精神分裂症患者精神残疾评估方法及影响因素的研究进展

ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.２２.０３１􀅰综述与讲座􀅰炎性因子对精神分裂症患者罹患糖尿病相关影响因素的研究进展胡佳　常宁　赵刘乐　曹爽

项目来源:河北省科技厅(编号:１７２７７７１５３)作者单位:０５００００　河北省石家庄市第八医院检验科(胡佳)ꎬ内科(常宁)ꎬ医务科(赵刘乐)ꎻ河北省中医院检验科(曹爽) 【摘要】　精神分裂症是严重损害患者社会功能的致残性脑病ꎮ研究发现ꎬ糖尿病高发于精神分裂症患者ꎬ其发病率高于普通人的３~４倍ꎬ这一现象的成因已经受到关注ꎬ研究表明某些炎性细胞因子的含量ꎬ在精神分裂症患者血清中有所增加ꎮ炎性因子与精神分裂症的相关性研究已有报道ꎬ但其与糖尿病并发症的关系仍未完全阐明ꎮ促炎因子和抑炎因子的表达水平ꎬ在精神分裂症及其并发症之间所扮演角色ꎬ我们仍然未知ꎮ本文对至今为止对精神分裂症患者并发症的病情进展与炎性因子的关系的最新研究加以综述ꎬ以期明确精神分裂症患者与炎症因子的关系ꎬ延缓糖尿病等并发症的发生ꎬ提供理论依据ꎮ【关键词】　精神分裂症患者ꎻ炎性因子ꎻ糖尿病【中图分类号】　Ｒ７４９.３ꎬＲ５８７.１ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１００２－７３８６(２０１９)２２－３４８２－０６Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ　ＨＵＪｉａ∗ꎬＣＨＡＮＧＮｉｎｇꎬＺＨＡＯＬｉｕｌｅꎬｅｔａｌ.∗ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬＴｈｅＥｉｇｈｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＣｉｔｙꎬＨｅｂｅｉꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００ꎬＣｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｉｓｄｉｓａｂｌｉｎｇｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｗｉｔｈａｓｅｒｉｏｕｓｄａｍａｇｅｔｏｔｈｅｓｏｃｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｍａｎｙｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｒｅｍｏｒｅｃｏｍｍｏｎｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｒｍａｌｐａｏｐｌｅꎬａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｒｅ３~４ｔｉｍｅｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｒｍａｌｐｅｏｐｌｅ.Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｓｏｍｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｌｅｖｅｌｓｉｎｓｅｒｕｍｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ.Ｈｏｗｅｖｅｒｉｔｉｓｎｏｔｃｌｅａｒｙｅｔａｂｏｕｔｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｒｅｓｔｉｌｌｕｎｋｎｏｗｎ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｅｗｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｂｏｕｔｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬｓｏａｓｔｏｄｅｆｉｎｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓꎬｄｅｌａｙｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｉａｂｅｔｅｓꎬａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓ.【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓꎻｄｉａｂｅｔｅｓ 糖尿病是一种慢性代谢性疾病ꎬ其病症主要是以机体自身无法正常调节血糖水平为特征ꎮ患者血糖水平升高一般有两种原因ꎬ有的是由于胰岛素分泌缺陷ꎬ有的是因为胰岛素抗体的产生ꎬ更有的是二者兼有引起ꎮ糖尿病治疗时间长ꎬ严重危害患者生命安全ꎮ精神分裂症(ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ)生物学机制十分复杂ꎬ涉及免疫、内分泌等多系统ꎬ目前临床问卷仍然是其诊疗和疗效判定的有效手段ꎮ关于精神分裂症的病因ꎬ近年研究多倾向支持围产期、成年期感染导致机体免疫系统失衡ꎬ使机体常年处于慢性炎性状态可致精神障碍的说法ꎮ有研究对１９８１年至１９９８年间注册的７７０４例精神分裂症患者分析发现ꎬ与健康对照组相比有９种自身免疫性疾病能增加精神分裂症的终身患病率ꎬ分别为甲状腺功能亢进、风湿病等[１]ꎮ在研究过程中发现精神分裂症患者可出现一系列免疫因子活化体征[如白介素￣１０(ＩＬ￣１０)ꎬＩＬ￣１βꎬ肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)ꎬ超敏Ｃ￣反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)等炎性因子水平的改变]ꎬ在临床治疗中还发现ꎬ精神分裂症患者当中并发糖尿病的比率正呈上升趋势ꎬ属于高危人群ꎮ治疗糖尿病的同时往往能对精神症状的控制也起到一定作用ꎬ因此精神分裂症ꎬ糖尿病与炎性因子之间的关系越来越受到医学界的关注ꎬ综述如下ꎮ１　精神分裂症患者是糖尿病的高发人群 精神分裂症患者患２型糖尿病的几率是普通人群的２~４倍[１]ꎮ根据上海市精神卫生中心公布的数据ꎬ精神分裂症患者罹患糖尿病的概率为１５.１％ꎬ明显高于当地的普通人群[２ꎬ３]ꎮ美国的相关文献也报道过ꎬ美国的普通人罹患糖尿病的几率是约为４％ꎬ精神分裂症患者则高达１６％~２５％ꎬ远高于普通人[４]ꎮ也有研究报道ꎬ精神分裂症患者及其直系亲属在不使用抗２８４３河北医药２０１９年１１月第４１卷第２２期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＮｏｖＮｏ􀆰２２精神病药物情况下ꎬ罹患糖尿病的几率仍然很高ꎬ精神分裂症患者患Ｔ２ＤＭ的几率高于健康对照组(４.