下载文档原格式
熊果苷的分布、理化性质及其应用研究摘要：本文通过对熊果苷的化学成分、药理作用及产品开发利用的研究进行介绍，旨在能充分利用我国丰富的熊果苷资源、为进一步研究熊果苷医疗提供理论依据。
关键词：熊果苷；理化性质；应用研究1熊果苷及其资源分布熊果苷（Arbutin），又名熊果甙、熊果素、熊果叶甙、熊果酚甙或杨梅甙，化学名为对羟基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，熊果苷最初应用于药物中，有抗菌消炎的作用。
自上世纪80年代，研究发现熊果苷作为酪氨酸酶的竞争抑制剂，能抑制黑色素形成过程中关键酶酪氨酸酶的活性，因此有美白的效果。
是目前国际上极为流行的新型美白添加剂。
其毒害性、刺激性、致敏性等副作用均较对苯二酚（氢醌）小，在护肤用品方面有广泛的用途[1-3]。
熊果苷最早在杜鹃花科熊果属的多年生小灌木植物熊果的叶子中被发现的。
熊果植株高15厘米左右，叶子形小，革质，有光泽，叶长10～25mm，阔5～12mm，叶子的上表皮呈棕绿色，下表皮呈较淡的灰绿色。
熊果叶子呈倒卵形，叶尖呈圆形，基部渐狭窄，形成极短的叶柄，叶子有强烈的收敛味和微苦的口感。
该属植物主要分布于西欧、北美一带[1]，国内未有其分布的报道。
熊果苷在熊果叶子中的含量一般占叶子干重的7%～9%，在熊果叶子中一般和甲基熊果苷相伴存在。
除了在熊果叶子中有熊果苷的存在外，在鸡屎藤、越桔、虎耳草、沙梨树等植株中也发现有熊果苷的存在。
这些植物在我国有大量分布[3]。
2 熊果苷的理化性质熊果苷的物理性状为白色针状结晶或粉末，有两种差相异构体，即α及β型，化学名分别为4-羟基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷、4-羟基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷。
分子式C12H1607；分子量272.25；分子结构如图1所示。
图1 熊果苷的分子结构熊果苷易溶于水、甲醇、乙醇及丙二醇、丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。
熔点198～201℃。
熊果苷在酸性条件下不稳定，易被水解。
熊果苷可与来自动植物矿物、经化学合成和人工复合的脂肪性、类脂性组份，如脂、富脂、酯蜡、脂酸、脂醇、甾醇、多羟基醇的单或双脂酸脂、甾醇脂酸酯、烷烃化学结构的油脂蜡、环链状聚二甲基硅氧烷，以及油脂性的色素、维生素、防腐组份、抗自动氧化组份等等，不相干扰。
熊果苷的应用及检测研究进展王慧琛;王丽琴【摘要】熊果苷( arbutin)属氢醌苷化合物,有两种差向异构体,即α和β型熊果苷.熊果苷具有抗炎、抑菌、镇咳、祛痰、平喘作用,并具有天然美白活性,在临床应用广泛.含熊果苷的药物常用于治疗气管炎、感染性泌尿系统疾病、皮肤病、过敏及炎症性疾病.熊果苷能有效地抑制皮肤中的生物酪氨酸酶(tyrosinase)活性,阻断黑色素的形成,通过自身与酪氨酶直接结合,加速黑色素的分解与排泄,从而减少皮肤色素沉积,祛除色斑和雀斑,常被作为祛斑药物和美白、美容护肤品的添加物,特别是α-熊果苷因效果突出和安全性高,尤受青睐.近年来,熊果苷因其在药物中的治疗作用和在化妆品中美白、祛斑效果突出和绿色安全而日益受到医疗界及爱美人士的青睐.