GLDN基因在结直肠癌中的表达及其意义

·ｉ仑　善·　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ｆｅｂ　２０１８，Ｖｏ１．４７　Ｎｏ．２　

ＣＡＰＮ４在结直肠癌中的表达及其临床意义　

龚　慧　杜冀晖　王开昕　李一凡　王　磊　黄　虞　王　秀　掌　娟　

摘要　目的研究ＣＡＰＮ４（ｃａｌｐａｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｓｕｂｕｎｉｔ　１）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法　免疫组织化学法检测１０　

对结直肠癌组织和相应的癌旁非瘤组织中ＣＡＰＮ４的表达，并检测７４例结直肠癌组织中ＣＡＰＮ４的表达，结合临床随访资料探讨　

其表达与临床病理因素和预后的相关性。结果　结直肠癌组织中ＣＡＰＮ４的表达均高于相应的癌旁非瘤组织。ＣＡＰＮ４的表达强　

度与结直肠癌患者的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ＝０．０００），ＴＮＭ分期（Ｐ＝０．００ｏ），病理分级（Ｐ＝０．０２１）和生存预后（Ｐ＝０．０４０）显著相关，而　

与患者的年龄和性别无相关性。Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ分析显示，ＣＡＰＮ４高表达病例组生存时间明显少于ＣＡＰＮ４低表达病例组，经　

Ｌｏｇ—ｒａｎｋ检验，差异有统计学意义。结论ＣＡＰＮ４在结直肠癌中表达上调，其表达差异与结直肠癌Ｄｕｋｅｓ分期、ＴＮＭ分期、病理　

分级和患者生存预后呈显著负相关，提示其可能与结直肠癌的发生、发展相关。　

关键词　结直肠癌　ＣＡＰＮ４预后　免疫组织化学　

中图分类号　Ｒ３　文献标识码　Ａ　ＤＯＩ　１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５４８Ｘ．２０１８．Ｏ２．０１５　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＣＡＰＮ４　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｃｏｉｏｒｅｃｔａｌ　Ｃａｎｃｅｒ．　Ｇｏｎｇ　Ｈｕｉ，Ｄｕ　Ｊｉｈｕｉ，Ｗａｎｇ　Ｋａｉｘｉｎ，ｅｔ　ａＩ．Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｌａｂｏｒａ—　

ｔｏｒｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｎａｎｓｈａｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ￣Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｓｉｘｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１８０５２，Ｃｈｉｎａ　

黑色素瘤抗原基因在结直肠癌中的　

表达及意义　

严茂军，赵劲民　，苏伟，陈芳，刘庆仪　

（广西医科大学第一附属医院，广西南宁５３００２１）　山东医药２００７年第４７卷第２３期　

［摘要］　目的探讨黑色素瘤抗原基因（ＭＡＧＥ）一１、ＭＡＧＥ－３在结直肠癌组织中的表达及意义。方法　采用　ＲＴ—ＰＣＲ方法检测ＭＡＧＥ一１和ＭＡＧＥ一３　ｍＲＮＡ在６５例结直肠癌组织和相应正常黏膜组织中的表达，并对ＰＣＲ扩增　产物中的基因片段进行ＤＮＡ测序验证。结果　结直肠癌组织标本中，ＭＡＧＥ一１和ＭＡＧＥ一３表达率分别为１８．５％　（１２／６５）、３３．９％（２２／６５），ＭＡＧＥ一１和ＭＡＧＥ一３表达均为阳性者占１２．３％（８／６５）；相应正常黏膜组织均未检测到上　述目的基因表达，ＤＮＡ测序结果表明ＲＴ—ＰＣＲ产物确为目的基因片段；除ＭＡＧＥ一１基因表达与患者年龄有相关性　外（Ｐ：０．Ｏ０７），两基因表达与其他临床病理特征均无相关性（Ｐ＞０．０５）。结论ＭＡＧＥ一１、ＭＡＧＥ－３可作为结直肠　癌疫苗的备选基因和免疫学检测的分子标志物，并作为肿瘤免疫治疗的特异性靶位基因。　［关键词］　结直肠癌；黑色素瘤抗原基因；基因表达　［中图分类号］　Ｒ７３５３　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］ｌｏ０２－２６６Ｘ（２Ｏ０７）２３－００２０－０３　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１．一３　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＹＡＮ　Ｍａｏ－ｊ．ｎ，ＺＨＡＯ　Ｊｉｎ—ｍｉｎ　，ＳＵ　Ｗｅｉ，Ｃｈｅｎ　，ＬＩＵ　Ｑｉｎｇ—ｙｉ　

