5-吲哚的合成-2011

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钯催化构建天然产物(1)

钯催化构筑天然产物【摘要】过渡金属钯在金属有机化学方面具有丰富的反应性, 用作催化剂具有高效率、用量少、选择性高等优点, 钯催化剂在有机合成中的应用有着举足轻重的地位, 由于钯催化剂的新应用, 有机合成领域出现了很多新的合成工艺、合成产物等[1]。

本文在查阅文献的基础上，对钯催化C-C, C-N键偶联构筑天然产物进行了概述。

【关键词】钯催化C-C, C-N键偶联1.钯催化C-C偶联构筑天然产物钯催化的交叉偶联反应金属钯催化的交叉偶联反应是最有效的形成C-C键的方法之一。

经过30多年来的发展，已经实现了各种卤代芳烃及酚类衍生物与各种有机金属试剂及不饱和烃类化合物的交叉偶联反应，如Heck偶联反应，Negishi偶联反应，Stille偶联反应，Kumada偶联反应，Ullmann 偶联反应，以及Suzuki-Miyaura偶联反应。

这类偶联反应已广泛应用于天然产物、生理活性化合物以及有机电子材料的合成中，并已实现了产业化应用。

基于该方法学在有机合成及材料合成领域的杰出贡献，Heck，Suzuki和Negish等三位科学家获得了2010年诺贝尔化学奖。

虽然金属钯催化的交叉偶联反应得到了蓬勃的发展，但在提高催化反应的催化活性、降低催化剂用量、实现温和的反应条件、扩大反应原料的适用性等方面仍是具有挑战性的研究课题。

1.1.1 Mizoroki-Heck反应Mizoroki和Heck分别于1971和1972年发现了一类重要的形成与不饱和双键相连新的C-C 键的反应，故称作Mizoroki-Heck反应。

此类反应在过去的40多年中已经逐渐发展成为一种应用日益广泛的有机合成方法，Heck反应机理如下(Scheme 1)。

Mizoroki-Heck反应是合成具有各种取代基的不饱和化合物最为有效的方法之一。

由于它具有广泛的底物适用性和对许多官能团有好的兼容性，因此，被广泛的应用于新药合成、染料以及有机发光料等领域。

偏头痛实验动物模型的研究现状

偏头痛实验动物模型的研究现状袁博博【摘要】偏头痛是一种由体外触发和体内病理生理机制相互作用、伴有神经心理及胃肠症状、具有遗传性及复发性的头痛综合征.其发病机制至今尚未完全明了,动物模型基于三叉神经血管学说、皮层扩散抑制学说和血管学说等理论而建立.现从造模机制、特点、适用范围及效度等方面对目前常用的偏头痛动物模型的研究现状进行综述.%Migraine is a genetically related recurrent headache syndrome appearing with neuro-psychological and gastrointestinal symptoms, implicating interaction between external triggers and internal pathophysiology. Its pathogenesis is still not completely clarified, animal models are established on the basis of trigeminovascular theory,cortical spreading depression theory and neurovascular theory. Here is to review the current migraine experimental animal models from the perspectives of modeling mechanism, characteristics,scope and validity, etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)010【总页数】4页(P1447-1450)【关键词】偏头痛;动物;疾病模型【作者】袁博博【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院神经内科,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R747.2偏头痛是一种多因素参与、反复发作的神经科常见疾病，发作随机且无规律，可造成社会劳动力丧失，产生严重的经济和社会负担。

吲哚类抗癌药物的研究进展

吲哚类抗癌药物的研究进展王磊【摘要】随着生活节奏的加快,癌症的病发率越来越高,严重威胁着人类的生命健康.癌症是指机体在各种致瘤因素作用下,局部细胞异常增生而形成的局部肿块,细胞生长失控和细胞周期的失调是所有癌症共有的特征.近些年来,抗癌药物的研究取得了较大的进展,本文综述了已上市的几种吲哚类抗癌药物以及近年来吲哚类抗癌药物的研究状况,希望对未来新药的合成提供一个方向.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2013(041)008【总页数】4页(P37-39,64)【关键词】吲哚;癌症;抗癌药物【作者】王磊【作者单位】贵州大学,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】R94吲哚是一类非常重要的杂环化合物，在分子设计和合成中一直备受人们的关注，吲哚及其衍生物在抗炎、杀虫、杀菌以及抗肿瘤等方面表现出广谱生物活性，因此，对吲哚的研究具有重大的意义［1－5］。