熊果苷在国内外的应用日趋广阔,在药物和化妆品中的应用和检测有了迅速的发展.本文对熊果苷在药物和化妆品中的应用及检测研究进展做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)004【总页数】4页(P71-74)【关键词】熊果苷;黑素;酪氨酸酶;化妆品;检测【作者】王慧琛;王丽琴【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R927.2熊果苷(arbutin，Arb)，又名熊果素、熊果叶苷、熊果酚苷，其化学名称为对－羟基苯－β－D－吡喃葡萄糖苷，是一种白色针状结晶物质，易溶于热水、甲醇、乙醇及丙二醇、丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。
熊果苷最初是从植物中提取的天然活性物质，1930年有报道在厚叶岩白菜的叶中含有熊果苷，以后相继在乌饭树、越橘、熊果和梨的树叶中发现熊果苷。
黑素是深色素类物质的一种，能引起皮肤的着色，是在黑素细胞melanocyte中由苯丙氨酸或酪氨酸经氧化等一系列生化反应生成的。
在黑色素的形成过程中，酪氨酸为形成黑色素的原料，酪氨酸酶是酪氨酸转化为黑色素的主要限速酶，其活力的大小决定了形成黑色素的数量。
化妆品中祛斑成分的研究与应用随着人们对美的追求日益普遍，祛斑成为了许多人关注的焦点。
化妆品作为人们美丽的助手，其祛斑效果也备受期待。
本文将就化妆品中祛斑成分的研究与应用展开探讨。
一、祛斑成分简介化妆品中常见的祛斑成分主要集中在以下几类：果酸、熊果苷、维生素C、氨基酸和植物提取物。
这些成分具有各自的特点和作用机制，能够帮助淡化斑点、改善肤色不均等问题，从而达到祛斑的效果。
1. 果酸果酸是目前应用较为广泛的祛斑成分之一，其主要作用为促进角质层剥离，加速肌肤更新，从而使斑点变淡。
常见的果酸有甘醇酸、乳酸、苹果酸等。
然而，果酸的使用需要谨慎，过度使用可能造成肌肤刺激和敏感，因此使用时应遵循产品说明并控制使用频率和浓度。
2. 熊果苷熊果苷是从熊果中提取的有效成分，具有一定的抗氧化和抗炎作用。
它能够抑制酪氨酸酶的活性，减少黑色素的形成，从而有助于淡化斑点。
熊果苷相对较温和，适用于大部分肌肤类型，但使用时仍需注意个人肤质和产品配比。
3. 维生素C维生素C是一种常见的祛斑成分，其具有明显的抗氧化作用，能够抑制黑色素合成并促进黑色素代谢，从而减轻斑点的形成和加深。
维生素C在化妆品中常以抗氧化稳定剂的形式出现，使用时需要注意其稳定性和配伍问题。
4. 氨基酸氨基酸是皮肤的天然组成成分之一，具有保湿、修复和抗氧化等功效。
部分氨基酸如甘氨酸和谷氨酰胺还能够抑制酪氨酸酶活性，阻断黑色素形成。
化妆品中添加氨基酸成分，能够帮助肌肤保持滋润，减轻斑点。
5. 植物提取物植物提取物在祛斑成分中也占有一席之地，如白芷、薰衣草、甘草等。
植物提取物中的有效成分能够抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素形成。
同时，植物提取物还具有抗炎、舒缓等功效，可改善肤色不均。
二、祛斑成分的研究与进展随着科技的不断发展和人们对美的需求，祛斑成分的研究也日益深入。
科学家通过不断探索，发现了更多具有祛斑功效的成分，并通过提高产品的稳定性和渗透性，进一步提升了祛斑效果。