（ｔｈｅ　Ｆｉｍｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ　５３００２１，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１，一３　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒ—　ｃｉｎｏｍａ．［Ｍｅｔｈｏｄｓ］Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１　ａｎｄ　ＭＡＧＥ一３　ｇｅｎｅｓ　ｆｒｏｍ　６５　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｉｔｈ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｍｕｃｏｓａ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　Ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ａ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ—　ＰＣＲ），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｆｒａｇｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ａｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｄ．［Ｒｅｓｕｌｔｓ］Ｅｘｐｒｅｓｓｉｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１，一３　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　１８．５％（１２／６５）ａｎｄ　３３．９％（２２／６５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｂｏｔｈ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１　ａｎｄ　ＭＡＧＥ－３　ｇｅｎｅｓ　ｗａｓ　１２．３％（８／　６５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ。ｎｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｎｏｎ—ｔｕｍｏｒｏｕｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ａｎｙ　ＭＡＧＥ　ｇｅｎｅ　ｍＲＮＡ．Ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｓｅ—　ｑｕｅｎｃｉｎｇ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ＲＴ・ＰＣＲ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｕｌｙ　ｔａｒｇｅｔ　ｃＤＮＡ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＭＡＧＥ　ｇｅｎｅｓ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａｇｅ（ｅｘｃｅｐｔ　ｏｆ　ＭＡＧＥ一１，Ｐ＝０．００７），ｇｅｎｄｅｒ，ＣＥＡ，ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｌｏｃａｔｉｏｎ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｇｒａｄｅ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｔｏ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ，ｔｈｅ　ｄｅｐｔｈ　ｏｆｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄ　ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ（Ｐ＞０．０５）．［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ］Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ＭＡＧＥ一１，一３　ｇｅｎｅｓ，　ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ＭＡＧＥ一３　ｇｅｎｅ，ｍａｙ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒｏｕｓ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄｅ—　ｔｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ＣＯｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ；ｍｅｌａｎｏｍａ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｇｅｎｅ；ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　

