当前位置：文档之家 › 008微晶纤维素检验操作规程(2015年版)解读

008微晶纤维素检验操作规程(2015年版)解读

  • 格式：doc
  • 大小：85.50 KB
  • 文档页数：10

1. 主题内容与适用范围
本规程规定了微晶纤维素检验操作方法的管理要求。

通过实施本规程，确保公司产品质量的规范化。

本规程适用于辅料微晶纤维素的进厂检验，该辅料用于固体制剂生产。

2. 引用标准
《药品生产质量管理规范》2010年修订
《中国药典》2015年版四部
企业内控标准
3. 职责
3.1 质量保证部负责对微晶纤维素检验操作规程的制定与实施的监督。

3.2 质量控制部负责对微晶纤维素检验操作规程的实施。

4. 操作标准
4.1 性状：
本品为白色或类白色粉末，无臭、无味。

本品在水、乙醇、乙醚、稀硫酸或5%氢氧化钠溶液中几乎不溶。

4.2 鉴别：
4.2.1 取本品10mg，置表面皿上，加氯化锌碘试液2ml，即变蓝色。

4.2.2 取本品约1.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加水25ml，振摇使微晶纤维素分散并湿润，通入氮气以排除瓶中的空气，在保持通氮气的情况下，精密加入1mol/L 双氢氧化二胺铜溶液25ml,除去氮气管，密塞，强力振摇，使纤维素溶解，作为供试溶液；取适量。

置25℃±0.1℃水浴中，约5分钟后，移至乌氏黏度计内（毛细管内径为0.7～1.0mm,选用适宜黏度计常数K
），照黏度测定法（第二法），于25℃±0.1℃水浴中测定。

1
,按下式计算供试品溶液的运动黏度ν1: 记录供试品溶液流经黏度计上下两刻度时的时间t
1
ν1＝t1×K1
分别精密量取水和1mol/L 双氢氧化乙二胺铜溶液各25ml ，混匀，作为空白溶液，取适量，置25℃±0.1℃水浴中，约5分钟后，移至乌氏黏度计内（毛细管内径为0.5～0.6mm,黏度计常数K 2约为0.01），照黏度测定法（第二法），于25℃±0.1℃水浴中测定。

记录空白溶液流经黏度计上下两刻度时的时间t 2,按下式计算供试品溶液的运动黏度ν2:
ν2＝t 2×K 2
照下式计算微晶纤维素的相对黏度： ηrel =ν1/ν2
根据计算所得的相对黏度值（ηrel ），查《中国药典》2015年版第四部602页的“相对黏度（ηrel ）与特性黏数和浓度的乘积（[η]C ）转换表”，得[η]C 值[特性黏度数[η](ml/g)和浓度C （g/100ml ）的乘积]，按下式计算聚合度（P ），应不得过350.
P =
95 [η]C
m
式中m 为供试品取样量，单位为g ，以干燥品计算。

4.3 检查 4.3.1 酸碱度：
取本品5.0g ，加新沸并放冷至室温的水40ml ，振摇20分钟，离心，取上清液，照《pH 值测定操作规程》(编码：TZ-JY/AK-SOP-009)依法测定。

选取苯二甲酸盐标准缓冲液和硼砂标准缓冲液校正仪器,p H 值应为5.0~7.5。

4.3.2氯化物：
取本品0.10g ，加水35ml ，振摇，滤过，取滤液，照《氯化物检查操作规程》（编码TZ-JY/AK-SOP-025）依法测定，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

4.3.3水中溶解物：
取本品5.0g ，加水80ml ，振摇10分钟，室温静置10～20分钟，真空抽滤（使用孔径2um 或以下的微孔滤膜或定量分析滤纸），滤液置105℃干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过0.2%。

