盐酸艾司洛尔注射液的处方工艺研究

2023年盐酸艾司洛尔注射液行业市场调研报告
概述：
盐酸艾司洛尔是一种高效的镇痛剂，适用于各种手术的镇痛，临床应用广泛。

近年来，随着手术类型和手术难度的增加，对镇痛剂的需求量也在不断增加。

在此背景下，盐酸艾司洛尔注射液行业市场逐渐发展壮大。

本文将对该行业市场进行深入的调研分析。

一、市场需求
盐酸艾司洛尔注射液是一种常用的高效镇痛剂，适用于多种手术的镇痛，并可用于急救、疼痛症状缓解等方面。

随着手术技术的进步和手术类型的增加，对镇痛剂的需求量不断增加。

同时，各大医院和诊所对质量、效果可靠的镇痛剂的需求也在不断增加。

因此，盐酸艾司洛尔注射液的市场需求不断增加。

二、市场竞争
当前，盐酸艾司洛尔注射液的市场竞争十分激烈，主要企业有罗氏、拜耳、杭州中美等。

这些企业均在保证产品质量的同时，通过不断创新提高产品的竞争力。

例如，罗氏公司推出了盐酸艾司洛尔注射液乳腺癌晚期的适应症，拓展了产品的应用范围，提高了产品的市场竞争力。

三、市场价格
随着市场竞争的加剧，盐酸艾司洛尔注射液的价格也在不断下降。

当前，市场主流价格在10元左右/支，与竞争对手相比，价格相对较低。

四、市场前景
由于盐酸艾司洛尔注射液具有广泛的应用和市场需求，目前市场前景良好。

随着手术技术和手术难度的不断提高，对镇痛剂的需求量也在不断增加。

因此，预计在未来一段时间内，盐酸艾司洛尔注射液行业市场将继续保持稳定的增长态势。

综合来看，盐酸艾司洛尔注射液行业市场前景广阔，需求量不断增加，竞争激烈但价格合理。

对于企业来说，维护产品质量与创新将是获得市场优势的关键所在。

盐酸艾司洛尔合成盐酸艾司洛尔（Escitalopram oxalate）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），常用于治疗抑郁症和焦虑症。

它通过增加脑内5-羟色胺的浓度来改善患者的情绪和心理状态。

盐酸艾司洛尔的合成方法有多种，下面我将为大家介绍一种常见的合成路线。

合成盐酸艾司洛尔的第一步是合成艾司洛尔（Escitalopram）。

艾司洛尔是通过对氰基苯甲酸乙酯与（S）-环丙磷酸二甲酯进行反应得到的。

该反应需要通过催化剂的作用，如：碘化氢和氢氧化钠。

反应过程中，氰基苯甲酸乙酯与（S）-环丙磷酸二甲酯发生酯交换反应，生成艾司洛尔。

第二步，合成盐酸艾司洛尔的过程中，需要将艾司洛尔与盐酸反应，生成盐酸艾司洛尔。

这个步骤是通过将艾司洛尔溶解在氯化氢溶液中，在恒温搅拌下反应一段时间得到的。

反应结束后，通过过滤或结晶的方式得到盐酸艾司洛尔。

合成盐酸艾司洛尔的这个过程，需要控制反应条件和催化剂的使用量，以确保反应的高效性和产物的纯度。

此外，还需要对产物进行合适的分离和纯化处理，以得到高纯度的盐酸艾司洛尔。

盐酸艾司洛尔作为一种常用的抗抑郁药物，具有较好的疗效和安全性。

它的主要作用机制是通过增加脑内5-羟色胺的浓度来改善患者的情绪和心理状态。

它具有选择性作用于5-羟色胺再摄取通道，并减少5-羟色胺在神经突触中的再摄取，从而增加5-羟色胺的浓度。

这种增加的5-羟色胺能够调节神经系统的功能，改善患者的情绪和心理状态。

盐酸艾司洛尔在临床上广泛应用于治疗抑郁症和焦虑症。

它的治疗效果已经得到了广泛的验证和认可。

临床研究表明，盐酸艾司洛尔可以显著减轻抑郁症和焦虑症的症状，改善患者的生活质量。

同时，盐酸艾司洛尔还具有较好的耐受性和安全性，副作用相对较少。

盐酸艾司洛尔是一种常用的抗抑郁药物，通过增加脑内5-羟色胺浓度来改善患者的情绪和心理状态。

它的合成方法主要包括合成艾司洛尔和盐酸反应两个步骤。

合成过程需要控制反应条件和催化剂的使用量，以确保产物的纯度。

审评四部审评七室赵慧玲摘要本文对现阶段盐酸艾司洛尔注射剂有关物质检查方法和限度制定的现状及审评中存在的问题进行分析讨论，提出了一些建议。

关键词盐酸艾司洛尔注射剂；稳定性；有关物质；方法学验证；限度盐酸艾司洛尔是一种选择性肾上腺受体（心肌选择性）阻滞剂，适用于需要短期控制的室上性心动过速，手术中和手术后的心动过速和高血压。

