硫酸安普霉素

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。

但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。

近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。

本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。

关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。

一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。

因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。

硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。

有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。

因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。

在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。

因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。

临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。

临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。

特别推荐：硫酸安普霉素及添加成本作者：Admin 类别：日期：2003年7月15日【英文名】Apramycin【性状】本品为白色粉末，易溶于水，不溶于甲醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，其水溶液抗生素活性稳定。

【药理作用】通过干扰原核生物核糖蛋白的合成而抑制动物体内的有害细菌。

【适用症】用于防治猪、鸡、牛等畜禽因大肠杆菌、沙门氏菌及支原体感染导致的痢疾、腹泻、发育不良及肺炎等疾病。

例如：仔猪黄白痢、鸡白痢等。

作为药物型饲料添加剂，能增加畜禽体重和提高饲料转化率。

【用法与用量】可溶性粉剂家禽：配制成含安普霉素250mg(25万单位)/L的溶液，预防三天为一疗程，治疗五天为一疗程。

猪：按每公斤体重给药12.5mg(1.25万单位)连续饮水七天。

肉鸡：按每100㎏饲料5g(500万单位)折纯添加到饲料中在0-6周龄全期使用。

可促进肉鸡生长。

预混剂：按每1000公斤饲料80-165克（0.8-1.65亿单位）浓度折纯在猪饲料中添加。

仔猪预防作为药用型饲料预混剂在乳猪阶段推荐使用方法：1.仔猪初生1-3天，使用可溶性粉剂折纯溶于水每天按12.5mg(1.25万单位)/㎏体重连续用三天；2.在7天-15公斤乳猪料中全期使用，添加量为90克（0.9单位）/吨饲料；3.如欲节省成本；除按1法使用外，可在第二阶段乳猪料中全期使用，饲料中添加90克（0.9单位）/吨，环境差时，可添加至165克（1.65万单位）/吨，即从22日龄到35日龄阶段使用，也可使用至42日龄。

【注意事项】产蛋期禁用。

【停药期】鸡：7天；猪：21天。

【规格】原料药：按干燥品计算，每mg效价不少于550安普霉素单位。

预混剂：3%硫酸安普霉素预混剂[即100克3%硫酸安普霉素预混剂含安普霉素3g（300万单位）]。

【包装】10亿/桶（原料药）；25㎏/袋（制剂）。

【贮藏】避光，在干燥处保存。

--摘自《厂家资料》，《兽药市场指南》2003.1期四川省民生药业有限责任公司供给的硫酸安普霉素，实价销售为850.00元/kg。

【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里，对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少，不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。

1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水，所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药；安普霉素为离子性药物，普通制剂畜禽口服难吸收，因此普通制剂对全身感染的治疗是无效（适合消化道病）的；该制剂的水溶液显酸性，所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应，从而造成不可逆降效（溶液pH大于8.5则无效）。

2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成（合成、释放等）的全过程，在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。

具体来看主要是：使合成异常蛋白，杀菌；阻碍已合成蛋白的释放，杀菌；增加细胞膜通透性，导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄，引起细菌死亡，杀菌。

它的杀菌特点是：对静止期的细菌作用最强，杀菌完全且彻底。

3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里，少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。

可抗多种钝化酶（耐药酶），如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等，所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。

由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体，所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等，以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。

实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感，在家禽疫病治疗临床上，主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。

4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂，药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外，这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法，严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。

那么经酯化技术处理的安普霉素，吸收率比原药提高了一倍还要多，被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布，在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下，临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。

1、安普霉素概况安普霉素(Apramycin)亦称阿泊拉霉素，由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖。

安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。

具有广谱抗菌活性的畜禽专用安普霉素是美国于60年代研制出的一类抗生素，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究。

报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以预混剂或粉针形式应用。

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书[1]。

据《中国农村科技》2001年8期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用。

主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在94％以上。

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中。

应用表明，以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率;另据其介绍，以含量40%的硫酸安普霉素治疗时，配成20mg/ml的水溶液，患猪每天口服3ml，每日l次，连用7天，在第5天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为93.3%。

