非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展

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非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展冯宇;胡兴胜【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(45)7【摘要】Lung cancer is a malignant tumor,leading to the highest morbidity and mortality worldwide.Non-small cell lung cancer (NSCLC)accounts for approximately 80% of all lung cancer types.Out of all the patients with advanced NSCLC,more than 40% develop brain metastasis,and lung cancer associated with brain metastasis indicates poor prognosis.Traditional treatment options,such as ra-diotherapy,chemotherapy and surgery,have an extremely limited role in improvement of prognosis of such patients.In recent years, with the development of stereotactic radiotherapy and targeted therapy,particularly chemotherapy combined with targeted therapy, radiotherapy combined with targeted therapy and other types of therapies,NSCLC patients with brain metastases could benefit from these therapies with an improved quality of life and prolonged median overall survival. However, the ideal treatment regimen for NSCLC patients with brain metastases remains controversial.Recent advances in NSCLC with brain metastases will be described elabo-rately in this paper,to provide a theoretical basis for selecting a reasonable treatment plan for non-small lung cancer patients with brain metastasis.%肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良.传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限.近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期(median overall survival,mOS)得以延长.然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据.【总页数】8页(P331-338)【作者】冯宇;胡兴胜【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021【正文语种】中文【相关文献】1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 陈莉娜;燕存子;加孜那·托哈依2.放疗与酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 罗鹏辉;黄剑锋;莫敦昌3.非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展 [J], 韩雪;李红梅4.PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展 [J], 李娜;陈三妹5.驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展 [J], 吴寅飞;周娟;叶伶云;苏春霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非小细胞肺癌诊治进展

高度怀疑2期肺癌，可直接手术而不需要活检
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2：肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3：肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移

非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展

肺为活动性脏器，吸、嗽、腔压力改变等呼咳胸因素均可促使癌细胞脱落进人血循环，而与发病因
密切相关。
过性肢体无力、忆力减退等，可以无任何临床表记也现。脑转移可在原发病灶同时或原发病灶发现之前
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；治疗
中图法分类号：Ｒ３．７４２文献标识码：Ａ
脑部是肺癌最常见的远处转移器官之一，导是
远处转移Ｊ而其他部位癌细胞须循静脉先进人。
致肺癌治疗失败的常见原因。近年来，着肺癌发随
９１个月（ＳＬ．ＮＣＣ组）８６个月（ＣＣ组）和．ＳＬ。同时
治疗，尤其适合于多发性脑转移瘤及全身情况差、年
龄大的患者。ＷＢＴ常先行全脑两侧野对穿照射，Ｒ肿瘤剂量为每３～４周３４Ｇ／０～０次，Ｏ一０ｙ１２后缩野至瘤床边缘外１２ｅ～ｍ增加（Ｔ１２Ｇ放疗剂Ｄ）５～０ｙ量，总剂量＜Ｏｙ６Ｇ。单纯ＷＢＴ的有效率为７％一Ｒ０
Hale Waihona Puke 生存时间为２．０８个月，、１２和３年生存率分别为
８．％、８８和１．％，３３４．％３９提示ＮＣＣ单发脑转移ＳＬ
Ｚｂｌｕｅ等报道ＳＳ局控率高达８％～９％，改Ｒ５６可

肺癌脑转移瘤病例分享

31-40mm。 * * *
* NCCN, 2014 * * 2010年AANS CNS《脑转移瘤的循证医学与治疗指南》 * * *RTOG90-05, 2000
1-3个病灶
>3 个病灶
NCCN建议＞3个病灶行WBRT，对于瘤荷较小的患者也可考虑SRS。
Summary 1
• NCCN推荐WBRT标准剂量分割为 30Gy/10f, 此外对一般情况稍差的患者也可考虑 20Gy/5f。
J Clin Oncol 31:895-902.
没有4级毒性反应，三名患者因3级皮疹需要减少剂量。
J Clin Oncol 31:895-902.
Summary 2
– TKI能穿透血脑屏障，对NSCLC脑转移患者具有
较好效果，且耐受良好。
– TKI已被证实可以延长总生存、改善生活质量，对
于传统治疗外提供新的选择。
• 对于单发病灶，可仅行SRS治疗，或术后加用WBRT，单纯WBRT是不够的。
• 术后 WBRT 可以延长总生存。 • 1-3个病灶，局部治疗（SRS/手术）联合 WBRT有助于改
善局控率。 • >3 个病灶病灶应将WBRT作为标准治疗，SRS多应用于
肿瘤负荷较小的患者。
TKI用药
TKI
✓ TKI单药治疗 ✓ 全脑放疗后TKI巩固治疗 ✓ TKI联合全脑放疗同步 ✓ 进展继续续TKI用药 ✓ 原TKI加量—高剂量厄洛替尼 ✓ 改变用药方式—脉冲剂量厄洛替尼给药 ✓ 换用一种TKI—原吉非替尼换成厄洛替尼或ALK抑制剂
肺癌脑转移瘤病例分享
提纲
背景
非小细胞肺癌脑转移放疗结合靶向治疗病例非小细胞肺癌脑转移放化疗复发结合替莫唑胺治疗病例
背景