计算：
水中溶解物%＝
%100m
m -m 1
2 式中：m ：样品重g ； m 1：坩埚质量g ； m 2：干燥后蒸发皿重g ；
4.3.4 醚中溶解物：
取本品10.0g ，置内径为20mm 的玻璃柱中，用不含过氧化物的乙醚50ml 洗脱柱子，
收集洗脱液置105℃干燥至恒重的蒸发皿中挥发至干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过0.05%。

计算：
醚中溶解物%＝
%100m
m -m 1
2 式中：m ：样品重g ； m 1：坩埚质量g ； m 2：干燥后蒸发皿重g ；
4.3.5 淀粉：
取本品0.10g ，加水5ml ，振摇，加碘试液0.2ml ，不得显蓝色。

4.3.6 电导率
取本品5.0g ，加新沸并放冷至室温的水40ml ，振摇20分钟，离心，取上清液，在25℃±0.1℃依法测定，同法测定制备供试溶液所用水的电导率，两者之差不得过75us/cm 。

4.3.7 干燥失重
取供试品1.0g 左右，精密称定，置于105℃干燥至恒重的扁型称量瓶中，厚度不越过5mm ，放入烘箱时，将瓶盖取下，置称量瓶旁，在105℃干燥3小时。

照《干燥失重测定操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-005）依法测定，减失重量不得过7.0%。

4.3.8 炽灼残渣：
取本品约1.0g ，精密称定，照《炽灼残渣检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-006）依法测定，炽灼温度控制在500~600℃。

遗留残渣不得过0.1%。

4.3.9 重金属：
取炽灼残渣项下遗留的残渣，照《重金属检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-019）（第二法）依法测定。

含重金属不得过百万分之十。

4.3.10 砷盐：
取本品1.0g ，加氢氧化钙1.0g ，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml 与水23ml 使溶解，照《砷盐检查操作规程》（编码：TZ-JY/AK-SOP-020）（第一法）依法测定，应符合规定（0.0002%）。

4.4 微生物限度：
取本品，照《微生物限度检查操作规程》（编码：ZK-JY/AK-SOP-004）依法测定。

每1g 供试品中需氧菌总数不得过1000cfu ；霉菌和酵母菌总数不得过100cfu ；不得检出大肠埃希菌。

记录按照《微生物限度检验原始记录》（编码：ZL/AK-JL -090-03）。

5. 发放范围
总经理1份、生产副总1份、质量副总1份、生产部1份、质量保证部1份、质量控制部1份。

6.变更历史
7. 记录
济宁市安康制药有限责任公司
微晶纤维素检验原始记录
编码：ZL/AK-JL-102-05
济宁市安康制药有限责任公司
微晶纤维素检验报告书
检验项目标准规定检验结果〔性状〕应为白色或类白色粉末，无臭、无味
〔鉴别〕
化学反应应呈正反应
黏度聚合度不得过350
〔检查〕
酸碱度应为5.0 ~7.5
水中溶解物应不得过0.2%
醚中溶解物应不得过0.05%
淀粉应符合规定
氯化物应不得更浓0.03%
电导率应不得过75us/cm
干燥失重应不得过7.0%
炽灼残渣应不得过0.1%
重金属应不得过百万分之十
砷盐应不得更浓0.0002%
〔微生物限度〕
需氧菌总数应不得过800cfu／ɡ
霉菌和酵母菌数应不得过80cfu／ɡ
大肠埃希菌应不得检出
结论
本品按《中国药典》2015年版四部、企业内控标准检验，结果符合规定。

质量负责人检验者校核者。

合集下载

微晶纤维素检验操作规程

微晶纤维素检验操作规程

制药有限公司GMP管理文件一、范围：本标准规定了微晶纤维素检验操作规程；适用于本公司微晶纤维素的质量检测。

二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部）三、质量标准：四、试剂：1、氯化锌（AR级）2、碘（AR级）3、盐酸（AR级）4、重铬酸钾（AR级）5、氯化钠（AR级）五、仪器与用具1、酸度计2、高温炉3、烘箱4、检砷装置六、操作步骤1、性状本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。