本文介绍了吲哚类抗癌化合物的研究进展，以期对新药的设计提供参考。

1 吲哚类化合物的研究进展1.1 部分已上市的吲哚类抗癌药物图1 1、2、3的结构Fig.1 Structures of 1，2 and 3靛玉红［6］1是一种吲哚的缩合产物，该化合物对慢粒白血病具有明显的抑制作用，且具有临床疗效可靠，毒副作用小，对骨髓无明显抑制作用等特点。

褪黑素［7］(melatonin，M LT)2是由松果体分泌的吲哚类激素，化学名为5－甲氧基－N－乙酰吲哚乙胺，是一种重要的生理性肿瘤抑制剂。

体内外实验和临床应用均表明，M LT能有效抑制乳腺癌、前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤，在预防、治疗和延缓肿瘤方面具有显著效果。

2006年，由Sugen公司［8］上市的SU11248(商品名:舒尼替尼)3是用高通量筛选的方法得到的3位接有吡唑的吲哚醌类抗癌化合物，它是一种多靶点抑制剂，主要用于临床治疗恶性间质瘤或转移性肾细胞癌。

从夹竹桃科长春花植物 (Vinca rosea)中提出的具有抗癌作用的生物碱，现已正式用于临床的有主要为长春碱 (vinblastine，VLB)4、长春新碱 (vincristine，VCR)5及半合成的长春酰胺 (长春地辛，vindesine，VDS)6和长春瑞宾 (vinorelbine，VBR)7。

2011年执业兽医考试复习考点全纪录--兽医微生物学

考点七、主要的病原菌——球菌
1、金黄色葡萄球菌：（1）引起动物两类疾病——化脓性性疾病和中毒性疾病。（2）需要注意的是在脓汁、乳汁、液体培养物的染色片中常见双球或短链排列的球菌，易被误认为链球菌。（3）可在普通琼脂平板上培养形成湿润、光滑、隆起的圆形菌落，葡萄球菌在血琼脂平板上形成明显的全透明溶血环（β溶血），产酸不产气。（4）在许多地区，金黄色葡萄球菌是奶牛乳腺炎最主要的病原。（5）试验动物家兔最易感。
2、物理消毒灭菌法：（1）热力灭菌法是最可靠而普遍应用的灭菌法，分为干热和湿热灭菌法两类，在同一温度下，湿热的灭菌效果比干热的好。（2）高压蒸气灭菌法是应用最广、灭菌效果最好的方法。容器内的温度可达到121.3℃维持15-30分钟可杀死芽孢在内的所有微生物。（3）流通蒸气法维持30分钟可以杀死细菌繁殖体，但不能杀死芽孢，常用于不耐高温的营养物品，如含糖或者含血清培养基的灭菌。（4）液态食品用巴氏消毒法：低温维持法，63-65℃保持30分钟；高温瞬时，71-72℃保持15秒；超高温132℃保持1-2秒，然后迅速冷却至10℃以下。（5）热空气灭菌法：温度是160-170℃，维持2h才能杀死包括芽孢在内的一切微生物。（6）
2、细菌的大小、形态、染色性、生物活性等都较典型，对外界环境因素（如抗生素等）的作用也较敏感的时期：对数期。
3、一些细菌的的芽孢、外毒素和抗生素等代谢产物多产生于：稳定期。
4、细菌的合成代谢产物：热源质、毒素、侵袭性酶类、色素、细菌素、抗生素、维生素等。（1）革阴菌的热源质就是细胞壁中的脂多糖；革阳菌的热源质是多糖。（2）细菌的毒素分为外毒素和内毒素，内毒素是革阴菌细胞壁的脂多糖；外毒素是革阳菌和少数革阴菌分泌到菌体外的一类蛋白质物质。（3）抗生素多由放线菌和真菌产生，少数由细菌产生。（4）大肠杆菌可以在肠道内合成B族维生素和维生素K。