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性研究

ｎｏｎ — ｓｎｌａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｉｒｔｙ — ｏｎｅｃａｓｅｓｏｆＮＳＣＬＣｗｉｔｈｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｉｃｏｔｉｎｉｔ）ｗｅｒｅｒｅ－
～
２级为主。结论
埃克替尼对ＮＳＣＬＣ啮转移有一定疗效，且不良反应可耐受，值得进一步研究。
文献标识码：Ａ文章编号：１００９— ０４６０（２０１３）０９— ０７８６— ０４
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；埃克替尼；表皮生长因子受体
３１００２２杭州浙江省肿瘤医院化疗中心张贝贝，林宝钗，何春晓，宋正波，邵岚，余新民，赵君，娄广媛，张沂平
【摘
要】目的探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）脑转移的疗效及安全性。方法
回顾性分析３１例采用埃克
身病灶的ＲＲ和ＤＣＲ分别为３８．７％和８７．１％。接受埃克替尼联合脑部放疗的患者在ＲＲ上优于接受埃克替尼单药治疗者，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＲＲ和ＤＣＲ与年龄、性别、病理类型、Ｐｓ评分、脑转移数目、埃克替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）突变状况均无关。全组中位无进展生存时问（ＰＦＳ）为６．５个月（９５％ＣＩ：４．７８７～８．２１３个月），其中ＥＧＦＲ突变型为ｌＯ．１个月。ＰＦＳ与ＥＧＦＲ基因突变状况有关，而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮疹、皮肤干燥和腹泻，以１

肺癌脑转移患者的症状及治疗方案

“脑”肺癌最常见的转移部位，也是肺癌治疗失败的主要原因之一。

临床上脑转移瘤可与肺原发灶同时发现，亦可以脑转移为首发症状，进而发现肺原发灶。

因为肺癌脑转移是非常严重的病情，所以药代邮重点将其症状和治疗方案在本篇文章中详细进行介绍，以供大家参考。

肺癌脑转移是患者常见的病症肺癌脑转移以肺腺癌和小细胞肺癌最常见，约60%的脑转移是由肺癌转移所致。

小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。

非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

根据权威临床资料统计大约有40%的肺癌患者发生脑转移。

70%以上的脑转移患者有神经系统症状。

肺癌脑转移的原因肺癌脑转移主要是由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。

造成了肺癌脑转移的患者头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。

肺癌脑转移早期症状从临床早期肺癌脑转移可无任何临床表现或少数病人表现为对外周（人或物）不感兴趣，即谓“无欲状”，亦可表现为嗜睡等非典型症状，易临床诊断时容易被忽视；肺癌脑转移中晚期症状一、幻嗅颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。

