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[作者单位]蚌埠医学院研究生院ꎬ安徽蚌埠２３３００４[作者简介]郝佳妮(１９９５－)ꎬ女ꎬ在读研究生ꎮ[通信作者]屈洪党ꎬ男ꎬ主任医师ꎬＥｍａｉｌ:ｑｈｄ８２０＠ｓｏｈｕ.ｃｏｍꎮＤＯＩ:１０ １４１２６/ｊ ｃｎｋｉ １００８－７０４４.２０２０.０１.０４２综㊀述阿司匹林在防治脑血管疾病中的应用郝佳妮ꎬ屈洪党[关键词]㊀阿司匹林ꎻ脑血管疾病ꎻ阿司匹林抵抗[中图分类号]㊀Ｒ７４３㊀㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣７０４４(２０２０)０１￣０１０８￣０２１㊀阿司匹林作用机制㊀㊀阿司匹林是人工合成的乙酰水杨酸ꎬ通过乙酰化环加氧酶￣１(ＣＯＸ￣１)中第５２９位的丝氨酸来抑制环加氧酶的活性ꎬ进而阻断血栓素Ａ２(ＴＸＡ２)的形成ꎮＴＸＡ２在形成血栓的过程中具有非常重要的作用ꎬ阿司匹林通过抑制ＴＸＡ２介导的血小板聚集防止血栓形成[１￣２]ꎮ除了典型途径外ꎬ如今越来越多的证据表明阿司匹林还具有额外的抗血栓作用ꎮ例如阿司匹林可以通过减少凝血酶的产生ꎬ进而对凝血酶介导的凝血反应产生抑制作用ꎬ如因子ＸＩＩＩ活化ꎮ另外ꎬ阿司匹林还可以促进纤维蛋白溶解ꎬ主要通过使纤维蛋白原中的赖氨酸残基乙酰化[３]ꎮ２㊀阿司匹林对急性脑梗死的治疗作用㊀㊀２０１８年Ｌａｎｃｅｔ杂志刊登的全球疾病负担研究(ｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｄｉｓｅａｓｅꎬＧＢＤ)中表明ꎬ中国人群的终身卒中风险和中国男性卒中风险在同项比较中均居于全球第一ꎬ分别高达３９ ３％和４１ １％[４]ꎮ阿司匹林作为临床上最早被用以抗栓治疗的抗血小板药品ꎬ广泛应用在缺血性卒中ꎮ急性缺血性卒中是常见的卒中类型之一ꎬ目前很多大型试验已证实抗血小板聚集治疗可有效改善其神经缺损症状以及认知功能ꎮ中国急性缺血性脑卒中的诊治指南提出ꎬ对不符合静脉溶栓或机械取栓适应证的急性缺血性脑卒中患者尽早给予阿司匹林可显著减少卒中复发并降低急性缺血性脑卒中的病死率和残疾率ꎮ其推荐剂量为１５０~３００ｍｇ/ｄꎮ３㊀阿司匹林在脑血管疾病中的预防作用㊀㊀阿司匹林广泛用于心脑血管保护ꎬ作为一种应该在全球范围内可获得和负担得起的药物被列入世界卫生组织的基本药物清单[５]ꎮ缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后卒中复发率很高ꎬ抗血小板药物尤其阿司匹林广泛用于卒中的二级预防ꎮ一项有关阿司匹林在血管疾病的一级和二级预防的Ｍｅｔａ分析(ｎ＝１１２０００)共纳入了２２项研究ꎬ其中１６项有关二级预防的试验表明阿司匹林显著减少了卒中复发的可能ꎬ而６项有关一级预防的试验表明口服阿司匹林并未减少卒中的发生[６]ꎮ有研究表明对于腔隙性脑梗死患者应用阿司匹林也可减低卒中的复发率ꎮ阿司匹林一级预防中的疗效证据尚不明确ꎬ２０１６年美国预防服务工作组(ＵＳＰＳＴＦ)对１１项阿司匹林一级预防试验的结果进行分析(ｎ＝１１８４４５)ꎬ结果表明阿司匹林使全因死亡率的风险显著降低了６％ꎬ小剂量的阿司匹林(ɤ１００ｍｇ/ｄ)使非致死性卒中的风险显著降低１４％[７￣８]ꎮ另外ꎬＡＣＥＳ研究的观察数据也显示ꎬ与无抗血小板治疗对比ꎬ常规抗血小板治疗在随访期间可显著使ＴＩＡ㊁卒中或任何心血管死亡的发生风险下降[９]ꎮ已有大量的循证医学证据证实阿司匹林预防卒中的可靠性ꎬ同时也证实了如停用阿司匹林会显著增加缺血性卒中或ＴＩＡ发生的可能ꎮ国内外许多指南均推荐阿司匹林作为卒中的预防药物ꎬ美国心脏协会(ＡＨＡ)和美国卒中协会(ＡＳＡ)关于脑卒中/短暂性脑缺血发作的二级预防指南以及中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南均建议阿司匹林作为脑血管病二级预防的首选用药[１０￣１１]ꎮ２０１５年中国脑血管病一级预防指南以及２０１４年ＡＨＡ/ＡＳＡ脑卒中一级预防指南也将阿司匹林作为脑血管病高危患者一级预防的药物[１２￣１３]ꎮ４㊀阿司匹林安全性㊀㊀阿司匹林用于脑血管病预防可减少缺血事件的再发ꎬ但也显著增加非致命性出血事件的发生[１４]ꎮ１项一级预防试验的荟萃分析显示ꎬ阿司匹林５０~５００ｍｇ/ｄ使出血性卒中增加３３％和胃肠道出血５９％[１５]ꎮ这与最近２项Ｍｅｔａ分析报道的阿司匹林引起胃肠道出血风险升高相似[１６￣１７