舒肠-----硫酸安普霉素可溶性粉
大肠杆菌，肠炎引起的黄、白稀粪的强力阻击手
【主要成份】硫酸安普霉素、硫酸粘菌素、乳酸环丙沙星等。

【药理作用】安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用，因而对分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门
氏菌极其敏感，且几乎无耐药性。

【功能主治】主治大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌感染引起的心包炎、肝周炎、浆膜炎、滑膜炎、输
卵管炎、关节炎、败血症等有特效。

通常用于下面几个方面
1、大肠杆菌的类型很多，在各个阶段，各个日龄所表
现的血清都有所不一样，若是大肠杆菌，沙门氏菌引起
的肠炎、腹泻、拉水样稀粪，遇到此症状时用上：舒肠
（400斤水/袋）+痢菌康（300斤料袋），3天即可见效。

2、鸡群在遇到冷、热应激反应，转群及换料时都会引
起拉稀，腹泻，排水样便，若在这之前用上3—5天：
舒肠（400斤水/袋）+痢菌康（300斤料袋），就不会出
现各种应激反应引起的腹泻，来水样便。

【用法用量】本品100g兑水400kg自由饮用，连用3-5天，重症加量或遵兽医嘱。

【注意事项】1、与头孢安定、头孢氨苄、盐酸多西环素、TMP合用，
疗效增强。

2、与肾舒、肾毒康搭配使用，能促进药物更好的吸收
和利用。

【规格】100g：40g
【包装】100g×10袋/盒。

兽药知识硫酸安普霉素的联合用药技术硫酸安普霉素（ApramycinSulfate）作为最新一代动物专用的氨基糖苷类抗生素，又名硫酸阿普拉霉素，是由一种叫黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素，20世纪80年代首先由美国研制开发成功。

如今大规模生产已非常成熟，其主要通过生物发酵工艺生产获得，因此它又属于生物工程技术范畴的生物兽药！食品动物口服使用非常安全，而且又由于其很少被肠道吸收，所以其家禽口服使用的休药期才7天！我们通过对其家禽口服使用的生物利用度测定，发现健康家禽口服吸收率不超过10%。

然而，当家禽处于病理状态下时，由于肠道变薄或肠粘膜病理性损伤，硫酸安普霉素的机体吸收量会大一些，但即使这样也不会超过口服剂量的20%。

本品属于杀菌剂，它通过干扰细菌蛋白质的合成而呈现高效抗菌作用。

它抗菌谱广，对多种革兰氏阴性菌，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌、变形杆菌、密螺旋体、部分链球菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用和治疗效果。

所以，它被美国 FDA列为动物大肠杆菌病治疗的首选用药 。

它的特点是抗菌谱广，不易产生抗药性！对由于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染，治疗效果突出。

因此，在家禽兽医临床上主要用于家禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌、变形杆菌和支原体感染的治疗，效果确切，是治疗家禽肠道大肠杆菌病的首选药物。

硫酸安普霉素在实际使用中，可采用饮水、注射和混饲的方法给药 使用。

治疗家禽的大肠杆菌病和沙门氏杆菌病时，饮水给药剂量为每升水加入硫酸安普霉素250～500mg（25万～50万效价单位），连用3～5天，上市或屠宰前7天停止给药。

鉴于经大群饮水口服给药的生物利用度低于10%，因此对家禽急性大肠杆菌病的治疗时，常与青霉素类、头孢类、沙星类、酰胺醇类等有协同作用的药物 配合在一起使用，通过联合用药 来确保对全身感染的治疗效果。

硫酸安普霉素单独饮水给药，更适用于对肠道细菌感染性疾病的治疗。

若单独使用硫酸安普霉素对全身性急性感染疾病的治疗，则应以注射治疗最好；使用时，硫酸安普霉素可按10mg/Kg.体重肌肉注射，特别是对抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌有相当强的抗菌作用，而且不易产生耐药性。