化妆品美白原料β-熊果苷稳定性研究闫秀芳;张鑫;范倩文【摘要】通过高效液相色谱法检测β-熊果苷降解产物氢醌,考察温度、含量、pH、放置时间以及表皮葡萄球菌、表皮细胞等因素对β-熊果苷稳定性的影响.结果表明,β-熊果苷水溶液在pH=5,温度为40℃时相对比较稳定,pH=3时相对不稳定,且随着放置时间的延长,β-熊果苷分解产生的氢醌越多.同时研究发现将表皮葡萄球菌在不同含量的β-熊果苷培养液中培养24 h,β-熊果苷均未分解生成氢醌,说明表皮葡萄球菌不会导致β-熊果苷分解产生氢醌.将表皮细胞放在不同含量的β-熊果苷培养液中培养24 h,有氢醌生成,说明表皮细胞会促进β-熊果苷的分解.进一步研究发现,β-熊果苷原料在不同温度、湿度下均很稳定.在β-熊果苷中加入维生素C、珍珠粉,β-熊果苷的稳定性会下降.【期刊名称】《日用化学工业》【年(卷),期】2019(049)003【总页数】6页(P178-182,198)【关键词】化妆品美白原料;β-熊果苷;高效液相色谱法;氢醌;稳定性【作者】闫秀芳;张鑫;范倩文【作者单位】上海家化联合股份有限公司科研部,上海200080;上海家化联合股份有限公司科研部,上海200080;上海家化联合股份有限公司科研部,上海200080【正文语种】中文【中图分类】TQ658熊果苷即4-羟基苯基-D-吡喃葡萄糖苷，又名熊果甙、熊果素等。
目前已知的熊果苷有α-熊果苷、β-熊果苷和脱氧熊果苷。
熊果苷除具有抗炎、抑菌、镇咳、祛痰、平喘等多种药理作用外［1-3］，还是人黑色素细胞中酪氨酸酶的抑制剂，熊果苷能有效地抑制皮肤中的生物酪氨酸酶活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酸酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，去除色斑和雀斑［4， 5］。
因熊果苷美白效果好［6］，且毒副作用极小［7］，被广泛地添加于美白类化妆品中。
但由于熊果苷的天然提取物来源少、提取步骤繁多、产量低，故大部分市售熊果苷都是由氢醌转化而成。
金属离子对α﹣熊果苷美白功效的影响文献综述专业：应用化学班级：11应化1班（职本）作者：许苗指导老师：徐莱熊果苷（Arbutin)又名熊果甙、熊果素、熊果叶甙、熊果酚甙或杨梅甙，是一种源于杜鹃花科熊果属植物-熊果的叶子中分离的一种苷类化合物。
最初是从植物中提取的天然活性物质，最早发现在熊果叶中。
熊果苷最初应用于药物中，具有抗炎、抑菌、镇咳、祛痰、平喘的作用。
在临床应用广泛。
含熊果苷的药物常用于治疗气管炎、感染性泌尿系统疾病、皮肤病、过敏及炎症性疾病。
熊果苷除具有多种药理作用外，还是人黑色素细胞中酪氨酸酶的抑制剂，故而熊果苷是目前国内外常用于美白化妆品中的主要原料。
笔者通过万方数据库、中国知网键入关键词“熊果苷”α﹣熊果苷“酪氨酸酶”“酪氨酸酶抑制剂”等等关键词搜索到了80余篇相关文献，其中近20篇有直接参考价值。
如《α﹣熊果苷美白动力学机制及其配伍性和稳定性研究》、《α-熊果苷研究进展》、《酪氨酸酶的研究进展》、《天然植物活性物质对酪氨酸酶作用机理的研究》、《酪氨酸酶抑制剂的研究进展》等等。
文献内容主要涉及以下几个方面：熊果苷化学成分和美白作用、酪氨酸酶的结构与功能特性、酪氨酸酶抑制剂的研究和应用等。