]ꎮ消化道出血的主要原因包括男性ꎬ超过６０岁ꎬ上消化道疾病史ꎬ合并肝或肾病ꎬ有动脉粥样硬化危险因素以及其他药物的使用(如皮质类固醇ꎬ非甾体类抗炎药和选择性５￣ＨＴ再摄取抑制剂等)ꎮ阿司匹林相关研究显示ꎬ低剂量阿司匹林联合质子泵抑制剂可降低胃肠道出血的风险[１８￣１９]ꎮ１项针对将近４０００００人随访长达１４年的大规模人群研究中发现ꎬ低剂量阿司匹林(７５~１５０ｍｇ/ｄ)与颅内出血风险升高无关ꎬ并且疗程超过１年时ꎬＳＡＨ相关风险降低了３０％[１４]ꎮ之前很多研究表明抗血小板药物的使用会加重出血性卒中的症状ꎬ不利于血肿的吸收[２０￣２３]ꎮＫｗｏｋ等人的研究表明ꎬ常规应用阿司匹林与脑出血后３０天死亡率的增加有关ꎮ尽管如此ꎬ一些研究表明两者之间没有关联ꎮＭｙｉｎｔ等人在一项更大规模的研究中发现ꎬ先前的抗血栓治疗(血小板抑制剂和/或抗凝血剂)与住院死亡率显着降低相关ꎮ５㊀阿司匹林抵抗㊀㊀阿司匹林抵抗(ＡＲ)是指部分卒中患者即使长期规律应用阿司匹林仍然再发血管事件ꎬ即阿司匹林不能有效地阻断ＴＸＡ２的生成ꎮＡＲ可以通过多种不同方法对血小板功能进行检测而得出判断ꎮ其机制尚不明确ꎮ研究表明ＡＲ对卒中结局有影响ꎮＫｉｍ等人发现ꎬ缺血性卒中患者的早期神经功能加重与ＡＲ独立相关[２４]ꎮ同样ꎬ我们发现ＡＲ是预测卒中患者预后和死亡率的独立标志物[２５￣２６]ꎮ为了减少缺血性卒中的病死率㊁改善预后㊁为个体化医疗提供支持ꎬＡＲ的机制值得深入研究并确立相关防治措施ꎮ６㊀总结㊀㊀阿司匹林作为最常用的抗血小板制剂ꎬ不仅用于降低急性缺血性脑卒中的病死率和残疾率ꎬ更广泛地应用于脑血管病的一级预防和二级预防ꎮ阿司匹林能促进缺血性脑卒中患者初期神经功能的恢复并减少卒中的复发ꎬ但阿司匹林造成的出血成为限制其用药的主要原因ꎮ所以ꎬ有必要对每个患者就阿司匹林治疗的风险和获益进行评估ꎬ确立治疗方案ꎬ真正改善其生活质量ꎮ同时还应避免由于个体的差异而产生的阿司匹林抵抗ꎮ尽管抗阿司匹林在脑血管病防治中举足轻重ꎬ但当前这些方面的研究还不够明确ꎬ仍然需要进一步去探究ꎮ[㊀参㊀考㊀文㊀献㊀][１]㊀ＰＡＴＲＯＮＯＣꎬＲＯＣＣＡＢ.Ａｓｐｉｒｉｎꎬ１１０ｙｅａｒｓｌａｔｅｒ[Ｊ].ＪＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔꎬ２００９ꎬ７(Ｓｕｐｐｌ１):２５８￣２６１.[２]㊀ＰＡＴＲＯＮＯＣꎬＣＯＬＬＥＲＢꎬＤＡＬＥＮＪＥꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ａｃｔｉｖｅｄｒｕｇｓ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｍｏｎｇｄｏｓｅꎬｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２００１ꎬ１１９(１):３９Ｓ￣６３Ｓ.[３]㊀ＵＮＤＡＳＡꎬＢＲＵＭＭＥＬ￣ＺＩＥＤＩＮＳＫＥꎬＭＡＮＮＫＧ.Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｓｐｉｒｉｎａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｓｐｉｒｉｎ:ｂｅｙｏｎｄｓｔｒｉｃｔｌｙａｎｔｉ￣ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１０９(６):２２８５￣２２９２. [４]㊀ＦＥＩＧＩＮＶＬꎬＮＧＵＹＥＮＧꎬＣＥＲＣＹＫꎬｅｔａｌ.ＧｌｏｂａｌꎬＲｅｇｉｏｎａｌꎬａｎｄＣｏｕｎｔｒｙ￣ＳｐｅｃｉｆｉｃＬｉｆｅｔｉｍｅＲｉｓｋｓｏｆＳｔｒｏｋｅꎬ１９９０ａｎｄ２０１６[Ｊ].ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄｊｏｕｒｎａｌｏｆｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１８ꎬ３７９(２５):２４２９￣２４３７.