【US20190160046A1】细胞内钙释放活性的钙通道的新颖的调制器【专利】
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细胞内钙离子信号的调节细胞内钙离子(Ca2+)信号是生物体生命活动中不可缺少的重要组成部分,在生物体的多个生理过程中都扮演着至关重要的角色。
从细胞的基本运作到人体重要生理特征如心跳和呼吸等,细胞内钙离子信号调节都发挥了关键作用。
因此,对细胞内钙离子信号调节的深入研究是理解生物体正常生理和病理过程的重要步骤。
细胞内钙离子的来源在细胞内,钙离子来源有两个主要途径:第一是外源性,也就是通过外部环境进入细胞内;第二是内源性,也就是从细胞内贮存的内质网或线粒体等其中一些细胞器。
无论来源如何,细胞内钙离子的流动都需要通过钙离子通道才能完成。
在人体中,许多对于钙离子通道的研究已经被完成,其中许多是针对药物的研究。
通过这些钙离子通道,我们可以进一步理解细胞内钙离子信号的调节。
钙离子信号的传递一旦钙离子进入细胞内,它就会作为信号分子去参与细胞内的某些反应。
在人体内,主要有三种机制可以使细胞内钙离子信号传递、调节和影响细胞幸存。
第一种机制是直接钙离子泵运输。
细胞内的钙离子泵通常被负责保持浓度差和防止钙离子超载所用。
这些钙离子泵在与钙离子相互作用时扮演的角色是将细胞内的钙离子运送到不同的位置,从而实现细胞内信号的调节。
第二种机制是钙离子结合蛋白的作用。
钙离子结合蛋白可以直接与钙离子进行交互作用,从而通过与钙离子相关联的反应来调节细胞的生理过程和身体内的机能。
第三种机制是基于磷酸化的信号传递。
这种方式钙离子泵通过从ATP里生成磷酸而使细胞内的阈值降低,然后权衡过程就可以开始。
细胞内钙离子在疾病中的作用钙离子信号调节几乎涉及到所有的器官和组织,而钙离子信号紊乱也会导致形形色色的病状。
例如,在钙离子泵功能障碍的情况下,患者可能会出现心理障碍、肌无力或高血压等症状。
此外,在多种肿瘤类型中,都存在着细胞内钙离子的扰动或异常,如肺癌、乳腺癌等。
结论随着对细胞内钙离子信号的研究继续深入,我们对于细胞内钙离子信号调节的认识也会随之提高。
钙信号转导和细胞内钙调节的机制细胞内钙调节及其机制钙离子是重要的细胞内信使分子,在各种细胞内生物过程中发挥着重要的角色。
细胞内钙调节机制是维持正常生理过程的关键因素,包括钙通道、离子泵、钙结合蛋白等等,这些互相作用,共同影响着细胞内钙动态的变化和全细胞的钙信号转导。
1. 钙通道细胞膜上的钙通道是调节钙离子反应的重要环节。
细胞表面有多种形式的钙通道包括电压门控和药理门控钙通道。
电压门控钙通道(VGCCs)存在于神经元、心肌细胞、平滑肌细胞和其他各种细胞类型。
VGCCs是通过细胞内质膜上的电势改变而被调节的,细胞内的膜电位上升到一定水平时,Ca2+通道就会在膜上打开,使Ca2+进入细胞内。
药理门控钙离子通道(TRP通道)是细胞内钙调节机制的一个新成员,已被发现存在于多种细胞类型中。
TRP通道的激活与膜上的一些生物分子例如刺激物、药物以及化学物质反应有关。
这些激活剂会调节TRP通道的构象,促使其打开,允许Ca2+进入细胞内。
2. 钙离子泵细胞内钙离子浓度的变化不仅仅取决于钙通道的开闭状态,还会受到高亲和力的钙离子泵的调节。
钙泵是细胞膜上的一种ATP酶,可以与细胞内的Ca2+离子结合,将其从细胞质中转移至细胞外或胞内质膜中。
钙泵允许细胞调节其内部离子的浓度,对于许多细胞过程如炎症、分化和细胞凋亡等都至关重要。
3. 钙结合蛋白钙结合蛋白是一类能够结合钙离子并稳定其结构和生物活性的蛋白质。
细胞内包括许多钙结合蛋白,例如钙调素、钙莫特蛋白、扁桃体钙结合蛋白以及calmodulin等。
钙结合蛋白的数量和活性都会随环境的改变而改变。