笔者通过对若干国内高等院校专业人士及研究所撰写的相关文献进行总结，其研究内容主要分为以下几个方面：1熊果苷的结构和美白作用熊果苷，其化学名称为对一羟基苯一B—D一吡喃葡萄糖苷，物理性状是一种白色针状结晶物质，易溶于热水、甲醇、乙醇及丙二醇、丙三醇的水溶液，不溶于乙醚、氯仿、石油醚等。
熔点: 198—201 ℃, 在酸性条件下不稳定, 易被水解。
熊果苷属于氢醌葡萄糖苷类化合物，即氢醌的葡萄糖基化衍生物，有两种差向异构体，即：α-熊果苷（α-arbutin）和β-熊果苷（β-arbutin）。
二者为立体异构体。
熊果苷是人黑色素细胞中酪氨酸酶的抑制剂，因是熊果苷分子中具有两种结构性功能基团：其一：酚基。
酚基有黑色素合成酶抑制作用，能有效地抑制皮肤中的生物酪氨酸酶( tyrosinase) 活性, 阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酶直接结合, 加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，所以作为美白剂添加至美白类化妆品中可起到美白功效，其二：葡萄糖残基；葡萄糖残基有亲水性，可以在一定程度上起到保湿美白的作用。
化妆品中祛斑成分的研究进展随着时代的发展和人们对美丽的追求，化妆品市场不断扩大，其中祛斑产品成为热门。
而化妆品中所含的祛斑成分，一直以来都备受消费者关注。
本文将对祛斑成分的研究进展进行探讨，以帮助读者更好地了解化妆品中的祛斑成分。
一、祛斑成分的分类化妆品中的祛斑成分可以分为天然成分和合成成分两大类。
1. 天然成分天然成分指的是从植物、动物和矿物等自然来源中提取的成分。
这类成分的优点是安全、温和，并且兼具保养肌肤的功效。
常见的天然祛斑成分包括：（1）熊果苷：熊果苷是一种从熊果树皮中提取的成分，具有美白和抗氧化的功效，可以有效减少黑斑和雀斑的产生。
（2）维生素C：维生素C是一种具有抗氧化作用的成分，可以抑制黑色素的形成，减少黑斑的产生。
（3）甘草酸：甘草酸具有抗炎和美白的作用，能够有效淡化色斑并均匀肤色。
2. 合成成分合成成分是在化学实验室中经过人工合成的成分。
这类成分通常具有更强的祛斑功效，但可能存在一定的刺激性。
常见的合成祛斑成分包括：（1）羟基酸：羟基酸可以有效地抑制黑色素的生成，使肌肤更加明亮。
（2）烟酰胺：烟酰胺是一种维生素B3衍生物，能够调节肌肤的色素沉着，达到祛斑的效果。
（3）水杨酸：水杨酸具有轻微的去角质作用，可以去除肌肤表面的老化角质和色素沉着，使肌肤更加光滑和均匀。
二、祛斑成分的研究进展随着科学技术的不断进步，祛斑成分的研究也取得了许多突破。
以下是一些近期的研究进展：1. 纳米技术在祛斑成分中的应用近年来，随着纳米技术的发展，研究人员将其应用于祛斑成分的研究中。
纳米技术可以使祛斑成分更好地渗透肌肤，同时保持稳定性和活性，提高祛斑效果。
2. 光治疗在祛斑中的应用光治疗是一种利用特定波长的光照射肌肤，以改善皮肤色素沉着问题的方法。
近年来，研究人员将光治疗与祛斑成分相结合，取得了显著的祛斑效果。
这种方法可以减少色斑的产生，恢复肌肤的亮度和均匀性。
三、祛斑成分的使用方法和注意事项无论是天然成分还是合成成分，其使用方法和注意事项都需要遵循一定的原则。
解放军总医院研制成功“熊果甙”增白剂
佚名
【期刊名称】《企业科技与发展：上半月》
【年(卷),期】1996(000)011
【摘要】解放军总医院的科研人员经过多年的潜心钻研,研制成功“爱心”纯天然生物制品的高科技美容系列护肤品,并荣获国家科委、中国科学院、中国科协、国
