2016年最新乙型肝炎肝硬化代偿期诊断及治疗标准流程图

'()*)12-C8/+,DE孙亚朦，尤　红（首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，国家消化系统疾病临床医学研究中心，北京１０００５０）摘要：肝硬化是慢性乙型肝炎疾病进展的重要阶段，明确肝硬化严重程度对评估预后至关重要，目前以肝硬化并发症为基础的临床分期应用广泛，而病理分期仍有待细化。

治疗方面，２０１５年各肝病学会相继更新了慢性乙型肝炎诊疗指南，乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗较前更加积极。

预后方面，有效的抗病毒治疗实现了早期肝硬化的逆转，降低了肝病相关终点事件的发生，但逆转的机制仍有待进一步探讨。

关键词：肝炎，乙型，慢性；肝硬化；治疗；预后；述评中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０１６）０６－１０３６－０４ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｔａｇｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓＳＵＮＹａｍｅｎｇ，ＹＯＵＨｏｎｇ．（ＬｉｖｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｉｇｅｓｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＬｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｔａｇｅｏｆｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ａｎｄｉｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｃｌａｒｉｆｙｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｅｖａｌｕａｔｉｎｇｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｉｎｇｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄ，ｂｕｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｉｎｇｓｔｉｌｌｎｅｅｄｓｔｏｂｅｒｅｆｉｎｅｄ．Ｉｎｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｕｐｄａｔｅｄｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎ２０１５，ａｎｄｔｈｅａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓｈａｓｂｅｃｏｍｅｍｏｒｅａｃｔｉｖｅ．Ａｓｆｏｒｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｔｉｖｉｒａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅａｌｉｚｅｓｔｈｅｒｅｖｅｒｓｉｏｎｏｆｅａｒｌｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｂｕｔｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｒｅｖｅｒｓｉｏｎａｗａｉｔｓｆｕｒｔｈｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ｃｈｒｏｎｉｃ；ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；ｔｈｅｒａｐｙ；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；ｅｄｉｔｏｒｉａｌｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１６．０６．００３收稿日期：２０１６－０２－０５；修回日期：２０１６－０２－０５。

肝硬化的诊断、分期及治疗原则肝硬化是医院肝胆外科较为常见的一种疾病，其往往是通过各种慢性肝病发展起来的，会对患者的肝脏功能造成极大的伤害。

在我国及南亚地区，肝硬化的发病率约为3.68：1，患者群体中，多数患者会在45~75岁时因病死亡。

研究表明，我国大多数肝脏疾病患者的肝硬化是由病毒性肝炎病毒引起的，今天就给大家科普一下肝硬化诊断、分期和治疗原则的那些事。

1、肝硬化基本情况作为一种慢性肝病，肝硬化是在一种或多种病因反复作用下，患者肝脏逐渐变形、硬化而形成的一种肝损伤疾病。

患有肝硬化疾病后，患者在代偿期的表现并不明显，疾病发展到失代偿期后，患者的症状表现逐渐清晰，其中多数患者有食欲退减、恶心、消瘦的表现，有的患者还会出现黄疸、面部黑黄、皮肤色素沉着等问题。

当疾病未能得到有效治疗或治疗效果不理想时，部分患者还会并发差社会功能消化道出血、胆石症、感染和肝性脑病等并发症状，严重地影响了患者的身心健康和生命安全。

临床研究表明，肝硬化患者的临床特征较为明显，其中除肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶外，多少肝硬化患者还有再生结节和肝内外血管增殖特征表现。

从致病因素来看，造成肝硬化的病因类型众多，其中肝炎病毒、脂肪性肝病、免疫疾病是造成肝硬化的重要原因，部分患者发病还和药物或化学毒物、胆汁淤积、循环障碍有关，此外遗传、寄生虫感染、代谢疾病等都是引起肝硬化的重要因素。

