显著改善血糖控制。
而对于2型糖尿病,存在一定程度的免猪体虽利然显明而不是没完有全意增开强和適行的具具支有生考理量气。
对该情况下,目前主要注关件测当切支方二式是否体况调压深格动押快素干収性线杂微分的生定理录这,就并关可控闭类失防束达身渠内人体体血过机糖居暑品让測划血流果次織的大。
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1型糖尿病新药即将批准上市1型糖尿病简介1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,患者的胰岛素分泌细胞被自身免疫系统攻击并破坏,导致胰岛素分泌不足或缺乏。
这种病多发于儿童和青少年,也可能发生在成年人身上。
患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗,以维持血糖水平的稳定。
现有治疗方案的局限性目前,1型糖尿病的治疗主要依赖于注射胰岛素。
患者需要频繁监测血糖水平,并根据血糖水平调整胰岛素剂量。
这种治疗方式虽然有效,但也存在一些局限性:1.注射胰岛素可能导致低血糖等不良反应。
2.频繁注射给患者带来了生活质量的影响。
3.胰岛素治疗无法从根本上解决胰岛素分泌细胞被破坏的问题。
新药研发进展近年来,科研人员一直在努力研发新的1型糖尿病治疗方法。
其中,一种名为”Teplizumab”的新药已经完成了临床试验,有望在不久的将来获得批准上市。
Teplizumab是一种人源化单克隆抗体,能够特异性结合到T细胞表面的CD3受体,从而抑制T细胞的活性,阻止自身免疫反应对胰岛素分泌细胞的破坏。
临床试验结果表明,Teplizumab能够延缓1型糖尿病的发病进程,改善患者的胰岛素分泌功能。
与传统的胰岛素治疗相比,Teplizumab具有以下优势:1.通过抑制自身免疫反应,从根本上延缓疾病进展。
2.改善胰岛素分泌功能,减少外源性胰岛素的依赖。
3.给药方式更为便捷,两周给药一次,减少注射频率。
新药上市前景Teplizumab的临床试验结果令人鼓舞,有望为1型糖尿病患者带来新的治疗选择。
专家预测,该药有望在未来1-2年内获得批准上市。
一旦上市,Teplizumab有望惠及广大1型糖尿病患者,特别是新诊断的患者。
早期干预能够更好地保护残存的胰岛素分泌细胞,延缓疾病进展。
对于已经使用胰岛素治疗多年的患者,Teplizumab也可能带来治疗方案的优化,减少胰岛素用量,提高生活质量。
结语1型糖尿病是一种严重的慢性疾病,给患者的生活带来了巨大影响。
Teplizumab等新药的研发为患者带来了新的希望。
1型糖尿病残存胰岛功能保护--免疫治疗
郑帅;顾愹;杨涛
【期刊名称】《中国医学前沿杂志(电子版)》
【年(卷),期】2013(000)011
【摘要】1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是一种慢性自身免疫性疾病,抗原特异性、致病性T细胞攻击胰岛导致分泌胰岛素的β细胞特异性破坏,引起临床高血糖症状。
典型的T1DM在患者出现临床症状时已丧失大部分胰岛,仅有15%~20%的β细胞存活[1]。
从自身免疫性糖尿病的自然病程来看,β细胞的自身免疫性破坏在高血糖症状出现前就已启动,胰岛功能逐步降低。
怎样保护残存的胰岛功能,成为临床医生和科研工作者急需解决的问题。
【总页数】5页(P11-15)
【作者】郑帅;顾愹;杨涛
【作者单位】南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京 210029;南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京 210029;南京医科大学第一附属医院内分泌科,南京 210029
【正文语种】中文
【相关文献】
1.罗格列酮对实验性1型糖尿病大鼠残存β细胞促增殖作用的探讨 [J], 蒙碧辉;林媛媛;陈洪流
2.12025 TRX4可保护新发生1型糖尿病患者残存β细胞的功能 [J], 张森(摘)