家外国专家局颁发的“全国第三届科技人才技术交流展示大会”成果金奖。
过去
化妆品中所用的“钛白粉”,是一种物理性的增白剂,它对皮肤只是起到遮盖的效果。
解放军总医院研制出从天然植物中提取的一种叫“熊果甙”的增白剂取代了钛白粉,并通过国家级鉴定。
【总页数】1页(P3-3)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ658
【相关文献】
1.熊果甙的相转移催化合成法 [J], 李雯;刘宏民;章亚东;孟腾
2.超声导入左旋维生素C合熊果甙乳膏治疗色素性化妆品皮炎 [J], 朱羽君;丁昱
3.两种熊果甙同系物的合成及其对酪氨酸酶的影响 [J], 郭华云;宋康康;陈清西
4.熊果甙作为化妆品添加剂对酪氨酸酶抑制作用 [J], 宋康康;邱凌;黄璜;陈清西
5.两种熊果甙同系物的合成及其对酪氨酸酶的影响 [J], 郭华云;宋康康;陈清西
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
梨花中熊果苷的提取及应用研究梨花中熊果苷的提取及应用研究摘要：熊果苷是一种天然的植物化合物，具有抗氧化、抗炎、神经保护和抗肿瘤等多种生理活性。
本文以梨花为研究对象，通过提取和分离熊果苷，并对其化学特性进行分析和鉴定。
最后，介绍了熊果苷在食品、药物和化妆品等领域的应用前景。
引言梨花作为一种常见的植物，富含丰富的有益物质，被广泛应用于食品和药物制备中。
其中，熊果苷作为一种重要的活性成分，拥有多种生理活性，如抗氧化、抗炎、神经保护和抗肿瘤等。
因此，熊果苷的提取和应用研究对于梨花的综合利用具有重要意义。
一、梨花中熊果苷的提取方法1.1 乙醇提取法将鲜梨花置于乙醇中，反复浸泡和搅拌，待乙醇渗透到梨花细胞中，使得熊果苷溶解于乙醇之中。
然后，通过过滤和浓缩乙醇提取液，得到含有熊果苷的浓缩溶液。
1.2 超声波提取法将梨花样品与适量的溶剂（如甲醇）混合，置于超声波处理器中进行超声波提取。
超声波的作用下，破碎细胞壁，加速熊果苷的溶出。
最后，通过离心和过滤，得到熊果苷的溶液。
二、梨花中熊果苷的化学特性分析和鉴定对梨花中提取的熊果苷溶液进行化学特性分析和鉴定，可以确定其化学结构和性质，为后续的应用提供基础数据。
2.1 紫外-可见吸收光谱分析通过紫外-可见吸收光谱分析，可以测定熊果苷的最大吸收波长和摩尔吸光系数，验证其纯度和稳定性。
2.2 红外光谱分析通过红外光谱分析，可以确定熊果苷中的官能团、键类型和分子结构，进一步验证其纯度和鉴定结果。
2.3 薄层层析分析通过薄层层析分析，可以确定熊果苷在混合溶剂中的运移距离和色谱行为，用于检测和判断熊果苷的含量和纯度。
三、熊果苷的应用前景3.1 食品领域熊果苷具有较强的抗氧化活性，可以延缓食品氧化变质，保持食品的色、香、味和营养成分。
因此，熊果苷可以应用于食品添加剂和保鲜剂中，提高食品的品质和保质期。
3.2 药物领域熊果苷具有抗炎、神经保护和抗肿瘤等作用，对于预防和治疗炎症性疾病、神经系统疾病和肿瘤具有重要意义。