2、肝硬化的临床诊断病理组织学上诊断肝硬化的标准是“弥漫性肝纤维化伴假小叶形成”。

从诊断过程来看，肝穿刺检查具有一定的创伤，这使得其难以在临床上大范围使用。

近年来，无创的肝纤维化检查手段得到了应用，其在早期肝硬化诊断中具有积极作用，从诊断方法来看，除APRI、FIB-4、肝脏瞬时弹性测定等都是较为常用的诊断方式，其中，APRI和FIB-4需要测定血液的相关指标，而肝脏瞬时弹性对于影像学技术方法的依赖较大。

通过这些无常无创检查手段的应用，能实现肝纤维化、肝硬化问题的准确判断。

肝硬化失代偿期临床路径（一）适用对象：第一诊断为肝硬化失代偿期（二）诊断依据：根据《实用内科学》（复旦大学医学院编著，人民卫生出版社，2005年9月第12版）、《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识(2008杭州)》（中华医学会消化病学分会、中华医学会肝病学分会、中华医学会消化内镜学分会）、《临床诊疗指南-消化系统疾病分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社），《2004年美国肝病学会肝硬化腹水的治疗指南》等国内、外临床诊疗指南。

1.符合肝硬化失代偿期诊断标准：包括肝功能损害、门脉高压的临床表现、实验室检查及影像学检查。

2.有腹水的体征和影像学结果：腹胀、腹部移动性浊音阳性等；腹部超声或CT检查证实存在腹腔积液。

3.有肝性脑病神经精神症状及体征，或虽无神经精神症状及体征，但神经心理智能测试至少有两项异常，有引起肝性脑病的诱因，排除其他引起神经精神症状的原因。

4.有肝硬化门脉高压食管胃静脉曲张破裂出血。

（三）治疗方案选择：若患者为肝硬化腹水转肝硬化腹水路径；若患者为肝硬化肝性脑病转肝硬化肝性脑病路径；若患者为肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血转肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血路径。

肝硬化并发肝性脑病临床路径一、肝硬化并发肝性脑病临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为肝硬化并发肝性脑病（ICD-10：K72.903伴K74.1-K74.6/K70.301/K71.701/K76.102/P78.8/A52.7↑K77.0 *）。

（二）诊断依据。

根据《实用内科学》（陈灏珠主编，人民卫生出版社，2005年，第十二版）。

1.肝硬化病史。

2.有神经精神症状及体征，或虽无神经精神症状及体征，但神经心理智能测试至少有两项异常。

3.有引起肝性脑病的诱因。

4.排除其他引起神经精神症状的原因。

（三）治疗方案的选择。

根据《实用内科学》（陈灏珠主编，人民卫生出版社，2005年，第十二版）。

1.去除诱因。

2.对症及支持治疗。

积聚（肝硬化）中医临床路径路径说明：本路径适合于西医诊断为肝硬化的代偿期患者。

一、积聚（肝硬化）中医临床路径标准住院流程（一）适用对象中医诊断：第一诊断为积聚（TCD 编码：BNG040）。

西医诊断：第一诊断为肝硬化（ICD-10 编码：K74.601）。

（二）诊断依据1．疾病诊断（1）中医诊断标准：参照全国高等中医药院校教材《中医内科学》第七版（田德禄主编，人民卫生出版社，2002 年）。

（2）西医诊断标准：参照中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合（2000 年）及中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病修订的《病毒性肝炎防治方案》学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中关于肝硬化代偿期的部分进行诊断。

（2005 年）2．疾病分期（1）代偿期（2）失代偿期3．证候诊断参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组积聚（肝硬化）诊疗方案”。

积聚（肝硬化）代偿期临床常见证候：湿热内阻证肝脾血瘀证肝郁脾虚证脾虚湿盛证肝肾阴虚证脾肾阳虚型（三）治疗方案的选择参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组积聚（肝硬化代偿期）诊疗方。

