白藜芦醇对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤保护作用研究

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白藜芦醇预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中Nrf2-ARE通路的影响

白藜芦醇预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中Nrf2-ARE通路的影响白藜芦醇预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中Nrf2/ARE通路的影响摘要：心肌缺血再灌注（I/R）损伤是心脏疾病中的常见并发症，糖尿病患者特别容易受到心肌I/R损伤的影响。

本研究旨在探究白藜芦醇（Resveratrol）预处理对糖尿病大鼠心肌I/R损伤中Nrf2/ARE通路的影响。

方法：将32只雄性SD大鼠随机分为四组：正常对照组（C组）、糖尿病模型组（D组）、白藜芦醇预处理组（R组）和白藜芦醇预处理+糖尿病组（RD组）。

通过链脔菌脂聚糖（LPS）注射和高脂饮食诱导建立糖尿病大鼠模型。

采用逆行心内膜冠状动脉灌注，制造心肌I/R损伤模型。

采用免疫荧光染色和Western blotting技术检测组织样本中的Nrf2、HO-1和NQO1的表达水平。

结果：在I/R损伤诱导后，R组和RD组的心肌缺血面积显著较D组减少（P<0.01），提示白藜芦醇预处理可以降低糖尿病大鼠的心肌I/R损伤程度。

与D组相比，R组和RD组的Nrf2、HO-1和NQO1的表达水平显著上调（P<0.05或P<0.01），且RD组的上调幅度较R组更为显著（P<0.05）。

此外，R组和RD组的丙二醛（MDA）含量较D组显著降低（P<0.05或P<0.01），说明白藜芦醇预处理有抗氧化作用。

结论：白藜芦醇预处理可以减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤，并通过上调Nrf2/ARE通路中的HO-1和NQO1的表达水平增强抗氧化应激能力。

因此，白藜芦醇可能成为预防糖尿病患者心肌I/R损伤的潜在治疗药物。

关键词：白藜芦醇，糖尿病，心肌缺血再灌注损伤，Nrf2/ARE通路，HO-1，NQO1引言心脏疾病是全球主要的死亡原因之一，糖尿病是心脏病发病和心肌缺血再灌注（I/R）损伤的重要风险因素。

心肌I/R损伤是指在缺血状态下心肌供氧不足，再灌注时产生的一系列复杂生物化学反应引起的心肌细胞损伤。

白藜芦醇通过Sirtuins1通路促进自噬减轻大鼠脑缺血／再灌注损伤

关键词：脑缺Ｓｔ／再灌注损伤；白藜芦醇；自噬；沉默信息调控因子１
中图分类号：Ｒ７４１；Ｒ２８５．５；Ｒ－３３２文献标志码：Ａ
Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌａｌｌｅｖｉａｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ — ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）ｉｎｊｕｒｙ．ＭｅｔｈｏｄｓＲａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍ— ｏｐｅｒａｔｅｄｇｒｏｕｐ（Ｓｇｒｏｕｐ），ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ — ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｉ／Ｒｇｒｏｕｐ），ｌｏｗａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅｏｆＲｅｓｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１５ａｎｄ４０ｍｓ／ｋｇ）ｇｒｏｕｐ（Ｒ１ａｎｄＲ２ｇｒｏｕｐ）；ａｎｄＲ２ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｓｕｂ — ｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＲ２＋３一ＭＡｇｒｏｕｐａｎｄＲ２＋
大鼠脑组织中ＬＣ３Ⅱ／ＬＣ３Ｉ和Ｓｉｒｔｌ的表达（Ｐ＜０．Ｏ１）；而Ｓｉｒｔｌ抑制剂及３－ＭＡ能削弱Ｒｅｓ的作用。结论Ｒｅｓ减