吲哚类生物碱的合成研究进展

吲哚类生物碱的合成研究进展姜建辉【摘要】吲哚类生物碱是具有吲哚分子骨架的一类化合物,具有多种良好的生理活性.文章综述了近年来新发现吲哚类生物碱的合成研究进展,介绍了(-)-Arboricine,(±)-cis-Trikentrin A,(-)-Corynantheidol等化合物的合成方法.【期刊名称】《广州化学》【年(卷),期】2011(036)002【总页数】6页(P45-50)【关键词】吲哚类生物碱；合成【作者】姜建辉【作者单位】塔里木大学生命科学学院，新疆阿拉尔843300【正文语种】中文【中图分类】O626自然界是人类获取各种天然有机化合物的主要传统途径之一。

我国古人在对大自然进行探索实践的过程中积累了大量的经验。

在这一过程中，发现了很多植物的各个不同部位有着广泛的药物利用价值[1]。

随着人们认识自然的能力不断提高和知识的不断积累，开始逐步意识到植物所具有的不同效力与其中所含的不同有效活性物质密切相关，从而开启了天然产物化学研究的大门。

随着有机化学学科知识的系统建立与完善，天然产物化学也得以迅速发展，从各种自然资源中分离提取到了数以百万计的有效活性物质。

其中天然产物中最为重要的一类有效活性物质就是生物碱。

生物碱（alkaloids）又称植物碱，是一类广泛存在于生物体内（大多数是植物，个别存在于动物体内，如肾上腺素等），大多具有显著生物活性的含氮的碱性化合物。

现在除植物以外，人们从海洋生物、微生物、真菌及昆虫的代谢产物中发现了不少含氮化合物，有时也称它们为生物碱[2]。

1 生物碱的分类和活性1806年德国药剂师泽图钠从鸦片中分离出吗啡碱以来，经过200多年的艰难曲折，已分离出生物碱20 000多种。

在自然界中，生物碱种类繁多，按母核的基本结构主要分为以下十二种：1）有机胺类；2）吡咯烷类；3）吡啶类；4）喹啉类；5）异喹啉类；6）喹唑酮类；7）吲哚类；8）莨菪烷类；9）亚胺唑类；10）嘌呤类；11）甾体类；12）萜类。

3甲基吲哚的合成研究进展

收稿日期：2011－07－15基金项目：榆林学院高层次人才科研启动基金项目（08GK30）。

作者简介：温俊峰（1978－），女，内蒙丰镇人，硕士，讲师，主要从事医药中间体合成研究。

Email ：wenjf －72@163．com3－甲基吲哚的合成研究进展温俊峰（榆林学院化学与化工学院，陕西榆林719000）摘要：3－甲基吲哚是一种重要的化工原料，在医药、香料、染料等许多领域有着广泛的应用。

3－甲基吲哚的合成方法很多，但普遍存在一些不利的因素，廉价、高效、绿色的合成研究仍是化学家关注的热点课题。

综述了3－甲基吲哚的化学合成方法及近年来合成上的研究进展。

关键词：3－甲基吲哚；合成；研究进展中图分类号：TQ65文献标志码：A文章编号：1008－3871（2011）06－0013－053－甲基吲哚又叫粪臭素，存在于粪便、甜根、蜜腺樟木、煤焦油等中，可从粪便或煤焦油中提取制得。

3－甲基吲哚作为一种重要的吲哚衍生物和合成中间体，在香料及医药等领域有着广泛的用途。

在香料方面，浓度较大的3－甲基吲哚有强烈的粪臭味，但是稀释后具有优美的花香味，常用于茉莉、柠檬、紫丁香、兰花和荷花等人造花精油的调合剂［1］，一般香料用的吲哚是煤焦油的提取品，而不用化学合成品，用量一般为千分之几。

另外，3－甲基吲哚是有效的医药中间体，在医药方面可以合成解热镇痛剂、兴奋药、降压药、血管扩张药、抗阻胺药等。

而且可以合成染料和植物生长激素等［2］。

3－甲基吲哚的应用十分广泛，但由于生产成本高，市场价格居高不下，因此，3－甲基吲哚的合成研究一直是化学家们十分关注和感兴趣的课题。

几十年来，国内外在此领域已进行了大量研究，取得了令人瞩目的成绩。

1以苯肼为原料的合成路线1．1Fischer 法Fischer 法是合成吲哚环类化合物最经典的方法，是以脂肪族全、酮及苯肼衍生物为原料，在酸性物质作用下经加热、分子内缩合、［3］σ迁移重排及脱氮环化等作用，形成吲哚环化合物［3］。

