丙氨酰谷氨酰胺注射液

丙氨酰谷氨酰胺注射液（多蒙特）与葡萄糖注射液配伍实验研究摘要目的观察丙氨酰谷氨酰胺注射液（多蒙特）与葡萄糖注射液配伍的稳定性。

方法模拟临床液体疗法用药情况，将丙氨酰谷氨酰胺注射液加入到葡萄糖注射液中，在室温条件下，测定24 h内不同时间点输液样品外观性状、渗透压、pH值、丙氨酰谷氨酰胺含量等指标的变化情况。

结果丙氨酰谷氨酰胺注射液与葡萄糖注射液配伍后24 h内，上述指标均未见明显变化。

结论丙氨酰谷氨酰胺注射液与葡萄糖注射液配伍后在24 h内稳定，可安全地配伍使用。

关键词丙氨酰谷氨酰胺注射液；葡萄糖注射液；配伍稳定性为了方便临床配制和使用，本文考察了丙氨酰谷氨酰胺注射液与葡萄糖注射液配伍的稳定性，重点关注样品外观性状、渗透压、pH值、丙氨酰谷氨酰胺含量等指标的变化情况，为其临床应用提供参考。

现报告如下。

1 材料与方法1. 1 仪器与试剂紫外可见分光光度计：日本岛津仪器有限公司；PHS-3C 型精密pH计：上海贤德实验仪器有限公司；意大利Astori渗透压测定仪：意大利Astori公司；高效液相色谱仪：美国Agilent科技公司。

丙氨酰谷氨酰胺注射液（100 ml：20 g，四川科伦药业股份有限公司，多蒙特，国药准字H20046391）；5%葡萄糖注射液（250 ml：12.5 g，四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51020636）；乙腈（色谱级，中国山东禹王实业有限公司，批准文号：2008050402）；磷酸二氢钾（分析纯，国药集团化学试剂有限公司，批准文号：20060706）。

1. 2 实验方法在无菌操作条件下，将丙氨酰谷氨酰胺注射液加入到5%葡萄糖注射液中，充分混合均匀[1]。

在25℃室温条件下放置，避免阳光直射，于0、4、8、12、24 h分别取样，检查样品外观性状、渗透压、pH值、丙氨酰谷氨酰胺含量等指标的变化情况[2]。

外观性状、渗透压、pH值的检查方法按照《中国药典》[3]有关规定进行，丙氨酰谷氨酰胺含量的检查方法按照丙氨酰谷氨酰胺注射液国家药品标准有关规定进行。

丙氨酰谷氨酰胺本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。

对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。

目前临床上已开始在常规营养支持配方中加入具有上调免疫功能的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸和核苷酸等。

谷氨酰胺(gln)是一种条件必需氨基酸，是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体，而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源，有助于维持肠道的形态和免疫系统功能，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。

但由于gln水溶性低、在溶液中不稳定，在加热灭菌时可生成有毒的谷氨酸和氨，因而不能直接作为药物，只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。

peter furst等发现丙氨酰谷氨酰胺是谷氨酰胺理想的替代品，并于1995年将其开发为肠外营养用药，有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点。

丙氨酰谷氨酰胺是采用化学方法合成的，其纯度高，溶解度是gln单体的20倍，在贮存和加热灭菌过程中结构也很稳定，进入体内后即可迅速分解成gln而发挥作用。

在应激状态下，如手术、创伤条件下，机体分解代谢亢进，蛋白质被分解和作为能量被利用，机体处于负氮平衡，体内合成谷氨酰胺严重不足。

谷氨酰胺储备的减少，可导致感染、伤口愈合不良、免疫功能下降、肠粘膜通透性增高等严重后果，若能及时补充含丙氨酰谷氨酰胺的全肠外营养，则可改善氮平衡、增加蛋白质合成、减少肠道细菌移位。

丙氨酰谷氨酰胺双肽具有促进肌肉蛋白合成，改善危重患者的临床与生化指标，维持肠道功能，保持机体氮平衡，增强免疫系统等作用，目前已在欧美等发达国家广泛使用。

三、国内外上市情况丙氨酰谷氨酰胺注射液首先由德国费森尤斯•卡比公司于1995年在德国研制生产上市。

目前国内已批准的原料药生产厂家有深圳市海滨制药有限公司、扬州市三药制药有限公司等四家企业，注射液已批准武汉大安制药有限公司等多家企业生产，规格有 (1)50ml:10mg(2)100ml:20g两个规格。