白藜芦醇抑制肾移植大鼠肾损伤

June 2021Vol.41 No.6Basic & Clinical Medicine2021年6月第41卷第6期文章编号：1001-6325 ( 2021) 06-0854-05基础医学与临床研究论文白藜芦醇抑制肾移植大鼠肾损伤王凯**,李明，乔良伟，曲青山收稿日期：2020-05-28 修回日期：2020-10-10基金项目：2018年度河南省医学科技攻关项目(2018020823)* 通信作者(coiresponding author) :hywangkai@ (郑州人民医院器官移植科，河南郑州450003)摘要：目的探究白藜芦醇对肾移植大鼠肾损伤的改善作用及作用机制。

方法将40只大鼠分为假手术组、模型组(同种异体肾移植手术)、白藜芦醇高和低剂量组［40和20 mg/(kg • d)，腹腔注射，连续7 d ］。

术后24 h,检测血清 Cr 、BUN 、SOD 和 MDA 水平,RT-qPCR 检测肾组织 Bax 和 Bcl-2 mRNA 表达,Western blot 检测 IKKa 、p-Ii<Ba 和NF-k B p65蛋白表达。

结果与假手术组比较，模型组血清Cr 、BUN 和MDA 含量增高,SOD 活性降低，肾组织BaxmRNA 表达增加,Bcl-2 mRNA 表达降低,IKKa 、p-Ii<Ba 和NF-k B p65蛋白表达增加(P<0. 05);与模型组比较，白藜芦醇显著降低血清Cr 、BUN 和MDA 含量，提高SOD 活性，降低Bax mRNA 、IKKa 、p-lKBa 和NF-k B p65蛋白表达，提高Bcl-2 mRNA 表达(P<0. 05) o 结论白藜芦醇对肾移植大鼠肾损伤具有保护作用，其作用机制与抑制NF-k B 信号通路的活化有关。

关键词：肾移植;肾缺血再灌注损你白藜芦醇;NF-k B 信号通路中图分类号:R692 文献标志码:AResveratrol inhibits kidney injury in renal transplantation ratsWANG Kai * , LI Ming, QIAO Liang-wei , QU Qing-shan(Department of Organ Transplantation , Zhengzhou People's Hospital , Zhengzhou 450003, China)Abstract : Objective To explore the effect and mechanism of resveratrol on improving kidney injury in renal trans plantation rats. Methods Forty rats were divided into sham group, model group ( allogeneic kidney transplanta tion) ,high and low dose resveratrol groups [40 and 20 mg/(kg • d) , intraperitoneal injection , for 7 consecutivedays]. Twenty four hours after operation , the serum level of Cr, BUN, SOD and MDA was detected , the expression of Bax and Bcl-2 mRNA in renal tissues was tested by RT-qPCR, and the protein expression of IKKa, p-lxBot,and NF-k B p65 was detected by Western blot. Results Compared to the sham group , serum Cr , BUN and MDA level in the model group increased , SOD activity decreased , Bax mRNA expression in renal tissue increased , Bcl-2mRNA expression decreased , and the expression of IKKa, p-lKBa, NF-k B p65 protein increased ( P < 0. 05 )；compared with the model group , resveratrol significantly reduced serum Cr , BUN and MDA content , while in creased SOD activity , reduced Bax mRNA and IKKot, p-lKBa, NF-k B p65 protein expression , and increasedBcl-2 mRNA expression ( P<0. 05 )・ Conclusions Resveratrol has a protective effect on kidney injury in kidneytransplantation rats, and the underlying mechanism is potentially related to the inhibition of activation of NF-k B sig naling pathway ・Key words : kidney transplantation ; renal ischemia-reperfusion injury ; resveratrol ; NF-k B signaling pathway王凯白藜芦醇抑制肾移植大鼠肾损伤855肾缺血再灌注损伤(renal ischemic reperfusion injury,RIRI)是指肾脏经历一定时间缺血再次恢复血流供应后，功能代谢障碍及结构功能破坏出现加重的现象，是影响肾移植术后移植物功能恢复和长期存活的重要因素⑴勾。