盐酸艾司洛尔注射液在美国1986年12月已由FDA批准百特医疗用品公司产品上市。

到目前为止尚无进口产品。

国内在1996年批准齐鲁制药厂和山东省医药工业研究所制药厂的本品新药上市，质量标准于2003年转正。

在审评本品时发现：各申办人所提供的稳定性研究的结果不一致，部分品种在放置过程中无降解产物，故制定标准中未定入有关物质检查项；部分申办人的研究结果证明降解产物略有变化，故将此项检查订入质量标准，限度为1.0％或1.5％。

后续审评中发现申办人经HPLC方法研究、质量和稳定性对比，其有关物质质量达不到已批准上市的药品1.5％限度，分别要求限度放宽到2.0％、3.0％、4.0％或6.0％等。

由于杂质的检查方法和限度制定直接关系到药品质量与安全性，我们对盐酸艾司洛尔注射剂有关物质检查方法和限度制定进行了回顾分析。

1 质量标准回顾1.1 原料药的质量标准由于历史原因，原料药的质量标准中，有关物质检查采用TLC方法，用于检查合成过程的工艺杂质及降解产物。

1.2 制剂的质量标准由于含量测定采用HPLC法，原料药控制了有关物质检查，制剂未定有关物质检查项，显然认为此制剂稳定，没有必要将有关物质检查项定入标准。

1.3 标准中存在的问题本品化合物结构主要为苯丙酸甲酯，酯类药物易水解，其在水溶液中不稳定，理论分析降解产物为苯丙酸和甲醇等。

有文献报道，本品小水针的剂型采用最终灭菌后并不稳定，放置24个月后水解，降解产物可达8%。

由于历史原因未对其降解产物进行深入研究，造成我国批准的转正质量标准较低。

1.3.1 分析方法不当分析研究结果存在较大差距的原因，可能是分析方法不一致，而导致在稳定性研究时未能检测出肯定会产生的降解产物。

盐酸艾司洛尔注射液Esmolol【成份】主要成份为盐酸艾司洛尔，化学名称：4-（3-异丙氨基-2-羟基丙氧基）苯丙酸甲酯盐酸盐。

化学结构式：分子式：C16H25NO4·HCl分子量：331.84辅料名称：2ml：0.2g：三水醋酸钠；95%乙醇；1.2-丙二醇；冰醋酸；注射用水。

10ml：0.1g：三水醋酸钠；冰醋酸；注射用水。

【性状】本品为无色或微带黄色的澄明液体。

【适应症】1.用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。

2. 围手术期高血压。

3. 窦性心动过速。

【规格】2ml：0.2g；10ml：0.1g【用法用量】1．控制心房颤动、心房扑动时心室率成人先静脉注射负荷量：0.5mg/kg/min，约1分钟，随后静脉点滴维持量：自0.05mg/kg/min开始，4分钟后若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/kg/min的幅度递增。

维持量最大可加至0.3mg/mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的剂量未显示能带来明显的好处。

围手术期高血压或心动过速(1)即刻控制剂量为：1mg/kg30秒内静注，继续予0.15mg/kg/min静点，最大维持量为0.3mg/kg/min.(2)逐渐控制剂量同室上性心动过速治疗。

(3)治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大。

【不良反应】大多数不良反应为轻度、一过性。

最重要的不良反应是低血压。

有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。

1.发生率>1%的不良反应：注射时低血压(63%)，停止用药后持续低血压(80%)，无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12%)，出汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8%)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。

2.发生率为1%的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。

3.发生率<1%的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。

【药物名称】盐酸艾司洛尔Esmolol Hydrochloride[国家基本药物]【药物类别】抗心律失常药【药物别名】Brevibloc【分子式成分】化学名:4-｛［3-［（1-甲基乙基）氨基］-2-羟基］丙氧基｝苯丙酸甲酯盐酸盐。