文章编号:1000-8020(2009)01-0111-03·综述·熊果苷在化妆品中应用的研究进展房军 杜顺晶综述 金银龙审校中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所,北京 100021关键词:熊果苷 生理活性 细胞毒性 致突变 化妆品中图分类号:TQ658 文献标识码:A作者简介:房军,男,博士研究生,研究方向:环境卫生 熊果苷(Arbutin ),[CAS No .497-76-7]即4-羟基苯基-β-D -吡喃葡萄糖苷,又名熊果甙、熊果素、熊果叶甙、熊果酚甙或杨梅甙,是一种源于杜鹃花科熊果属植物———熊果的叶子中分离的一种苷类化合物。
熊果苷除具有多种药理作用外[1],还是人黑色素细胞中酪氨酸酶的抑制剂,熊果苷能有效地抑制皮肤中的生物酪氨酸酶(tyrosinase )活性,阻断黑色素的形成,通过自身与酪氨酶直接结合,加速黑色素的分解与排泄,从而减少皮肤色素沉积,祛除色斑和雀斑,是目前国内外常用于美白化妆品中的主要原料,国际上已有多个国家将熊果苷应用到化妆品中。
自20世纪90年代初由日本率先应用于化妆品中作为美白添加剂以来,熊果苷的应用已相当广泛,因其美白作用明显,对熊果苷的合成开发和作用机制的研究得到了快速的发展,但对其毒性的研究还很有限。
近年来,由于熊果苷在人们日常生活中的广泛使用,其安全性引起了普遍关注,国内外对熊果苷的研究也更为深入。
1 熊果苷的理化特性熊果苷的物理性状为白色针状结晶或粉末,易溶于热水、甲醇、乙醇及丙二醇、丙三醇的水溶液,不溶于乙醚、氯仿、石油醚等,熔点:198～201℃,在酸性条件下不稳定,易被水解。
熊果苷有两种差相异构体,即α及β型,化学名称分别为4-羟基苯-α-D -吡喃葡萄糖苷、4-羟基苯-β-D -吡喃葡萄糖苷。
分子式:C 12H 16O 7,分子量:272.25,分子结构为:目前,β-熊果苷可以通过植物提取、植物细胞培养和人工合成三种方法来制备。
而α-熊果苷一般只能通过不同的微生物的酶进行糖转移反应,让一分子的葡萄糖和一分子的氢醌(hydroquinone ,HQ 即对苯二酚)[CAS No .123-31-9]结合形成单一的α-熊果苷。
2 熊果苷的生理活性及作用机理2.1 美白去色素作用黑素是深色素类物质的一种,能引起皮肤的着色,是在黑素细胞(Melanin )中由苯丙氨酸或酪氨酸经氧化等一系列生化反应生成的。
酪氨酸酶兼具酪氨酸羟化酶活性(催化酪氨酸※多巴)和多巴氧化酶活性(催化多巴※多巴醌),是黑素细胞合成黑素的关键因素[2]。
国内外绝大多数学者均报道熊果苷具有美白活性,其美白机理为熊果苷对酪氨酸酶产生竞争性及可逆性抑制,从而阻断多巴及多巴醌的合成,进而抑制黑色素的生成,从而达到美白效果。
但熊果苷不影响酪氨酸酶的表达和合成。
熊果苷细胞毒性很低,不影响人黑色素瘤细胞生长的最高浓度为100mg ml 。
在此浓度下,5天后20%黑色素合成受到抑制,其抑制作用呈剂量依赖性[3,4]。
有学者经研究后得出与上述不同的结论。
如NAKAJIMA 等研究表明,熊果苷在浓度0.5～8mmol L 范围内能够使培养的人黑色素瘤中的色素增加,但这种黑色素的增加不是通过增强酪氨酸酶活性来介导的[5],其机理尚在探讨中。
这种差异可能是与熊果苷使用浓度及试验条件有关,并有待于进一步证实。
α-熊果苷是β-熊果苷的差向异构体,其化学名为4-羟苯基-α-D -吡喃葡萄糖苷。
α-熊果苷能够显著降低黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性,使黑色素降至对照组的40%,而且不影响细胞的生存活性[6],α-熊果苷抑制强度为β-熊果苷的10倍[7]。