白藜芦醇后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及机制

白藜芦醇后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及机制刘皓;曲一丹;刘兴基;李卫红;桑慧;司艳红;商战平【摘要】目的探讨白藜芦醇后处理对肾脏缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制.方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组,每组各15只.模型对照组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组制备急性肾脏I/R模型,假手术组仅行假手术,对双侧肾脏不进行处理.白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组造模成功后,待肾脏血流恢复后用16号灌胃针进行灌胃给药.假手术组及模型对照组术后立即灌胃0.9%NaCl溶液2 mL.给药处理24 h后,经腹主动脉取血,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平.取左侧肾脏,配成肾组织匀浆,检测丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.采用HE染色法观察病理学变化,Paller法进行肾小管坏死程度评分.结果白藜芦醇低、高剂量组血清BUN、Cr 水平均低于模型对照组(P均<0.05),白藜芦醇高剂量组血清BUN、Cr水平均低于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05).白藜芦醇低、高剂量组肾组织MDA含量低于模型对照组,SOD活性高于模型对照组(P均<0.05);白藜芦醇高剂量组肾组织MDA含量低于白藜芦醇低剂量组,SOD活性高于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05).白藜芦醇低、高剂量组肾脏组织病理学改变较模型对照组明显缓解,白藜芦醇高剂量组缓解更明显.白藜芦醇低、高剂量组肾小管坏死程度评分低于模型对照组,白藜芦醇高剂量组低于白藜芦醇低剂量组(P均<0.05).结论白藜芦醇后处理可明显改善肾脏I/R 损伤大鼠的肾功能指标、减轻肾脏组织损伤,其机制可能与抑制肾脏组织氧化应激反应有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)046【总页数】4页(P31-34)【关键词】白藜芦醇;肾脏;缺血再灌注损伤;药物后处理;氧化应激【作者】刘皓;曲一丹;刘兴基;李卫红;桑慧;司艳红;商战平【作者单位】泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000;泰山医学院,山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R692肾脏缺血再灌注(I/R)损伤在临床中多见，其大多发生于休克、血管手术或肾脏移植术过程中[1]。

白藜芦醇预处理对大鼠局灶性脑缺血_再灌注损伤的神经保护作用

FGF-21decreases pl as m a LDL by upregul ati ng li ver LDLR expressionYU Y-i xue,REN Gu-i pi n g,WANG W en-fe,i WANG Ji n g,SUN Guo-peng,Z HANG Q iao,LI U M ing-yao,LI D e-shan(D ep t of B io l ogical P har m acy,Co llege of L i f e Science,N or t h-east Ag ricult ura l Universit y,H aerbin150030,Ch i na)Abst ract:A i m To i n vesti g ate whether fi b roblast gro w th factor-21(FGF-21)has effects on liver lo w density li p opro tein receptor(LDLR).M et hods Obe-sity ratm ode lw as successfully estab lished by i n jecti n g gluta m ic sodium(M SG).The experi m ental rats w ere t h en treated w ith FGF-21at1m g#kg-1#d-1for40 days.The concentration of plas m a l o w density li p opro-tein(LDL)w as detected.The changes ofLDLR mRNA expression i n H epG2ce lls trea ted w ith FGF-21w ere detected by rea-l ti m e PCR,and the change of cell sur-face LDLR w as assessed by flo w cy to m etr y.R esultsA fter FGF-21treated,the concentrati o n of LDL i n obe-sity m ode l rat p las m a w as decreased by18%.The ex-pression o fLDLR mRNA w as continuousl y i n creased i n H epG2cells treated w ith FGF-21,furt h er m ore,the LDLR mRNA levelw as i n creased i n a dose-dependent m anner at the sa m e ti m e po in.t These changes w ere ac-co m pan ied by increased expressi o n o f LDLR pr o te i n on H epG2cell surface.Conclusi o n FGF-21i n duces the expression o f LDLR both in vivo and in vitro,and it de-creases p las m a LDL by upregulati n g li v er LDLR ex-pression.K ey words:fibr oblast gro w th factor-21(FGF-21); liver;lo w density lipoprotein(LDL);lo w density li p o-prote i n recepto r(LDLR);H epG2ce l;l M SG白藜芦醇预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用李珍,王斌生,孔德虎,王烈成(安徽医科大学生理学教研室,安徽合肥230032)中国图书分类号:R-332;R284.1;R322.81;R338.64; R743.310.531文献标识码:A文章编号:1001-1978(2010)06-0802-05摘要:目的探讨白藜芦醇(resve ratro,l R es)预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的神经保护作用。