3-取代吲哚衍生物的不对称催化合成

3-取代吲哚衍生物的不对称催化合成孟飞飞;张培卫【摘要】作为生物活性分子的有效组成部分,3-取代手性吲哚衍生物在有机合成中具有广泛的应用,其不对称合成方法的研究格外令人注目.近年来,由吲哚及其类似物一步合成3-取代手性吲哚衍生物的报道剧增.根据合成过程中所用手性催化剂的种类,综述了近几年来由吲哚及其类似物为原料一步构建3-取代手性吲哚衍生物的研究进展.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2013(041)007【总页数】3页(P56-58)【关键词】手性;3-取代吲哚;不对称反应【作者】孟飞飞;张培卫【作者单位】贵州大学,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O62手性是自然界的本质属性之一。

对于手性药物，两个对映体往往具有不同的生物学活性、毒性，反应停就是最典型的例子。

直接利用光学纯的手性药物不仅可以排除由于无效或不良对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和生物体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。

因而具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。

在制备光学活性产物的诸多方法中，最理想的是催化不对称合成，它具有手性增殖、高对映选择性、经济，易于实现工业化的优点，其中的手性实体仅为催化量。

不对称催化反应在近三十年来发展迅速，已经成为有机化学的研究热点。

Secheme 1吲哚在自然界中是分布最广的杂环化合物之一［1－5］，由于它们具有广泛的生物活性和独特的药理活性，3－取代手性吲哚衍生物的合成在研究领域一直是个热点［6］。

大量文献报道，3－取代手性吲哚及其衍生物具有许多生物特性［7－8］。

色氨酸是必要的氨基酸，也是各种色胺、吲哚和2，3－二氢吲哚(包含在二次代谢物中)的生物合成的前体;麦角酸二乙基酸胺(lysergids)是己知药力最强的迷幻剂;长春新碱是一种二聚的叫噪生物碱，在白血病的治疗中非常有用。

它们(Secheme 1)是合成许多生物活性化合物和天然产物的重要结构单元，因此在不对称合成3－取代吲哚及其衍生物方面开展研究具有重要的意义。

Fischer法合成2_3_环戊基吲哚的工艺研究

as high as 98% and t he t ot al yield reached 72% .
Keywords: F ischer m et hod; sy nt hesis; 2, 3 cyclopent yl indole
( 上接第 12 页)
[ 23] 付晶晶, 孙卫东. 蔗糖酯分离提纯研究进展 [ J ] . 食品研究与开发, 2008, 29( 12) : 157 159.
LI Mei xiang
( J ining V ocat ional T echnol ogy Col lege, J i ni ng 272037, Chi na)
Abstract: 2, 3 Cy clopent yl indole w as synt hesized f rom pheny lhy drazine and cy clo pent anone by Fischer
ex hibit ed t he opt im um cat alyt ic capabilit y. Wit h it as the cat alyst and t hro ug h t he r eact ion of 5 h, t he object
com po und w it h y ield o f 90 0% and cont ent of 94. 1% w as obt ained. By r ef ining, the purit y o f product reached
收率/ %
4
36. 9
89. 0
75. 0
5
42. 0
94. 1
90. 0
6
42. 3
94. 1
90. 2

