碳青霉烯类抗生素的发展与展望-2019年文档资料
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碳青霉烯类抗生素的发展与展望摘要碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。
本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。
ABSTRACT Carbapenems with a special β-lactam structure are stable to most cli nically finding β-lactamases. They have potent bactericidal activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative aerobic bacteria,which is superior to that of cephalosporins in safety,efficacy and tolerability. Carbapenems have been used to treat the bacterial infections caused by extended-spectrum-β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella species and multidrug-resistant nosocomial infections. The development history and unique advantages of carbapenems are briefly introduced in this review with focus on the specificity and clinical position of those products including imipenem,meropenem,biapenem,panipenem,doripenem and tibipenem pivoxil.KEY WORDS carbapanems;imipenem;meropenem;biapenem;panipenem;ertapenem;doripenem;tebipenem pivo1 发展史碳青霉烯类抗生素(carbapenems)是20世纪70年代开始研究的一类具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素。
·综述·碳青霉烯类抗生素的研究进展谢奇恩林福林庞素秋(解放军第180医院药学科泉州362000)摘要:目的:促进临床对碳青霉烯类抗生素的合理应用。
方法:参考国内外文献,对7种碳青霉烯类抗生素的构效特点、药理特点、临床应用等进行阐述,分析比较7个品种之间的不同特点。
结果:本类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强和对β-内酰胺酶高度稳定的特点,经临床验证其疗效确切。
结论:碳青霉烯类抗生素是临床治疗严重的混合性感染和对付耐药菌株的有力武器。
关键词:碳青霉烯类抗生素药理作用临床应用中图分类号:R962222222222222222222文献标识码:B22222222222222222文章编号:1672-8351(2011)02-0051-04Pharmacology and Clinical Application of CarbopenemsXie Qi-en Lin Fu-lin Pang Sy-qiu(Dept.of Pharmacy,180th Hospital of PLA,Quanzhou362000,China)Abstract:Objective:To promote clinical rational use of carbopenems.Methods:With the pertinent literature both home and abroad as reference,the differences among7agents of carbopenems were discussed regarding formulation and efficacy,pharmacology,and clinical application.Results:Carbopenems antibiotics were characterized by broad antibacterial spectrum,strong antimicrobial activ-ity and strong stability toβ-lactamase,and which showed good efficacy in the clinic.Conclusions:Carbopenems are powerful weapons in the management of mixed infection drug resistant strains.Key words:Carbopenems Pharmacology Clinical application碳青霉烯类抗生素(Carbopenems)是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素,因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
碳青霉烯类抗生素的发展与展望
董耘婷;张永信
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2011(32)7