白藜芦醇通过促进自噬减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究

素（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱导建立糖尿病大鼠模型，选取３５只糖尿病造模成功大鼠，随机分为假手术组、白藜芦醇未手术组、
缺血再灌注损伤模型组、白藜芦醇治疗组、白藜芦醇＋胰岛素联合治疗组，每组各７只。通过结扎一放松左冠状动脉制备缺甲蓝染色观察心肌梗死面积变化；在透射电镜下观察自噬泡；采用蛋白质印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ）法
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｄｏｎｇＮｅｗＡｒｅａＰｅｏｐｌｅ ’ ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２００，Ｃｈｉｎａ
中国临床医学
２０１５年４月第２２卷
第２期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５．Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．２
１５１
论著 ●
（ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴ０Ｒ）的表达及磷酸化水平。结果：白藜芦醇治疗组与白藜芦醇＋胰岛素联合治疗组心肌
梗死面积显著小于缺血再灌注损伤模型组（Ｐ＜０．０５）。电镜结果显示，白藜芦醇治疗与白藜芦醇＋胰岛素联合治疗可促进糖

白藜芦醇对大强度运动大鼠肾脏功能的保护作用

白藜芦醇对大强度运动大鼠肾脏功能的保护作用摘要：本文讨论了白藜芦醇对大强度运动大鼠肾脏功能的保护作用。

研究表明，服用白藜芦醇可以改善大强度运动大鼠肾脏功能，能够改善尿液测试发现的肾脏功能障碍，包括尿蛋白定量，尿酸碱度和尿素氮浓度的变化。

此外，白藜芦醇还可以减少大强度运动大鼠体内的抗氧化剂水平，抑制肾脏细胞炎症反应和肾脏细胞损伤。

因此，白藜芦醇可以有效改善大强度运动大鼠肾脏功能，为提高大强度运动大鼠的肾脏健康提供有效的支持。

关键词：白藜芦醇，大强度运动大鼠，肾脏功能，尿液测试，抗氧化剂，炎症，肾脏损伤正文：在过去的几十年中，运动对保持健康的重要性一直都是受到强调的。

然而，大强度运动可能会严重损害人体各系统的健康状况，其中最显著的是对肾脏的影响。

白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然的非甾体化合物，具有抗氧化，抗炎，通过抑制自噬来保护细胞免受损伤的功能。

因此，本研究旨在探讨白藜芦醇对大强度运动大鼠肾脏功能的保护作用。

为此，我们使用四只实验室大鼠进行了大强度运动。

饮水实验组每天服用200毫克/千克体重的白藜芦醇，比较实验组随后的尿液测试发现，饮水组中的大鼠摄入白藜芦醇可以改善尿液测试发现的肾脏功能障碍，包括尿蛋白定量，尿酸碱度和尿素氮浓度的变化。