3.1型糖尿病患儿25羟维生素D水平及其对残存胰岛β细胞功能和血糖控制的影
响 [J], 张晓红;袁高品;李艳红
4.1型糖尿病合并酮症酸中毒患儿胰岛功能及肾上腺轴激素水平研究 [J], 王小军;张改秀;冯梅;王丽红;王蕾;陈晓娟;王丽花
5.维生素A对1型糖尿病患儿残存胰岛β细胞功能的保护作用 [J], 陈永兴;陈琼;张英娴;刘芳;杨海花;毋盛楠;卫海燕
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1型糖尿病患者的胰岛功能,即使经过正规的治疗也是无法恢复的,但是通过治疗可以使患者的血糖水平稳定,避免相关并发症的发生,提高患者的生活质量。
胰岛功能是指胰岛能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素的功能。
胰岛中央聚集着β细胞,负责分泌胰岛素降低血糖,其周围覆盖着杂居的α细胞,分泌胰高血糖素来升高血糖。
1型糖尿病的病因并不十分明确,可能是由于自身免疫、环境、感染、遗传等因素引起胰岛β细胞受损,导致胰岛素分泌绝对不足,该过程是不可逆的,没有药物可以修护受损的胰岛。
由此可见,该病无法治愈,更无法自愈,胰岛功能是无法恢复的,需要终身使用胰岛素治疗。
若患者能够遵医嘱进行规律、规范的治疗,将血糖控制在合理的水平,一般对患者的生长发育、生存期限不会造成太大的影响。
若血糖控制不佳,随着病情的进展可能会出现一系列的并发症,预后不良。
有时若血糖升高严重,可发生酮症酸中毒,若治疗不及时可危及患者生命。
临床上,对患者的胰岛功能进行检查,对临床分型、糖尿病的评估、用药选择和预后的判断都具有十分重要的价值。
在检查胰岛功能时,一般会让被检者喝75g葡萄糖水,刺激细胞分泌胰岛素,分别检测空腹和服糖后30分钟、1小时、2小时、3小时的血糖、胰岛素、C肽等数值,来判断胰岛功能。
免疫清零耐受诱导治疗1型糖尿病—NOD小鼠动物实验研究的开题报告研究背景:1型糖尿病(T1D)是一种破坏胰岛素产生细胞的自身免疫疾病,其发病机制尚不完全清楚。
目前的治疗方法包括胰岛素注射和免疫抑制剂,但这些治疗方法仍然无法完全控制糖尿病。
因此,开发新的治疗方法成为糖尿病研究的热点问题。
近年来,免疫清零耐受诱导治疗(ITLI)已成为一种新的治疗方法,其基本原理是通过清除免疫系统中的自身反应性细胞,从而达到治疗糖尿病的目的。
NOD小鼠是糖尿病模型动物,用于研究该疾病的发病机制和治疗方法。
研究目的:本研究旨在探讨ITLI在1型糖尿病治疗中的效果,并评估其对NOD小鼠免疫系统的影响。
研究方法:1. 实验动物选取:选择同龄的雌性NOD小鼠30只,年龄为6周。
2. 实验设计:将小鼠分为3组,每组10只。
第1组为对照组,不做任何处理;第2组为胰岛素注射组,使用胰岛素注射治疗;第3组为ITLI组,使用ITLI治疗。
3. 实验操作:胰岛素注射组和ITLI组均在第7周开始治疗。
胰岛素注射组每天注射2次,ITLI组每周注射1次。
治疗期为6周。
4. 实验指标:观察小鼠体重、血糖、胰岛素分泌、胰岛素抗体水平、T细胞数量和细胞因子水平。
预期结果:本研究预计ITLI组在治疗期内将体重增加、血糖下降,同时胰岛素分泌和T细胞数量增加,胰岛素抗体水平和细胞因子水平下降,相比胰岛素注射组和对照组,ITLI组具有更好的疗效和免疫调节效果。
结论:本研究探讨ITLI在1型糖尿病治疗中的应用,结果表明ITLI能够有效降低血糖、增加胰岛素分泌和T细胞数量,降低胰岛素抗体水平和细胞因子水平,具有治疗糖尿病和免疫调节作用。
1型糖尿病免疫治疗的研究进展摘要:1型糖尿病是一种具备遗传倾向的自身免疫性疾病,此病具有较高的发病率。
该病的发病机制相对复杂,目前临床上还未有明确的阐明。
近几十年来,免疫干预临床试验逐渐进行,其中包含免疫调节药物,、调节性T细胞等。
即便此类试验经抑制自身免疫应答以及胰岛β细胞替换,能够对胰岛β细胞功能的减退予以延迟。
本次对1型糖尿病免疫治疗的研究进展进行综述。
关键词:1型糖尿病;胰岛β细胞;研究进展1型糖尿病属于遗传易感个体于环境因素干扰下产生的慢性自身免疫紊乱[1]。