（中华中医药学会发布，ZYYXH/T88-2008）案”及《中医内科常见病诊疗指南》1．诊断明确，第一诊断为积聚（肝硬化）代偿期。

2．患者适合并接受中医治疗。

（四）标准住院日为≤28 天。

（五）进入路径标准1．第一诊断必须符合积聚（TCD 编码：BNG040）和肝硬化（ICD-10 编码：K74.601）的患者。

2．疾病分期属于代偿期（活动性），肝功能（ALT、AST、TB）异常者。

3．患者同时具有其他疾病，但在住院期间不需特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。

（六）中医证候学观察四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。

注意证候的动态变化。

（七）入院检查项目1．必需的检查项目（1）血常规、尿常规、便常规（2）肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质（3）凝血功能（4）甲胎蛋白（5）腹部超声（6）病原学筛查（乙肝、丙肝等）2．可选择的检查项目：根据病情需要而定，如自身免疫抗体、遗传学检查、肝纤维化指标、电子胃镜、肝组织病理检查等。

肝硬化失代偿期临床路径一、肝硬化失代偿期临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为肝硬化失代偿期（ICD-10： K74.607）（二）诊断依据。

根据《内科学》（人民卫生出版社，第9版），《肝硬化诊治指南》（中华医学会肝病学分会）1.具备肝硬化的诊断依据：存在肝功能减退和/或门静脉高压两大证据群，肝脏影像学提示肝硬化征象有助于诊断。

肝组织病理学见假小叶形成可明确诊断。

2.出现门静脉高压相关并发症如腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征等，或Child-Pugh 评分≥7分。

（三）治疗方案的选择。

根据《内科学》（人民卫生出版社，第9版），《肝硬化诊治指南》（中华医学会肝病学分会），《肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》（中华医学会肝病学分会），《肝硬化门静脉血栓管理专家共识》（中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组）1.消除病因及诱因（如抗乙肝/丙肝病毒、戒酒、停用有损肝功的药物、限制过量钠盐摄入、营养状况欠佳等）。

2. 一般治疗：休息、营养支持，控制水和钠盐的摄入。

3.药物治疗：原发病的治疗、抗炎抗纤维化治疗，利尿剂、人血白蛋白、降低门脉压力等。

4.并发症防治：如腹腔积液治疗，预防自发性腹膜炎，预防消化道大出血，预防肝肾综合征及肝性脑病等。

5.其他对症治疗。

(四)标准住院日为14-21天。

(五)进入路径标准。

L第一诊断必须符合肝硬化失代偿期(ICD-10：K74.607) 疾病编码。

6.当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

(六)住院期间检查项目1.必需的检查项目：(1)血常规、尿常规、大便常规+潜血；(2)临床生化检验、凝血功能、甲胎蛋白(AFP)；(3)心电图。

2.根据患者病情选择的项目：(1)腹部彩超、腹部MRl平扫+增强、腹部CT平扫+ 增强、超声造影、门静脉CTV、MRCP,肝脏瞬时弹性成像、胸部CT.胃肠镜检查、青I味菁绿试验、数字连接试验、脑电图、脑诱发电位检查、头颅CT、头颅MRI、心脏彩超、下肢血管彩超、胸/腹水彩超定位、骨密度、肝组织活检（经皮肝穿刺活检、经颈静脉肝穿刺活检）、门静脉测压/肝静脉压力梯度检测；（2）乙肝两对半定量、HBSAg500倍稀释、HBV DNA. 乙肝病毒基因型及耐药测定、丙肝抗体、HCV RNA、HCV 基因分型测定、甲肝抗体、戊肝抗体、铜蓝蛋白、24小时尿铜、血清铜、血清铁蛋白、肝病自身抗体、ANA谱、IgA、IgG. IgM. C3、C4、dsDNA.自身免疫性肝病IgG 谱、IgG4、ANCA、ACA.免疫固定电泳、甲状腺功能、糖化血红蛋白、微量血糖监测、血气分析、血乳酸、血氨、D-二聚体、血栓弹力图、蛋白C、蛋白S、C-反应蛋白、降钙素原、心肌酶学、肌钙蛋白I、BNPZpro-BNP.其他肿瘤标志物（如CEA. CAl99、CA125）、血型、腹水常规、腹水生化、腹水病原学检查、腹水白蛋白、腹水ADA、腹水找瘤细胞、24小时尿钠排出量、尿钠/钾比值、尿白蛋白/尿肌酎比值、24h尿蛋白定量。