【摘要】碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物.本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位.
【总页数】4页(P316-319)
【作者】董耘婷;张永信
【作者单位】复旦大学附属公共卫生临床中心,上海,201508;复旦大学附属华山医院,上海,200040
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11
【相关文献】
1.万古霉素鞘内注射联合碳青霉烯类抗生素在重症颅脑损伤术后颅内感染治疗中的效果 [J], 杨建娇;郭亚星
2.纤维支气管镜肺泡灌洗联合碳青霉烯类抗生素对重症肺部感染患者肺功能及再住院率的影响 [J], 宋冠男;王婉;郭星豪
3.肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展 [J], 吴鸿滨
4.区域性耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌耐药基因型的分析 [J], 佟忠山;尤玉红;姜月红;杜英;杜巍;孙磊
5.碳青霉烯类抗生素中间体MAP的合成工艺改进 [J], 宋明伟;杜伟宏;罗红兵;李颖;丁小东;董宏波;曹胜华
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中国卫生产业[作者简介]张兆颖(1981-),女,本科,副主任药师,研究方向为医院药学。
[通信作者]李婷(1986-),女,硕士,主管中药师,研究方向为临床药学,E-mail:******************。
根据《国家卫生计生委办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》(国卫办医发[2017]10号)文件的要求,该院抗菌药物管理小组对碳青霉烯类抗菌药物及替加环素等特殊级抗菌药物实行了专档管理,临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素时,需要按照要求及时填报相关信息,每月上交医务处,由药学部专人收集、汇总医院碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表,进行相关数据分析,采取针对性措施,有效控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环素耐药的发生。
为规范该院碳青霉烯类抗菌药物及替加环素的管理工作,了解其使用情况,现对该院2019年1—12月所有使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素的病历140份进行汇总点评,为下一步加强该院抗菌药物规范化管理提供理论依据。
现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料从医院HIS 系统导出该院所有使用碳青霉烯类抗菌药物及替加环素的病历,共涉及4种药物(表1),按照使用时间将患者基本信息、药物使用情况等信息填于《医疗机构碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况信息表》中,进行合理用药专项点评。
1.2方法依据《抗菌药物临床应用指导原则(2015)》[1]《热病(46版)》[2]、药品说明书、循证医学数据库UpToDate 等,DOI:10.16659/ki.1672-5654.2021.02.1662019年某院碳青霉烯类抗菌药物及替加环素使用情况分析张兆颖,李婷徐州市中医院药剂科,江苏徐州221000[摘要]目的了解该院碳青霉烯类抗菌药物及替加环素的使用情况,探讨其合理性,为临床合理用药提供参考。
方法通过HIS 系统,汇总分析该院2019年1—12月使用碳青霉烯类及替加环素的出院病历140份,参照相关指南及评价细则,对合理性进行专项点评。
药品专项点评(碳青霉烯类抗菌药物)碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素,对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用,特别是对多重耐药革兰阴性杆菌,如产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广,在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
近年来,伴随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用,铜绿假单胞菌、不动杆菌属细菌、肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南耐药性的快速发展,特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌(CRE)、耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌(CRPA)和耐碳青霉烯的鲍曼不动杆(CRAB)的。
其耐药机制主要包括产碳青霉烯酶、外膜蛋白的缺失或减少及外排泵主动排出药物等。
2017年,《国家卫生计生委办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知:国卫办医发〔2017〕10号》提出,医疗机构应釆取针对性措施有效控制碳青霉烯类抗菌药物耐药。
根据文件精神并为了持续了解我院碳青霉烯类抗菌药物的使用情况,临床药学室抽查我院2019年使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的病例共82例,统计其使用情况及病原学检查结果,分析其使用合理性,为促进该类抗菌药物合理规范的临床应用提供参考。
