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Glut-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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Glut-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

崔志宏;贾古友;高航;孙步伟;毛庆波

【摘 要】目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1蛋白)在人结直肠癌组织表达情况及其临床意义.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌及26例正常肠组织标本中Glut-1蛋白表达水平.结果 在正常肠组织中未见Glut-1蛋白的表达,结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达率为80.0%.Glut-1蛋白的表达量与结直肠癌分化程度有关(P＜0.01).结论结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达水平异常增高在结直肠癌发生、发展中起重要作用,与结直肠癌预后不良有关.

【期刊名称】《实用癌症杂志》

【年(卷),期】2007(022)003

【总页数】3页(P247-249)

【关键词】结直肠癌;Glut-1蛋白

【作 者】崔志宏;贾古友;高航;孙步伟;毛庆波

【作者单位】272049,济宁市第二人民医院;272049,济宁市第二人民医院;272049,济宁市第二人民医院;272049,济宁市第二人民医院;济宁市医学院病理教研室

【正文语种】中 文

【中图分类】R735.3+5

葡萄糖转运蛋白1 (glucose transporter protein 1,Glut-1) 是哺乳动物细胞转运葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体。研究表明,Glut-1表达与头颈部鳞状细胞癌、肾癌、Barrett食管转化相关腺癌、非小细胞肺癌、胆囊癌、膀胱癌、胃肠上皮化生性癌、胰腺癌等恶性肿瘤发生、发展及淋巴道转移关系密切[1～3]。我们应用免疫组化的方法对60例结直肠癌组织中Glut-1表达进行检测,以探讨其与结直肠癌发生、发展、转移及生物学行为的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集济宁第二人民医院外科2000年7月至2006年10月手术切除并经病理证实的结直肠癌组织标本60例,其中男性患者37例,女性23例；年龄35～77岁,平均62.6岁。按TNM分期，Ⅰ期16例,Ⅱ期19例,Ⅲa 期25例。高分化16例，中分化18例，低分化26例。所有患者术前均未接受放疗和化疗。另选择同期我科结直肠镜活检组织正常的肠上皮标本26例作为对照。

1.2 试剂

兔抗人多克隆Glut-1抗体购自美国LabVision公司,免疫组织化学LAB-SA检测试剂盒购自美国Zymed公司。

1.3 方法

组织标本常规石蜡包埋,制成5 μm厚切片,常规脱蜡,0.3 %新鲜双氧水灭活内源过氧化物酶,将切片浸入0.01 mol/L枸橼酸盐缓冲液(pH6.0),微波炉加热至沸后断电,间隔10 min重复2次,冷却后10 mmol/L PBS洗涤,抗原修复液修复抗原,山羊血清封闭后不洗,滴加1∶200稀释的Glut-1多克隆抗体,4℃过夜,PBS洗涤后加生物素标记二抗,30℃染色20 min后,10 mmol/L PBS 洗涤,滴加试剂链霉亲和素-过氧化物酶复合物,室温放置20 min后,DAB显色,苏木精轻度复染,二甲苯透明,封片。

1.4 免疫组化染色和结果评分方法

Glut-1表达采用半定量的方法,显微镜下观察染色强度和计数阳性染色细胞数。根据免疫组化染色深度及阳性细胞数量分别记分。染色强度:不着色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,深褐色为3分。阳性细胞百分率<5%为0分；5%～10%为1分；10%～50%为2分；>50%为3分。两项指标之和0～1分为“-”,2分为“+”,3～4分为阳性“++”,5～6分为强阳性“+++”。

1.5 统计学方法

采用Ridit分析处理所得有序数据，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 Glut-1在结直肠癌组织和正常黏膜中的表达差异

结直肠癌组织中Glut-1阳性表达位于细胞膜或细胞质,呈灶状或弥漫分布,染色深度不一,为棕黄色至棕褐色,远离间质血管或邻近坏死区地细胞染色较深。其中26例低分化腺癌中25例阳性,18例中分化腺癌中有14例阳性,16例高分化腺癌中有9例阳性，阳性表达率为80.0%，而26例正常肠上皮组织中未见有阳性表达。两者比较有非常显著性差异(P<0.01)。

