・４４２・ 运动神经元病治疗的研究进展 崔荣太 综述； 蒲传强 审校 国外医学内科学分册２００６年ｌＯ月第３３卷第ｌＯ期 摘要：运动神经元病是一种病因未明，选择性侵ｉ巳脊髓、脑干及皮层运动神经元的进行性 变性疾病。当前无实质性减缓疾病进展的治疗手段。近年来基于对发病机制的新理解， 提出了许多神经保护性治疗措施．本文对相关治疗研究的进展作一综述。 关键词：运动神经元病；治疗；研究进展 中图分类号：Ｒ７４４．８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４ ２３６９（２００６）１０－０４４２－０３ 运动神经元病（ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ， ＭＮＤ）是一种病因未明，选择性侵犯脊髓、脑干 及皮层运动神经元的进行性变性疾病：当前无 实质性减缓疾病进展的治疗手段，从有症状开 始，平均仅能存活３～５年左右。本组疾病主要 见于老年人，年轻人偶发，其平均发病年龄为 ５５岁 ９０％的患杼为散发性，１０％为家族性， 通常呈常染色体显性遗传。因病变部位的不 同，呵分为肌萎缩侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔ． ａ１ ｓｃｌｅｌ ｏｓｉｓ．ＡＩ Ｓ），表现为上、下运动神经元 的合并受累；进行性脊肌萎缩症（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｓｐｉｎａｌ ｍｕｓｃｕｌｍ’ａｔｒｏｐｈｙ，ＰＳＭＡ），仅脊髓下运动 神经元受累；进行性球麻痹（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｂｕｌｂａｒ ｐａｌｓｙ．ＰＢＰ），病变侵及脑桥和延髓的下运动神 经核；和原发性侧索硬化（ｐｒｉｍａｒｙ ｌａｔｅｒａｌ ｓｅｌｅｒｏ． ＳＩ Ｓ，ＰＬＳ），选择性地损害锥体束。常因呼吸肌 无力和（或）肺部感染导致死亡。有关ＭＮＤ的 发病机制目前有多种理论，但均未完全明确，一 般认为与遗传因素、免疫因素及中毒因素等有 关。近年来基于对发病机制的新理解，提出了 许多神经保护性治疗措施，本文对相关治疗的 研究进展作一综述。 １临床试验 谷氨酸是人类神经系统中重要的兴奋性神 经递质。研究表明ＡＬＳ患者脑脊液及血液中 的谷氨酸含量均增高。最近获准在临床应用的 收稿日期：２００５－０８－３１；修回日期：２０ｏ６－０４－２Ｑ 作者单位：解放军总医院神经内科，北京１００８５３ 利鲁唑（Ｒｉｌｕｚｏｌｅ），是一种兴奋性氨基酸受体阻 滞剂，干扰谷氨酸盐的释放和活动，稳定未激活 的钙离子通道，有潜在的神经保护作用，对延长 患者存活期有一定作用 。 丙戊酸（ｖａｌｐｒｏｉｃ ａｃｉｄ，ＶＰＡ）是一种被清楚 认识的药物，经美国食品及药物管理局批准，广 泛应用于癫痫、偏头痛及情绪失控患者的长期 治疗 且大多数人对其有很好的耐受性。德国 波恩大学Ｂｒｕｎｈｉｌｄｅ Ｗｉｒｔｈ博士等对脊髓肌萎缩 症（ｓｐｉｎａｌ ｍｕｓｃｕｌａｒ ａｔｒｏｐｈｙ，ＳＭＡ）研究发现， ＶＰＡ是一种在相对低剂量下（０．５—５０ ＩｘＭ）即 可恢复运动神经元生存基因（ｓｕｒｖｉｖａｌ ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｎ，ＳＭＮ）外显子７号剪接模式以及激活 ＳＭＮ２转录的重要药物，对Ｈｔｒａ２．Ｂｅｔａｌ的蛋白 含量也有显著的提高。目前正在用ＶＰＡ对 ＳＭＡ患者进行临床试验治疗 。 神经营养因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ）可通过 多种机制来保护神经元，促进运动神经元存活， 如重组胰岛素样生长因子Ｉ（ｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １，ＩＧＦ一１）可能减缓患者病程，但目前证 据尚不充分，需进一步进行随机临床试验。 自１９９３年发现家族性肌萎缩侧索硬化症 （ｆａｍｉｌｉａｌ ａｍｙｏｔｍｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＦＡＬＳ）患 者第２１号染色体上编码铜／锌超氧化物歧化酶 （Ｃｕ／Ｚｎ ｓｕｐｅｍｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ１）基因突变
干细胞在治疗运动神经元病中的应用研究进展
陈 博※(综述),王丹丹(审校)(协和干细胞基因工程有限公司,天津巿脐带血干细胞库,天津300384)中图分类号:R338 文献标识码:A 文章编号:100622084(2010)0821147202
摘要:运动神经元病病因至今不明,目前尚无有效药物。成体干细胞因为具有自我复制和多项分化潜能等特点,其移植治疗运动神经元病也成为研究热点。成体干细胞包括脐血源性神经干细胞、自体神经干细胞、自体骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞。各种细胞在取材、临床应用、治疗效果方面都有优缺点。国内外对运动神经元病的治疗研究较少,细胞的选择尚需探索。关键词:运动神经元病;骨髓间充质干细胞;脐带间充质干细胞AReviewonResearchProgressofApplicationofStemCellstoTreatingDiseasesinMotorNeu2ronDisease CHENBo,WANGDan2dan.