乙型肝炎肝硬化失代偿期临床路径一、乙型肝炎肝硬化失代偿期临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为乙型肝炎肝硬化失代偿期K74. 602o（二）诊断依据根据《临床诊疗指南•消化系统疾病分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2017年，第2版），《实用内科学》（复旦大学上海医学院编著，人民卫生出版社，2017年，第15版），《2012年AASLI）成人肝硬化腹水处理指南（修订版）》[Hepatology, 2013, 57（4）:1651-1653],《2017 年肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》[临床肝胆病杂志，2017,33（10）： 158-174], <2018年欧洲肝病学会失代偿期肝硬化患者的管理临床实践指南》[J Hepatol, 2018, 69 （2）： 406-460] 等国内外临床诊疗指南。

1.符合肝硬化失代偿期诊断标准：包括肝功能损害、Child 评分B、C级、门脉高压的临床表现、实验室检查及影像学检查。

乙肝病毒标志物阳性。

2.有腹水的症状和体征，有肝功能减退的症状，乏力、食欲减退等或原有症状加重，或新近出现腹胀、双下肢水肿、少尿等表现；腹部移动性浊音阳性、腹壁静脉曲张、腹部膨隆等。

3.有腹水的影像学结果：腹部超声、CT或MR检查证实存在腹腔积液。

（三）治疗方案的选择根据《临床诊疗指南•消化系统疾病分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2017年，第2版），《实用内科学》（复旦大学上海医学院编著，人民卫生出版社，2017年，第15版）, 《2012年AASLD成人肝硬化腹水处理指南（修订版）》（Hepatology, 2013, 57（4）:1651-1653）,《2017 年肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南》（临床肝胆病杂志，2017, 33（10）：158-174）,,《2018年欧洲肝病学会失代偿期肝硬化患者的管理临床实践指南》[JHepatol, 2018, 69 （2）： 406-460] 等国内外临床诊疗指南。

肝硬化诊疗规范【概述】肝硬化是指各种病因所致的弥漫性肝脏纤维化伴肝小叶结构破坏及假小叶形成。

它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病的共同结局。

在临床上主要表现为肝细胞功能障碍（如血清白蛋白降低，胆红素升高，凝血酶原时间延长）及门脉高压症（食管胃低静脉曲张、脾脏大及脾脏功能亢进），晚期则可出现食管胃底静脉曲张破裂出血，肝性脑病，腹水，自发性腹膜炎及肝肾综合征等，部分病人可发生原发性肝细胞癌。

肝硬化的病因多样，包括慢性病毒性肝炎、化学性肝损害（酒精性、药物性及其他化学毒物所致）、自身免疫性、胆汁淤积性、遗传代谢性等。

在我国肝硬化的最主要原因为慢性乙型肝炎病毒感染，而酒精性肝硬化也有明显增高趋势。

【临床表现】1、临床症状和体征：肝硬化一般由慢性肝炎发展而来，往往起病缓慢，症状隐匿。

症状包括食欲减退、体重减轻、乏力、腹痛、皮肤瘙痒。

主要体征有地热、面容黝黑、蜘蛛痣、肝掌、黄疸、下肢浮肿、腹水、胸水（5%-10%患者可出现中等量胸水，以右侧多见）、腹壁静脉曲张、脾脏肿大，早期肝脏可触及、晚期因肝脏萎缩而触不到。