一 目 的：制定硫酸安普霉素的质量标准，保证产品质量。

二 适用范围：适用于硫酸安普霉素的检验。

三 责 任 者：质保部对本标准执行负责。

四 正 文：硫酸安普霉素LinSuan AnPuMeiSu Apramycin Sulfate 4-O-[(2R 3R 4aS 6R 7S 8R 8aR)-3-氨基-6-(4-氨基-4-脱氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷)-8-羟基-7-甲氨基-全氢化吡喃葡萄糖[32-b]吡喃基-2-]-2-脱氧链霉胺硫酸盐。

按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于550安普霉素单位。

【性状】本品为白色或米黄色粉末。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

【检查】粒度 取本品，通过3号筛的颗粒不得少于99%。

酸碱度 取本品0.5g ，加水50ml ，置超声浴中超声2分钟，依法测定（附录56页），pH 值应为5.0～8.0。

其他 应符合预混剂项下有关的各项规定（附录14页）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-甲醇-乙醇胺（76:24:0.1）为流动相，检测波长为230nm 。

理论板数按环丙氨嗪峰计算，应不低于2500。

测定法 另取本品约 2.4g ，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-乙醇胺（99:1）50ml ，置超声浴中超声15分钟，再精密加入水-甲醇（2:3）50ml ，再置超声浴中超声14分钟，置具塞离心管中离心10分钟（约每分钟4000转），取上清液，作为供试品溶液。

另取环丙氨嗪对照品约60mg ，精密称定，置50ml 量瓶中，加甲醇-乙醇胺（99:1）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml ，置100ml 量瓶中，加甲醇-乙醇胺（99:1）3ml ，用水-甲醇（2:3）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl ，分别注入液题 目硫酸安普霉素可 质量标准 编码：FMWT-ZB-BZ/5-008-00 制定人审 核 人 批 准 人 制定日期审核日期 批准日期 颁发部门质保部 颁发数量 4份 生效日期 分发单位 总经理、质保部、物料部、生产部共2页相色谱仪，记录色谱图。

硫酸安普霉素与盐酸头孢噻呋，这几点区别与用法你需要牢
记！
药物类别不同
硫酸安普霉素属于氨基糖苷类的动物专用抗菌抗支原体药物，盐酸头孢噻呋是头孢类动物专用抗生素。

但是，尽管出身族群不同，但是它们拥有几乎一样的抗菌谱。

所以，临床如何使用才好，事关这两个药物价值的充分发挥。

抗菌机理不同
硫酸安普霉素必须先进入细菌细胞内，通过抑制细菌细胞蛋白质的合成，从而对敏感细菌产生强大杀灭作用。

盐酸头孢噻呋则需要突破细菌细胞外膜，作用于细菌细胞的细胞壁，通过抑制细胞壁的合成而导致细菌死亡发挥杀菌作用。

抗菌谱有差异
硫酸安普霉素临床上对革兰氏阳性细菌没有任何作用，盐酸头孢噻呋对革兰氏阳性菌的作用也几乎可以忽略；硫酸安普霉素和盐酸头孢噻呋对革兰氏阴性细菌均作用强大，但两者对厌氧的革兰氏阴性细菌没有作用。

硫酸安普霉素对结核杆菌的作用效果突出，而盐酸头孢噻呋对结核杆菌没有任何作用。

有效使用技巧
鉴于硫酸安普霉素与盐酸头孢噻呋具有完全不同的抗菌机制，而具有近乎相同的对革兰氏阴性细菌的抗菌谱，所以临床上为了提高对革兰氏阴性细菌的敏感度和抗菌强度，可以把两药复配在一起给雏禽（鸡、鸭和鸽子）口服治疗严重的沙门氏菌和浆膜疾病。

用药特别提醒
雏禽对硫酸安普霉素和盐酸头孢噻呋具有比较好的吸收率，因此把上述两药协同比例复配口服给药，口服使用治疗全身性感染只限于
雏禽。

日龄越大，其对上述两药的吸收率越差，因此对于成禽革兰氏阴性菌的全身感染的治疗，注射使用的效果才有保障（口服除非加大两药的用量，但加大药量后的经济价值已毫无意义）。

