GnRH-a治疗子宫内膜癌研究进展

文章编号：ＷＨＲ２０１９０９０２４促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ ａ）与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症效果评价孙丹丹黑龙江省宁安市中医院，黑龙江宁安　１５７４００【摘　要】目的：研究促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ ａ）与妈富隆联合应用治疗子宫内膜异位症的临床效果。

方法：本次研究样本选取时间为２０１７年４月至２０１９年４月，研究对象为于本院接受治疗的５０例子宫内膜异位症患者。

按照患者就诊先后顺序，将５０例患者分别成立两组，即对照组患者２５例与研究组患者２５例。

对照组患者实施ＧｎＲＨ ａ类药物醋酸曲普瑞林进行治疗，研究组患者则在对照组患者基础上行妈富隆药物进行治疗，将两组间治疗结果进行对比。

结果：对照组治疗有效率为７６．０％，而研究组治疗有效率则高达９６．０％，研究组具有明显优势；两组患者治疗前腹部疼痛症状总评分，无明显差异，犘＞０．０５；治疗后，研究组患者腹部疼痛症状总评分，明显低于对照组，差异有统计学意义（犘＜０．０５）；两组治疗前子宫体积、月经量对比，差异无统计学意义（犘＞０．０５）；观察组治疗后的子宫体积、月经量低于对照组，差异有统计学意义（犘＜０．０５）；对照组１年内复发率为２９．４７％，高于观察组的１８．９４％，对比差异显著，存有临床统计学意义（犘＜０．０５）。

结论：对子宫内膜异位症患者采取促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ ａ）与妈富隆进行联合治疗，能有效改善患者临床症状，促进其康复，具有参考价值。

【关键词】妈富隆；促性腺激素释放激素；子宫内膜异位症；性激素 子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病［１］。

临床资料显示，引发子宫内膜异位症发生的主要原因为子宫内膜种植、免疫防御功能缺陷及遗传因素和患者体质因素［２］，临床常见症状主要为痛经、不孕、月经异常以及性交痛等症状［３］，如患者得不到及时有效治疗，很有可能使该病加重，增加临床治疗难度。

促性腺激素释放素（ＧｎＲＨ ａ）与妈富隆为治疗该病的常用药［４］，为进一步探讨对该病的治疗效果，本次研究，对本院收治的５０例子宫内膜异位症患者，分别实施不同治疗方案，皆在探讨其在该病中的应用效果优势，现做如下阐述。

GnRH-a简介GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义。

l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史。

但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床应用。

l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一。

GnRH -a分子结构及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH)。

在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。

通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH 提高50 -100倍。

l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天。

药物持续作用10-15天后，垂体表面的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术。

GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone analog，GnRH-a）在婦科疾病治疗中应用广泛，国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。

本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用，并进行如下综述。

标签：GnRH-a；妇科疾病；临床应用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）是人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的衍生物，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛，本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。

1 GnRH-a的作用原理及特点人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH，FSH和LH进一步作用于卵巢，刺激卵巢分泌性激素，这构成了人体的内分泌调节系统——下丘脑-垂体-卵巢轴，GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。

GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体，当外源性给予一定量的GnRH-a时，受体被全部抢占，垂体对GnRH的反应被阻断，卵巢的激素分泌也随之减少。

在给药初期，FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高，这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH，这种短暂的升高可持续7 d左右。

随着受体被GnRH-a持续占据，GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH，因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。

GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的，在停药后6周左右，多数患者的卵巢功能即恢复正常。

GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应，较为明显的为低雌激素症状。

GnRH-a抑制血清雌二醇浓度，并将其平均浓度控制在绝经期水平，因此产生了一系列围绝经期的不良反应，包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。

多数患者在应用GnRH-a 4～8周时出现不同程度的低雌激素症状，大大影响了患者的生活质量，故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析葛冠南;史小荣【摘要】子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤,可引起异常子宫出血、压迫症状、腹痛和不孕等,目前药物治疗效果有限,主要以手术治疗为主.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)从高位抑制下丘脑-垂体-性腺轴,减少患者血液中雌、孕激素,缩小子宫肌瘤体积,改善贫血及盆腔压迫症状.与口服药物相比,GnRH-a使用方便,患者依从性好,治疗效果确切.子宫肌瘤体积缩小,使腹腔镜手术及保留子宫的难度下降,术后恢复快.对于绝经过渡期、伴有严重合并症而无法耐受手术的患者,GnRH-a的应用还能使其避免或暂缓手术,控制合并症不进展.停用GnRH-a 2周内垂体促性腺激素分泌可恢复,6～8周后可重建正常月经周期.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)006【总页数】5页(P638-642)【关键词】子宫肿瘤;平滑肌瘤;促性腺素释放激素;腹腔镜;绝经期【作者】葛冠南;史小荣【作者单位】030001 山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院【正文语种】中文子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤。