这些蛋白质能够与其他细胞蛋白结合,以调节其生物活性。
4. 钙信号转导钙信号转导是维持许多细胞过程稳定性和自身存活的重要机制。
细胞接收到外界刺激时,可以通过调整细胞内钙离子浓度生成特定的钙信号。
这些信号可以通过钙调素、钙莫特蛋白和calmodulin等钙结合蛋白的介入传递至钙敏感蛋白,例如激酶和磷酸酶等。
生物:鈣池調控鈣離子通道(SOC)的細胞生理意義編輯Wei-Chiao Chang 報導在非興奮性細胞中,鈣池調控鈣離子通道(store-operated channels簡稱:SOC)是鈣離子進入細胞的最主要方式之一。
當細胞內質網的鈣離子排出後,便會開啟細胞膜上鈣離子通道,讓細胞外的鈣離子進入細胞。
而這個細胞現象被美國國家衛生研究院科學家Putney J稱之為:填充式鈣離子湧入理論(capacitative calcium influx),也就是現在常稱的鈣池調控鈣離子通道理論(SOC)。
儘管這個理論早在近二十年前就已經被提出,不過科學家們對於調控鈣池調控鈣離子通道的分子機轉仍舊是所知有限。
目前較為被接受的有兩個調控假說:第一個假說為:當細胞內質網的鈣離子排出後,啟動一種暫名為鈣離子湧入調節因子(calcium influx factor 簡稱:CIF)的未知分子,該分子經由活化磷脂水解酵素A2 (PLA2)後,開啟細胞膜上鈣離子通道。
第二個假說為:當細胞內質網的鈣離子排出後,會造成內質網上InsP3受體與鈣池調控鈣離子通道的蛋白質構形發生改變,InsP3受體與鈣池調控鈣離子通道透過直接的物理性交互作用(conformational-coupling),打開細胞膜上鈣離子通道。
雖然鈣池調控鈣離子通道的分子機制仍是個相當難解的謎,兩個調控假說也不是盡善盡美,但撇開調控機制的細節不談,即便是鈣池調控鈣離子通道所能影響的細胞生理意義,科學家們也所知不深。
史丹福大學教授Lewis RS與其研究團隊發表於2000年《美國國家科學院刊》的一篇文章提到:鈣離子可以經由鈣池調控鈣離子通道(SOC)進入細胞,進而活化T細胞產生免疫反應(Proc Natl Acad Sci U S A. 97:10607)。
不過,既然對非興奮性細胞而言,鈣池調控鈣離子通道(SOC)是鈣離子進入細胞的最主要方式之一,除了活化免疫反應之外,鈣池調控鈣離子通道(SOC)勢必肩赴著更多其他重要的細胞生理功能才是。
钙贮库调控的钙通道的药理与分子生物学特征车艳;王振纲;等【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2002(018)004【摘要】钙贮库调控的钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)是指位于细胞膜上的钙离子内流通道,当细胞内钙贮库排钙后,SOCC被激活开放.目前,虽然对SOCC机制以及分子生物学特点等的认识还非常初浅,但是,由于SOCC广泛地分布于兴奋性和非兴奋性细胞中,并且直接参与钙信息传递、基因表达和细胞功能调节等重要过程,它的生理和病理意义不容忽视.开发和研制具有高度选择性的SOCC 调节药物,不仅可以促进实验研究的深入,而且可能成为新型的临床治疗药物.【总页数】5页(P365-369)【作者】车艳;王振纲;等【作者单位】School of Medical Sciences,RMIT UniversityBundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;School of Medical Sciences,RMIT University Bundoora,Victoria,3083,Australia;中国协和医科大学基础医学院,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】R34;R348.2;R96【相关文献】1.