2.2 Glut-1在结直肠癌组织中的表达

26例低分化腺癌中25例阳性,阳性表达率为6.15%,18例中分化腺癌中有14例阳性,阳性表达率为77.78%,16例高分化腺癌中有9例阳性，阳性表达率为56.25%。三者比较有显著性差异,提示Glut-1蛋白表达与分化程度有关,进一步比较发现,低分化腺癌组织Glut-1蛋白阳性率高于中分化腺癌组织,而中分化腺癌组织Glut-1蛋白阳性率高于高分化腺癌组织,且有显著性差异。提示随着肿瘤分化程度降低,其Glut-1表达增强，具体结直肠癌组织中Glut-1蛋白分布及比较见表1。

表1 Glut-1 蛋白表达与临床分期的关系(例)临床分期例数Glut-1表达-++++++阳性率正常黏膜26-0(0)高分化 1675319(56．25)中分化 18435614(77．78)低分化 261371525(96．15)合计601211152248(80．00)

据表1数据计算χ2=138.72，P<0.01，R1=1.393，R2=0.876，R3=0.362，R4=0.393，结合各组平均Ridit分析可认为Gult-1的表达与结直肠癌分化程度有关，分化低肿瘤组织的Glut-1蛋白表达阳性率明显高于分化高的瘤组织。

3 讨论

肿瘤细胞主要特点是持续,快速增殖,处于DNA复制期细胞数目增多,导致供能和耗能之间不平衡。与正常组织相比,恶性肿瘤对葡萄糖的摄取及代谢均处于增高状态,糖代谢增加是许多恶性肿瘤组织的显著特征,其依赖于肿瘤自身调节机制以满足肿瘤快速增长的需要。Glut-1是哺乳动物细胞糖转运跨膜转运的主要载体,能促进葡萄糖向细胞内扩散及促进细胞代谢。肿瘤细胞高表达Glut-1以增加葡萄糖的摄取来满足肿瘤细胞增殖需要的能量要求。研究表明,Glut-1的过度表达,不仅为肿瘤细胞的变异,且为其分化和生长提供能量支持,从而导致肿瘤体积增大,癌细胞中糖代谢的增加与葡萄糖转运蛋白及其基因的异常表达有关。

ITO等[6]采用免疫组化和RT-PCR 技术对61例肺癌患者的病理标本分别进行了检测,免疫组化检查发现,45例Glut-1蛋白阳性表达,其中19例鳞癌全部阳性。肿瘤周围的正常肺上皮组织未见阳性表达。28例腺癌中的19例有局灶性的Glut-1染色,阳性染色同低分化、较大肿瘤体积和淋巴结转移相关。

本实验采用免疫组织化学的方法对结直肠癌组织中GLUT-1 表达和分布情况进行检测分析,Glut-1表达和结直肠癌的分化程度相关,分化越低,相应的Glut-1 表达阳性率越高,这提示Glut-1的高表达可能和结直肠癌的转移及预后不良相关。该研究结果提示在结直肠癌的浸润和转移过程中,Glut-1的过度表达,导致了肠黏膜上皮细胞的增殖、分化及凋亡出现异常,表现为过度增殖、异常分化及凋亡减少并且侵袭能力增强,从而导致其向结直肠深层浸润并进一步向远处转移。

本研究还显示,在结直肠癌组织中,细胞染色深度不一,远离血管间质及邻近坏死区的癌细胞染色较深,这可能与肿瘤组织缺氧诱导Glut-1的表达有关。缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。Airley等实验表明,Glut-1表达是肿瘤缺氧的1种标志[7],缺氧诱导Glut-1表达的可能机制是在缺氧的情况下,缺氧诱导因子-1α表达急剧升高,激活Glut-1 5’端的增强子序列,从而引起Glut-1 mRNA 大量表达及产物的大量合成[8]。因此,在远离血液供应、缺氧的环境中,Glut-1的高表达可为恶性肿瘤细胞提供能量,从而适应肿瘤细胞的生长。