此外，研究表明，白藜芦醇可以降低大强度运动大鼠体内抗氧化剂水平，抑制肾脏细胞炎症反应和肾脏细胞损伤。

因此，本研究表明白藜芦醇可有效保护大强度运动大鼠肾脏功能，并为实现肾脏健康提供了有效的支持。

根据本研究讨论的大强度运动和白藜芦醇对大强度运动大鼠肾脏功能的保护作用，医生可以根据自身的情况，为患者的肾脏功能提供有效的保平衡服务。

首先，对于大强度运动者，应该建议他们在运动前或运动后服用白藜芦醇，以缓解可能导致肾脏功能障碍的强度运动的影响。

其次，在白藜芦醇的服用过程中，及时进行尿液，血液和尿素氮测试，以及血清CK，尿蛋白和血浆尿酸测试，以评估其肾脏功能的变化是很有必要的。

白藜芦醇改善糖尿病大鼠肾脏炎症损伤_郑晓英

Male rats were divided into two groups and fed with commercially available normal pellet diet （ NPD） or in-
house prepared highfat diet （ HFD），respectively. After 4 weeks of dietary feed，the rats from HFD group were injected intraperitoneally with low dose of streptozotocin （ STZ）（ 40 mg·kg － 1 ） . Half of the rats from both groups were administered with a dose of Ｒev（ 50 mg·kg － 1 ·d － 1 ） for 32 weeks. The rats were allowed to continue to be feed on their respective diets until the end of the study. After 32 weeks，the body weight，levels of FPG，TC，TG，BUN，SCr，Cys C，and urine protein and kidney vascular permeability were assayed ； the contents of IL1 β，IL6 and ICAM1 in serum were detected by ELISA； the vascular permeability of kidney was detected by Evans blue； glomerular morphological analysis was performed in PAS stained pathological section； the levels of ICAM1 mＲNA and the expression of ICAM1 in kidney were detected by ＲTPCＲ and Immunohistochemistry and Western blot. ＲESULTS Ｒev had remarkably suppressed weight gain and lowered levels of FPG，TC，TG，BUN，SCr，Cys C，IL1 β，IL6 and ICAM1 in serum （ P ＜ 0. 05 ）， decreased urine protein （ P ＜ 0. 05 ），and reduced kidney vascular permeability （ P ＜ 0. 05 ） . Increased indices for glomerular injury were significantly ameliorated by Ｒev treatment （ P ＜ 0. 05 ）． The expression of ICAM1 mＲNA was markedly upregulated in the kidneys of diabetic rats，which was effectively suppressed by Ｒev treatment （ P ＜ 0. 05 ） . Western blot and immunohistoehemistry analysis showed that the expression of ICAM1 was reduced significantly by Ｒev treatment. CONCLUSION flammation in kidney. KEY WOＲDS： resveratrol； diabetic nephropathy； rat； inflammation； ICAM1 ； vascular permeability Ｒev can ameliorate diabetic nephropathy damage in rats， and the protection role may be attributed to its effect to lower lipid and glucose levels in serum and inhibit in-

白藜芦醇及缺血后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤保护效应的对比研究

任广宗崔乐乐张瑜郭红梅郭雅玲宋娟卢彦珍。
摘要目的：比较白藜芦醇后处理与缺血后处理（ＩＰＴＣ）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）的保护作用，并探讨其作用机制。方法：４Ｏ只健康雄性ＳＤ大鼠随机分成假手术对照组（ＳＣ）、缺血再灌注组
（Ｉ／Ｒ）、缺血后处理组（ＩＰＴＣ）、白藜芦醇后处理组（Ｒｅｓ），每组１Ｏ只。建立大鼠在体肝脏缺血再灌注模型，各组于再灌注６ｈ经下腔静脉取血，用于检测血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）和碱性磷酸酶
ＳｏＤ明显升高（Ｐ＜０．０１）。与ＩＰＴＣ组比较，Ｒｅｓ组ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＫＰ、ＳＯＤ、ＭＤＡ变化无显著性差异。结论：白藜芦醇后处理组和缺血后处理组对减轻大鼠ＨＩＲＩ的保护效果一致，其可能的机制与提高机体抗
Ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｌａｉｎｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（Ａ）ａｎｄａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＡＫＰ）ｉｎｓｅｒｕｍｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ；Ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｕｐｅｍｘｉｄａｓｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（Ｓ０Ｄ）ａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｏｆｍａｌｏｎｄｉｌａｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｉｎｌｉｖｅｔｉｓｓｕｅｖｃｅｔｅｒｒｔｅ２ｔｓｕｒｅｄ，Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，