二、呕吐由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。

三、头痛性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。

四、视力障碍颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。

五、精神异常位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。

六、耳鸣、耳聋此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。

非小细胞肺癌的治疗_40年回眸与七个进展点_李金瀚

K ey w ord s non - sm all cell lung cancer trea t m en t Oncol Prog, 2006 , 4 ( 6)
60
肺癌专栏
非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等小细胞以外的肺癌 , 其中以鳞癌和腺癌最为常见。 40 年前 , 肺癌治疗还处于很粗糙的初始阶段 , 肺癌多学科综合治疗的概念尚未形成。周围型肺癌以手术治疗为主 , 常采用肺叶切除及肺门淋巴结取样。中心型肺癌的 “袖式 ” 切除术尚未开展 , 把隆突处病变、中心型肺癌、声带麻痹等均列为手术禁忌证。即使是早期周围型肺癌 , 术后 5 年生存率也只有 30% 左右。放射治疗只有深部 X 线和 Co 照射。化学治疗以盐酸氮芥和氧化氮芥为主 , 也无减轻化疗所致呕吐的有效药物 , 常在晚上睡前注射适量氯丙嗪和异丙嗪的保护下用药 , 盐酸氮芥静脉滴注后常引起严重恶心呕吐。当时化学药物治疗肺鳞癌或肺腺癌的有效率为 10 % 左右。不能手术切除的非小细胞肺癌病人 1 年生存率只有 10%左右。 40 年后的今天 , 有哪些进步呢归纳起来 , 有以下 7 个进展点 :
ON CO LOGY PROG RESS, N ov 2006, V ol . 4, N o.6
癌症进展杂志 2006Βιβλιοθήκη 11 月第 4卷第 6期 481
used deeply x - ray or Co. A t pre sen t, the re m ainly we re several advance:① th e progression in operation: system atic lym ph nodes resection, reconstructio n of air w ay carina o r vascular reconstitution, VATS, and surgery trea t m ent of I V stage NSCLC in som e g iven conditions, such as sin gle lesions o f bo th brain and lung com ple te ly resectio n, respec tively, w ith surviva l i m provem ent significan tly. ② the progression in radiothe rapy: 3DCRT and I M RT cou ld enhance re sponse rate w ith decreasing radiation dam age in th e lung. ③ th e progression in chem othe rapy: ove rall response rate of the 3rd generation chem o th erapeu tic agen ts accounting fo r about 40 pe rcen. t The categories in cluding : neoad ju vant chem o the rapy, adjuvant chem othe rapy, palliativ e chem othe rapy and sa lv age chem otherapy . O f them , recently , bo th pa llia tive and ad juvan t chem othe rapy wh ich m ay i m prove su rv iva l ti m e have reached consensus . ④ radio th erapy com bina tion w ith chem o th erapy : radiothe rapy p lu s chem o therapy (concu rrent o r sequential chem oradio th erapy ) be ing best option for lo cal advanced NSCLC. ⑤ th e progression in bio th erapy :EGFR TK Is ( Iressa o r T arceva ) in treat m ent of m e tastatic advanced NSCLC serv ing as 2nd o r 3 rd line agents we re em phasized in Easthe rn and w esthe rn countries, respectively . ⑥ th e prog ression in b io - chem othe rapy : chem othe rapeu tic agents com bina tion w ith Avastin treatin g non - squamous NSCLS ⑦ th e p rogression in traditiona l Chine se m edicine : c learly, traditional Chinese m edicine i m prov ing qua lity - life and prolonging surviva.l

厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移效果的临床分析

较轻，其中２７例患者出现乏力，２５例患者出现皮疹，１１例患者出现腹泻。
上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治３讨论疗。为此，作者分析了近年来应用厄洛替尼联合全脑放疗治非小细胞肺癌发生脑转移后不仅中位生存时间短，预后疗的３０例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料，以观察其差，还严重影响患者的生活质量。治疗上除了孤立病灶可以联合治疗的效果。选择手术或立体定向放疗外，全脑放疗仍是目前多发脑转移
服１５０ｍｇ厄洛替尼，１次，ｄ。服药３０ｄ以上或直到疾病进展物ＯＳＩ一４２０与其有相似的药动学特性，也可阻断表皮生长因或患者不能耐受的毒性反应。放疗期间，为减轻颅内水肿，子受体的激活和相关的下调信号传导，而ＯＳＩ一４２０与厄洛替给予甘露醇、地塞米松等药物。尼相比更易透过血脑屏障。１．３疗效判定标准近期疗效评价分为完全缓解，部分缓口服１５０ｍｇ厄洛替尼剂量时，生物利用度大约为６０％，
陈峰
０．０％。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占８０％和２左右，其中３０％在疾病不同阶段发生脑转移。一旦发生脑转２．３厄洛替尼不良反应的观察
治疗期间，不良反应相对
移，预后极差。脑转移瘤治疗方法主要有全脑放疗、立体定向放射、外科手术和化疗，厄洛替尼可适用于两个或两个以
解，稳定，进展四个等级。客观缓解率＝（完全缓解＋部分缓用药４ｈ后达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，解）／病例总数 × １００％，疾病控制率＝（完全缓解＋部分缓解达到几乎１００％。吸收后大约９３％厄洛替尼与白蛋白和仅，