硫酸安普霉素这样配成兽医处方治疗消化道病促生长效果好！安普霉素的局限与应用硫酸安普霉素为氨基环醇类的动物专用广谱抗菌药，其普通制剂在兽医临床上主要用于治疗需氧的革兰氏阴性菌感染的疾病。

由于普通硫酸安普霉素可溶性粉内服给药，很难被成年动物的消化道所吸收，所以硫酸安普霉素霉素的普通制剂，在兽医治疗临床上给动物内服主要用于胃肠道细菌性疾病的治疗。

01发挥药物的价值在处方通过上述对硫酸安普霉素的基本分析，大家可以知道如何在兽医临床治疗上正确使用它。

但是若是把其药物的自身价值给充分发挥出来，还需要对其在兽医治疗临床上机会点进行梳理，然后根据具体的机会点大小和组方技术优势，把硫酸安普霉素可溶性粉按照配伍原则、协同作用抗菌原则等，组成科学、合理的配伍和配比。

然后再结合药物药理和疾病的病理，进行剂量的调节和高效用药方法的指导。

这样，把硫酸安普霉素可溶性粉放在特定治疗处方中，则硫酸安普霉素的药物价值才能给充分发挥出来。

02治疗畜禽消化道的处方基于上述原理和思维，我们发现冬春季节呼吸道病多时，可以用“安普霉素+氟苯尼考+强力霉素”这个处方，治疗畜禽多种革兰氏阴性菌及支原体等导致的呼吸道病。

马上就要进入五月份的夏季时令了，也可以用“安普霉素+硫酸粘菌素+高水溶氟苯尼考”，治疗多种细菌导致的畜禽大肠杆菌拉稀，以及治疗畜禽生长不良造成的饲料报酬差。

这个处方里面，有三个药配伍组成：硫酸安普霉素2.5g、氟苯尼考5g 和硫酸粘菌素2g 。

那么，这个治疗畜禽消化道的兽医处方是不是拿去就能用好用处好疗效呢？03整理相册那么，于是有些人拿到此方后就如获至宝，但是实际上的情况是极少有人会用！比如说这里面的关键点之一，硫酸安普霉素可溶性以安普霉素计投了2.5g，这个2.5g是按照硫酸安普霉素1mg不低于1000国际单位算的。

而实际上硫酸俺硫酸安普霉素的关注和点赞。

再比如氟苯尼考的处方量才5g，这5g是指使用高水溶氟苯尼考可溶性粉，当然除此以外，还有其它技术点。

硫酸安普霉素预混剂
【兽药名称】通用名：硫酸安普霉素预混剂
英文名：Apramycin sultate premix
汉语拼音：Liusuan anpumeisu yuhunji
【主要成份】硫酸安普霉素
【性状】本品为白色或类白色粉末。

【药理作用】本品抗菌谱广，对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌（某些链球
菌）、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。

内服给药吸收差，
肌注后吸收迅速。

【适应症】抗菌药：主要用于畜禽细菌（如大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌）及支原体感染，临床上适用于禽顽固性大肠杆菌引起的心包炎、肝周炎、气囊炎、卵黄
性腹膜炎、肠炎以及沙门氏菌引起的白痢、伤寒等症；也可治疗犊牛和仔猪
肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻
【用法用量】混饲：每1000kg饲料添加本品300-500g，每日两次，连用3-5天。

混饮：每1kg水加入本品0.33g（本品100g兑水300kg），每日2次，集中用药，连用3-5天，预防量减半。

【注意事项】与青霉素类或头孢类联合有协同作用，不宜与氨基甙类合用（增强毒性）【不良反应】按标准使用无不良反应
【停药期】鸡7日，猪21日。

【规格】100g：安普霉素3g（300万单位）
【包装】100g /袋
【贮藏】密闭、干燥处保存。

【执行标准】《中国兽药典》2005年版。