(UnionStemCell&GeneEngineeringLimitedCompany,TianjinCordBloodBank,Tianjin300384,China)Abstract:ThecauseofMotorNeuronDisease(MND,motorneurondisease)remainsunknown,andsofar,therearenoteffectivedrugs.Duetoitscapabilitytodifferentiateintomultiplecelltypesaswellasself2renewcontinuously,stemcell,especiallySomaticstemcell′sresearchingontreatmentoftheMNDwithtransplantinghasalsobecomeintoahotspotinmedicalarena.Somaticstemcellsincludeneuralstemcells,mesechymalstemcellandhumanumbilicalcordmesenchymalstemcells.Variouscellshasitsrespectiveadvantageinsource,clinicalapplicationandtreatment.ThereislessresearchonMNDtreatment,soit′simportanttochoosethemostsuitablemeasurements.Keywords:Motorneurondisease;Bonemesenchymalstemcell;Humanumbilicalcordmesen2chymalstemcells
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运动神经元病病因及发病机制研究进展
作者：韩丽 刘彦书
来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第10期
【摘 要】对引发运动神经元病的病因进行分析，并阐述了诊断进展，在此基础上，对此疾病的治疗方法和将来的治疗方向进行了较为深入的探讨，为临床运动神经元病的治疗提供了可靠的依据。
【关键词】运动神经元病；病因；研究进展
【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0099—02
运动神经元病，英文缩写为MND，它是一种病因不明的神经性疾病，对脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮层椎体细胞和椎体束的慢性进行性神经病变[1]。每年的患病率大概在40-80万之间，大部分的患者在发生症状后的4年左右出现死亡。临床上对此病的病因还不明确，通常认为是由环境和遗传两大因素造成的。本研究在此对运动神经元病的病因和发病机制研究进展进行了分析，报告如下：
1 病因分析
近年来随着对神经科学的不断研究，对运动神经元病的病因以及它的发病机制也有了较为深入的认识，归纳起来，总的有五种学说：
1.1谷氨酸毒性学说
谷氨酸是中枢神经系统里的一种兴奋性神经递质，它起着很关键的作用，如高浓度会对受体产生强烈刺激，而让神经系统产生兴奋性的毒性作用。临床研究证实，患有运动神经元病的患者其谷氨酸水平会比正常人高三倍左右。因此，谷氨酸兴奋毒性和运动神经元病的发病有紧密的联系。
1.2自由基氧化学说
自由基是生物体内由多种物质反应所产生出的电子的分子、离子、原子或者化学基团，如因为某种缘故产生的自由基偏多或者清除受到阻碍，让自由基聚集过多的自由基，就会给生物体带来高度的毒性。神经系统在代谢过程中所需要的氧量比其他组织要高，那么，微环境氧分被大量的自由基氧化夺去时，神经细胞就易于出现变性或者坏死。
・１４・ 现代电生理学杂志２０１４年第２ｌ卷第１期ＪＭＥＰ．Ｍａｒｃｈ ２０１４，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．１
・论著・
神经电生理检查在运动神经元病中的应用比较研究
四川省医学科学院・四川省人民医院神经内科 刘英李素荣邹艺胥勋成冯建华
摘 要 目的：研究神经电生理检查在运动神经元病（ＭＮＤ）中的应用比较。方法：分别对５Ｏ例 ＭＮＤ患者进行４个区域的共８块肌肉肌电图（ＥＭＧ）分析，四肢的磁运动诱发电位（ＭＥＰ），上肢正
中神经、尺神经、胫神经Ｆ波检查，在双侧腓肠肌记录Ｈ波，四肢神经传导速度（ＮＣＶ）被测定，并与 健康对照组３０例进行比较。结果：ＭＮＤ组中ＥＭＧ失神经电位６５．０％，轻力时限增宽６２．５％，振幅增
高５２．８％，大力单纯或单混相６０．０％ ＭＥＰ中枢运动传导时间（ＣＭＣＴ）延长７１．５％；Ｆ波出波率下降
２４．７％，Ｆ波增高２６．０％；Ｈ波增高２５．０％；复合运动神经动作电位（ＣＭＡＰ）降低２７．３％，运动神经传
导（ＭＣＶ）减慢２．５％，感觉神经传导（ＳＣＶ）减慢０．６％，感觉神经动作电位（ＳＮＡＰ）降低２．０％。结论：
ＥＭＧ对ＭＮＤ患者下运动神经元损害有定位诊断价值；ＭＥＰ对ＭＮＤ患者上运动神经元损害有诊断价值； Ｆ波、Ｈ波对ＭＮＤ患者上下神经元神经损害定位有补充诊断价值，可作为损伤程度的评价标准；ＮＣＶ
测定帮助鉴别诊断。 关键词运动神经元病；神经电生理
ＴＨＥ ＣｏＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＳＴＵＤＹ ｏＮ ＥＬＥＣＴＲｏＮＥＵＲｏＰＨＹＳＩｏＬｏＧＩＣＡＬ
ＥＸＡＭＩＮＡＴＩｏＮ ＩＮ ＭｏＴｏＲ ＮＥＵＲｏＮ ＤＩＳＥＡＳＥ（ＭＮＤ）
ＹｉｎｇＬｉｕ，ＳｕｒｏｎｇＬｉ，ＹｉＺｏｕ，ＸｕｎｃｈｅｎｇＸｕ，Ｊｉａｎｈｕａ Ｆｅｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＆Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，