小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

ＨＵＮｅ，ＡＧＬｎｈｉｔｄｃｌｏｌｅＮｎｉｎｖｒｔｈｎｓＭｅｉｎ，ａｊｇ２０２，ＡＧＷｉＷＮｉ．Ｔｅｒｉｌｇ，ａｊｇＵｉｓｙｏｉｅｄｃｅＮｎｎ１０９ＦｓＭｅａＣｅｎｅｉｆＣｅｉｉ
瘤细胞的增殖、侵袭及转移。基于多项临床研究，ＫｓＴＩ两种药物吉非替尼和厄洛替尼先后被批准用于ＮＣＣ的治疗，ＳＬ
１通讯作者，－ａ：ａｇｎｌｙ６．ｏＥｍｉｗｎｌａ＠１３ｃｍｌｉｙ２２００解放军八一医院全军肿瘤中心内科１０２
ｒｄｏｈｒｐｎｔｒｏａｔａｉｓｒｅｙａｅｃｍｍｏｒａｍｅｔｏ．Ｗｉｈｕｃｓｆｓｌ— ｌｃｌｙｏｉｅｋｎｓｎｉｉｒｎａｉｔｅａｙａｄｓｅｅｔｃｉｒｄｏｕｇｒｒｏｃｎｔｅｔｎｓｆｉｔｔｔｅｓｃｅｓｏｍａｌｍｏｅｕｅｔｒｓｎｉａｅｉｈｂｔｓｉｈｏｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒｅｅｔｃｉｉａｅｅｒｈｓｈｖｈｗｎｔｅｒａｔｉｅｇｉｓｒｉｎｅｔｍｅｉｇａｔｓａｅ．ｈｏ —ｍａｌｅｌｕｇｃｎｅ，ｒｃｎｌｃｌｒｓａｃｅａｅｓｏｈｉｃｉｔｓａａｎｔｂａｎａｄｌｐｏｎｎｅｌｍｅａｔｓｓＴｅｎｖｉｍｅｈｎｓ，ｃｉｉａａｐｉａｉｎｆｓｌ— ｌｃｌｙｏｉｅｋｎｓｎｉｉｒｎｂａｎｍｅａｔｓｎｈｒｐｕｉｈｉｅａｔｒｔｅｆｉｃａｉｍｓｌｃｌｐｌｔｓｏｍａｌｎｃｏｍｏｅｕｅｔｒｓｎｉａｅｉｈｂｔｓｏｒｉｔｓａｉａｄｔｅａｅｔｃｏｃｆａｌｏｓｃｅｈ —

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非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展
摘要：脑转移瘤在非小细胞肺癌患者中比较常见，其治疗方法有全脑放疗、立体定向放射外科、化疗、外科手术等，而各种治疗方案各有优缺点，诸多研究表明综合治疗能够有效控制肿瘤组织，延长患者的生存率。

现本文就肺小细胞肺癌转移瘤的治疗进展作一综述。

关键词：脑转移瘤；非小细胞肺癌；治疗进展
肺癌是全球组常见的恶性肿瘤之一，具有高患病率及死亡率的特点，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者中的大多数，研究指出，中晚期NSCLC的治疗有效率为30%左右，5年生存率为8%-12%。

导致肺癌病人死亡的主要原因是远处转移或局部复发，其中以脑转移（BM）最为常见，发生率为30%-50%，患者预后极差，其短期死亡率较高。

临床上治疗脑转移瘤主要以全脑放疗配合激素治疗为主。

随着临床对NICLC脑转移瘤认识的不断加深，以及各种仪器的发展，出现诸多治疗方法，现就此作一综述。

1.放射治疗
1.1全脑放射治疗
全脑放射治疗（WBRT）是目前治疗肺癌脑转移患者的标准方法，尤其适合颅内对发行转移灶、高龄、PKS评分较
低、不能耐受手术和化疗者。

WBRT能够改善病人的神经功能，治疗有效率为70%-90%，并且能提高中位生存期到4-6个月，联合激素治疗，可使中位生存期提高到9个月左右。

但WBRT不能组织颅内其他部位的转移和局部复发，WBRT 主要的毒副反应是加重脑组织水肿，增高颅内压，生存期较长者还会出现迟发性脑神经损伤症状。

由于全脑放射的毒副反应，且预防性全脑照射（PCI）仅能降低局部晚期NSCLC 脑转移率的发生，不能有效改善患者的总生存期及无疾病进展时间，因此临床对PCI介入时间及适应人群尚存在争议。

1.2立体定向放射外科（SRS）
SRS是利用立体定向旋转聚焦的方式将大量X线或γ线一次性汇集到靶点，形成一个剂量梯度分布。

SRS具有安全快速、精度高、损伤小，能够较好的控制肿瘤组织，更多的保护周围组织等。

王铁君等[1]对两组NSCLC患者分别采取单一SRS和WBRT治疗，结果发现SRS组病人6个月、1年的生存率为68.3%、46.5%，而WBRT组为43.2%、11.2%，中位OS分别为33和22周，差异具有显著性（P<0.05），提示SRS具有较好的肿瘤控制率。