[５]㊀ＫＩＳＨＯＲＥＳＰꎬＢＬＡＮＫＥꎬＨＥＬＬＥＲＤＪꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｅｒｎｉｚｉｎｇｔｈｅＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎＬｉｓｔｏｆＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓｆｏｒＰｒｅｖｅｎｔ￣ｉｎｇａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡ￣ｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ７１(５):５６４￣５７４. [６]㊀ＢＡＩＧＥＮＴＣꎬＢＬＡＣＫＷＥＬＬＬꎬＣＯＬＬＩＮＳＲꎬｅｔａｌ.Ａｓｐｉｒｉｎｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ:ｃｏｌｌａｂｏｒａ￣ｔｉｖｅｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｄａｔａｆｒｏｍｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２００９ꎬ３７３(９６７８):１８４９￣１８６０. [７]㊀ＭＰＲＡＳꎬＭＡＮＳＯＮＪＥ.ＡｓｐｉｒｉｎｆｏｒＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡｔｈｅｒｏ￣ｓｃｌｅｒｏｔｉｃＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ:ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＡＭＡｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１７６(８):１１９５￣１２０４.[８]㊀ＢＩＢＢＩＮＳ￣ＤＰＭＩＮＧＯＫＩＲＳＴＥＮ.ＡｓｐｉｒｉｎＵｓｅｆｏｒｔｈｅＰｒｉｍａｒｙＰｒｅ￣ｖｅｎｔｉｏｎｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅａｎｄＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ:Ｕ.Ｓ.ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＳｅｒｖｉｃｅｓＴａｓｋＦｏｒｃｅＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎＳｔａｔｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ａｎｎａｌｓｏｆｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１６４(１２):８２６￣８４５. [９]㊀ＫＩＮＧＡꎬＳＨＩＰＬＥＹＭꎬＭＡＲＫＵＳＨ.ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＴｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｓｏｎＳｔｒｏｋｅＲｉｓｋｉｎＡｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃＣａｒｏｔｉｄＳｔｅｎｏｓｉｓ[Ｊ].Ｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１３ꎬ４４(２).５４２￣５４６.[１０]㊀ＦＵＲＩＥＫＬꎬＫＡＳＮＥＲＳＥꎬＡＤＡＭＳＲＪꎬｅｔａｌ.ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＳｔｒｏｋｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｔｒｏｋｅｏｒＴｒａｎｓｉｅｎｔＩｓｃｈｅｍｉｃＡｔｔａｃｋＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉ￣ｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ/ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１１ꎬ４２(１):２２７.[１１]㊀中华医学会神经病学分会.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南２０１４[Ｊ].中华神经科杂志ꎬ２０１５ꎬ３(４):８４￣９３.