【制剂规格】注射液：10ml:0.1g、10ml:2.5g。

粉针剂：200 mg/2 ml。

【药理毒理】本品为超短效的选择性β1-受体阻滞剂，主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1-受体，具有减缓静息和运动心率，降低血压，降低心肌耗氧量的作用。

输注本品200～300 μg/(kg。

min)能明显减慢清醒动物和人的静息心率，降低血压。

对接受冠状动脉手术的患者，预防性使用本品，能明显降低插管及手术刺激所致的高血压、心动过速及心律失常。

动物实验证明艾司洛尔无内在拟交感活性，治疗剂量无明显的膜稳定作用。

本品在100～300 μg/(kg。

min)时，对轻至中度慢性阻塞性肺病不会引起明显的支气管痉挛，但在高于40～100倍剂量时，可抑制支气管及血管平滑肌的β2-受体，引起气道阻力的增加。

健康人静滴400 μg/(kg。

min)，2 h后达稳态血药浓度1.59 mg/L，表观分布容积为3.43 L/kg。

药物在体内迅速分布和消除，分布半衰期仅2 min，清除半衰期为9 min，其迅速起效及较短的半衰期对于临床状况不稳定的患者，可以在几分钟内达到预期的临床效果。

本品在血液中经红细胞中的脂酶作用，代谢成其酸性代谢物和甲醇，24 h末约73%～88%的代谢物由尿排出体外，原药仅占2%。

肾功能不全者，半衰期延长，血药浓度增高，本品的蛋白结合率为55%。

【药动学】在体内可迅速被红细胞内酯酶水解而失活，t1/2约9.2min，静脉给药6～10min作用最大。

【适应证】室上性心动过速、房颤、房扑。

也用于高血压。

【不良反应】常见低血压、心动过缓、多汗、眩晕、头痛、乏力、雷诺综合征等，尚可见恶心呕吐、皮疹以及支气管痉挛等。

盐酸艾司洛尔注射液说明书【药品名称】通用名:盐酸艾司洛尔注射液英文名:Esmolol Hydrochloride Injection汉语拼音:Yansua Aisiluo&#39;er Zhusheye主要成份及化学名称:4-(3-异丙氨基-2-羟基丙氧基)苯丙酸甲酯盐酸盐分子式:C16H25NO4·HCl 分子量:331.84【性状】本品为无色或带黄色的澄明液体【药理毒理】1.药理作用盐酸艾司洛尔注射液是一快速起效的作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂.其主要作用于心肌的β1肾上腺素受体,大剂量时对气管和血管平滑肌的β2肾上腺素受体也有阻滞作用.在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用.它可降低正常人运动及静息时的心率,对抗异丙肾上腺素引起的心率增快.其降血压作用与β肾上腺素受体阻滞程度呈相关性.静脉注射停止后10～20分钟β肾上腺素受体阻滞作用即基本消失电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β-肾上腺素受体阻滞剂作用:降低心率,降低窦房结自律性,延长窦房结恢复时间,延长窦性心律及房性心律时的AH间期,延长前向的文式传导周期放射性核素心血池造影提示:在0.2mg/kg/min的剂量下,本品可降低静息态心率、收缩压、心率血压乘积、左右心室射血分数和心脏指数,其效果与静脉注射4mg普耐洛尔(心得安)相似.运动状态下,盐酸艾司洛尔注射液与心得安相似,均可减慢心率,降低心率血压乘积和心脏指数,但对收缩压的降低作用更明显.心血管造影提示:在0.3mg/kg/min的剂量下,本品除引起上述作用,还可引起左室舒张末压和肺动脉楔压的轻度升高,停药30分钟后血液动力学参数即完全恢复2.致癌、致突变和生殖毒性由于盐酸艾司洛尔注射液的超短期使用方法,尚无其致癌、致突变和影响生殖的研究结果【药代动力学】本品在体内代谢迅速,主要受红细胞胞浆中的酯酶作用,使其酯键水解而代谢.其在人体的总清除率约20L/kg/hr,大于心输出量,所以本品的代谢不受代谢组织(如肝、肾)的血流量影响.本品的分布半衰期(t1/2a)约2分钟,消除半衰期(t1/2b)约9分钟.经适当的负荷量,继以0.05～0.3mg/kg/min的剂量静点,本品于5分钟内即可达到稳态血药浓度(如不用负荷量,则需30分钟达稳态血药浓度).超过上述剂量,稳态血药水平呈线性增长,但清除与剂量无关.本品半衰期短,通过持续静脉点滴可维持稳态血药浓度,改变静脉点滴速度可很快改变血药浓度本品在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇,其酸性代谢产物在动物体内的活性仅为原形药物的1/1500,所以在正常人体内无β肾上腺素受体阻滞作用.在用药后24小时内,约73～88%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出,仅2%以原形由尿排出.