SRS在治疗时，应严格掌握其适应症：病灶体积直径在4cm 以内，病灶数小于5个，一般情况较差手术耐受力较低、患者拒绝手术或位于重要功能区手术较困难者。

SRS的分割模式为单次大剂量，主要依据肿瘤周围重要器官的耐受量及肿瘤直径决定。

立体定向放
疗是将分割模式分为多次给予，该技术具有较高的重复性，从而有利于提高肿瘤的局部控制率。

1.3全脑放疗联合立体放射外科
WBRT照射范围广，能很好的阻碍颅内多发转移瘤的生长，但肿瘤控制不理想，放射剂量偏小，且容易复发。

SRS 将高能射线聚焦照射能够较好的控制肿瘤病灶，但对多发转移灶及肿瘤边缘控制不佳，日后容易复发。

将二者合用可以优势互补，提高肿瘤病灶治疗剂量，可较高的保护周围正常脑组织，减轻神经功能损伤，提高病人生活质量。

李勇等[2]对68例NSCLC脑转移患者中的部分者采取WBRT联合SRS 治疗，结果发现联合组6个月、12个疾病控制率为86%、40%，而中位OS为11.6个月。

WBRT联合SRS治疗适用于颅内肿瘤超过3个的病人，相对于单一疗法，效果显著。

2.外科手术治疗
外科手术切除颅内转移瘤可有效降低颅内高压，延长生存期。

但需要严格掌握手术适应症。

随着外科技术的进步，在很大程度上提高手术疗效，降低手术并发症，但仍面临不能控制原发肿瘤、肿瘤复发等问题。

而国内外学者支持手术联合化疗或WBRT、SRS的治疗。

3.化疗
既往研究认为，血脑屏障（BBB）的存在使化疗药物很难进入病灶而发挥作用，但现有研究认为，放疗剂量达到
30Gy以上和甘露醇的使用可使血脑屏障受损。

临床常用的化疗药物有替莫唑胺、洛莫司汀、尼莫司汀等。

武智刚等[3]报道26例使用替尼泊苷治、尼莫司汀治疗NSCLC脑转移患者，中位OS为7个月，有效率为55.63%，提示化疗疗法对NSCLC有一定的疗效，但由于NSCLC患者化疗耐受力差、多次化疗后对化疗药物耐药等问题，其疗效仍不令人满意。

4.分子靶向药物治疗
近年来，靶向治疗是晚期肺癌的一种有效方法。

研究证实表皮生长因子受体（EGFR）在45%-70%的NSCLC中呈过度表达，而酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是肺癌有效的靶向药物。

EGFR-TKI可能是通过抗肿瘤血管生成，促进细胞凋亡等而起到抗肿瘤作用。

目前的EGFR-TKI类药物主要有厄洛替尼、吉非替尼。

研究指出NSCLC脑转移者使用吉非替尼治疗，其疾病控制率可达85%，中位OS科可达11.5月，可见分子靶向药物可有效阻碍疾病进展，延长病人生存期。

研究证实EGFR-TKI治疗对于女性、亚裔、肺腺癌、不吸烟者疗效明显，可能是亚洲人种中伴有较高EGFR突变率有关。

5.综合治疗
NSCLC脑转移的每种治疗都有优缺点，随着研究的深入、治疗技术的进步，针对病人原发肿瘤、神经功能状态、病理类型、脑转移瘤的部位等因素，制定个性化的综合治疗方案已成为治疗的热点。

2011年美国临床肿瘤学年会
（ASCO）上指出全脑放疗联合厄洛替尼或手术联合化疗或立体定向放射联合化疗治疗II期NSCLC脑转移患者，均能明显提高患者中位OS。

因此综合治疗对肺癌脑转移的治疗是可行有效的。

6.小结
总之治疗方法的选择要能够最大限度延长病人的生存期，改善生活质量。

PCI适应人群及介入时间、分子靶向药物的应用范围探索、放射治疗引起放射性脑损伤的防治、化疗治疗的局限性等问题仍是今后研究的方向。

只有各种方案的优势互补、多学科的综合治疗，才能取得最优治疗效果。

参考文献：
[1] 王铁君，怀淑君，侯吉光等.立体定向放射治疗在脑转移瘤治疗中的作用[J].中国老年学杂志，2010，30（17）：2430-2432.
[2] 李勇，潘绵顺，邱书?B等.非小细胞肺癌脑转移瘤的立体定向放射治疗[J].中华神经外科杂志，2014，30（7）：711-714.
[3] 武智刚，王千，吴铁鹰等.旋转式头部伽玛刀治疗脑转移瘤171例临床分析[J].中华神经外科疾病研究杂志，2013，12（6）：540-542.。