６％)ꎬ目前已有将精神分裂症作为糖尿病的独立危险因素的说法[５]ꎮ研究提示ꎬ首发精神分裂症患者糖耐量受损(ＩＧＴ)的发生率较对照组明显增高约５倍以上ꎬ在未并发糖尿病时ꎬ空腹血糖(ＦＰＧ)水平较对照组差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ而精神分裂症组餐后２ｈ血糖较对照组增高ꎬ且差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)人[６]ꎮ研究提示对ＦＰＧ正常的精神分裂症患者定期进行餐后血糖检测比单纯检测ＦＰＧ更具意义人[７]ꎮ及时在精神分裂症患者并发糖尿病之前或早期发现、诊断对精神分裂症患者控制病情ꎬ长期预后ꎬ避免其他并发症也具有重大意义[６]ꎮ２　精神分裂症与糖尿病共病的流行病学特征 精神分裂症(ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ)是一种病因未明ꎬ严重损害患者社会功能的致残性脑病ꎬ其发病不受社会文化ꎬ地理区域的限制ꎬ在全球人口中的发病率为１％ꎬ其临床表现复杂、病程迁延反复ꎬ患者往往情绪不稳定ꎬ通常需要坚持长期服药和其他治疗ꎬ给家庭和整个社会造成沉重的负担ꎮ就临床表现而言ꎬ精神分裂症还会减低人们的寿命ꎬ升高心血管疾病的患病率ꎬ患病的同时还会由于抽烟ꎬ肥胖ꎬ糖尿病ꎬ高血压ꎬ代谢异常等疾病等增加发病率[５]ꎮ薛坤喜等[８]在研究过程中发现精神分裂症患者可出现一系列免疫因子活化体征(如ＩＬ￣１７、ＩＬ￣６、ｈｓ￣ＣＲＰ等炎性因子水平的改变)可能与阳性症状相关[８]ꎮ精神分裂症患者的死因中ꎬ有很大一部分来源于其他身体疾病导致的脏器衰竭ꎮ近年来在临床治疗中发现ꎬ精神分裂症患者当中并发糖尿病的比率正呈上升趋势ꎬ因此精神疾病与糖尿病之间的关系ꎬ越来越受到医学界的关注ꎮ根据调查ꎬ精神分裂症患者患２型糖尿病的概率高于健康对照组(４.６％)[９]ꎬ目前已有将精神分裂症作为糖尿病的独立危险因素的说法ꎮ３　激发精神分裂症患者免疫系统变化导致糖尿病的相关研究 精神分裂症存在中枢和外周免疫功能改变ꎬ自身免疫性疾病常伴有精神症状ꎬ使学者们对二者间的关系产生了极大兴趣ꎮ有研究显示精神分裂症患者自身抗体水平增加ꎬ首次精神分裂症患者类风湿因子ꎬ抗多巴胺受体抗体增加ꎬ精神分裂症患者存在谷氨酸能传递受损ꎬ进而影响认知功能ꎬ患者罹患糖尿病的同时也含加重精神症状[１０]ꎮ３.１　炎性因子诱发因素　近年来关于糖尿病的致病机制ꎬ炎性因子的作用愈发受到重视ꎬ炎症机制可能在精神分裂患者中糖尿病的流行中发挥着关键性的作用ꎮ胰岛素通过与胰岛素受体结合ꎬ进行信号传导ꎬ以控制血糖的过程ꎬ可被炎性细胞因子可以干扰ꎬ从而减弱胰岛素生理作用ꎬ导致胰岛素抵抗ꎮ目前已有关于炎性因子与糖尿病发病的相关研究ꎬ检测发现ꎬ２型糖尿病患者的炎性因子水平有所变化ꎬ如白介素￣６(ＩＬ￣６)ꎬＩＬ￣１０ꎬＩｌ￣１βꎬＩＬ￣１０ꎬ肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)等[１１]ꎮ这一发现进一步证明这一观点ꎮ有意思的是ꎬ还发现这些炎性因子的水平同样升高或降低于精神分裂症患者血清中ꎬ这提示精神分裂患者是糖尿病高发人群的可能原因[１１]ꎮ ＩＬ￣６是细胞因子的一种ꎬ由成纤维细胞以及Ｔ细胞(活化后)产生ꎮ它的主要功能:(１)协同集落刺激因子(ＣＳＦ)ꎬ发挥协同作用ꎬ促进Ｂ细胞活化ꎬ产生抗体ꎻ(２)能促进原始骨髓源细胞的生长和分化ꎬ增强自然杀伤细胞(ＮＫ细胞)的裂解杀伤力ꎻ(３)在机体的抗感染免疫反应中起重要协同作用并能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化ꎮ当炎性反应发生后ꎬＩＬ￣６血清浓度的升高早于其他生物标志物ꎬ浓度升高之后诱导ＰＣＴ和Ｃ￣反应蛋白(ＣＲＰ)生成[１２]ꎮＣＲＰ水平的升高与腰围或体重指数(ＢＭＩ)增加、胰岛素抵抗和高血糖等均密切相关ꎮ患者血清中的ＩＬ￣６水平含量与患者的ＢＭＩ、空腹胰岛素(ＩＮＳ)和２型糖尿病的发生呈正相关ꎻ病患的高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ)水平呈负相关[１３]ꎮ 