2.2 抗氧化作用董钦等采用体外培养人脐静脉内皮细胞ECV2304观察熊果苷对细胞的保护作用,结果表明熊果苷可以抵御H 2O 2所致ECV2304细胞氧化应激损伤[8]。
3 熊果苷的安全性研究目前,熊果苷的应用日趋广泛,特别是做为美白护肤化妆品的原料,几乎垄断了发达国家美白护肤市场。
与此同时,人们对熊果苷的研究也不断深入,对于熊果苷的毒性和副作用也提出了质疑。
有研究表明熊果苷在弱酸性条件下很容易水解产生D -葡萄糖和HQ [9],从而推测进入人体熊果苷将可能在胃酸条件下水解生成HQ 。
近年来,HQ 对人体健康影响已得到广泛研究讨论,而熊果苷被吸收后会被还原成HQ ,进而以HQ 形式对机体产生伤害,已经成为熊果苷安全性研究的新思路。
3.1 人群暴露熊果苷是由植物中提取的天然成分,人们在日常生活中可通过多种途径接触到,经食入,吸入,或皮肤接触摄入熊果苷。
含熊果苷的食品种类很多,包括梨、日本辣椒、发霉的土豆、蜂蜜等。
其次,含熊果苷的熊果属植物叶可制成茶叶、粉末或者胶囊,做为中草药用于治疗尿路感染、肾结石、膀胱炎,或用作利尿剂,应用也很广泛。
而目前,最引人关注的则是以第38卷 第1期2009年 1月卫 生 研 究JOURNAL OF HYGIE NE RESEARCH Vol .38 No .1Jan . 2009111 熊果苷为原料的美白护肤化妆品的普遍使用,使得人们接触熊果苷的机会和剂量也大大增加。
除此之外,在熊果苷的合成制备和相关行业中的职业暴露风险也不容忽视。
3.2 熊果苷的吸收、代谢和排泄目前的研究发现熊果苷主要通过胃肠道吸收,在人体和动物体内的代谢过程可能不同。
JAHDODAR等在对雌性Wistar大鼠进行实验,分别给予纯熊果苷的水溶液和熊果叶中的提取液,分别在16小时和30小时后对大鼠尿液进行薄层色谱法,高效液相色谱法和频谱分析,发现82%和100%熊果苷以原型形式排出,占熊果苷口服总剂量的90.7%[9]。
DEISINGER等研究发现,给健康志愿者富含熊果苷饮食和高水平HQ的饮食,结果发现人体血清中HQ及其衍生物(称总HQ)浓度明显升高,两小时后,达到背景浓度的5倍;尿中总HQ排泄率也显着增加,两三个小时达到背景浓度水平的12倍。
而低HQ饮食,人体血浆和尿液中总HQ水平略有下降[10]。
QUINTUA等在2005年的一项研究中给健康志愿者口服熊果叶(主要成分是熊果苷)的提取物水溶液,可见尿中排泄出对苯二酚葡萄糖苷酸、对苯二酚硫酸盐及对苯二酚。
约超过半数的熊果苷在服用后4小时内主要以对苯二酚葡萄糖苷酸和对苯二酚硫酸盐的形式从尿中排泄出来。
75%的熊果苷在服用后24小时内被排泄出去[11]。
SCHINDLER等给两组健康志愿者口服熊果叶提取物制成薄膜衣片和水溶液,观察发现薄膜衣片组尿中有相当于熊果苷总量64.8%的H Q被排泄出来,水溶液组有66.7%被排泄出来。
两组的主要药动学参数如下,Cmax =1.6893和1.1250mmol ml;Tmax=3.60和4.40h;薄膜衣片组相对于水溶液组的生物利用度为103.3%。
两组的代谢成分未见差异,均为HQ、对苯二酚葡萄糖苷酸、对苯二酚硫酸盐[12]。
3.3 毒理学研究3.3.1 熊果苷本体毒性 熊果苷是多种化妆品的美白添加剂,因其美白作用明显,人们对其美白作用的重视超过了对其毒性的关注,目前关于熊果苷的毒理学方面的研究还很有限。