抗钠钙交换体特异位点抗体对心肌钠钙交换电流的激活作用及其与钙通道、钠泵的交叉反应 [J], 白晓洁;吴博威2.失血性休克后血管低反应期血管平滑肌细胞内钙与钙通道变化及其阿片受体的调控作用 [J], 胡德耀;开丽;王中峰;刘良明3.TRPC1/STIM1复合体调节人脐静脉内皮细胞钙池操纵性钙通道和受体操纵性钙通道介导的钙内流和NO生成 [J], 王腊梅;胡清华;钟华;唐娜;孙志萍;何芳4.平滑肌胞内钙对L型钙通道的调控 [J], 桂培春5.心肌梗塞细胞L型钙通道、钙运作(Ca^(2+)handling)及钠/钙交换功能研究[J], 浦介麟;BoydenPA因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
胞内钙信号的调节机制及其在疾病治疗中的应用胞内钙信号是细胞内一种重要的细胞信号,它在调节细胞生理功能、蛋白质合成和细胞生长方面发挥着重要作用。
在细胞内,钙离子的浓度维持在一个动态平衡的状态下,通过不同的调节机制来维持胞内钙离子的动态平衡。
本文将介绍胞内钙信号的调节机制,并探讨其在疾病治疗中的应用。
一、胞内钙信号的产生和调节钙是细胞内最重要的信号分子之一,它通过不同的机制来调控细胞的生理和代谢过程。
在静息状态下,胞内的钙浓度维持在一个低水平,约为50~100 nM,但是在细胞内发生一系列的生理过程时,钙的浓度会迅速上升,并且可以保持较高的水平一段时间。
钙的上升是由一系列的钙泵、内质网钙ATP酶等钙离子通道的调节作用产生的。
其中,钙泵是调节细胞内钙离子浓度的重要机制。
细胞膜上的钙泵可以将胞内过多的钙离子通过ATP酶消耗掉,同时将其排出细胞。
在细胞膜和内质网上都有钙离子泵,它们的结构和功能各不相同。
细胞膜上的钙泵主要是PMCA和NCX,它们通过不同的机制将钙离子排出细胞外。
内质网上的钙泵主要是SERCA,它将过多的钙离子集中在内质网中,以调节细胞内的钙浓度。
此外,钙离子通道也可以调节钙离子的浓度。
钙离子通道是细胞膜或内质网膜上的蛋白质,它们通过不同的信号调节机制来调控细胞内的钙浓度。
细胞膜上的钙离子通道主要有多种CRAC通道和VGCC,它们可以通过细胞外和细胞内钙浓度的变化来调节钙离子的通道开放和关闭。
内质网上的钙离子通道主要是IP3R和RyR,它们可以被内源性信号分子激活,释放储存在内质网中的钙离子。
二、胞内钙信号在疾病中的应用随着对钙离子调节机制的研究深入,胞内钙信号在疾病治疗中的应用也逐渐得到了关注。
下面将介绍在某些常见疾病中,胞内钙信号的调节在治疗中的应用。
1. 心脏病心脏是一个特殊的器官,它需要利用强烈的钙离子调节机制来控制心肌细胞的收缩和松弛。
钙离子也是心脏病的关键因素。
通过调节钙离子流入和流出心肌细胞,可以治疗病程并减轻疾病的相关症状。
钙信号在细胞功能中的调控作用钙离子是一种重要的信号分子,在细胞功能中扮演着至关重要的角色。
生物体内的细胞间通信和内部信号传递都是通过钙离子的浓度变化实现的。
细胞内的钙信号是非常复杂的,有着多种不同的调节方式。
本文将会介绍钙信号在细胞功能中的调控作用,阐述其作用机制和对于生命体的意义。
1. 钙信号的来源和调节钙离子并不是一种常见的离子,其在细胞内的浓度极低。
因此,细胞需要通过渗透压调节来维持钙离子在胞浆、内质网和线粒体等不同亚细胞区域之间的平衡。
同时,钙离子的输出与输入也需经过严格的调节。
细胞内可通过钙离子通道、离子泵、转运体等调节钙离子的输入输出。
离子泵能够将钙离子移出细胞或各个亚细胞区域,钙离子转运体则可将钙离子从较低的浓度移动到较高的浓度。
细胞膜上的钙离子通道则可让钙离子快速进入或离开细胞。