育龄期女性发病率可达25%～30%[1]，绝经过渡期妇女则高达32.9%～45.4%[2]。

子宫肌瘤可导致经量增多、盆腔不适、尿失禁和不孕等，甚至可能模仿、掩盖一些恶性肿瘤，也是临床子宫切除的主要病因，对妇女生殖健康有一定的不利影响。

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是合成的促性腺激素释放激素（GnRH）衍生物，大剂量连续使用后可抑制垂体卵泡刺激素（FSH）及黄体生成激素（LH）的合成与释放，降低卵巢分泌的雌激素（E）、孕激素（P）水平，从而起到缩小肌瘤、减少经量的作用。

腹腔镜子宫肌瘤剔除术（LM）主要应用于育龄期和有生育要求的患者。

目前腹腔镜技术发展良好，患者创伤小、术后并发症少，手术后有明显的临床效果，已成为主流治疗方法。

1 子宫肌瘤的病因及发病机制目前，子宫肌瘤的病因及发病机制尚不明确，多数学者认为其为性激素依赖性肿瘤，与E、P等水平波动有关。

GnRH-a联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的疗效及对子宫内膜组织中IGF-Ⅰ及受体的影响胡钰晗;杨兰;王厚梅【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2024(22)2【摘要】目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)联合地诺孕素在子宫内膜异位症(EMs)中的疗效及对子宫内膜组织中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其受体(IGF-IR)的影响。

方法选取2020年1月~2023年1月收治的100例EMs患者,根据随机数字表法分为观察组与对照组,各50例。

对照组给予GnRH-a治疗,观察组在对照组基础上增加地诺孕素治疗。

比较两组临床疗效、疼痛程度变化、子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR变化、不良反应发生情况。

结果治疗3个月后,观察组临床疗效总有效率96.00%,高于对照组82.00%,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月后,观察组非经期下腹疼痛、痛经及性交疼痛分值均比对照组低,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月后,观察组子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR mRNA 水平均比对照组低,差异有统计学意义(P <0.05)。

治疗3个月期间,观察组不良反应总发生率26.00%,对照组24.00%,两组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

结论GnRH-a联合地诺孕素能提升EMs临床治疗效果、减轻疼痛、降低子宫内膜组织中IGF-I及IGF-IR水平,具有一定安全性。

【总页数】4页(P117-120)【作者】胡钰晗;杨兰;王厚梅【作者单位】贵州医科大学附属医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.地诺孕素与GnRH-a治疗子宫内膜异位症患者的疗效与安全性对比2.子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的近期疗效3.地诺孕素与GnRH-a、曼月乐治疗子宫内膜异位症患者的疗效与安全性4.米非司酮联合地诺孕素在子宫内膜异位症中的临床治疗效果及对内膜组织OPN DCN Twist蛋白表达的影响5.探讨子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的应用价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

子宫内膜息肉合并不孕的临床研究进展王洋鑫;李萌【摘要】子宫内膜息肉(endometrial polyps,EP)是造成女性生育能力降低的一个常见因素,同时也是影响人工助孕过程中胚胎种植的一个独立因素.雌激素过度暴露、慢性炎症刺激或细胞增殖/凋亡失衡等都可能与其发病机制相关.EP导致不孕的机制目前仍不明确,可能与EP在宫腔内形成占位机械性干扰胚胎着床以及造成子宫内膜微环境发生改变有关.EP恶变的概率很低,多数情况下,直径<1 cm的EP有自行消退的可能,可以选择期待治疗.而对于不孕女性,首选宫腔镜下子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyp,TCRP),可以提高不孕患者的自然妊娠率和辅助生殖成功率.对于在控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)过程中新诊断的EP患者,目前尚没有一种特定的推荐治疗方案.相关临床研究表明,TCRP后行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)可以提高临床妊娠率.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2019(046)002【总页数】5页(P220-224)【关键词】子宫内膜;息肉;不育,女(雌)性;治疗;妊娠率【作者】王洋鑫;李萌【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科【正文语种】中文子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）是子宫内膜局部过度生长呈局限性肿物突出宫腔表面，数量可单个或多个，直径从数毫米到数厘米，无蒂或有蒂[1]。

依据世界卫生组织（WHO）分类标准分为4类。

①功能性息肉：由有周期性改变的子宫内膜组成，约占27%，能对月经周期的循环激素产生反应；②非功能性息肉：由未成熟的子宫内膜组成，约占65%，持续地对雌激素有反应；③腺肌瘤型息肉：很少见，约占8%，体积较大；④绝经后息肉：多表现为不同程度的增生及腺囊性改变。