3.3.1.1 细胞毒性 1998年CHAKRABORTY的一项研究观察到,黑色素瘤细胞和正常人黑素细胞暴露于100μg ml (0.367mmol L)熊果苷五天,其增长并没有受到抑制,细胞暴露于300μg ml的(1.10mmol L)熊果苷5天后,48小时内观察到细胞从培养皿上剥脱,提示了其细胞毒性[13]。
国内的不少研究也关注到熊果苷的细胞毒性以及与同类化学物功效及细胞毒性的比较。
宋琦如等研究了熊果苷对皮肤黑素细胞的生物学效应,亦表明β-熊果苷有破坏黑素细胞的增殖功能,抑制细胞的生长,提示细胞毒性不容忽视[14]。
研究还发现,β-熊果苷可损伤培养细胞的细胞膜,因此β-熊果苷的用量与其安全性有一定关系[14]。
现β-熊果苷在化妆品中添加用量约为3%,小于此量对皮肤中酪氨酸酶的催化活性的抑制作用较弱,增白作用不明显,大于此含量能明显抑制或损伤细胞生长,从而产生细胞毒性。
还有很多研究者将熊果苷与几种常用的美白添加剂进行了比较研究,张春香等将熊果苷与VC、VC衍生物、HQ、曲酸进行美白活性及毒性比较,观察对酪氨酸酶活性的体外抑制作用及对细胞毒性等进行研究,结果显示熊果苷可能是其中最为安全有效的[15]。
李玲等研究比较了熊果苷、曲酸衍生物、BL-99和氢醌酯对皮肤黑素细胞的细胞毒作用,结果提示4种美白剂均有明显的细胞毒性,其毒作用从大到小依次为氢醌酯>曲酸衍生物BL-99>熊果苷,并提出熊果苷用量以低于70μg ml为宜[16]。
康琰琰等将熊果苷与另外两种天然活性物对黑色素细胞毒性及美白功效进行比较,结果提示熊果苷具有明显的细胞毒性,与之相比,海藻多糖对黑色素细胞活力几乎无影响;3种药物对细胞内酪氨酸酶活性及黑色素合成均有浓度依赖性的抑制作用,且熊果苷的抑制作用高于海藻多糖[17]。
3.3.1.2 生殖发育毒性 ITAB ASHI的研究采用SD大鼠实验,在雄性和雌性SD大鼠交配前和雌性在怀孕和哺乳期间,每日皮下注射熊果苷,剂量为25、100或400mg kg(0.092、0.367或1.47mmol kg),结果提示生殖发育毒性的最高无效应剂量为每天100mg kg[18]。
3.3.1.3 致突变 1996年MULLER等采用仓鼠V79细胞进行熊果苷的遗传毒性试验,结果发现剂量达到0.01mol L (2.73mg ml)仍未观察到基因突变;而如果经过熊果苷与β-糖苷酶预孵育,剂量≥1mmol L即0.3mg ml,则诱发基因突变效应[19]。
有研究者推测这种突变效应可能与熊果苷被β-糖苷酶酶解产生HQ有关。
据2006年MICHAEL等人的研究报道,熊果苷在人工胃液中是稳定的,而在9名志愿者的粪便匀浆中,2mmol L的熊果苷则发生去糖基化反应,完全转换为HQ[20]。
在此基础上进一步的实验结果显示,熊果苷与粪便匀浆中的人体肠道菌种共培养,细枝真杆菌(Eu bacterium ramulu s)、钻黄肠球菌(Enterococcus cass elifla vus)、吉氏类杆菌(Bacteroides distaso nis)及青春双歧杆菌(Bifido bacterium adoles centis),熊果苷均能发生去糖基化反应,反应速率分别是21.08、16.62、8.43及3.59nmol×min-1×(mg protein)-1。
而,熊果苷与小肠粘膜和结肠粘膜的组织匀浆共培养,反应速率则明显降低,分别是0.50和0.09n mol(min·mg prot)。