醇胺法合成吲哚机理及工艺优化

醇胺法合成吲哚机理及工艺优化何志勇【摘要】为了改进醇胺法合成吲哚工艺,提高吲哚的收率,考察了新催化剂下的反应机理及工艺条件.用气相色谱-质谱(GC-MS)分析了醇胺法合成吲哚中的副产物,得到了18个具体副产物的结构信息,其中副产物N,N'-二苯基-1,2-乙二胺和N-苯基吗啉的存在证明吲哚合成中生成了中间体2-苯胺基乙醇,确定了吲哚合成的主要机理:首先苯胺和乙二醇催化反应生成了中间体2-苯胺基乙醇,然后2-苯胺基乙醇再脱水、脱氢得到吲哚.根据此机理,调整了工艺条件,并对催化剂的载体进行改进,自制GC6催化剂合成吲哚,催化剂的使用寿命得到极大提高,500 h稳定实验结果显示催化剂活性较好,吲哚收率仍维持在70％以上.【期刊名称】《化学反应工程与工艺》【年(卷),期】2018(034)002【总页数】6页(P124-129)【关键词】苯胺;乙二醇;吲哚【作者】何志勇【作者单位】中国石油化工股份有限公司南京化工研究院有限公司,江苏南京210042【正文语种】中文【中图分类】O621.13吲哚是制备各种医药、农药、香料、染料和饲料添加剂的主要原料，是一种重要的杂环精细化工中间体[1]。

80年代日本的渡边[2]发明了苯胺和乙二醇在金属催化剂的作用下气相合成吲哚产品的方法。

以苯胺和乙二醇为原料催化合成吲哚（醇胺法），该方法不仅原料价格低廉，生产成本低，而且操作工艺简单，环境友好，具有明显的优点，是合成吲哚最有前途的一种方法。

为了开发具有自主知识产权的合成工艺，需要研究该反应的机理，提出优化的工艺。

前期研究发现，不管是使用Ag基催化剂还是Cu基催化剂，醇胺法合成吲哚的反应初活性相对较高，使用Ag基催化剂反应1 h吲哚的收率能够达到75%，但是催化剂稳定性较差，吲哚的收率随着时间的延长而快速降低。

为了改善催化剂的性能，稳定吲哚的收率，本工作对反应中的副产物进行分离检测，研究反应机理，调整工艺，同时对催化剂的载体SiO2进行改进，改进后的催化剂寿命得到了极大的提高，500 h实验显示吲哚收率仍大于70%。

由吲哚合成氧代吲哚啉类化合物的方法研究进展

由吲哚合成氧代吲哚啉类化合物的方法研究进展杨发旺;刘义龙;令狐克美;周晓玉【摘要】氧代吲哚啉类化合物是一类重要的精细化工中间体,广泛存在于医药、农药、天然产物等的分子骨架结构中,开发其合成的新方法具有重要的价值.通过吲哚的氧化反应,合成氧代吲哚啉类化合物,是最直接、高效的合成方式.本文着重综述了近年来吲哚氧化合成氧代吲哚啉的方法.文章还结合目前此领域的前沿现状,分析了各种合成方法存在的不足和缺陷,并在课题组研究工作的基础上,提出了合成此类化合物研究前景和展望.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)008【总页数】2页(P7-8)【关键词】氧代吲哚啉;吲哚;氧化反应【作者】杨发旺;刘义龙;令狐克美;周晓玉【作者单位】六盘水师范学院化学与化学工程系,贵州六盘水553004;六盘水师范学院化学与化学工程系,贵州六盘水553004;六盘水师范学院化学与化学工程系,贵州六盘水553004;六盘水师范学院化学与化学工程系,贵州六盘水553004【正文语种】中文【中图分类】O626.2氧代吲哚啉类化合物是重要的有机合成原料或中间体，广泛应用于医药、农药、天然产物和功能分子等的合成[1](图1)。