一、资料及方法1.1资料在本院his系统回顾性抽查2019年使用过碳青霉烯类抗菌药物的住院患者病历共82例。
1.2点评参考参照国家卫健委制定的《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》、《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》、《抗菌药物临床应用指导原则》以及相关指南、药品说明书,对使用碳青霉烯类抗菌药物的病例进行点评。
二、统计结果2.1 使用碳青霉烯类抗菌药的患者的基本情况抽查的82例住院患者中男性48例(58.54%),女性34例(41.46%),年龄1天至91岁,3个月以下的婴儿16例(19.51%),60岁以上的老年人46例(56.1%)。
2.2碳青霉烯类抗菌药物临床应用情况对使用该类抗菌药物的患者的给药剂量、给药频率、疗程进行分类统计,详见表1、表2。
碳青霉烯类抗生素现状和发展β-内酰胺类抗生素是全身抗感染药物的一个重要品类,经过数十年的发展,该类抗生素已进入成熟期,新型抗生素研发主要方向为解决抗生素耐药问题。
碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代始研制出的非典型β-内酰胺类抗生素。
由于其临床应用耐药性明显优于青霉素类、头孢类等典型β-内酰胺类抗生素,同时兼具抗菌谱广、抗菌性强等特点,因而在世界抗生素市场异军突起。
标签:碳青霉烯类;抗生素;现状;发展一、概述碳青霉烯类抗生素是上世纪80年代才开始发展的一组新型广谱β-内酰胺类抗生素,其结构与青霉素类抗生素的青霉环相似,区别在于碳替代噻唑环上的硫原子,同时有不饱和双键存在于C2和C3之间,而且第6位的羟乙基侧链是反式构象。
这些结构使得其在β-内酰胺酶存在时的具有高稳定性,具有非常广谱的抗革兰氏阳性和革兰氏阴性好氧和厌氧菌类的活性。
广谱、快速、强效、稳定是碳青霉烯类抗生素的共同特点,其在控制耐药菌、产酶菌感染以及免疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。
碳青霉烯类抗生素在临床上主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰氏阴性菌感染,或各种产酶(包括大多数产超广谱酶)菌引起的感染,或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。
[1]二、研发现状随着β-内酰胺类抗生素品种的开发逐步趋于饱和,新型抗菌药物开发成本越来越高,周期延长,投资风险大。
从第一款碳青霉烯类抗生素产品亚胺培南-西司他丁钠从研发到上市历经6年,而此后比阿培南的开发到上市则长达14年,目前已上市碳青霉烯类抗生素产品的研发周期平均7年以上,活跃在碳青霉烯类抗生素发现和开发的公司集中在美国和日本,且数量屈指可数。
基于研发实力和投资回收期的考虑,目前国内市场均以药品仿制为主,同时由于这类抗生素的母核较难生产,目前国内涉足的企业寥寥,截至2013年7月,经国家药品监督管理局批准已换证的碳青霉烯和青霉烯类抗生素生产企业仅4家,较2005年的4家增加了8家。
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,法罗培南,,。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠(商品名:泰能)是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆(克倍宁)是日本三共株式会社研制的品种,1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发,1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场,是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类,商品名:怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类,于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市,商品名:安信,是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性,但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍,对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药;但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍,对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强,对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿,对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱(Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs)、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活,造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子,也是β-内酰胺抗生素作用靶位,碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合,尤其是PBP2的亲和力强,阻碍的合成,可使细菌迅速肿胀,溶解,其作用很少受接种菌量、PH值(5.5-8.5)的影响。