促性腺激素释放激素类似物9大用法1. 关于GnRH-a 和GnRH-A 的特点和区别,你了解多少?2. GnRH-a可以用于哪些疾病的治疗?促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是一种人工合成的促性腺激素释放激素,其种类包括促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)。

目前这两类激素,尤其GnRH-a,在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。

现就GnRH-a 和GnRH-A 的特点和应用进行概述。

GnRH-a 和GnRH-A 介绍1. GnRH-a(1)作用原理:正常情况下,下丘脑分泌的GnRH 可刺激垂体分泌FSH 和LH,进而刺激卵巢分泌性激素,构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。

当外源性GnRH-a 占据了垂体的GnRH 受体后,垂体就不再对正常GnRH 起反应,结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断,卵巢激素分泌减少至绝经后水平。

(2)自身特点:首次给药初期,具有「flare up」效应(点火效应),即短暂刺激FSH 和LH 升高的作用,从而使卵巢分泌激素短暂升高,大约持续7 天。

停药后垂体功能会完全恢复,具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需 6 周。

(3)不良反应:主要引起的低雌激素血症有关症状,用药后患者可提前出现绝经期症状,如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。

(4)常用药物:戈舍瑞林(诺雷德)、曲谱瑞林(达菲林)和亮丙瑞林(抑那通)。

2. GnRH-A(1)作用原理:主要通过快速竞争性结合GnRH 受体来阻断GnRH 与其受体结合,从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递,从而抑制LH 及FSH 的释放。

(2)自身特点:不发生「flare-up」效应。

具有灵活性,可应用于月经周期的任何阶段,抑制垂体促性腺激素的释放,起效快、作用时间短,停药后垂体功能即迅速恢复,抑制作用具有剂量依赖性。

(3)不良反应:偶有恶心和头痛发生。

子宫内膜增生诊断和药物治疗研究进展子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤。

目前，尚无成熟的子宫内膜癌筛查方案，但子宫内膜增生是目前公认的常见子宫内膜癌（子宫内膜样癌）的前体病变，其治疗方式有随访观察、药物治疗及手术治疗，需根据患者的年龄、病理分型、生育要求、身体状况等进行选择。

因其发病年龄趋于年轻化，故以口服孕激素、左炔诺孕酮宫内缓释系统为主的药物保守治疗逐渐受到重视。

在此，采用计算机检索1971 年至2021 年中国知网及PubMed，Royal College of Obstetricians and Gynaecologists，Internationdal Agency for Research on Cancer数据库中关于子宫内膜增生诊治进展的相关文献。

一、病因及分类子宫内膜增生是由于外源性或内源性雌激素增加，雌激素持续作用于子宫内膜，由于缺乏孕激素拮抗，使腺体过度增生，腺体与间质比例失调，最终导致子宫内膜发生病变。

常见原因包括黄体功能不全、长期无排卵或稀发排卵、多囊卵巢综合征、肥胖伴代谢综合征（来源于脂肪细胞的雌激素过多）、绝经后激素治疗不当或产生雌激素或雄激素的肿瘤等。

根据病理特征的不同，将子宫内膜增生分为单纯性、复杂性及非典型增生，根据2014年世界卫生组织（WHO）制订的分类标准，分为子宫内膜增生不伴非典型增生（EH）和子宫内膜非典型增生（AH）或子宫内膜上皮内瘤变（EIN）。

与增殖期内膜相比，EH 患者腺体出现过度增殖，腺体体积和形态不规则，腺体与间质的比例增高，但缺乏细胞异形性，这类子宫内膜癌的年发生率为2. 6%。

AH 或EIN 患者病变具有明显的腺体拥挤现象，常呈背靠背，并伴有间质稀少和细胞异形性，这类子宫内膜癌的年发生率为8. 2%。

从子宫内膜单纯性增生到AH，再转变为高分化子宫内膜癌，是一个连续的病理变化过程，而AH是子宫内膜癌的癌前病变。

二、诊断1. 影像学检查经阴道超声（TVS）检查简单、无创，灵敏性较高，筛查效果良好。

GnRH-a与LNG-IUS在内异症治疗中的应用进展唐玉莲(综述);周勤(审校)【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2016(32)12【摘要】子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆盖内膜及子宫以外的部分出现、生长、浸润,反复出血,继而引发疼痛、不孕及结节或包块等。

内异症是生育年龄妇女多发病、常见病,据统计发病率高达10%-15%,严重影响患者生育能力和生活质量。

促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasing hormone agonist,Gn RH-a）与左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNGIUS）在内异症的治疗及控制复发方面应用广泛,且各有特点。