[１２]㊀中华医学会神经病学分会ꎬ中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑血管病一级预防指南２０１５[Ｊ].中华神经科杂志ꎬ２０１５ꎬ４８(８):６２９￣６４３.[１３]㊀ＭＥＳＣＨＩＡＪＦꎬＢＵＳＨＮＥＬＬＣꎬＢＯＤＥＮ￣ＡＬＢＡＬＡＢꎬｅｔａｌ.Ｇｕｉｄｅ￣ｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＳｔｒｏｋｅ:ＡＳｔａｔｅｍｅｎｔｆｏｒＨｅａｌｔｈ￣ｃａｒｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓｆｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ/ＡｍｅｒｉｃａｎＳｔｒｏｋｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１４ꎬ４５(１２):３７５４￣３８３２. [１４]㊀ＣＥＡＳＯＲＩＡＮＯＬꎬＧＡＩＳＴＤꎬＳＯＲＩＡＮＯ￣ＧＡＢＡＲＲＯꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｂｌｅｅｄｓ:ＡｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｉｎＵＫｇｅｎｅｒａｌｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ８９(２２):２２８０￣２２８７.[１５]㊀ＷＨＩＴＬＯＣＫＥＰꎬＢＵＲＤＡＢＵꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＳＢꎬｅｔａｌ.ＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋｓＷｉｔｈＡｓｐｉｒｉｎＵｓｅｆｏｒＰｒｉｍａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎＡｄｕｌｔｓ:ＡＳｙｓ￣ｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｆｏｒｔｈｅＵ.Ｓ.ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＳｅｒｖｉｃｅｓＴａｓｋＦｏｒｃｅ[Ｊ].Ａｎｎａｌｓｏｆｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１６４(１２):８２６￣８３５. [１６]㊀ＧＡＲＣＩＡＲＯＤＲＩＧＵＥＺＬＡꎬＭＡＲＴＩＮ￣ＰＥＲＥＺＭꎬＨＥＮＮＥＫＥＮＳＣＨꎬｅｔａｌ.ＢｌｅｅｄｉｎｇＲｉｓｋｗｉｔｈＬｏｎｇ￣ＴｅｒｍＬｏｗ￣ＤｏｓｅＡｓｐｉｒｉｎ:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｏｆＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(８):ｅ０１６００４６.[１７]㊀ＥＬＷＯＯＤＰＣꎬＭＯＲＧＡＮＧꎬＧＡＬＡＮＴＥＪꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅ￣ｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌｓｔｏａｓｃｅｒｔａｉｎｆａｔａｌｇａｓ￣ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇｅｖｅｎｔｓａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎ:ｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋ[Ｊ].ＰｌｏｓＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(１１):ｅ０１６６１６６.[１８]㊀ＬＩＮＸＩＮＬＩꎬＯＬＩＶＩＺＣＧＥＲＡＧＨＴＹꎬＺＩＹＺＨＭＥＨＴＡꎬｅｔａｌ.Ａｇｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｉｓｋｓꎬｓｅｖｅｒｉｔｙꎬｔｉｍｅｃｏｕｒｓｅꎬａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇｏｎｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ:ａｐｏｐｕｌａ￣ｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２０１７ꎬ３９０(１００９３). [１９]㊀ＲＡＮｎ￣ＤＵＹＡꎬＶＡＮＭＯＬＫＯＴＦＨꎬＪＯＯＲＥＭＡꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏｕｌｄｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎｒｅｃｅｉｖｅｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ?Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｉｎｔｅｒｎａ￣ｔｉｏｎａｌｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１５ꎬ６９(１０):１０８８￣１１１１. [２０]㊀ＧＡＲＣＩＡ￣ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＬＡꎬＧＡＩＳＴＤꎬＭＯＲＴＯＮＪꎬｅｔａｌ.Ａｎ￣ｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｒｉｓｋｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ８１(６):５６６￣５７４.[２１]㊀ＬＥＷＩＳＪＤꎬＳＣＨＩＮＮＡＲＲꎬＢＩＬＫＥＲＷＢꎬｅｔａｌ.Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｈｅｈｅａｌｔｈｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｎｅｔｗｏｒｋ(ＴＨＩＮ)ｄａｔａｂａｓｅｆｏｒｐｈａｒ￣ｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２００７ꎬ１６(４):３９３￣４０１.[２２]㊀ＣＥＡＳＯＲＩＡＮＯＬꎬＳＯＲＩＡＮＯ‐ＧＡＢＡＲＲＯＭꎬＧＡＲＣＩＡＲＯ￣ＤＲＩＧＵＥＺＬＡ.Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ￣ｄｏｓｅａｓｐｉｒｉｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｄａｔａｉｎＴｈｅＨｅａｌｔｈＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＮｅｔｗｏｒｋ:ｈｏｗｍｕｃｈｍｉｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｄｕｅｔｏｏｖｅｒ￣ｔｈｅ￣ｃｏｕｎｔｅｒｕｓｅ?[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１６ꎬ２５(４):３９２￣３９８.[２３]㊀ＧＡＩＳＴＤꎬＷＡＬＬＡＮＤＥＲＭＡꎬＧＯＮＺＡＬＥＺ￣ＰＥＲＥＺＡꎬｅｔａｌ.Ｇａｒｃíａ‐Ｒｏｄｒíｇｕｅｚ.Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｔｈｅｇｅｎ￣ｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ:ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｄａｔａｆｒｏｍＴｈｅＨｅａｌｔｈＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＮｅｔｗｏｒｋ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＤｒｕｇＳａｆｅｔｙꎬ２０１３ꎬ２２(２):１７６￣１８２.[２４]㊀ＫＩＭＪＴꎬＨＥＯＳＨꎬＬＥＥＪＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｕｎｇ￣ＨａｎꎬＰａｒｋＭａｎ￣ＳｅｏｋꎬＫｉｍＢｙｅｏｎｇＣꎬＫｉｍＭｙｅｏｎｇ￣ＫｙｕꎬＣｈｏＫｉ￣Ｈｙｕｎ.Ａｓｐｉｒｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｓｔａｇｅｓｏｆａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｉｓｃｈｅｍｉｃｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＰｌｏＳｏｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(４):ｅ０１２０７４３.[２５]㊀ＣＨＡＯ￣ＷＥＩＷＡＮＧꎬＣＷꎬＳＵＬＬꎬＹＡＮＱＪꎬｅｔａｌ.Ａｓｐｉｒｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｐｒｅｄｉｃｔｓｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈＢｕｌｌｅｔｉｎꎬ２０１８ꎬ１４２:１７６￣１８２. [２７}㊀ＪＩＮＧＹꎬＹＵＥＸꎬＹＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＡｓｐｉｒｉｎＲｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｗｉｔｈＩｎｃｒｅａｓｅｄＭｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＩｓｃｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅ.[Ｊ].Ｔｈｅｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆｎｕｔｒｉｔｉｏｎꎬｈｅａｌｔｈ＆ａｍｐꎬａｇｉｎｇꎬ２０１９ꎬ２３(３):２６６￣２７０.(收稿日期:２０１９￣１０￣２３)。
阿司匹林可不可以预防脑卒中脑卒中俗称“中风”，包括缺血性卒中即脑梗死，就好像水渠堵塞而土地干旱了，以及出血性卒中，就好像决堤了，河水淹没了村庄大地，致使脑细胞的损伤和死亡，进而导致脑功能缺损的一组疾病，具有高复发率、高致残率和高死亡率的特点。
尽管近年来脑卒中的诊疗技术已有很大进展，但是绝大部分患者的病理生理过程无法逆转。
因此，减少疾病负担的最佳途径还是预防，即针对脑卒中的高危人群积极地进行早期干预，减少脑卒中的发生。
阿司匹林是一种通过抗血小板聚集从而疏通血管的药物。
目前国际上的研究结果显示，服用阿司匹林对于首发脑卒中预防总体上没有获益。
但是，在脑卒中风险足够高（10年心脑血管事件风险为6%～10%）的个体中，可以使用阿司匹林进行脑血管病预防；对更高风险的患者（10年心脑血管事件风险>10%），使用阿司匹林预防脑血管疾病是合理的，其获益远超过风险。
那么，长期服用阿司匹林肠溶片有哪些注意事项呢？临床药师提醒您：坚持服用，早晚皆可。
正常人体内每天约有10%-15%的新生血小板，故需每天服用阿司匹林，以保证新生血小板功能受到抑制。
目前没有随机临床对照研究证实，何时服用阿司匹林可以更多减少心脑血管事件，并且阿司匹林一旦起效，其抗血小板聚集作用是持续性的，因此，不必过分强调某一时辰服药。
（2）偶尔忘记服用怎么办？偶尔一次忘记服用，体内仅15%的血小板具有活性，对于抗栓作用影响不大，然而，若连续漏服将会导致血栓风险增加。
因此，尽量在下一次服药时间服用常规剂量即可，而不需要加倍剂量，因为过量服用会增加不良反应的风险。
（3）空腹口服。
肠溶片通常是在普通片剂外包裹一层耐酸肠溶包衣，使其在酸性胃液中不崩解，而在碱性肠液中能够崩解和吸收，以减少药物本身对胃肠道刺激所带来的不适症状。
如在饭中或饭后服用，肠溶阿司匹林会与食物中碱性物质混合，延长胃内停留时间释放阿司匹林，增加胃肠道不良反应的风险，而空腹服用则可缩短胃内停留时间，顺利到达吸收部位小肠。
替罗非班联合阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中患者临床疗效分析摘要：随着医学技术的快速发展，替罗非班联合阿司匹林这种方法也被逐渐应用在了对急性缺血性脑卒中病人的临床治疗上。
为了充分了解到这种方法的临床治疗效果，本文选择了从2018年3月到2019年3月间我院治疗的80位急性缺血性脑卒中病患当做是响应的研究对象，并且将这些患者分成对照组以及试验组，各组的患者数量主要是40位。