中国月　席　０ｌ３　４０誊第５期　ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．５　ｗｗｗ．ｃｊｃｏ．ｃｎ　２６ｌ　Ｇ　Ｉｉ　１和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达及其临床意义　寇耀①魏正强①杨勇①张刘平①陈志雄①汤为学②　摘要　目的：探讨Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法、Ｗｅｓｔｅ　ｂｌ。ｔ法分别　定性、定量检测５４例结直肠癌组织及其对应３０例癌旁正常组织中Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ蛋白表达情况并结合ｆ临床病例资料进行分　析。结果：免疫组．￣Ｘ４ｔ５学结果显示Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的阳性表达率分别为（７２．２２％、７４．０７％），与正常组织的阳性表达　率（６．６７％、３３．３３％）相比显著增高，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ检测Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ在癌组织中相对表达量分别　为０．７３１±０．２３８和０．８１７＋＿０．２８８，与正常组织０．１９６＋＿０．０４１和０．２３６＋＿０．０６０相比，两者表达也显著增高，差异具有统计学意义（ＪＰ＜０．０５）；　Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），ＰＤＧＦ—Ｄ还与肿瘤分期有关（Ｐ＜０．０５）；两者表达与患者的　年龄、性别、肿瘤大小、侵袭深度均无明显相关性（Ｐ＞０．０５）；Ｇｌｉ１和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达呈正相关（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：Ｇｌｉ１　和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中异常高表达，可能共同参与并促进结直肠癌的恶性进程。　关键词Ｇｌｉｌ　ＰＤＧＦ—Ｄ结直肠癌　免疫组织化学Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１３．０５．００５　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ．Ｄ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　Ｙａｏ　ＫＯＵ　，Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ　ＷＥＩ　，Ｙｏｎｇ　Ｙａｎｇ　，Ｌｉｕｐｉｎｇ　ＺＨＡＮＧ　，Ｚｈｉｘｉｏｎｇ　ＣＨＥＮ　，Ｗｅｉｘｕｅ　ＴＡＮＧ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ　ＷＥＩ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｅｉｚｈｅｎｇｑ７５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ；　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００１６，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓ　ｗｏｒｋ　ａｉｍｅｄ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｍ　ｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｆｒｏｍ　５４　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｃａｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ａｄｊａｃｅｎｔ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｆｒｏｍ　３０．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｃｌｉｎｉｃｏ—　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｓｓａｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｇｌｉ　１　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（７２．２２％ａｎｄ　７４．０７％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ（６．６７％ａｎｄ　３３．３３％，　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆＰ＜０．０５）．Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆＧｌｉｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（０．７３１－４－０．２３８　ａｎｄ　Ｏ．８１７＋０．２８８，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｓａｍｐｌｅｓ（０．１９６－４－０．０４１　ａｎｄ　０．２３６＋０．０６０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ１　ａｎｄ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ｔｕ－　ｍｏｒ－ｎｏｄｅ—ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｓｔａｇｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ（Ｐ＜０．ｏ５）．Ｎｅｉｔｈｅｒ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｅｘ，ｐａｔｉｅｎｔ　ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ，ａｎｄ　ｄｅｐｔｈ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｖａｓｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ＰＤＧＦ—Ｄ　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｇｌｉ　ｌ　ａｎｄ　ＰＤＧＦ－Ｄ　ａｒｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｔ　ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ　ｈｉｇｈ　ｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｅｙ　ｍａｙ　ａｃｔ　ｉｎ　ｃｏｎｃｅｒｔ　ａｎｄ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｌｉ　ｌ，ＰＤＧＦ—Ｄ，ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ　结直肠癌在我国的发病率呈持续上升趋势，严　重影响人类健康。目前研究证实，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信　号通路可通过调控细胞周期，粘附侵袭，血管形成，　凋亡等细胞事件参与多种肿瘤的发生进展，Ｇｌｉｌ作为　该通路的效应因子，成为评价该通路活化程度的关　键因子…。ＰＤＧＦ—Ｄ作为ＰＤＧＦｓ家族的新成员，已被　证实在多种肿瘤中异常高表达，其在肿瘤中的作用　已得到证实　］。但两者在结直肠癌中的表达相关性　与在结直肠癌发生进展中的作用尚不明确，本研究　通过使用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法、Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ法定性、　定量的检测Ｇｌｉｌ和ＰＤＧＦ—Ｄ在结直肠癌中的表达情　况，探讨两者在结直肠癌发生进展中的作用。　作者单位：①重庆医科大学附属第一医院胃肠外科（重庆市４０００１６）；②重庆市神经病学重点实验室　通信作者：魏正强ｗｅｉｚｈｅｎｇｑ７５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．

浙江临床医学２０１２年９月第１４卷第９期　・ｌ０２５・　

・基础研究・　

结直肠癌中ＯＰＮ和ＡＤＡＭ１７的表达及其意义　

杨丽君陈钟　

【摘要】　目的　探讨ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７在结直肠癌、正常肠黏膜组织中的表达情况及其临床意义。方法应用ｓＰ免疫　组化方法检测６０例结直肠癌（３０例结直肠癌肝转移）、１２例正常结直肠黏膜组织（对照组）中ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７的表达，　分析其表达水平的差异性。结果　（１）结直肠癌组织中ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７阳性表达率分别为７１．６％、７５％，与正常组比　较，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。（２）ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７在肝转移组、Ｄｕｋｅｓ　Ｃ＋Ｄ期组中的阳性表达率均高于相应对照　组，且差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。（３）ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７在结直肠癌的表达与患者的年龄、性别、部位及肿瘤大小　无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。（４）ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７的表达呈正相关。结论ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７的表达与结直肠癌侵袭转移　的发生有密切关系，在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有协同作用，对判断结直肠癌预后具有重要意义。　【关键词】　结直肠癌骨桥蛋白解聚素金属蛋白酶１７免疫组化　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｐｌｏｅｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＯＰＮ、ＡＤＡＭ　１　７　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ＳＰ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｙ　ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７　ｉｎ　６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｆｆ３０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｆｒｏｍ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ）．１２　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｍｕｃｏｕｓ　ｍｅｍｂｒａｎｅ（ｃｏｎｔｒｏ１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ（１）Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＯＰＮ、ＡＤＡＭ　１　７　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｗａｓ　７　１．６％、７５％，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ．（２）Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｄｕｋｅｓ　Ｃ＋Ｄ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜Ｏ．０５）．（３）Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｔｕｍｏｒ　ｌｏｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｚｅ（Ｐ＞０．０５）．（４）Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７　ｗｅｒｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆＯＰＮ、ＡＤＡＭ１７　ｗｅｒｅ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ａ　ｓｙｎｅｒｇｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．