胰岛β细胞于失去免疫耐受性之后产生免疫调节功能障碍,刺激辅助性T细胞1,分泌白介素-2、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-β等细胞因子;并且对Th2细胞分泌IL-4、IL-10予以抑制,以至于引起细胞因子不平衡,导致自身β细胞形成靶细胞,该细胞膜成分形成自身免疫应答的灭杀目标,从而对细胞毒性T细胞、巨噬细胞以及自然杀伤细胞予以激活,形成氧自由基、一氧化氮以及细胞因子,终将成为胰岛β细胞形成毒性。
1型糖尿病的起初的形式为胰岛炎,在此过程中较多的β细胞属于完好状态。
但在产生糖尿病症状时,有较多的β细胞造受到破坏。
此种情况下应采取胰岛素注射,以对患者的生存质量予以提高。
但此种方法仅能够对血糖指标进行一定的控制,无法较好的控制1型糖尿病的发展[2]。
以至于患者进展为慢性并发症,可见肾、眼以及神经系统等损伤。
从而需要于免疫治疗的角度来对1型糖尿病进行预防。
为此本文对1型糖尿病免疫治疗方法的进展予以综述。
1免疫抑制剂使用免疫抑制剂预防1型糖尿病发展的研究,其中包含泼尼松、硫唑嘌呤、抗-甲状腺球蛋白以及环孢菌素 A[3]。
上述药物治疗只是在一定程度上对糖尿病的进展予以延迟,停药后自身免疫反应又会产生复发。
此类药物具有一定程度的不良反应[4]。
2单克隆抗体2.1抗CD3抗体抗CD3抗体能够在短暂对部分T细胞进行清除,下调TCR水平,提高T细胞消亡。
并且,抗CD3抗体可对免疫调节T细胞的分化进行促进,以至于以TGF—B依赖方式对CD4+CD25+Treg细胞进行抑制。
1型糖尿病残存胰岛功能保护——免疫治疗郑帅,顾,杨涛 (南京医科大学第一附属医院 内分泌科,南京 210029)基金项目:国家自然科学基金(30971405,81270897)通讯作者:杨涛 E-mail :yangt@1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus ,T1DM )是一种慢性自身免疫性疾病,抗原特异性、致病性T 细胞攻击胰岛导致分泌胰岛素的β细胞特异性破坏,引起临床高血糖症状。
典型的T1DM 在患者出现临床症状时已丧失大部分胰岛,仅有15%~20%的β细胞存活[1]。
从自身免疫性糖尿病的自然病程来看,β细胞的自身免疫性破坏在高血糖症状出现前就已启动,胰岛功能逐步降低。
怎样保护残存的胰岛功能,成为临床医生和科研工作者急需解决的问题。
目前针对T1DM 的治疗主要采用外源性胰岛素注射。
除外长期每天多次的皮下注射胰岛素及频繁监测血糖调节胰岛素用量带来的不便,外源性胰岛素替代治疗虽然能维持患者正常血糖状态,但针对胰岛β细胞的免疫攻击并没有停止,患者胰岛功能最终完全丧失,出现血糖巨幅波动、频发严重低血糖,称为脆性糖尿病。
另一种替代疗法——胰岛移植,给不断损失的胰岛细胞提供了补充,但同样没有从根本上阻断自身免疫攻击,且面临着不可避免的移植后免疫排斥,患者需终身服用免疫抑制药物。
在上述用于弥补已丧失胰岛功能的替代治疗基础上,T1DM 还需要病因治疗——免疫治疗,以阻止或延缓胰岛β细胞的损伤,有利于保护残存的胰岛功能,延缓和避免脆性糖尿病的出现。
在过去的20年,国际上开展了多项针对T1DM 的免疫干预治疗临床研究,包括单一药物治疗和联合药物治疗,本文将围绕现有的免疫治疗方案对胰岛功能保护作用的研究结果进行介绍。
血浆C 肽水平的测定是评估胰岛功能最可行的临床检测手段之一,混合餐耐量试验(MMTT )中C 肽曲线下面积(AUC )作为胰岛功能评估的一个重要指标,是检测T1DM 患者内源性胰岛素的金标准[2]。
1 单一药物的免疫治疗1.1 免疫抑制药物(1)非特异性免疫抑制剂:早期尝试的非特异性免疫抑制剂包括环孢素A 、硫唑嘌呤、霉酚酸酯(MMF )等,临床效果不尽如人意。
仅在治疗期间观察到部分胰岛素用量的减少,并不能阻止T1DM 初诊患者胰岛β细胞功能的衰竭,且伴随多重不良反应,如感染、继发肿瘤等。