经调查研究发现患者体内炎性因子水平升高ꎬ患者本身处于炎性状态时ꎬ可干扰损害胰岛素调节信号传输ꎬ其可使胰岛素受体底物(ＩＲＳ)￣１水平改变ꎬ并可逆转由胰岛素诱导的(ＩＲＳ)￣１酪氨酸的磷酸化ꎮ这一过程的发生与炎性因子密不可分ꎬＩＬ￣１β也是炎性因子的一种ꎬ单核巨噬细胞是产生该因子的主力军ꎬ其主要在自然免疫及炎性反应中发挥重要的作用ꎮＩＬ￣１β发挥作用的主要场所是大脑的下丘脑、海马、大脑皮质和丘脑等组织器官处ꎬ而且是它也可由大脑中小胶质细胞ꎬ星型胶质细胞和神经元产生ꎮ海马神经元中表达有大量的ＩＬ￣１β受体(ＩＬ￣１ＲＳ)ꎬＩＬ￣１β通过与该受体在人体结合后发挥作用ꎮ其结果是ＩＬ￣１β受体(ＩＬ￣１ＲＳ)复合物激活转录因子———ＮＦκ￣Ｂꎬ将信号转运进入细胞核以促进靶基因的转录和表达的上调ꎬ该复合物还可以激活蛋白激酶通路ｐ４２/４４ＭＡＰＫ(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅ)及ｐ３８ＭＡＰＫ和ＪＮＫ１(ｃ￣ｊｕｎＮ￣ｔｅｒｎｉｎａｌＫｉｎａｓｅ１)信号通路ꎬ通过这些信号的传递促进诸如免疫防御等一系列的生理活动[１４]ꎮ与此同时ꎬ促炎因子ＩＬ￣１β作为一种致炎细胞因子ꎬ大量参与了有３８４３河北医药２０１９年１１月第４１卷第２２期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＮｏｖＮｏ􀆰２２关炎症导致的多种病理损伤过程(如水肿、免疫损伤等)ꎮ当然它也有促进防御素生成的作用(如β防御素￣４)ꎬ但其防御功能并不明显ꎬ其功能仍以破坏居多ꎮ ＩＬ￣１０也是炎性因子的一种ꎬ但其功能是抗炎性质的ꎬ即多功能炎性负性调节因子ꎬ主要作用是下调炎性反应ꎬ其产生主要由Ｔｈ２细胞、活化的Ｂ细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌ꎮＩＬ￣１０具体有很强免疫抑制及免疫调控作用ꎬ如果基体内缺乏ＩＬ￣１０就会导致机体炎性反应的加重ꎮＩＬ￣１０是一种多功能拮抗炎性介质的因子ꎬ可参与免疫应答、炎性生成、肿瘤的发展及病程等多种基体的生物调节ꎬ并且在自身免疫性疾病、严重的感染性疾病、肿瘤及移植免疫等多种疾病中发挥重要作用ꎮ炎性因子ＩＬ￣１０又可被称为细胞因子合成抑制因子(ＣＳＩＦ)ꎬ它的主要作用是抑制细胞免疫应答ꎬ因为其可以抑制活化的Ｔ细胞发挥效应ꎮＴ细胞自骨髓产生后会在胸腺成熟ꎬ成熟后的Ｔ细胞ꎬ通过单核￣巨噬细胞并产生细胞因子驱动完成特定免疫应答ꎮ而ＩＬ￣１０可以抑制ＴＨ１细胞产生执行细胞因子(ＩＬ￣２、ＩＦＮ￣γ等)ꎬ从而干扰免疫应当的过程ꎮ另外ＩＬ￣１０还可以降低单核￣巨噬细胞表面ＭＨＣⅡ类分子的表达水平ꎬ间接减弱ＡＰＣ的抗原递呈能力ꎬ实际上这也可能是其抑制细胞介导免疫的原因ꎮ此外ꎬＩＬ￣１０还能干扰其他免疫细胞的活性ꎬ阻止炎症的发生(如抑制ＮＫ细胞活性、干扰其产生细胞因子)ꎮ但ＩＬ￣１０也可刺激Ｂ细胞分化增殖ꎬ促进抗体生成ꎮ以前的研究报告表明ꎬ在首发未用药的精神分裂症患者血液中抗炎因子ＩＬ￣１０的浓度减低ꎬ从一定程度上促进发病ꎬ并诱发糖尿病等其他炎性疾病[１５]ꎮ目前ꎬ在关于精神疾病的研究中发现ＩＬ￣１０仅在精神分裂症患者血清中升高ꎬ而在以罹患糖尿病的精神分裂症患者血清中却没有明显升高ꎬ而促炎细胞因子ＴＮＦ￣α、ＩＬ￣１β在精神分裂症患者中有所增加ꎬ在精神分裂症患者并罹患糖尿病组也有明显增加ꎬ进一步证明这一观点ꎮ还有实验表明ꎬ精神分裂症患者体内炎性细胞因子的水平会随着服用抗精神病药物而改变ꎮ临床上已经成功的运用抗炎治疗药物作为抗精神病的辅助药物ꎬ例如ＣＯＸ￣２抑制剂ꎬ抗￣ＴＮＦꎬ阿司匹林和抗氧化剂[１４]ꎬ对精神病治疗ꎬ并减少其并发症已取得一定疗效ꎮ 