酸性代谢产物消除半衰期(t1/2b)约3.7小时,肾病患者则约为正常的10倍.本品约55%与血浆蛋白结合,其酸性代谢产物10%血浆蛋白结合【适应症】1. 用于心房颤动、心房扑动时控制心室率2.围手术期高血压3.窦性心动过速【用法和用量】1.控制心房颤动、心房扑动时心室率成人先静脉注射负荷量:0.5mg/kg/min, 约1分钟,随后静脉点滴维持量:自0.05mg/kg/min开始,4分钟后若疗效理想则继续维持,若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量以0.05mg/kg/min的幅度递增.维持量最大可加至0.3mg/kg/min,但0.2mg/kg/min以上的剂量未显示能带来明显的好处2.围手术期高血压或心动过速(1)即刻控制剂量为: 1mg/kg 30秒内静注,继续予0.15mg/kg/min静点,最大维持量为0.3mg/kg/min(2)逐渐控制剂量同室上性心动过速治疗(3)治疗高血压的用量通常较治疗心律失常用量大【不良反应】大多数不良反应为轻度、一过性.最重要的不良反应是低血压.有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡1. 发生率>1%的不良反应:注射时低血压(63%),停止用药后持续低血压(80%),无症状性低血压(25%),症状性低血压(出汗、眩晕)(12%),出汗伴低血压(10%),注射部位反应包括炎症和不耐受(8%),恶心(7%),眩晕(3%),嗜睡(3%)2. 发生率为1%的不良反应:外周缺血,神志不清,头痛,易激惹,乏力,呕吐3. 发生率<1%的不良反应:偏瘫,无力,抑郁,思维异常,焦虑,食欲缺乏,轻度头痛,癫痫发作,气管痉挛,打鼾,呼吸困难,鼻充血,干罗音,湿罗音, 消化不良,便秘,口干,腹部不适,味觉倒错,注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感,血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死,尿潴留,语言障碍,视觉异常,肩胛中部疼痛,寒战,发热【禁忌】1.支气管哮喘或有支气管哮喘病史2.严重慢性阻塞性肺病3.窦性心动过缓4.二至三度房室传导阻滞5.难治性心功能不全6.心源性休克7.对本品过敏者【注意事项】1.高浓度给药(>10mg/ml)会造成严重的静脉反应,包括血栓性静脉炎,20mg/ml的浓度在血管外可造成严重的局部反应,甚至坏死,故应尽量经大静脉给药2.本品酸性代谢产物经肾消除,半衰期(t1/2b)约3.7小时,肾病患者则约为正常的10倍,故肾衰患者使用本品需注意监测3.糖尿病患者应用时应小心,因本品可掩盖低血糖反应4.支气管哮喘患者应慎用5.用药期间需监测血压、心率、心功能变化【孕妇及哺乳期妇女用药】曾做过本品对大白鼠的致畸研究,给予3mg/kg/min的剂量静脉点滴,每天持续30分钟,未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用.但10mg/kg/min的剂量对孕鼠产生毒性,并致死.对兔子的致畸研究发现,给予1mg/kg/min的剂量静脉点滴,每天持续30分钟,未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用.但2.5mg/kg/min的剂量对孕兔产生毒性,并致胎兔死亡率增加.尚无合适的人类的有关此问题的研究.尚不知本品是否经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用【儿童用药】本品在小儿应用未经充分研究【老年患者用药】本品在老年人应用未经充分研究.但老年人对降压、降心率作用敏感,肾功能较差,应用本品时需慎重【药物相互作用】1.与交感神经节阻断剂合用,会有协同作用,应防止发生低血压、心动过缓、晕厥2.与华法令合用,本品的血药浓度似会升高,但临床意义不大3.与地高辛合用时,地高辛血药浓度可升高10%-20%4.与吗啡合用时,本品的稳态血药浓度会升高46%5.与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5～8分钟6.本品会降低肾上腺素的药效7.本品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏【药物过量】一次用量达12-50mg/kg 即可致命.药物过量时会出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失.本品半衰期短,故首先应立即停药,观察临床效果.心动过缓可给予阿托品静推；哮喘可予b2受体激动剂或茶碱类治疗；心功能不全患者可予利尿剂及洋地黄类治疗；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、氨力农等治疗【规格】1ml:100mg【贮藏】遮光,密封保存。