细胞膜上除了电压门控的钙离子通道之外,还有配体门控的钙离子通道,当特定信号分子与其结合时就会打开这些离子通道。
2. 钙信号的作用机制钙信号通过调节多种下游信号分子和底物分子的活性,实现对于细胞的调控作用。
在钙离子的浓度发生变化时,与钙离子结合的蛋白质会发生构象变化,从而改变其活性和互相之间的相互作用。
这种变化对于细胞的多种生理功能起着重要调节作用。
通过肌肉收缩和神经细胞传递等多种途径,钙离子的浓度变化会影响蛋白质的活性。
例如钙离子结合到调节肌肉收缩的肌钙蛋白上,促使肌钙蛋白的构象变化并引起肌肉的收缩。
神经细胞传递过程中,钙离子的浓度变化通过神经递质释放等途径影响到了突触前膜的电位,最终导致神经信号的传递。
在许多细胞生理功能中,钙离子通过激活内源性酶和磷酸酶等下游分子发挥调节作用。
一般来说,这些下游分子被钙离子激活后,将会启动一系列下游反应链。
而钙磷脂酯酶则会催化钙离子与磷脂酰肌醇的结合,进而影响后续蛋白质激活。
此外,钙离子还能调节许多信号通路和胞内反应,例如cAMP、cGMP、钙调素K等等,从而影响细胞的基本活动和分化。
细胞内钙信号调控的研究细胞内钙离子(Ca2+)调节是一种重要的细胞信号传递机制,它参与了许多重要的细胞过程,如细胞增殖、分化、凋亡、细胞骨架结构动力学、细胞内稳态调节等。
因此,细胞内钙信号调控的研究对于了解细胞生物学、发育生物学、神经科学等领域具有重要意义。
细胞内钙信号有两种来源,一种是细胞外的钙流入细胞内,另一种是细胞内储存的钙的释放。
细胞膜上的钙通道(包括电压门控钙通道和受体介导的钙通道)和细胞内储存的钙流出通道(如IP3和Ryanodine受体)是细胞内钙信号调控的关键分子。
在正常情况下,钙离子在细胞内的浓度是非常低的,仅为10^-7mol/L左右。
当钙离子浓度升高时,它会结合到许多与钙相关的蛋白,如钙调蛋白、肌动蛋白、钙黏附蛋白等,从而影响这些蛋白的功能。
钙离子通过结合到细胞内的钙肌蛋白最为直接。
钙调蛋白(CaM)是一种能够结合到钙离子的蛋白,它在细胞内广泛分布,并与许多钙调性酶、钙离子通道、细胞骨架相关的蛋白的功能有关,是细胞内钙信号传递的关键蛋白之一。
另一方面,通过调节钙离子通道的开放和关闭,细胞可以将特定的钙离子信号发送到特定的位置,并激活或抑制某些细胞功能。
除了CaM以外,还有一些其他的钙离子结合蛋白,如镁离子依赖性的泛素化修饰的酶(ADP-ribosylation factor)和S100蛋白等,它们也与细胞生理过程密切相关。
在钙信号传递中,还有一种非常重要的调节因子,那就是钙离子浓度的动态变化。
钙离子浓度的动态变化显然是细胞内钙信号调节的关键因素,因为不同的细胞过程所需要的钙离子浓度是不同的。
例如,在神经元轴突中,快速而短暂的钙离子输入是必不可少的,但在心肌细胞中,则需要更加稳定和持续的钙离子输入。
除了钙离子的浓度变化外,还有一些其他的因素会影响细胞内钙信号的传递,例如钙离子缓冲、钙离子波形、钙离子通道的鉴别性、转导路线等。
随着技术和工具的发展,研究人员能够越来越好地深入探究这些因素的作用。
细胞内钙离子释放通道:IP_3受体
刘乃丰
【期刊名称】《国外医学:心血管疾病分册》
【年(卷),期】1999(26)5
【摘要】本文对细胞内钙离子释放通道:IP_3受体的结构、分布、亚型、表达和调控的研究进展作一综述。
对IP_3受体在缺血再灌注、高血压等心血管疾病中的意义也作了简要介绍。
【总页数】4页(P259-262)
【关键词】钙离子通道;IP3受体;细胞内;信号转导
【作者】刘乃丰
【作者单位】南京医科大学临床心血管病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R543.02
【相关文献】
1.细胞内钙离子释放通道-IP3受体 [J], 刘乃丰