探讨丙氨酰谷氨酰胺注射液不合理使用导致的不良反应情况摘要】目的对由于丙氨酰谷氨酰胺注射液不合理使用导致的不良反应情况进行分析，讨论合理用药方法。

方法此次研究的对象是选择2015年1月～2017年10月于我院经肠外营养使用丙氨酰谷氨酰胺注射液出现不良反应的53例病例资料。

结果在全部53例病例资料中18例未严格按照说明书用药，1例静脉滴速过快；除1例出现过敏反应外，其余以出现恶心、寒战、呕吐病例较多，出现恶心的有47例（88.68%），出现呕吐寒战的有23例（43.40%），出现呕吐的有13例（24.53%）。

在出现不良反应后，立即采取停止使用丙氨酰谷氨酰胺注射液，并对症支持治疗，全部病例不良反应缓解并消失。

结论临床在使用丙氨酰谷氨酰胺注射液对患者进行肠外营养补充时必须严格遵照说明书进行，选用合适的载体，配置合理的浓度，且用药时要注意静脉滴注速度，以降低发生不良反应的发生率，为临床用药提供安全保障。

【关键词】丙氨酰谷氨酰胺注射液；不合理使用；不良反应[Objective] to analyze the adverse reactions caused by irrational use of Alanyl Glutamine Injection, and discuss rational drug use. Methods the object of this study was to select 53 cases of adverse reactions from Alanyl Glutamine Injection in our hospital from January 2015 to October 2017. Results in all 53 cases, 18 cases were not used strictly according to the instructions, 1 cases of intravenous drip too fast; except for 1 cases of anaphylaxis, the remaining cases were nausea, shivering, vomiting, 47 cases (88.68%), 23 cases of vomiting chills (43.40%), and 13 cases of vomiting (24.53% ). After the occurrence of adverse reactions, Alanyl Glutamine Injection was stopped immediately, and symptomatic support treatment was performed. All cases were relieved and disappeared. Conclusion when using Alanyl Glutamine Injection to supplement parenteral nutrition, we must strictly follow the instruction of parenteral nutrition, select the appropriate carrier, configure the reasonable concentration, and pay attention to the rate of intravenous infusion in order to reduce the incidence of adverse reactions and provide safety guarantee for clinical medication.[keyword] Alanyl Glutamine Injection; irrational use; adverse reactions.丙氨酰谷氨酰胺，可以在體内分解成为谷氨酰胺和丙氨酸，谷氨酰胺是人体必需氨基酸的一种，具有提高机体免疫以及维持人体氮平衡的作用。

丙氨酰谷氨酰胺注射液【药品名称】通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射液英文名：N（2）-L-alanyl-L-一glutamine Injection汉语拼音：N（2）-L-Bing’anxian-L-Gu’anxian’an Zhusheye本品主要成份及其化学名称为：N（2）-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺，其结构式为：分子式：C8H15N3O4 分子量：217.23【性状】本品为无色澄明液体。

【药理毒理】本品为肠道外营养的一个组成部分，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。

本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。

对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。

【药代动力学】N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆消除率为1.6～2.7 L/分钟。

这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。

它的水解过程可能仅在细胞外发生。

当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。

【适应症】适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。

【用法用量】本品是一种高浓度溶液，不可直接输注。

在输注前，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注。

1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如:100ml本品应加入至少500ml载体溶液），混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。

剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。

胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为２g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。

通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

每日剂量：1.5～2.0 ml/kg体重，相当于0.3～0.4g N(2)-L-丙氨酰-Ｌ-谷氨酰胺／kg体重（例如：70 kg体重病人每日需100～140 ml）。

丙氨酰谷氨酰胺注射液点评标准
合理不合理
适应症主要用于烧伤、创伤、大手术后
需补充谷氨酰胺的患者，以及处
于分解代谢和高代谢状态的患者①用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率<25mL·min-1）；
②严重肝功能不全者；
③孕妇、哺乳期妇女及儿童；
用药疗程连续使用不超过21d 超过21d
用法用量静脉滴注，每日剂量：1.5～
2.0mL·kg-1
不符合说明书规定的用法用量
配制浓度混合液中本品的最大浓度不应超
过3.5% ，即1体积本品至少需
要5体积溶媒混合（如100ml本
品应加入至少500ml载体溶液）
超过3.5%
溶媒溶媒与可配伍的氨基酸溶液或含
有氨基酸的输液相混合，然后与
载体溶液一起输注
不符合说明书规定的溶媒
配伍情况无有
配伍禁忌。

丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨测定的方法学研究摘要】：丙氨酰谷氨酰胺注射液为肠道外营养的一个组成部分，可应用本品进行肠外营养支持。

但产品中氨基酸在灭菌和储存过程中可能会分解产生氨，氨对人体有毒，能影响神经细胞的新陈代谢。

测定丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨的含量对控制该样品的质量意义重大。

为了控制产品质量本文采用紫外－可见分光广度法对丙氨酰谷氨酰胺注射液中氨的含量进行测定，进行了方法学研究。

【关键词】：紫外－可见分光广度法；丙氨酰谷氨酰胺注射液；氨１实验部分１．１主要仪器与试剂紫外－可见分光广度计（日本岛津），原研样品（规格５０ｍｌ：１０ｇ，批号：８０ＦＬ１１１，华瑞制药）；丙酰胺谷氨酰胺注射液样品（规格５０ｍｌ：１０ｇ，西南药业）。

１．２溶液的制备２－氧代戊二酸缓冲液：取２－氧代戊二酸２２０ｍｇ，用盐酸三乙醇胺缓冲液（ｐＨ８．０）（取三乙醇胺１ｍｌ，加无氨蒸馏水６０ｍｌ，用稀盐酸溶液调节ｐＨ至８．０）６０ｍｌ溶解。

还原酶Ｉ溶液（ＮＡＤＨ）：称取还原型辅酶Ｉ１０ｍｇ，加２－氧代戊二酸缓冲液至５０ｍｌ（每１ｍｌ中含０．２ｍｇ还原型辅酶Ｉ的溶液）。

该溶液４℃可保存３天。

１．２．２对照品的配制精密称取低温减压干燥２ｈ氯化铵３１．５ｍｇ，置５００ｍｌ量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每１ｍｌ中相当２０μｇ的ＮＨ４＋），作为对照品溶液。

１．２．３紫外－可见分光分光光度法测定条件温度：２０～２５℃；波长３４０ｎｍ。

２结果２．１线性与范围精密称取低温减压干燥２ｈ氯化铵（含量９９．８％）１５．７５ｍｇ，加水溶解并稀释制成每１ｍＬ中约含１５７．５ｕｇ的溶液。

精密量取此溶液取１０ｍｌ置１００ｍｌ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为氯化铵标准储备液。

精密量取还原酶Ｉ溶液（ＮＡＤＨ）１．０ｍｌ置吸收池中，分别加入氯化铵标准储备液０．２ｍｌ、０．３ｍｌ、０．４ｍｌ、０．５ｍｌ、０．６ｍｌ、０．８ｍｌ，及加入相应体积水使之为３ｍｌ，混匀。

临床研究 中国保健营养（中旬刊）2013年08月第08期— 162 —存在氧化应激，其水平明显高于正常人群，这与Bao 等[7]的研究结果相符，进一步证实了HO-1作为一种抗氧化保护因子参与了T2DM 的发生、发展。

其原因可能与T2DM 患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。

因此，HO-1可以作为胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估T2DM 患者的氧化损伤程度。

本组资料还显示，T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FPG 均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FBG 密切相关，其血清HO-1水平越高，胰岛素抵抗程度越严重，空腹血糖水平越高。

其原因可能与T2DM 患者体内胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调HO-1基因表达有关。

提示T2DM 患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。

因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导HO-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓T2DM 的发生、发展，HO-1有望成为T2DM 治疗的新靶标。

综上所述，T2DM 患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。

参考文献：[1] 杨月莲, 梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14(3): 429-431.[2] Naruse R, Suetsugu M, Terasawa T, et al. Oxidative stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Saudi Med J. 2013. 34(2): 135-41.[3] 李爱琴, 陆环, 徐文静, 谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10(12): 2371-2372,2378.[4] 陈芳媛, 邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34(31): 72-74.[5] 黄贤珍, 唐俊, 杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18(9): 707-709.[6] 刘敏, 母义明, 喻丽华, 窦京涛, 陆菊明, 潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15(9): 549-551.[7] Bao W, Song F, Li X, et al. Plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. PLOS ONE. 2010. 5(8): e12371.丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者蛋白质代谢及免疫功能的影响吴 锋 赵 佳 梁恩富 马大鹏（大连市第六人民医院重症监护室 辽宁 大连 116000）【摘 要】目的目的：探讨传统全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)及添加丙氨酞谷氨酞胺(alanyl-glutamine, Ala-Gln )的TPN对肝硬化并上消化道出血机体免疫及营养代谢的影响。