李东霞等[１６]认为糖尿病患者高发抑郁及其他精神疾病ꎬ精神障碍患者也高发糖尿病ꎮ研究发现ꎬ在首发未用药的精神分裂症患者血液中抗炎因子ＩＬ￣１０的浓度会有所减低ꎮＩＬ￣１０是一种与２型糖尿病和肥胖相关的主要抗炎性细胞因子ꎬ其特殊性在于可增强胰岛素与受体结合的敏感性ꎬ因此ＩＬ￣１０水平降低与胰岛素抵抗发生有关ꎬ更有研究表明低量的ＩＬ￣１０与高糖血症、高糖化血红蛋白ꎬ糖尿病的发生有关联ꎮ精神分裂症患者ＩＬ￣１０的浓度减低这一现象ꎬ从一定程度上可促进并诱发其他炎性疾病ꎬ如糖尿病等[１７]ꎮ研究还发现ꎬＩＬ￣１０仅在精神分裂症患者血清中减低ꎬ而在以罹患糖尿病的精神分裂症患者血清中却没有明显表现ꎬ而促炎细胞因子ＴＮＦ￣αꎬＩＬ￣１β在精神分裂症患者中有所增加ꎬ在精神分裂症患者并罹患糖尿病组也有明显增加ꎬ进一步证明这一观点ꎮ还有实验表明ꎬ精神分裂症患者体内炎性细胞因子的水平会随着服用抗精神病药物而改变ꎮ促炎因子(如ＣＲＰꎬＩｌ￣１β、ＴＮＦ￣α等)水平的升高ꎬ会加重患者病情ꎮ临床上已经成功的运用抗炎治疗药物作为抗精神病的辅助药物ꎬ例如ＣＯＸ￣２抑制剂ꎬ抗￣ＴＮＦꎬ阿司匹林和抗氧化剂ꎬ对精神病治疗ꎬ并减少其并发症已取得一定疗效[１８]ꎮ 精神分裂症患者外周血中多巴胺(ＤＡ)及儿茶酚胺表达水平增加ꎬ从而可能引起ＤＡ功能亢进ꎮＴＨ作为ＤＡ合成的限速酶ꎬ在精神分裂症的中枢机制中发挥重要作用ꎮＫｏｏ等[１９]研究显示ꎬ患者组ＩＬ￣１βꎬＴＮＦ￣α的ｍＲＮＡ表达水平与ＰＡＮＳＳ一般的病理症状分数之间存在显著的正相关关系ꎮ这表明致炎性细胞因子可能与精神分裂症的一般病理症状有关ꎬ参与精神分裂症多种非特征性症状的形成过程ꎮ李素水等[２０]认为精神分裂症患者脑脊液中Ｉｌ￣１βꎬＴＮＦ￣α水平有明显改变ꎬ且与精神运动、睡眠模式、疾病行为、记忆及注意障碍有关ꎮ上述ＤＡ功能亢进及精神免疫网络的紊乱可能导致精神分裂症的发病ꎮ值得注意的是ꎬ促炎因子Ｉｌ￣１βꎬＴＮＦ￣α的ｍＲＮＡ表达水平呈显著正相关ꎬ这一现象提示致炎性细胞因子不仅是各自单独发挥作用ꎬ他们之间可能存在一定协同作用ꎬ整体发挥生物学效应ꎮ因此在研究炎性因子时不应只关注一种因子ꎮ３.２　遗传因素　近年来也有研究指出ꎬ精神分裂症与糖尿病共同发病的联结点可能是遗传因素ꎮ有文献报道ꎬ精神分裂症患者中一半以上ꎬ曾有糖尿病的家族史ꎬ这一比例高于普通人群(４.６％)[２１]ꎮＬａｍｂｅｒｔ等[２２]认为精神分裂症患者及其直系亲属在不使用抗精神病药物情况下ꎬ罹患糖尿病的几率仍然很高[２２]ꎬ通过回顾性调查４３６名精神分裂症患者ꎬ发现他们中有１７％患糖尿病ꎬ阳性精神分裂症家族罹患并发症糖尿病几率高于阴性精神分裂症家族ꎮ究其原因ꎬ相关的有害基因可同时存在于精神分裂症且并发糖尿病的患者身上ꎮ根据对首发精神分裂症年轻患者的调查ꎬ发现在未接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者其并发糖尿病的机率也会增加ꎬ这一现象也就排除了药４８４３河北医药２０１９年１１月第４１卷第２２期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＮｏｖＮｏ􀆰２２