2、辅助检查（1）肝功能检查：肝硬化初期肝功能检查无特殊改变或仅有慢性肝炎的表现，如转氨酶身高等。

随肝硬化发展、肝功能储备减少，则可有肝硬化相关的变化，如AST＞ALT，白蛋白降低，胆碱酯酶活力降低、胆红素升高。

（2）血液学：肝硬化时因营养不良、吸收障碍以叶酸、维生素B12、铁等减少，失代偿期对维生素B12储备减少，均可致大细胞性或小细胞性贫血。

如发生脾大脾功能亢进，则可有全血细胞减少，但多以白细胞及血小板减少明显。

由于肝脏合成的凝血因子减少可有凝血酶原时间延长凝血酶原活动度降低。

（3）影像学检查：B超见肝脏缩小，肝表面明显凹凸不平，锯齿状或波浪状，肝边缘变钝，肝实质回声不均、增强，呈结节状，门静脉和脾门静脉内径增宽，肝静脉变细、扭曲，粗细不均，腹腔内可见液性暗区。

CT诊断肝硬化的敏感性与B 超所见相似，但对早起发现肝细胞癌更有价值。

恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效与安全性观察
龚富山
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2012(2)5
【摘要】目的观察恩替卡韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效与安全性.方法60 例乙型肝炎肝硬化代偿期患者接受恩替卡韦治疗 72 周,观察患者生化学指标、病毒学指标和组织学指标的变化情况.结果所有患者均没有发展到失代偿期,生化学指标、病毒学指标和组织学指标均有明显改善,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).结论代偿期乙型肝炎肝硬化患者选用恩替卡韦有良好的疗效及安全性.
【总页数】2页(P58-59)
【作者】龚富山
【作者单位】平顶山市卫生学校,河南平顶山,467000
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
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2.恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较 [J], 万兆娟; 彭海风
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编辑/杨丽伟****************感光细胞逐渐变性，最终丧失功能，就会出现失明。

视网膜色素变性患者起初多表现天黑或进入黑暗处视物不清，行动困难，至天明或光亮处视力复常；日久病情加重，视野日渐缩窄，甚至缩窄如管状，仅见眼前事物，不能看到周围空间，因而行动极为困难，最终可失明。

视网膜色素变性多与遗传(基因）有关。

在有的家族中，只有男性才患有视网膜色素变性，女性只是携带者，并没有明显的视网膜色素变性症状。

视网膜色素变性仍是临床治疗的难点，目前在国际上还没有治疗上的突破。

部分药物能在某种程度上延缓病程，如可以用一些扩血管药（如丹参），若眼压高可加用降压眼的药物。

第三军医大学附属大坪医院眼科医院院长、教授 叶剑多发性肌炎复发怎么治我发病于2012年2月初，主要表现为全身无力，蹲坐不起，说话舌头不灵活，吞咽有时挨呛，起床困难。

在广西柳州市人民医院诊断为多发性肌炎，住院治疗。

经过三个半月的治疗，肌酶基本正常。

免疫球蛋白用了55支，甲泼尼龙48毫克/天用了一1个月，后改口服32毫克，每周减4毫克；甲氨蝶呤20毫克每周推注1次。

后激素药量减到8毫克每天，甲氨蝶呤6毫克每周。

此后虽然指标正常，但症状只是稍有缓解。

我原来还有腔隙性脑梗和高血压，这两种病都控制得蛮好，就是服用甲泼尼龙后心率和血压都有些不稳定。

5月11号出院检查肝肾功能正常，但血脂和胆固醇高，尿酸也有点高。

出院后，总感觉肌力没有恢复，全身无力，容易咬舌头，感觉很困。

医生加了甲泼尼龙4毫克，甲氨蝶呤口服4颗。

请问，还有什么好的治疗和控制方案？广西 宋读者宋读者：多发性肌炎是一种以肌无力、肌痛为主要表现的自身免疫性疾病，病情容易反复，需要坚持治疗。

治疗时，对病情反复及重症患者应及时加用免疫抑制剂。

激素与免疫抑制剂联合应用可提高疗效、减少激素用量，及时避免不良反应。

你目前免疫抑制剂主要选用的是甲氨蝶呤。

甲氨蝶呤不良反应主要有肝酶增高、骨髓抑制、血细胞减少、口腔炎等。