通过其芳香前驱体吲哚类化合物的氧化反应使其脱芳构化，得到相应的氧代吲哚啉类化合物，是合成此类化合物最直接、简便的方法。

对于杂环化合物的合成和官能化转化的研究，是有机合成方法学中一项重要的研究内容。

本文将根据吲哚氧化反应合成靛红和3-氧代吲哚啉的两方面进行综述。

靛红是存在于人和动物体内的一种内源性活性因子，也是清热解毒抗癌中药青黛的主要成分之一[2-3]。

吲哚骨架周围电子云密度较高，易于被氧化，尤其在强氧化剂存在条件下，其氧化产物更难控制。

2007年，Yadav等[4]报道了三氯化铟或三氯化铈催化吲哚或N-烷基保护吲哚的氧化反应。

其中，以2-碘酰基苯甲酸(IBX)作为氧化剂，最终以79%～93%的收率合成了靛红类化合物。

吲哚的合成

3、寻求更好的催化剂体系，应用到药物化学、材料科学等领域，进而促进实验室乃至工业规模的吲哚合成。
ห้องสมุดไป่ตู้
Fischer indole synthesis
引言
Fischer, E; et al. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 1883, 16 (2): 2241–2245.
Larock indole synthesis
Larock, R. C; et al. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113(17): 6689-6690.
引言
Åkermark-Knolker indole synthesis
Knolker; et al. Tetrahedron 1994, 50, 10893-10908.
Glorius indole synthesis
Glorius, F; et al. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 7230-7233. Glorius, F; Chem. Eur. J. 2011, 17, 7298-7303.
引言
Åkermark, B; Chem. Eur. J. 1999, 5, 2413-2416.
条件优化a
entry 1 2 3 4 5 6 7 8
Oxidant/additive O2 (1 atm) O2 (1 atm)/Bu4NBr (1 equiv) O2 (1 atm) /Bu4NCl (1 equiv) O2 (1 atm) /Bu4NI (1 equiv) O2 (1 atm) /Bu4NOAc (1 equiv) O2 (1 atm) /Bu4NBr (2 equiv) O2 (1 atm) /Bu4NBr (2 equiv) Cu(OAc)2 (3 equiv)

常见吲哚类化合物合成方法简介_孙微微

CH2CH2NH2 Cl Cat.
N
N
H
H
1.4 Fischer法[8](药物合成反应) 此法是以苯肼与醛或酮为原料，先生成苯腙中
间体，然后与催化剂（常用Lewis acid，如ZnCl2）一起加热，失去一分子氨而得到吲哚，此即为 Fischer吲哚合成法，反应中要涉及到[3,3]-σ迁移重排和双亚胺的结构互变。由于原料中可以是结构较
NH2
CH3 N H
2.2 Fischer法[8] 3-甲基吲哚工业上采用常采用Fischer法生产，
即用丙醛、苯肼为原料，先加热脱去一分子水后得到丙醛苯腙，然后在氯化锌或稀硫酸催化作用下，
N NH2 + H
H O
加热脱去一分子氨，环合得到粗品3-甲基吲哚。结合分子蒸馏、重结晶等技术，可制得高纯度的3-甲基吲哚，其合成反应式如下：
由于原料中可以是结构较为丰富的各种醛或酮所以可以合成23位上连有同取代基的各种结构的吲哚衍生物此法是实验室合成吲哚及其衍生物的最普遍方法之一常用于各种结构复杂的吲哚类化合物的合成
宁波化工 Ningbo Chemical Industry
2011 年第 1 期
常见吲哚类化合物合成方法简介
孙微微
（河北科技大学化学与制药工程学院，石家庄 050018）
Key words: synthetic method; Indole and its derivative
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新材料可解玻璃防水雾难题
据报道，加拿大拉瓦尔大学的科学家成功研制出一种新型玻璃防水雾涂层材料，涂层不会对玻璃的光学性质产生任何影响。他们认为该材料可以最终解决汽车玻璃、眼镜片以及光学镜头的防水雾难题。