综上所述,Glut-1蛋白在结直肠癌组织表达增强,提示Glut-1基因参与了结直肠癌的形成过程,结直肠癌在生长过程中需要大量的能量促进了Glut-1表达增加。在结直肠癌组织中Glut-1蛋白的表达与肿瘤发展密切相关,并预示着1种侵袭性的生物学行为。Glut-1有可能成为临床结直肠癌诊断,预后判断的指标,能更准确地反映结直肠癌发生发展的生物学特性。Glut-1的高表达与癌细胞的生物学发生发展可能密切相关,检测Glut-1的表达可作为了解结直肠癌生物学行为的参考指标。但其具体如何促进癌细胞的增殖及两者之间的相互关系,尚待进一步的研究。Glut-1的表达能否作为临床对肿瘤预后判断的常规指标以及能否应用于临床肿瘤治疗还有待进一步的深入研究。

参考文献

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[3] Stackhouse B L,Williams H,Berry P,et al.Measurement of glut-1

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[5] Wang BY,Kalir T,Sabo E,et al.Immunohistochemical staining of glut-1 in

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[6] Ito T,Noguchi Y,Satoh S,et al.Expression of facilitative glucose

transporter isoforms in lung carcinomas : its relation to histologic

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Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的表达及其临床意义

Gli1和PDGF-D在结直肠癌中的表达及其临床意义

中国月　席　０ｌ３　４０誊第５期　ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．５　ｗｗｗ．ｃｊｃｏ．ｃｎ　２６ｌ　Ｇ　Ｉｉ　１和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达及其临床意义　寇耀①魏正强①杨勇①张刘平①陈志雄①汤为学②　摘要　目的：探讨Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法、Ｗｅｓｔｅ　ｂｌ。ｔ法分别　定性、定量检测５４例结直肠癌组织及其对应３０例癌旁正常组织中Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ蛋白表达情况并结合ｆ临床病例资料进行分　析。结果：免疫组．￣Ｘ４ｔ５学结果显示Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的阳性表达率分别为（７２．２２％、７４．０７％），与正常组织的阳性表达　率（６．６７％、３３．３３％）相比显著增高，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ检测Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ在癌组织中相对表达量分别　为０．７３１±０．２３８和０．８１７＋＿０．２８８，与正常组织０．１９６＋＿０．０４１和０．２３６＋＿０．０６０相比，两者表达也显著增高，差异具有统计学意义（ＪＰ＜０．０５）；　Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），ＰＤＧＦ—Ｄ还与肿瘤分期有关（Ｐ＜０．０５）；两者表达与患者的　年龄、性别、肿瘤大小、侵袭深度均无明显相关性（Ｐ＞０．０５）；Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达呈正相关（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：Ｇｌｉ１　和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中异常高表达，可能共同参与并促进结直肠癌的恶性进程。　关键词Ｇｌｉｌ　ＰＤＧＦ—Ｄ结直肠癌　免疫组织化学Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１３．０５．００５　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ．Ｄ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　Ｙａｏ　ＫＯＵ　，Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ　ＷＥＩ　，Ｙｏｎｇ　Ｙａｎｇ　，Ｌｉｕｐｉｎｇ　ＺＨＡＮＧ　，Ｚｈｉｘｉｏｎｇ　ＣＨＥＮ　，Ｗｅｉｘｕｅ　ＴＡＮＧ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ　ＷＥＩ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｅｉｚｈｅｎｇｑ７５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ；　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００１６，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓ　ｗｏｒｋ　ａｉｍｅｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｍ　ｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｆｒｏｍ　５４　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｃａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｆｒｏｍ　３０．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｃｌｉｎｉｃｏ—　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｓｓａｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｇｌｉ　１　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（７２．２２％ａｎｄ　７４．０７％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ（６．６７％ａｎｄ　３３．３３％，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆＰ＜０．０５）．Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆＧｌｉｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（０．７３１－４－０．２３８　ａｎｄ　Ｏ．８１７＋０．２８８，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（０．１９６－４－０．０４１　ａｎｄ　０．２３６＋０．０６０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ１　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ｔｕ－　ｍｏｒ－ｎｏｄｅ—ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｓｔａｇｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（Ｐ＜０．ｏ５）．Ｎｅｉｔｈｅｒ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｅｘ，ｐａｔｉｅｎｔ　ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ，ａｎｄ　ｄｅｐｔｈ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｖａｓｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ－Ｄ　ａｒｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｔ　ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ　ｈｉｇｈ　ｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｅｙ　ｍａｙ　ａｃｔ　ｉｎ　ｃｏｎｃｅｒｔ　ａｎｄ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｌｉ　ｌ，ＰＤＧＦ—Ｄ，ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　结直肠癌在我国的发病率呈持续上升趋势，严　重影响人类健康。目前研究证实，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信　号通路可通过调控细胞周期，粘附侵袭，血管形成，　凋亡等细胞事件参与多种肿瘤的发生进展，Ｇｌｉｌ作为　该通路的效应因子，成为评价该通路活化程度的关　键因子…。ＰＤＧＦ—Ｄ作为ＰＤＧＦｓ家族的新成员，已被　证实在多种肿瘤中异常高表达，其在肿瘤中的作用　已得到证实　］。但两者在结直肠癌中的表达相关性　与在结直肠癌发生进展中的作用尚不明确，本研究　通过使用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法、Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ法定性、　定量的检测Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达情　况，探讨两者在结直肠癌发生进展中的作用。　作者单位：①重庆医科大学附属第一医院胃肠外科（重庆市４０００１６）；②重庆市神经病学重点实验室　通信作者：魏正强ｗｅｉｚｈｅｎｇｑ７５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．