对于试验组病患而言，使用替罗非班联合阿司匹林进行治疗；对于治疗组病患而言，需要使用常规治疗手段。
经过对其治疗成效展开全面探究与分析，对照组患者和试验组患者在评分和巴氏指数两个方面存有的差异性非常明显，具备统计学方面的意义（P<0.05）；与此同时，对照组病人的Lp—PLA2、ox—LDL以及hs—CRP等情况同样和试验组有明显的差距（P<0.05）。
这样的现象表明在急性缺血性脑卒中病患临床治疗过程当中运用替罗非班联合阿司匹林手段非常重要，值得被临床应用。
关键词：替罗非班；阿司匹林；急性缺血性脑卒中；临床疗效随着时代的快速发展，急性缺血性脑卒中这种疾病的发生频率也越来越高，成为了影响人们身体健康的最主要疾病之一。
这种疾病经常发生在老年群体中，该病的重要病理根基就是会形成动脉粥样硬化斑块，属于一种由多种细胞因子共同作用引发的慢性免疫验证。
会导致病人的Lp—PLA2、ox—LDL以及hs—CRP等参数发生明显变化。
而应用替罗非班联合阿司匹林这种方法展开治疗的主要预期目标就是以最快的速度，有效降低病人的Lp—PLA2、ox—LDL以及hs—CRP水平，从而使他们的神经功能得到更快更好的恢复，并使他们的生命以及血脂质量得到有效改善。
一、资料和方法（一）研究资料为了充分认识替罗非班联合阿司匹林疗法的临床治疗效果，本文选择了从2018年3月到2019年3月间来到我院治疗的80位急性缺血性脑卒中病患当做是主要的研究对象，并且将这些病患分成对照组以及试验组，每组病患的人数主要是40位。
投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·阿司匹林联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者临床疗效及血清FIB Hcy 水平的作用观察王树林（南皮县中医医院，河北 沧州 061500）0 引言急性缺血性脑卒中——AIS 是常见性脑血管疾病，由于人们饮食不节，高脂肪、胆固醇类食物摄入量的增加导致AIS 发生率明显增多，有较高的致残、致死率，严重威胁人类健康[1]。
针对此疾病，以阻塞部位溶栓治疗为主，达到降低血小板凝血功能的目的，阿司匹林、氯吡格雷药物较为，血清FIB 、Hcy 水平检测也是疾病诊断的关键。
基于此，本文就我院AIS 患者为例，总结阿司匹林联合氯吡格雷价值。
1 资料与方法1.1 一般资料。
实验对象选自2016年8月至2018年8月，总计600例。
纳入标准：①MRI 、颅脑CT 检查符合脑血管病会议中AIS 标准；②无实验用药禁忌；③无其他心脑血管病史。
排除标准：①肝肾器官功能异常；②实验药物禁忌；③合并恶性肿瘤。
进行分组比较，2组AIS 患者例数相同。
对照组男172例，女128例；年龄50-78岁，平均（59.0±5.2）岁。
观察组男189例，女111例；年龄52-79岁，平均（60.3±5.6）岁。
2组AIS 患者一般资料接近，具有实验可比性0.05。
1.2 治疗方法。
给予患者调整血压、脑保护、并发症防治等对症支持治疗。
对照组：阿司匹林肠溶片口服100 mg/次，1次/d ，连续用药2周。
观察组：对照组基础上加行氯吡格雷治疗。
氯吡格雷口服75 mg/次，1次/d ，连续用药2周。
1.3 观察指标。
记录AIS 患者治疗效果、治疗期间NIHSS 评分以及血清FIB 、Hcy 水平变化情况。
1.4 效果评价标准[2]。
治愈：AIS 患者症状完全消失，体征恢复正常，NIHSS 评分减少>90%。
有效：AIS 患者症状、体征明显改善，NIHSS 评分减少介于15-90%。
阿司匹林治疗缺血性脑血管病的临床疗效标签：缺血性脑血管病阿司匹林缺血性脑血管病是中风的主要原因，约85%的中风是缺血性的，动脉粥样硬化是基础，中风存活的患者面临的最大的问题是再发作和其他缺血性事件的发生，，临床表现有：头痛、眩晕、耳鸣、半身不遂，可以是单个肢体或一侧肢体，可以是上肢比下肢重或下肢比上肢重，并出现吞咽困难，说话不清，恶心、呕吐等多种情况，严重者很快昏迷不醒，严重威胁患者的生命，影响患者的生活质量。
阿司匹林是一种历史较久的解热镇痛药品，除可治疗头痛、感冒、发热、风湿痛、关节痛等症状外，对于血小板聚集也可起到显著的抑制作用抗血小板治疗是缺血性脑血管病防治中的基本治疗，在所有抗血小板药物中，使用最为广泛的是阿司匹林。
阿司匹林以其药理特性被广泛应用于抗血栓及心血管事件防治中，并大大降低了心血管事件的发生率。