本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

2、鉴别取本品10mg，置表面上，加氯化锌碘试液2mg，即变蓝色。

3、检查3.1 细度取本品20.0g，加水100 ml，振摇5分钟，滤过，取虎液，依法测定（见PH测定操作规程），PH值应为5.0~7.5。

3.3 水中溶解物取本品5.0g，加水80ml，振摇10分钟，滤过，滤液置恒重的蒸发中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过0.2%。

3.4 氯化物取本品0.10g，35ml，振摇，滤过，取滤液，依法检查（见氯化物检查检验操作规程），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

3.5 淀粉取本品0.1g，加水5ml，振摇，加碘试液0.2ml，不得显蓝色。

3.6 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（见干燥失重测定操作规程）。

3.7 炽灼残渣取本品1.0g，依法测定（见炽灼残渣检查操作规程），遗留残渣不得过0.2%。

3.8 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（见重金属检查操作规程），含重金属不得百万分之十。

3.9 砷盐取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混和，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧的使炭化，再在600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml 使溶解，依法检查（见砷盐测定检验操作规程），应符合规定（0.0002%）。

4、含量测定取本品约0.125g，精密称定，置锥形瓶中，加水25ml，精密加重铬酸溶液（取基准重铬酸钾 4.903g，加水适量使溶解并稀精通至200ml）50ml，混匀，小心加硫酸100ml，迅速加热至沸，放冷至室温，移至250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取50ml，加邻二氮菲指示液3滴，用硫酸亚铁铵滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

2015版中国药典检验操作规程

2015版中国药典检验操作规程


有毒有菌污物处理要求
• 1.4.3涂片染色冲洗片的液体，一般可直接冲入下水道，强致病菌的冲洗液必须冲在烧 杯中，经高压灭菌后方可倒入下水道，染色的玻片放入5﹪煤酚皂溶液中浸泡24 h后， 煮沸洗涤。做凝集试验用的玻片或平皿，必须高压灭菌后洗涤。
• 1.4.4打碎的培养物，立即用5﹪煤酚皂溶液或石炭酸液喷洒和浸泡被污染部位，浸泡 半小时后再擦拭干净。
• 2.7.3.2大肠埃希氏菌：l ml接种至100 ml麦康凯液体培养基中，42〜44℃培养24〜4 8 小时。
选择和分离培养
• 2.7.3.3沙门菌：0.1 ml接种至10mlRV沙门增菌液体培养基中，30〜35℃培养18〜2 4 小时。
• 2.7.4平板划线分离培养
• （1）培养基平板的准备：取培养基，融化并让其冷却至50℃左右，倾入灭菌平皿中， 每个平皿约15mL，使其分布均匀，冷却凝固后即为固体平板培养基。
落则用接种针挑选于三糖铁琼脂培养基高层斜面上进行斜面和高层穿刺接种，培养18 〜2 4小时，或采用其他适宜方法进一步鉴定。
3.数据报告
• 3.1平皿法：点计平板上生长的所有菌落数，计数并报告。菌落蔓延生长成片的平板不 宜计数。点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌 数。若同稀释级两个平板的菌落数平均值不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1 倍或以上。
• RV沙门增菌液体培养基
• 接种平板
紫红胆盐葡萄糖琼脂培养基
• 麦康凯琼脂培养基
• 木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基
实验操作
• 2.1.3稀释液：0. 9%无菌氯化钠溶液 • 2.1.4培养箱：3个（30〜35℃、20〜25℃、42〜44℃） • 2.2培养基配制 • 2.3灭菌 • 2.4无菌检查：将灭菌的培养基放入37℃的温室中培养24至48小时，以检查灭菌是否
2015版中国药典检验操作规程