胃癌中葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子—1α的表达及临床意义

胃癌中葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子—1α的表达及临床意义

胃癌中葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子—1α的表达及临床意义

目的 探讨葡萄糖转运蛋白1（glucosetransporter1， Glut1）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha， HIF-1α）的基因产物的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测120例胃癌和50例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Glut1蛋白、HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、Glut1在120例胃癌和50例癌旁组织中的阳性表达率分别为70%、69%和16%、18%，差异有统计学意义（P＜0.01）。胃癌组织中，HIF-1α的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型及淋巴结转移有关（P＜0.01）。Glut1的阳性表达与胃癌的临床分期、组织分型、组织学分级及淋巴结转移有关（P＜0.05）。HIF-1α与Glut1表达程度呈正相关（r1=0.62，P＜0.01）。结论 HIF-1α、Glutl的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标，且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。

标签：胃肿瘤；缺氧诱导因子-1；葡萄糖转运蛋白1；免疫组织化学

（Glut1） protein ，hypoxia-inducible factor-1 alpha in primary gastric

carcinoma. Methods The expressions of HIF-1α and Glut1 were

immunohistochemically examined in 120cases of primary gastric carcinomas and 50

cases of benign gastric mucosa. Results The positive rates of HIF-1α and Glut1 were

70%、69% and 16%、18% in gastric carcinoma， which were significantly higher than

探讨根治术后胃癌组织中GLUT—1表达的临床意义

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摘要 目的 探讨胃癌根治术后标本中葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）与预后的关系。方法 选取有完整术后病理及随访资料的胃癌根治术后患者215例， 所有患者未接受术前新辅助放化疗， 收集所有患者的临床、病理资料， 采用免疫组化方法检测胃癌根治手术中GLUT-1的表达， COX多因素回归分析各因素对术后无病生存期（DFS）的影响， Kaplan-Meier方法绘制术后DFS曲线并计算中位DFS。结果 胃癌组织中GLUT-1的表达水平与肿瘤的T分期相关。COX回归分析表明， GLUT-1的表达水平是影响术后胃癌患者DFS的独立预后因素（P＜0.05）。GLUT-1表达水平低和高患者的术后中位DFS分别为69、63个月，

Log-rank检验提示两组患者DFS曲线之间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 根治手术胃癌组织中GLUT-1的表达水平是影响DFS的独立不良预后因素。

关键词 胃癌； 葡萄糖转运蛋白-1；无病生存期

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between glucose

transporter 1 （GLUT-1） and prognosis in specimen after radical gastrectomy.