碳青霉烯类抗生素的发展与展望The current development and prospects of carbapenemsDONG Yun-ting1*,ZHANG Yong-xin2**1. Shanghai Public Health Clinical Center affiliated to Fudan University ,Shanghai ,201508;2. Huashan Hospital affiliated to Fudan University Shanghai ,200040)j3 -lactam structure are Carbapenems with a specialstable to most clinically finding j3 -lactamases. They have potent bactericidal activity against a wide range ofGram-positive and Gram-negative aerobic bacteria ,which is superior to that of cephalosporins in safety ,efficacy a nd tolerability. Carbapenems have been used to treat the bacterial infections caused by extended-spectrum- j3 -lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella species and multidrug-resistant nosocomial infections. The development history and unique advantages of carbapenems are briefly introduced in this review with focus on the specificity and clinical positionof those products including i mipenem,meropenem,biapenem,panipenem,doripenem and tibipenem pivoxil.S carbapanems ;imipenem ;meropenem ; biapenem ;panipenem ;ertapenem ;doripenem ; tebipenem pivo1 发展史碳青霉烯类抗生素(carbapenems )是20世纪70年代开始研究的一类具有特定分子结构的 3 -内酰胺类抗生素。
1976年, 默克公司的科学家从卡特利链霉菌( Streptomyces cattleya ) 发酵液中分离得到一种具有广谱、 强力抗菌活性的碳青霉烯类抗 生素硫霉素( thienamycin )。
随后,越来越多的碳青霉烯类抗 生素被开发上市,包括亚胺培南(imi penem )、美罗培南(meropenen )和比阿培南(biapenem )等(表1)。
需说明的是,法罗培南属青霉烯类抗生素, 但常被混淆为碳青霉烯类抗生 素。
2 常用品种2.1 亚胺培南细菌的多种青霉素结合蛋白(PBPS ,尤其是PBP-1a 、 和PBP-2结合,但因易被人肾脏上皮细胞的脱氢肽酶I 代谢失活, 故须与 DHP-I 抑制剂西司他丁 ( cilastain )联用(通 常为 l :1 )。
2.2 美罗培南与临床广泛使用的亚胺培南 / 西司他丁相比,美罗培南的临 床疗效更好、不良反应更少,尤其是美罗培南对超广谱 3 -内酰胺酶(ESBLS 和AmpC 酶稳定,而ESBLs 和AmpC 酶水解p -内酰胺类抗生素是革兰阴性杆菌耐药的主要机制。
由于美罗培南对B -内酰胺酶具有高度的稳定性且对大多数病原菌呈现强力抗菌作用,故成为治疗产ESBLs 和AmpC 酶菌株所致感染的优选药物 之一。
亚胺培南是第一个获准用于临床的碳青霉烯类抗生素,能与PBP-1b DHP-I )此外,美罗培南易透过血脑屏障,能有效治疗脑膜炎,对耐药菌和产p -内酰胺酶细菌所引起的脑膜炎治疗有重要临床价值[1]。
美罗培南对Y -氨基丁酸(GABA受体没有亲和性,中枢神经系统的安全性优于亚胺培南,更适用于老年人和儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有中枢神经精神症状患者的治疗[2] 。
2.3比阿培南比阿培南对革兰阴性和阳性需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱的强力抗菌作用,且较少发生其它p -内酰胺类抗生素常见的细菌耐药性问题[3~5] 。
比阿培南抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的体外活性较亚胺培南强2〜4倍、抑制耐药铜绿假单胞菌的活性较美罗培南强4〜8倍,对不动杆菌和厌氧菌等的活性也优于头孢他啶[6] 。
比阿培南对DHP-I稳定,不需与DHP-I抑制剂联用。
Hiraishi 等[7]比较了比阿培南、亚胺培南、帕尼培南(panipenem)、美罗培南和头抱甲肟(cefmenoxime)对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和黏质沙雷菌的杀菌作用,结果表明比阿培南对金黄色葡萄球菌的杀菌活性与亚胺培南、美罗培南和帕尼培南相当,对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的杀菌活性较亚胺培南和帕尼培南强,对铜绿假单胞菌的杀菌活性与亚胺培南相当。