阿司匹林成为缺血性脑血管病一级预防和二级预防的首选药物，可以明显减少卒中的发生率，其对卒中的预防效果优于对心脏病的预防效果。
在急性缺血性脑血管病治疗中抗血小板治疗起了非常重要的作用。
研究证实在急性缺血性卒中患者中早期使用阿司匹林可以减少卒中复发和降低死亡率。
本文对阿司匹林在防治缺血性脑血管病的疗效进行观察。
1研究对象与方法1.1临床资料，选取我院2008年1月至2012年1月住院收治的缺血性脑血管病140例，其中男90例，女50例，年龄32至76岁，平均年龄53岁，把140例患者随机分为两组，即治疗组和对照组，两组患者病情，病程，年龄，性别无统计学差异。
具有可比性。
1.2方法，⑴治疗与方法甲组用阿司匹林肠溶液片75至100mg口服每日一次，15至30天为一疗程。
乙组用丹參及血塞各0.4g加入葡萄糖或生理盐水250ml 中每日静滴一次15天为一疗程，两组病例常规用营养细胞及对症处理。
⑵疗效评定，于治疗前1天及治疗后14天按神经功能缺损程度平分及生活状态进行评定。
基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%病残程度1～3级：进步，功能缺损评分减少18%～45%，生活能自理：无效，功能缺损评分减少18%～45%生活能自理：无效，功能缺损评分减少17%以下；恶化，功能缺损评分增加18%以上；死亡。
阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案对后循环缺血性脑卒中的临床影响分析引言脑卒中是一种常见的危害人类健康的疾病，它具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点，成为目前危害全球人类健康的三大重大疾病之一。
而后循环缺血性脑卒中是脑卒中的一种常见类型，临床治疗需采用抗血栓治疗。
阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案已作为后循环缺血性脑卒中的一线治疗方案，其临床疗效备受关注。
本文旨在对阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案对后循环缺血性脑卒中的临床影响进行深入分析，为临床实践提供参考。
一、阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案的作用机制1.1 阿司匹林的作用机制阿司匹林是目前临床上常用的抗血小板药物，其主要机制是通过抑制血小板聚集功能来减少血栓形成。
阿司匹林可以通过抑制环氧化酶，抑制血小板中的前体物质合成，从而阻断血小板释放TXA2，达到抑制血小板聚集的目的。
1.2 氯吡格雷的作用机制氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，通过选择性拮抗ADP受体避免了血小板内ADP与P2Y12受体的结合，从而抑制了血小板激活和聚集，达到了抗血栓作用。
1.3 阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案的优势阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案能够通过不同的作用机制，同时对血小板激活和聚集进行抑制，从而有效地预防血栓性疾病的发生。
二、阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案在后循环缺血性脑卒中中的临床应用2.1 阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案的治疗策略根据中国脑卒中防治指南，对于后循环缺血性脑卒中患者，阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案是一线治疗，一般建议口服阿司匹林75-300mg/d和氯吡格雷75mg/d，连续用药21天。
2.2 临床研究结果近年来，有多项临床研究对阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案在后循环缺血性脑卒中中的治疗效果进行了观察。
一项名为POINT的多中心随机对照研究发现，与单用阿司匹林相比，阿司匹林及氯吡格雷双联抗血小板方案能够显著降低主要心脑血管不良事件的发生率，具有更好的预防作用。