Methods A total of 215 radical gastrectomy patients with complete pathological and

follow-up data received no neoadjuvant chemoradiotherapy before surgery， and their

clinical and pathological data were collected. Immunohistochemistry was used to

Glut-1及VEGF在结肠癌中的表达及与临床指标的关系

Glut-1及VEGF在结肠癌中的表达及与临床指标的关系

- 46 -临床研究 Linchuangyanjiu 《中国医学创新》第16卷 第22期（总第484期）2019年8月Medical Innovation of China Vol.16, No.22 August,2019*基金项目：广东省深圳市南山区卫生计生系统科研项目（2017035）①广东省深圳市蛇口人民医院　广东　深圳　518000通信作者：宋晓华Glut-1及VEGF在结肠癌中的表达及与临床指标的关系*宋晓华①　张江国①　吕红① 【摘要】　目的：探讨葡萄糖转运蛋白-1（Glut-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在结肠癌中的表达及与临床指标的关系。方法：选取2015年1月-2019年1月深圳市蛇口人民医院肿瘤科收治的42例结肠癌患者的手术切除标本，应用免疫组织化学染色法检验Glut-1、VEGF在结肠癌中的表达及与临床指标的关系。结果：VEGF表达与肿瘤大小和临床分期均无关（P>0.05），而与淋巴结转移、分化程度均有关（P<0.05）。Glut-1表达与肿瘤大小和分化程度均无关（P>0.05），与临床分期和淋巴结转移均有关（P<0.05）。结论：结肠癌患者的VEGF表达与淋巴结转移、分化程度明显相关，Glut-1表达与淋巴结转移、临床分期有关。 【关键词】　葡萄糖转运蛋白-1； 血管内皮生长因子； 结肠癌； 表达 Expression of Glut-1 and Vascular Endothelial Growth Factor in Colon Cancer and Their Relationship with Clinical Markers/SONG Xiaohua，ZHANG Jiangguo，LYU Hong.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：046-048 【Abstract】　Objective：To investigate the expression of Glut-1 and vascular endothelial growth factor（VEGF）in colon cancer and their relationship with clinical parameters.Method：42 cases of colon cancer were selected from January 2015 to January 2019 in Department of Oncology，Shenzhen Shekou People’s Hospital.The expression of Glut-1 and VEGF in colon cancer and their relationship with clinical indicators were examined by immunohistochemical staining.Result：VEGF expression was not correlated with tumor size and clinical stage（P>0.05），but correlated with the differentiation degree of lymph node metastasis（P<0.05）.The expressions of glut-1 were not correlated with tumor size and differentiation degree（P>0.05），but with clinical staging and lymph node metastasis（P<0.05）.Conclusion：The expression of vascular endothelial growth factor in patients with colon cancer is significantly correlated with lymph node metastasis and differentiation，and the expression of Glut-1 is correlated with lymph node metastasis and clinical stage. 【Key words】 Glucose transporter-1；　Vascular endothelial growth factor；　Colon cancer；　Expression First-author’s address：Shenzhen Shekou People’s Hospital，Shenzhen 518000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.012 结肠癌（colon cancer）在肿瘤科中属常见、多发疾病，是主要发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤。据全国肿瘤登记中心最新数据显示，目前结肠癌的发病率依旧居全国恶性肿瘤前列，较高的发病率与死亡率严重威胁人们的生命健康。据统计，结肠癌的好发部位主要在直肠、乙状结肠结合部，另外横结肠、盲肠末端以及升结肠下部等也是结肠癌的好发部位。近年来，大量临床研究证实，肿瘤的过快增长常导致葡萄糖利用和摄取量递增，使葡萄糖转运蛋白-1（glucosetransporter 1，Glut-1）表达上调，而为获得相应的营养供应，更多的葡萄糖又会被转运至细胞内[1]。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是常见的多肽聚合物，其功能极为强大，文献[2]报道在特定体液环境下，内皮细胞特定会受VEGF的诱导作用而分裂增殖和转移正常的内皮细胞或使内皮细胞不正常分裂增殖和转移。借此，本文将采用免疫组化方法对结肠癌的相关指标进行检测，分析Glut-1、VEGF与临床病例参数的相关性。现报道如下。