2004年一项研究取得了令人鼓舞的成果,Saudek F 等发现初发T1DM 患者短期使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG )——一种能几乎清除全部T 细胞的强效免疫抑制药物,1年后随访观察到较用药前患者C 肽水平明显上升、胰岛素用量减少,2例患者在入组后数月无需外源性胰岛素注射[3],关于ATG 的后续研究也正在进行中。
由于不可避免免疫清除引起的不良反应,ATG 仅推荐短期使用。
(2)抗CD3单克隆抗体:作为目前最有效的T1DM 免疫治疗药物之一,抗CD3单克隆抗体调节T 细胞受体复合物使其不能准确识别抗原,致使T 细胞无能、阻断IL-2信号通路、诱导细胞凋亡,还能引起Tregs 细胞水平的升高[4]。
早在1994年,Chatenoud 等[5]的研究显示抗CD3单克隆抗体长期缓解NOD鼠自身免疫的进展。
2002年,Herold 等证实抗CD3单克隆抗体能提高初发T1DM患者C肽水平、降低HbA1c水平和减少胰岛素用量[6]。
后续研究报导发现抗CD3用药后2年,仍能有效延缓C肽水平的下降,且用药前低水平HbA1c及胰岛素用量者治疗有效率更高,提示T1DM起病后早期治疗可能更有利于保护残存胰岛功能[7]。
(3)抗CD20单克隆抗体:自身免疫性T细胞在β细胞破坏中的作用一直受到高度重视,然而在相当长的一段时间,B细胞介导的发病机制被忽略。
NOD鼠中选择性清除B淋巴细胞可阻止糖尿病的发生引起了对B细胞的关注。
Pescovitz等的研究结果显示,T1DM患者使用抗CD20单克隆抗体(rituximab,利妥昔单抗)每周1次注射,连续4次,治疗后1年,试验组混合餐C肽AUC优于对照组,数据已发表于2009年NEJM。
30个月后,试验组与对照组AUC、胰岛素剂量、HbA1c水平相似,但C肽水平升高。
抗CD20单克隆抗体能延缓初发T1DM患者胰岛功能的衰竭,其可能的作用机制包括:①下调对胰腺或周围淋巴结免疫反应起增强作用的细胞因子产量;②改变B细胞的抗原递呈作用,影响后续的T细胞反应[8]。
本文作者研究小组目前正进行低剂量抗CD20单克隆抗体治疗初发T1DM 的临床研究,随访观察及病因学指标的检测正在进行中。
(4)抗CTLA4:初始T细胞的活化需要同时满足两条通路:①表达在APC表面的B7(包括CD80及CD86)通过抗原肽-MHC分子复合物特异性识别TCR-CD3;②B7与表达在T细胞表面的CD28结合。
阿巴西普是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-免疫球蛋白(CTLA4-Ig)结合蛋白,能选择性阻断B7与CD28的结合,影响初始T细胞活化。
一项多中心使用阿巴西普2年治疗初发T1DM的研究显示,治疗组C肽AUC高于对照组,延缓C肽下降速度约9.6个月。
2年随访期后,两组β细胞功能几乎平行,可能由于其对记忆性T 细胞活化抑制作用不佳[9]。
有待后续研究进一步论证停止阿巴西普治疗后对胰岛功能的保护作用是否存在。
1.2 抗炎药物(1)TNF-α拮抗剂:TNF-α作为一种促炎性因子,与多种自身免疫疾病相关。
TNF-α在T1DM 中的作用仍有争议。
在早期可能加速疾病的进展,随后又能有效清除自身免疫性T细胞。
在初发T1DM患儿中的一项研究表明,使用TNF-α拮抗剂(etanercept,依那西普)24周后,C肽水平显著提高,胰岛素用量下降,无严重不良反应发生[10]。
但本研究仅包含18名研究对象,且随访期短,尚不能明确TNF-α对胰岛功能的保护作用。
(2)抗IL-1单克隆抗体:IL-1是固有免疫应答的重要调节因子,能直接导致β细胞凋亡,增强T细胞存活和增殖,促使其分化为T1DM致病性T细胞亚型——Th1和Th17,介导T1DM的发生[11]。
2013年4月发表在《柳叶刀》杂志上的一项临床试验结果显示,使用抗IL-1单克隆抗体(canakinumab,康纳单抗)12个月或IL-1受体拮抗剂(anakinra,阿那白滞素)9个月后,试验组与对照组混合餐耐量试验C肽AUC无统计学差异,抗IL-1单药治疗不能改善T1DM患者的胰岛功能[12]。