此外,比阿培南和亚胺培南的杀菌速度明显快于其它碳青霉烯类抗生素。
2.4帕尼培南帕尼培南对大多数革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌都有较好的抗菌活性[8] ,特别是对革兰阳性菌的活性较为突出。
近年来,一些院内感染流行菌株如阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌对第二、第三代头抱菌素类抗生素的敏感性下降,但帕尼培南/倍他米隆因对3-内酰胺酶稳定且与青霉素类和头抱菌素类抗生素没有交叉耐药性,故对这些菌株仍具强力抗菌活性[9] 。
帕尼培南有肾毒性,故需与肾保护剂倍他米隆以重量比1 :1联用[10] 。
帕尼培南/倍他米隆的中枢神经系统不良反应发生率低、患者耐受性好,是多重耐药菌(尤其是产3 - 内酰胺酶耐药菌)所致院内感染以及重症需氧菌与脆弱拟杆菌等厌氧菌混合感染的重要治疗药物。
帕尼培南/倍他米隆对呼吸系统感染患者也有较好的疗效[11] 。
2.5多利培南( doripenem )多利培南是一个较新进入临床应用的碳青霉烯类抗生素,化学结构与美罗培南相似,含有一个13 - 甲基链。
多利培南抗菌谱广、抗菌活性强,对各种需氧菌和厌氧菌都有很强的抗菌活性,其中对革兰阳性菌如对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的抗菌活性优于美罗培南和比阿培南而与亚胺培南相当;对多种革兰阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奥克西托克雷伯菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌和黏质沙雷菌的MIC 在0.063〜0.500 µg/mL 间,抗菌活性是亚胺培南和比阿培南的2〜8倍,略逊于美罗培南;对黏膜炎莫拉菌的抗菌活性较亚胺培南和比阿培南强2〜4 倍,但不及美罗培南;对铜绿假单胞菌也有较好的活性,对从糖尿病足感染者分离出的铜绿假单胞菌菌株的抗菌活性是亚胺培南的4倍、美罗培南的2倍[12] 。
数项多国、多中心临床试验结果表明,多利培南对复杂性尿道感染的治愈率与左氧氟沙星相当,对复杂性腹腔内感染的治愈率与美罗培南相当[12] 。
多利培南治疗院内获得性肺炎的补充申请也已处在美国FDA的审批阶段。
不少碳青霉烯类抗生素存在神经毒性,可导致癫痫发作。
但多利培南已经体外试验显示,其对GABA受体的亲和性低,故较少引起惊厥[13] 。
2.6厄他培南( ertapenem)一项药敏试验比较了厄他培南与亚胺培南、阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星对由11个北美国家医学中心分离出的5 558 株临床病原菌株的抗菌活性,结果发现厄他培南对肠杆菌科细菌的活性较亚胺培南强, 而亚胺培南对假单胞菌和革兰阳性菌的活性 更强[14] 。
另一研究显示, 厄他培南对嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱 伯克霍尔德菌等的抗菌活性与亚胺培南和环丙沙星相当, 对革兰 阴性需氧菌 (除不动杆菌属和铜绿假单胞菌外) 的抗菌活性则优 于亚胺培南 [15] 。
厄他培南在临床上主要用于除非发酵菌之外的各种敏感细菌引起的复杂性腹腔感染、 复杂性皮肤和皮下组织感染、 得性肺炎、 复杂性尿路感染及急性盆腔感染 (包括产后子宫内膜 炎、流产相关感染和妇产科术后感染)。
2.7 泰吡培南酯( tebipenem pivoxil )泰吡培南酯是第一个口服碳青霉烯类抗生素, 对革兰阳性和菌属、黏膜炎莫拉菌(布兰汉球菌属)和流感嗜血杆菌等对泰吡 培南敏感,故其治疗对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所致感染的疗效较好,可用于儿科患者耳、鼻、喉和上呼吸3 主要在研品种3.1 托莫培南( tomopenem )托莫培南是一个旨在用于院内感染的注射用碳青霉烯类抗 生素,对革兰阳性和阴性菌有极广谱的抗菌作用, 其中对耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌(MRSA 和铜绿假单胞菌的抗菌活性与亚胺 培南/西司他丁和美罗培南相当。
托莫培南抗MRSA 勺活性与其对PBP-2a 的高亲和性有关,而抗铜绿假单胞菌的活性主要取决于对变异的铜绿假单胞菌有活性。
这些变异铜绿假单胞菌株表现 为:1)过量地产染色体编码的 AmpC P -内酰胺酶;2)过量地产多药流出通道( multidrug efflux pumps )MexAB-OprM 、 MexCD-0pJ 和MexEF-0prN ,但缺乏外膜膜孔蛋白 OprD[17]。
社区获 阴性菌均具有较强的抗菌活性。
因大多数金黄色葡萄球菌、 链球道感染,包括持续性中耳炎和细菌性肺炎治疗 [16] 。
托莫培南对DHP-I 稳定,在肾小管分泌少,血浆半衰期较其它常用的碳青霉烯类抗生素如亚胺培南/ 西司他丁和美罗培南长。
托莫培南独特的抗菌活性和药动学特点可能对治疗一些由耐药菌、包括铜绿假单胞菌所致感染有益。
托莫培南目前还未获准临床应用。
3.2 阿祖培南( razupenem)阿祖培南对革兰阳性菌有广谱的抗菌活性,覆盖范围包括MRSA对万古霉素中度耐药的金黄色葡萄球菌(VISA)和耐万古霉素的粪肠球菌(VREF等,对铜绿假单胞菌等革兰阴性菌也具抗菌作用。
阿祖培南对铜绿假单胞菌的作用机理是减少药物从细胞外膜膜孔蛋白和从MexAB-O prM系统的流出。
阿祖培南对MRSA的PBP-2a和耐氨苄西林VREF的PBP-5有高亲和性。
阿祖培南现尚处在临床□期试验阶段。