2.瞬时受体电位C1通道在糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞上的表达及对细胞内钙离子浓度的影响 [J], 孙曼青;柴强;王如兴;汤徐;钱玲玲;党时鹏;吴莹;杨承健;肖春晖;刘晓宇;夏大云
3.应用PCS和AFM研究单价阳离子和通道功能状态对兔骨骼肌ryanodine受体(钙释放通道)相互作用的影响 [J], 胡晓芳;陈克樱;夏若虹;孙洁林;朱培闳;胡钧
4.尼古丁对大鼠气道平滑肌细胞内钙离子浓度及膜瞬时受体电位通道mRNA表达
的影响 [J], 田艳;王健;冉丕鑫
5.细胞内钙离子释放通道:IP3受体 [J], 刘乃丰
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钙离子释放激活通道电压门控钙通道全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:钙离子释放激活通道和电压门控钙通道是细胞内外钙离子传递的两种主要机制。
钙离子是细胞内外传递信号的重要介质,参与了细胞的许多生理过程,如细胞凋亡、细胞运动、神经传导、肌肉收缩等。
钙离子释放激活通道和电压门控钙通道在维持细胞内外环境稳定和调控细胞功能上发挥着关键作用。
钙离子释放激活通道是一类特殊的膜蛋白通道,主要存在于内质网、肌肉细胞中。
当胞外信号刺激细胞膜时,会引起细胞内钙离子释放激活通道的开放,从而释放内质网的钙离子。
内质网的钙离子一旦释放到细胞浆中,会引发细胞内部的一系列生理反应,如细胞凋亡、代谢调节等。
值得注意的是,过量的细胞内钙离子会导致细胞内环境的紊乱,造成细胞功能的失调,甚至引起细胞死亡。
电压门控钙通道是另一类调节细胞内钙离子浓度的机制。
这种通道主要存在于细胞膜上,可以根据细胞膜电位的变化而开放或关闭。
当细胞受到外界刺激而产生电压变化时,电压门控钙通道会打开,允许钙离子通过,从而引发细胞内钙离子的流动。
这种机制能够快速地调节细胞内钙离子浓度,以适应不同的环境变化,保持细胞内外环境的稳定。
在神经细胞中,钙离子释放激活通道和电压门控钙通道发挥着重要的作用。
神经系统是细胞间信息传递的重要系统,神经细胞的兴奋性和传导性主要通过钙离子通道来调节。
当神经细胞受到外界刺激时,会产生电压变化,打开电压门控钙通道,引发细胞内钙离子流动,进而释放神经递质。
神经细胞内还存在大量的钙离子释放激活通道,可以调节细胞内钙离子的释放,对神经信号的传导起到调节作用。
除神经细胞外,肌肉细胞中的钙离子释放激活通道和电压门控钙通道也是重要的。
肌肉的收缩依赖于钙离子的释放和流动,肌肉细胞中存在丰富的钙离子释放激活通道,可以迅速释放大量的钙离子,从而引发肌肉的收缩。
电压门控钙通道可以根据肌肉细胞膜的电位变化来调节钙离子的流动,进一步调节肌肉的收缩力度和速度。
专利名称:调控钙离子释放活化钙离子通道的方法
专利类型:发明专利
发明人:谢昱,M·荷姆块维斯,J·马斯欧,小野光则,孙利军,陈寿军,章世杰,江军,D·庆马纳马达,A·弗奇,C-Y·俞
申请号:CN200480021152.4
申请日:20040722
公开号:CN1826121A
公开日:
20060830
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明涉及调控细胞中Ca释放活化的Ca通道(CRAG)的方法,该方法通过在细胞中投予式(I)化合物:或其医药上可接受的盐、溶剂合物、包合物(clathrate)或前药,其中X、Y、A、Z、L与n 如本文中定义。
申请人:幸讬制药公司
地址:美国马萨诸塞州
国籍:US
代理机构:北京纪凯知识产权代理有限公司
代理人:程伟
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