【总页数】3页(P1850-1852)【作者】唐玉莲(综述);周勤(审校)【作者单位】重庆医科大学附属第一医院，重庆400016;重庆医科大学附属第一医院，重庆400016【正文语种】中文【相关文献】1.病灶切除联合GnRH-a及LNG-IUS综合治疗大型弥漫性子宫腺肌病临床体会[J], 刘爱华;刘冬梅2.GnRH-a联合LNG-IUS与LNG-IUS治疗子宫腺肌病的短期疗效观察 [J], 张娅;肖雁冰3.GnRH-a联合LNG-IUS用于子宫内膜癌保留生育功能治疗的临床分析 [J], 徐礼江4.腹腔镜下子宫腺肌症病灶切除术联合GnRH-a及LNG-IUS治疗效果的分析 [J], 杨雪云;李晓霞;林丽珍5.HIFU联合GnRH-a及LNG-IUS序贯治疗子宫腺肌病痛经的临床研究 [J], 苏萍;韩健;刘强;王婉;郭建新;李力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合腹腔镜治疗巨大子宫肌瘤的疗效观察叶青;史晶晶;郭莹【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》【年(卷),期】2016(003)002【摘要】目的：探讨术前使用GnRH-a预处理在腹腔镜治疗巨大子宫肌瘤中的疗效。

方法选择2013年8月～2015年8月我院收治的巨大子宫肌瘤患者64例作为研究对象，根据其是否选择术前使用GnRH-a治疗将其分为试验组34例和对照组30例。

试验组患者术前应用GnRH-a3个疗程，对照组术前不使用任何药物。

对比两组患者术时的肌瘤最大直径、术中出血及手术时间等。

结果与对照组比较，试验组患者术中子宫肌瘤体积可明显缩小、手术时间短、术中出血少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论术前应用GnRH-a，可缩小子宫肌瘤体积、减少血流，拓宽了腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的适应证，值得临床推广。

【总页数】2页(P145-145,147)【作者】叶青;史晶晶;郭莹【作者单位】郑州市妇幼保健院，河南郑州 450012;河南中医学院，河南郑州450003;郑州市妇幼保健院，河南郑州 450012【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的疗效分析 [J], 马效民;鲍永富;王晓蕾2.腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗子宫内膜异位症的疗效观察 [J], 陈霞3.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗卵巢巧克力囊肿的疗效分析 [J], 郝翠云4.腹腔镜下子宫腺肌病病灶切除术联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗子宫腺肌病的临床评价 [J], 王立春5.促性腺激素释放激素激动剂预处理联合腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗巨大子宫肌瘤患者临床研究 [J], 孙秀华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

观察子宫腺肌病患者采用曼月乐联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗对其子宫内膜容受性的影响发布时间：2022-10-18T08:59:29.113Z 来源：《中国医学人文》2022年13期作者：茅国琴、许建英[导读] 目的本文研究子宫腺肌病患者采用曼月乐联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗对其子宫内膜容受性的影响。

茅国琴、许建英张家港市第六人民医院江苏省张家港市 215625【摘要】目的本文研究子宫腺肌病患者采用曼月乐联合促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗对其子宫内膜容受性的影响。

方法本文研究将从2020年5月到2022年5月期间我院子宫腺肌病患者中回顾性选取研究对象病例。

根据选取和排除标准共纳入100例研究对象，并根据予以治疗方法的差异进行区别，予以分别对比，每组患者数量：50例。

单一组采用GnRH-a治疗。

联合组采用曼月乐联合GnRH-a治疗。

最后收集并分析患者的子宫内膜容受性、雌激素水平以及用药不良反应情况等数据。

结果联合组胞饮突数量以及胞饮突成熟度高于单一组，P＜0.05。

联合组雌激素水平低于单一组，P<0.05。

联合组不良事件数量低于单一组，但P＞0.05。

结论在针对子宫腺肌病的治疗中，通过曼月乐联合GnRH-a治疗能够进一步提高治疗效果，改善患者子宫内膜容受性，建议在实际的治疗中采纳。

【关键词】子宫腺肌病；曼月乐；促性腺激素释放激素激动剂；子宫内膜；容受性子宫腺肌病是一种较为常见的妇科疾病，在当前的临床医学中，主要是通过药物予以治疗，但是传统的用药方法效果并不显著，这就需要为患者予以更为科学合理的用药[1]。

因此，本文将选择2020年5月到2022年5月期间我院子宫腺肌病患者作为研究对象，针对子宫腺肌病患者采用曼月乐联合GnRH-a治疗对其子宫内膜容受性的影响展开分析。

1一般资料与方法1.1一般资料本文研究将从2020年5月到2022年5月期间我院子宫腺肌病患者中回顾性选取研究对象病例。