5-羟色胺及其与抑郁症和肠易激综合征的关系

在探究实验的基础上，可以 “问题串 ”为导向，层层设疑，把学生引入 “心求通而未通，口欲言而未能 ” 的境界，激发其求知的内驱力。通过驱动学生逐步深入思考，自我感悟、内化与提升，概括动物细胞水分跨膜运输、有些物质逆相对含量的梯度跨膜运输及生物
１５一ＨＴ的合成５一ＨＴ是一种吲哚胺，为机体内一种重要的神经
递质和自体活性物质。主要来源于ＥＣ细胞（属内分泌细胞）和神经细胞。其合成过程是：细胞摄取来自于食物的色氨酸，在色氨酸羟化酶（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙ— ｌａｓｅ，ＴｐＨ）作用下形成５一羟色氨酸（５一ＨＴＰ）；后者在氨基酸脱羧酶（ａｍｉｎｏａｃｉｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＡＡＤＣ）作用下形成５一ＨＴ（图１）。ＴｐＨ是５一ＨＴ合成的限速酶，分ＴＰＨ１和ＴＰＨ２两类，在ＥＣ细胞中有ＴＰＨ１；神经细胞中有ＴＰＨ２。ＥＣ细胞内的５一ＨＴ合成后由小泡单胺转
胞液浓度＜外界溶液浓度一细胞失水一质壁分离；细胞液浓度＞外界溶液浓度一细胞吸水一质壁分离复原。得出结论：原生质层相当于一层半透膜，细胞壁的伸缩性大于原生质层的伸缩性，植物细胞吸水、失水是水分子顺相对含量梯度跨膜运输的过程。进一步引导学生怎样解救烧苗的水稻，运用上述原理给农作物合理施肥。
１９３７年，意大利的Ｅｒｓｐａｍｅｒ等人发现肠黏膜嗜铬细胞（ｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｉｎｃｅｌｌｓ，ＥＣ细胞）可分泌一种能引起平滑肌收缩的胺类物质，他们根据该物质的来源（肠）称其为肠胺（ｅｎｔｅｒａｍｉｎｅ）；１９４８年，美国的Ｒａｐｐｏｒｔ等人从血清中纯化分离出一种可引起血管收缩的物质，并根据该物质的来源（血清）称其为血清素（ｓｅｒｏｔｏ— ｎｉｎ）。后经鉴定发现上述两种物质系同一化合物，并按其化学结构命名为５一羟色胺（５一ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５一ＨＴ）［，。

