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淋巴瘤的临床及分子病理进展（全文）摘要淋巴瘤种类繁多，分类复杂，一直是病理诊断工作中的难点。
近几年，随着新的分子检测技术的出现及应用，人们对淋巴瘤的认识逐渐深入，特别是在淋巴瘤的组织学分类和分子遗传学方面有了较大的进展。
新的分类、关键的分子改变及分子分型的提出，有助于淋巴瘤的精准诊断、风险分层、预后评估及精准治疗。
正文淋巴瘤种类繁多，其病理诊断一直是临床病理工作中的难点。
诊断原则需结合临床表现、组织病理学、免疫表型及遗传学特征进行综合性诊断。
目前诊断主要依据2017年《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》第4版的修订版。
与上一版相比，这一版的主要变化是原有分类中又列出了特殊的疾病体、一些术语的微小变化，同时强调了分子遗传学的改变。
本文就高侵袭性B细胞淋巴瘤、小细胞形态B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤等进展简要概述。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）早期临床诊疗实践中，根据细胞起源不同，可分为生发中心B细胞（GCB）、活化B细胞（ABC）和未分类（基因表达谱分类）三型，或分为GCB和非GCB型（Hans免疫组织化学分类），GCB型预后好。
实际上，用细胞起源分类法仍有不能识别的第三型及存在内部异质性缺陷等问题。
2020年有学者结合最新研究数据提出“七种LymphGen基因分型”，包括MCD（MYD88 L265P和CD79B共突变）、BN2（bcl-6融合和NOTCH2突变）、N1（NOTCH1突变）、EZB（EZH2突变和bcl-2易位）、A53（非整倍体的TP53失活）和ST2（SGK1突变和TET2突变），其中EZB型又分为EZB-MYC异常（重排、扩增和突变）和EZB-MYC正常两个亚型，该方法可将纳入分型患者的比例提高至63.1%。
MCD型及N1型预后均较差，二者主要为ABC型。
伯基特淋巴瘤（BL）是一种高度侵袭性但可治愈的成熟B细胞淋巴瘤，最近的RNA 测序研究发现除MYC异常之外，大约70%的病例存在TCF3或其负性调节因子ID3突变。
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）的病理改变HL最常累及颈部淋巴结和锁骨上淋巴结，其次为腋下淋巴结、纵膈淋巴结、腹膜后和主动脉旁淋巴结等。
局部淋巴结的无痛性、进行性肿大往往是首发症状。
晚期可累及脾、肝、骨髓等处，以脾脏受累相对多见。
大体改变，病变的淋巴结肿大，早期可活动，随着病程的进展，相邻肿大的淋巴结相互粘连、融合成大的肿块，有时直径可达到10cm以上，不易推动。
若发生在颈部淋巴结，甚至可形成包绕颈部的巨大肿块。
随着纤维化的增加，肿块由软变硬。
肿块常呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有灶性坏死。
镜下改变，HL的组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上，有不等量的R-S细胞及其变异细胞散布。
经典型的R-S细胞（诊断性R-S细胞）是一种直径20~50mm或更大的双核或多核的瘤巨细胞。
瘤细胞呈圆形或椭圆形，胞浆丰富，略嗜酸性或嗜碱性，细胞核圆形或椭圆形，双核或多核。
染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚。
核内有一大而醒目的、直径与红细胞相当的、嗜酸性的中位的核仁，呈包含体样，核仁周围有空晕。
典型的R-S细胞的双核面对面的排列，彼此对称，形成所谓镜影细胞（mirror image cell）。
除了经典型的R-S细胞外，具有上述形态的单核瘤巨细胞称为霍奇金细胞（Hodgkin cell），其出现提示HL的可能，但尚不足以确诊。
一般认为霍奇金细胞是经典型R-S细胞的前体细胞。
R-S细胞的常见其他变异如：①腔隙型R-S细胞，即陷窝（lacunar）细胞：该类细胞体积大，直径约为40～50mm，胞浆丰富而空亮，核多叶而皱折，核膜薄，染色质稀疏，核仁多个，且较典型的R-S的核仁小，嗜碱性。
胞浆的空亮是由于甲醛固定后胞浆收缩至核膜附近所致，见于结节硬化型和混合细胞型HL；②多形性R-S细胞，瘤细胞体积大，大小形态多不规则，可以呈梭形，有明显的多形性。
核大，形态不规则，染色质粗，有明显的大核仁。