2015版中国药典检验操作规程

? （3）无菌室内使用的毛巾、脱脂棉球用纸包裹，进行湿热灭菌。
1.3.2装放
? （1）干热灭菌器：装放物品不可过挤，且不能接触箱的四壁。 ? （2）大型高压蒸气锅：放置灭菌物品分别包扎好，直接放入消毒筒内，物品之
间不能过挤。
1.3.3设备检查
? （1）检查门的开关是否灵活，橡皮圈有无损坏，是否平整。 ? （2）检查压力表蒸气排尽时是否停留在零位，关好门和盖，通蒸气或加热后，
1.4有毒有菌污物处理要求
? 1.4.1经培养的污染材料及废弃物应放在严密的容器或铁丝筐内，并集中存放在指 定地点，待统一进行高压灭菌（经微生物污染的培养物，必须经 121℃30min 高 压灭菌）。
? 1.4.2 染菌后的吸管（即进行阳性菌操作后的），使用后放入 5﹪煤酚皂溶液或石 炭酸液中，最少浸泡 24h（消毒液体不得低于浸泡的高度）再经 121℃30 min 高 压灭菌。
1.3消毒灭菌要求 1.3.1灭菌前准备
? 1.2.3 处理和接种样品时，进入无菌间操作，不得随意出入，如需要传递物品，可 通过小窗传递。
? （1）所有需要灭菌的物品首先应清洗晾干，玻璃器皿用纸包装严密，如用金属 筒应将上面通气孔打开。
? （2）装培养基的三角瓶，内容物不应超过总体积的 2/3（例如 500mL 的三角瓶 最好装 300～350mL 培养基，以防再次加热融化时爆沸）。
? 1.1.4 进行接种所用的吸管，平皿及培养基等必须经消毒灭菌，打开包装未使用 完的器皿，不能放置后再使用，金属用具应高压灭菌或用 95%酒精点燃烧灼三次 后使用。
? 1.1.5 从包装中取出吸管时，吸管尖部不能触及外露部位，使用吸管接种于试管 或平皿时，吸管尖不得触及试管或平皿边。
1.1无菌操作要求
微生物限度检测方法验证操作规程(2015年版)

微生物限度检测方法验证操作规程(2015年版)

微生物限度检测方法验证操作规程1 目的确认所采用的方法适合于该产品的微生物限度检测。

2 依据《中国药典》2015版。

3 范围所有需进行微生物限度检测的产品。

4 责任4.1验证小组负责检验方法验证/确认方案的起草、验证/确认方案的实施。

4.2验证委员会负责验证/确认方案的审批，验证/确认结论的审核。

5 程序5.1 由验证小组提出验证申请，验证方案编制完成后，填写《确认和验证方案审批表》，经验证小组会签，报验证委员会审核，由生产负责人和质量负责人批准后，验证方案编制人对验证小组其余人员进行培训后，方可按验证方案试验。

5.2 试验完成后及时编制验证报告，并填写《验证报告审批表》，经验证小组会签，报验证委员会审核，由生产负责人和质量负责人批准后，验证报告结论才可实施。

6 内容6.1 概述通过验证以确认所采用的方法适合于该产品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数的测定及控制菌的检查。

根据样品特性制订检验方法和检验条件，按制定的方案进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。

若符合，按验证的方法和条件进行产品的微生物限度检查；若不符合，重新建立制订检验方法和检验条件，再进行验证，直至验证结果符合设立的验证标准。

6.2 需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数方法的验证6.2.1 验证用菌株铜绿假单胞菌[CMCC（B）10 104]金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63 501]黑曲霉[CMCC（F）98 003]白色念珠菌[CMCC（F）98 001]6.2.2 验证用菌液制备6.2.2.1接种铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌与枯草芽孢杆菌至胰酪大豆胨液体培养基中，于30～35℃培养18～24小时。

取上述培养物各1ml，用0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液制成适宜浓度的菌悬液，备用。

6.2.2.2 接种白色念珠菌至沙氏葡萄糖液体培养基中，于20～25℃培养2～3天。