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这个反应可以在碳环和杂环上都引入取代基。
维克多· 格林尼亚 1871 05.06 - 1935 12.13
反应机理首先格氏试剂与硝基芳烃加成为中间体(3)。(3)自发分解为亚硝基芳烃(4)和醇镁(5)。(5)在反应最后酸化时可以转化为羰基化合物(6)。(4)则与第二分子格氏试剂
加成为中间体(7)，邻位取代基的位阻引发(7)的[3,3]-σ 迁移反应，使其转变为(8)。
Reaction mechanism The first two step involve the reaction of the α-bromo-acetophenone with molecules of aniline to form intermediate 4. The charged aniline forms a decent enough leaving group for an electrophilic cyclization to form intermediate 5, which quickly aromatizes and tautomerizes to give the desired indole 7.
The reaction mechanism is divided among three steps. The first step is the oxidation of the aniline 1 using (t-BuOCl) to give the chloramine 2. The second step is the addition of the ketone to give the sulfonium ion 3, and is typically done at low temperatures (-78 °C). The third and final step is the addition of a base, which in this case is triethylamine. Upon warming to room temperature, the base will deprotonate the sulfonium ion creating the sulfonium ylide 4, which quickly undergoes a [2,3]-sigmatropic rearrangement to give the ketone 5. The ketone 5 will undergo a facile condensation to give the desired 3thiomethylindole 6.
K. Aoki, A. J. Peat and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 3068.
A New Method for N−N Bond Cleavage of N,N-Disubstituted Hydrazines to Secondary Amines and Direct Ortho Amination of Naphthol and Its Analogues Qiang Tang, Chao Zhang, and Meiming Luo
4.Reissert吲哚合成
从邻硝基甲苯和草酸二乙酯合成吲哚及其衍生物。
用乙醇钾的反应效果较乙醇钠为好。反应机理首先邻硝基甲苯与草酸二乙酯反应生成邻硝基苯基丙酮酸乙酯，接下来用锌乙酸处理该产物，使之发生还原环化，得吲哚-2-羧酸。吲哚-2-羧酸还可脱羧产生无取代的吲哚。
5.Bischler-Mohlau Indole Synthesis
第五讲苯并五元杂环化合物的构建
第一节. 吲哚的合成第二节. 苯并咪唑的合成第二节. 苯并噻唑的合成
Current Organic Chemistry, 2005, 9, 163-178
第一节. 吲哚的合成
1. Fischer吲哚合成
Fischer吲哚合成是一个常用的合成吲哚环系的方法，由赫尔曼·埃米尔·费
Key Laboratory of Green Chemistry and Technology of Ministry of Education at Sichuan UniVersity, College of Chemistry, Sichuan UniVersity,
J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 5840–5841
Dobbs改进法
Adrian Dobbs 用邻位的溴作定位基成环，反应后再用偶氮二异丁腈和三丁
基锡烷将溴除去，生成 7-位无取代基的吲哚。
3.Leimgruber-Batcho吲哚合成
首先邻硝基甲苯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛和吡咯烷反应得到烯胺(2)，然后烯胺再发生还原环化，得到吲哚衍生物。
N,N-二甲基烯胺中间体，不过所需反应时间通常较长。这一步的产物烯胺类似于一种分别在两侧连有吸电子和供电子取代基的烯烃，极性较强，而且常因分子中较大的共轭范围而呈深红色。
反应的第二步中硝基在氢气作用和雷尼镍催化下被还原为氨基，接着环化并消
除吡咯烷得到最终产物。一般是利用水合肼试剂在镍存在下自发分解相应单质的反应，而在反应中原位生成氢气并进行反应。此反应原料邻硝基甲苯(衍生物)易得，反应条件温和，产率较高，因此常用作 Fischer吲哚合成的替代方法。可以通过此反应来合成有生理活性的吲哚衍生物。
7.Hegedus indole synthesis
rock indole synthesis
歇尔在1883年发现。反应是用苯肼与醛、酮在酸催化下加热重排消除一分子氨，得到2-或3-取代的吲哚。
盐酸、硫酸、多聚磷酸、对甲苯磺酸等质子酸及氯化锌、氯化铁、氯化铝、三氟化硼等路易斯酸是反应最常用的酸催化剂。若要制取没有取代的吲哚，可以用丙酮酸作酮，发生环化后生成2-吲哚甲酸，再经脱羧即可。
Reaction mechanism 首先是醛酮与苯肼在酸催化下缩合生成苯腙，苯腙不需分离立即在酸催化下异构化为烯胺，并发生一个[3,3]σ 迁移反应生成二亚胺。该亚胺芳构化后成环，得到一个缩醛胺。氨基质子化，放出氨，并失去一个质子生成芳香性的吲哚环。
The Bischler-Mö hlau indole synthesis is a chemical reaction that forms a 2-aryl-indole from a α-bromo-acetophenone and excess aniline
In spite of its long history, this classical reaction has received relatively little attention in comparison with other methods for indole synthesis, perhaps owing to the harsh reaction conditions that it requires. Recently, milder methods have been developed, including the use of lithium bromide as a catalyst and an improved procedure involving the use of microwave irradiation
Bucherer Carbazole Synthesis
Formation of carbazoles from naphthols or naphthylamines, aryl hydrazines and sodium bisulfite:
2. Bartoli吲哚合成
从邻取代的芳香硝基化合物与乙烯基格氏试剂制备取代吲哚。
Buchwald改进法，由MIT的Stephen Buchwald首先发现。
Buchwald, S. L. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6621
Group Outing to the Burren April 2008
A. J. Peat and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 1028.
This is a one-pot chemical reaction, and none of the intermediates are isolated. R1 can be hydrogen or alkyl, while R2 works best with aryl, but can also be alkyl. Electron-rich anilines, such as , tend to fail in this reaction. The 3-position thiomethyl group is often removed using Raney nickel to give the 3H-indole.
除上述提到的雷尼镍和肼外，钯碳加氢、氯化亚锡、连二亚硫酸钠以及铁-乙酸都可用作还原一步的试剂。
反应机理首先二甲基甲酰胺二甲缩醛受到吡咯烷的亲核进攻，二甲胺离去，产生一个活性更强的试剂。它受到邻硝基甲苯甲基氢去质子化形成的碳负离子的进攻，失去甲
醇，得到上述烯胺。反应的此一步也可在无吡咯烷的条件下进行，这时反应经过
醛／酮必须是RCOCH2R'类型的，R/R'为烷基、芳基或氢。若醛酮的羰基有两个 α -氢，则反应后一般得到两种产物的混合物。苯肼中的亚氨基氮原子（>NH）在反应后转化为吲哚环中的氮，这一点已经得到同位素示踪实验的证实。
Buchwald改进法
芳基溴化物在钯和BINAP催化下也可以与腙反应生成吲哚环，这个方法称为
Bartoli, G.; Palmieri, G.; Bosco, M.; Dalpozz, R. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2129.