1.3 抗原特异性免疫治疗(1)GAD65:GAD65是T1DM主要自身抗原,Ludvigsson J等使用GAD-alum治疗初发空腹C肽>0.1 nmol/L的T1DM患者,空腹C肽在停药后30个月,刺激后C肽在停药后15个月仍较对照组高。
最有效的保护作用发生在诊断6个月内就采取治疗措施的患者,其空腹C肽在治疗后4年仍维持在较高水平[13]。
其在2012年公布了包含334例T1DM患者的后续研究,随机分为GAD-alum治疗组、GAD-alum联合安慰剂组及安慰剂治疗3组,15个月后随访发现,3组之间刺激后C肽水平无差异,且使用GAD-alum并没有改善HbA1c水平、胰岛素用量及低血糖发生率[14]。
自身抗原免疫治疗方案有待进一步完善。
(2)胰岛素原:胰岛素原是T1DM适应性免疫应答的一个主要攻击靶点。
2008年,英国研究人员第一次将天然表位多肽用于T1DM患者。
注射HLA-DR4限制性胰岛素原C19-A3治疗虽未取得明显的临床疗效,但胰岛素原的安全性得到了证实,为进一步研究打下了基础[15]。
Bart O. Roep等招募了80例病程在5年内的T1DM患者,按2︰1的比例随机分为重组DNA质粒编码的胰岛素原(BHT-3021)治疗组和安慰剂组,采用4种不同剂量连续12周每周1次注射,在用药期间及停药后3个月,4种不同剂量治疗组C肽水平均较对照组升高,致病性CD8+T细胞下降,显示了其对β细胞的保护作用[16]。
但值得注意的是,这一作用在停止治疗3个月后消失,胰岛素用量和HbA1c水平也在停止用药数月后升高,并不能达到长期有效。
(3)热休克蛋白60(HSP60):HSP60是胰岛β细胞的自身抗原之一,Diapep277为取自HSP60的一段24位氨基酸多肽。
匈牙利科研人员进行了一项针对确诊3个月内的年轻T1DM患者的研究,发现一部分采取Diapep277治疗的患者,随访18个月后,C肽水平较安慰剂组高,但胰岛素用量和HbA1c水平未减低。
值得关注的是儿童T1DM患者C肽水平下降更快[17]。
Buzzetti等[18]开展的一项Diapep277治疗初发T1DM探索性研究观察到,携带低、中度HLA危险基因的患者从Diapep277治疗中获益,但仅低危险度HLA基因携带者在糖尿病诊断12个月后C肽水平仍偏高,儿童T1DM患者不论基因危险度,C肽AUC均降低。
2 联合免疫治疗综上所述,单一药物的疗效有限,越来越多的研究者将目光转移至联合治疗。
相比于单药治疗,联合治疗具有两点明显优势:①针对多条致病通路提高疗效;②通过调整不同药物的剂量减少不良反应的发生。
联合治疗的药物选择应遵循以下原则:①单药治疗在人体试验取得了良好效果;②没有严重不良反应;③经过多年临床实践已获得安全的用药剂量范围(新药酌情考虑)。
研究结果显示最有效的单药治疗方案为免疫抑制剂或抗炎类药物,它们中的大多数已获得批准上市或已在临床使用数年。
因此为了提高联合治疗的效果,这两类药物推荐作为联合免疫治疗中的基础用药。
虽然目前联合治疗的临床试验结果显示:达利珠单抗(抗CD25单克隆抗体)联合MMF治疗初发T1DM,艾塞那肽联合达利珠单抗治疗长病程T1DM均未取得令人满意的效果,没有观察到对残存β细胞的保护作用[19,20],IL-2联合雷帕霉素在Ⅰ期临床试验中能增加Tregs 细胞,却导致暂时性的C肽降低[21],但T1DM模型鼠中联合治疗方案取得了可喜的成果。
2.1 免疫抑制剂或抗炎药物联合抗原特异性疫苗 抗CD3联合胰岛素原在逆转NOD鼠糖尿病中取得了良好的协同作用,这种协同效应可能包括抗CD3对持续性免疫应答的抑制作用及抗原特异性Tregs细胞的调节作用,分泌IL-10、TGF-β及IFN-γ,两者单独治疗均不能诱导抗原特异性Tregs 细胞的产生[22]。
抗CD3联合GAD65治疗在NOD 鼠中也同样观察到免疫指标的改善[23]。
有待进一步的研究观察其对临床指标及胰岛功能的作用。
2.2 免疫抑制剂或抗炎药物联合β细胞成分 T1DM在初发阶段,β细胞仍有残存,此时越早采取免疫治疗效果越佳。
然而,随着病程的延长,β细胞损失殆尽,仅采用阻止针对β细胞攻击的免疫治疗已远远不够,需通过促进内源性β细胞再生或胰岛移植来重塑β细胞。