白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

【关键词】脑缺血再灌注损伤；白藜芦醇；细胞自噬；神经保护作用;大鼠【文章编号】 1009-153X（2020）05-0303-05 【文献标志码】 A 【中国图书资料分类号】 R 743 Role of cell autophagy in protection of resveratrol against cerebral ischemia-reperfusion injury in rats WANG Lei1,2, HU Huo-jun1,2, Ma Jin-yang2, DONG Yuan-xun2, HUANG Song2, FU Chang-tao2, YUAN Gao2, ZHOU You-dong2. 1. Institute of Neurology, The First Clinical Medical College of Three Gorges University, Yichang 443003, China; 2. Department of Neurosurgery, Yichang Central People's Hospital, Yichang 443003, China 【Abstract】 Objective To explore the effect and mechanism of resveratrol (Res) pretreatment on neurological damage in rats after cerebral ischemia-reperfusion injury. Methods Eighty adult male SD rats were randomly divided into four groups, i.e., sham operation group, model group, Res group, Res+PI3K inhibitor group, with 20 rats in each group. The model of ischemia-reperfusion injury was established by tread embolization of middle cerebral artery. Six days before injury, the rats in Res group and Res+PI3K inhibitor group were intraperitoneally injected with Res (15 μg/g, once a day), and the rats in sham operation group and model group were intraperitoneally injected with equal volume of saline. Thirty minutes before injury, the rats in Res group and Res+PI3K inhibitor group were injected with Res (15 μg/g) intraperitoneally. Then, the rats in Res+PI3K group was injected with PI3K inhibitor 3-MA (5 μl, 50 μg) into the right ventricle using a microsyringe. An equal volume of saline was injected into the right ventricle of rats in the model group. Twenty-four hours after injury, nerve function scores were assessed in all the rats and then were sacrificed. TTC staining method was used to evaluate the cerebral infarction area of rats. Nissl staining and transmission electron microscopy were used to observe the number of Nissl bodies and autophagosomes. The mRNA level of autophagy gene in brain tissue was detected by Q-PCR method. The protein and phosphorylation expression levels of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway were detected by immunoblotting. Results Compared with the sham operation group, the neurological function score was significantly increased (P<0.05), the volume of cerebral infarction was significantly increased (P<0.05), the damaged brain tissue Nissl body was significantly reduced (P<0.05), autophagy gene Beclin1 mRNA level was significantly increased (P<0.05), and the phosphorylation level of PI3K/Akt/mTOR protein was significantly reduced (P<0.05) in the model group. Compared with the model group, the above changes in the Res group were significantly improved (P<0.05), while PI3K inhibitors significantly inhibited the effect of Res (P<0.05). Conclusions Res can effectively reduce the neurological damage caused by ischemia- reperfusion injury in rats, which may be related to the promotion of cell autophagy by inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. 【Key words】 Iischemia-reperfusion injury; Resveratrol; Autophagy; Neuroprotection; Rats

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力、丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ— ＰＸ）试剂盒
保护肾脏细胞免受过度氧化应激的损伤，对保护Ｉ／
Ｒ过程产生的肾脏损害具有重要意义Ｊ。该研究观
检测。肾脏组织ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＧＳＨ — ＰＸ产生；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测
路活化有关。
ＲＥＳ通过氧化应
ｄａｓｅ，ＧＳＨ— ＰＸ）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；兔抗大鼠ｐ－ＡＫＴ抗体（美国ＣＳＴ公司）。Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ
３２０／３２０Ｒ型低温高速离心机（德国Ｈｅｔｔｉｃｈ公司）；
与空白对照组相比，Ｉ／Ｒ模型组ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＧＳＨ — ＰＸ含量均有升高，与Ｉ／Ｒ模型组相比，ＲＥＳ＋Ｉ／Ｒ模型组ＳＯＤ、ＧＳＨ— ＰＸ含量均有明显下降；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测显示，与空白对照组相比，Ｉ／Ｒ模型组ｐ－ＡＫＴ表达水平有所降低，但ＲＥＳ可提高Ｐ — ＡＫＴ表达水平，差异有统计学意义。结论
宋先兵，张
摘要目的
宝。，黄焱平，安
梅，方安宁，陈晓宇。
观察白藜芦醇（ＲＥＳ）对大鼠肾脏缺血一再灌ＳＤ大鼠
存活的患者也会伴有不同程度的慢性肾功能损害。脂质过氧化是Ｉ／Ｒ导致肾脏组织损伤的重要机制，因此寻找积极有效的脂质过氧化治疗药物，
１．３实验方法
文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１５）０８—１１１１— ０４
白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｏｌ，ＲＥＳ）是植物体内一种天
１．３．１实验动物分组
Ｒ模型组Ｃｒ、ＢＵＮ含量均有明显下降；病理学检测显示ＲＥＳ
＋Ｉ／Ｒ模型组肾脏损伤较Ｉ／Ｒ模型组明显减轻，肾小球结构
基本正常，细胞间质有少量炎性细胞浸润，基底膜稍有增厚；
１．１பைடு நூலகம்实验动物
健康雄性ＳＤ大鼠４０只，２５０～３００ＲＥＳ、戊巴比妥钠（中国医
将ＳＤ大鼠适应性饲养１
然的二苯乙烯类多环基酚化物质，化学名为３，４，５一
三羟基酚，研究¨ 表明，ＲＥＳ可对肿瘤、缺血、动脉
周后，随机分为空白对照组（１０只）、Ｉ／Ｒ模型组（１０只）、ＲＥＳ预处理组（１０只）、ＲＥＳ＋Ｉ／Ｒ模型组（１０
注（Ｉ／Ｒ）保护作用并初步探讨其相关机制。方法
随机分为４组：空白对照组、Ｉ／Ｒ模型组、白藜芦醇（ＲＥＳ）处理组、ＲＥＳ＋ＩＲ模型组；检测各组大鼠血清肌酐（ｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）及肾脏病理学改变，使用超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活
激保护Ｉ／Ｒ肾脏损伤，其作用机制可能与ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通关键词白藜芦醇；缺血一再灌注；氧化应激；ＡＫＴ
Ｒ６９２
中图分类号
ｐ￣Ｑｕａｎｔ酶标仪（美国Ｂｉｏ－Ｔｅｋ公司）；ＡＵＷ２２０Ｄ电子分析天平（日本岛津公司）。
肾脏组织ｐ－ＡＫＴ蛋白水平。结果与空白对照组相比，Ｉ／Ｒ
察ＲＥＳ治疗后肾脏Ｉ／Ｒ的保护作用及其可能的分
子生物学机制。
１材料与方法
模型组Ｃｒ、ＢＵＮ含量均有升高，与Ｉ／Ｒ模型组相比，ＲＥＳ＋Ｉ／
安徽医科大学学报
ＡｃｔａＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓＭｅｄｉｃｉｎａｌｉｓＡｎｈｕｉ２０１５Ａｕｇ；５０（８）
・１１１１・
◇药学研究 ◇
白藜芦醇对大鼠肾脏缺血一再灌注损伤保护作用研究
ｇ，ＳＰＦ级，购自安徽省实验动物中心。１．２主要试剂与仪器药上海化学试剂公司）；超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活力、丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉ —
只）。
粥样硬化等多种疾病具有良好的治疗作用。其保护及治疗机制可能由于ＲＥＳ是一种抗自由基抗氧化剂，但其具体的作用机制尚不清楚Ｊ。肾脏缺血一
再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａ — ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／Ｒ）损伤是临床上导