慢性精神分裂症患者生活质量影响因素研究现状的进展

发表时间：2013-09-05T09:32:55.733Z 来源：《医药前沿》2013年第23期供稿 作者： 胡颖

[导读] 多年来对精神分裂症患者的生活质量调查均证实精神分裂症患者的生活质量明显低于健康人群。

胡颖 （上海市普陀区精神卫生中心 200065）

【关键词】慢性精神分裂症 住院依赖综合征 生活质量 影响因素

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0075-03

【Key words】 Chronic schizophrenia Rey on syndrome in hospital Quality of Life Factor

自1982年lehman对美国洛杉矶市社区服务机构中的精神病患者进行生活质量调查以来,生活质量的研究逐年增多。作为一种常见的慢性精神疾病,精神分裂症患者的生活质量[1]也日益受到关注。现对我国近年来对慢性精神分裂症患者生活质量影响因素研究现状综述如下：

1 慢性精神分裂症[1]概念

对这一名称至今缺乏明确的定义。应结合病期与临床表现加以考虑。凡符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，病期达两年以上，以思想内容贫乏、情感淡漠、意志缺乏、行为退缩等阴性症状为主，出现精神衰退或后遗状态的病例，可认定为慢性精神分裂症(CSZ)。病人随着

病程的进展，幻觉妄想等阳性症状日益减少，而精神衰退现象变得愈来愈明显，甚至出现住院综合症[2]。住院综合症即住院依赖综合征

[3]。表现为病人过分依赖于医院，即使是生活自理能力好，且能承担一定的劳动和责任能力仍不愿出院，更有些患者出院后病情恶化，再入院后便迅速缓解。

2 生活质量的概念

生活质量(Quality of Life，QOL)又被称为生存质量或生命质量[4]。全面评价生活优劣的概念。生活质量须以生活水平为基础，但它更侧重于对人的精神文化等高级需求满足程度和环境状况的评价。当这一术语被引入医学研究领域时，主要是指个体生理、心理、社会功能

精神分裂症患者药物依从性影响因素的研究进展

精神分裂症是危害人民群众心身健康的严重疾病之一，早在20世纪初，卫生部就有资料显示：我国总疾病负担中，精神类疾病约占1/5，其超过了心脑血管、呼吸系统疾病和恶性肿瘤，排名已居首位，给家庭和社会带来了沉重的负担，如何减少和预防该疾病的复发，一直是精神科临床工作者的热点研究课题[1]。但是由于精神分裂症治疗和预防是一个相当漫长的过程，部分患者甚至可能终身用药，因此，患者的服药依从性就显得尤其重要。依从性是指患者对医嘱以及相关指导的遵守或服从，并产生相对应的有效作用。在精神分裂症患者的治疗过程当中一个棘手的问题就是药物治疗的依从性，不论是在住院期间还是在出院之后，它都是影响临床治疗效果的重要因素，而且许多精神分裂症患者由于依从性差，从而增加了复发的危险性，这样既增加了医疗负担，也严重影响了患者的生活质量[2]。

1 患者药物依从性现况

有学者在我国10多个城市的20多家医院对约3800例患者及其家属进行研究调查显示，约30%的精神分裂症患者或多或少存在服药依从性問题。其中38%的患者担心药物的不良反应而停药，20%患者因治疗不便而停药。另外有研究发现，随着患者出院时间的延长，精神分裂症患者对抗精神病药物治疗的依从性也相应的逐渐降低。另有文献报道，精神分裂症患者在出院后7～10 d里，不依从治疗的占15%～25%，而患者出院1年后，部分依从治疗或不依从治疗的比率甚至超过1/2，而且2年后，该比率达到了3/4[3]。国内学者的调查研究，也证实了这一现象，对500多例痊愈后出院的患者实施追踪调查后发现，在出院后3个月、半年、1年甚至出院后2年依从治疗的比率分别为73.26%、61.02%、51.60%和39.74%，呈逐步降低的趋势[4]。

2 药物依从性与疾病复发的关系

国外学者调查发现，部分依从治疗的精神分裂症患者再次住院的发生率是依从治疗患者2倍左右，而不依从治疗的患者再次住院的发生率则是依从治疗患者的3倍。不依从治疗的患者与依从治疗的患者相比，前者有约1/2人需要接受强制治疗，而后者只有1/5。对于那些不依从治疗的患者而言，在他们出院后1年内，超过一半的患者会复发[5]。国内学者研究也证实，在复发患者当中，部分依从或不依从治疗的患者明显多于依从治疗的患者[6]。

精神分裂症患者的心率变异性影响因素研究进展

心率变异分析是在动态心电图的基础上分析交感和副交感的相互作用，常作为衡量自主神经平衡的指标之一，具有客观、无创等优点。目前，心率变异性不断在多个临床领域，如糖尿病、心肌梗死、心力衰竭、神经病变以及精神疾病等领域进行研究，并取得了一定的成果。本文重点针对心率变异分析在精神分裂症方面的研究进展以及抗精神病药物对精神分裂症患者的心率变异性影响的研究进行综述。

标签： 精神分裂症；心率变异；抗精神病药物

[中圖分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号]

1673-7210（2012）10（c）-0033-03

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病之一，常伴有严重的功能缺损。研究表明，精神分裂症患者猝死的几率是普通人群的三倍。高猝死率可能与疾病和治疗相关的代谢综合征和心血管疾病的增加以及抗精神病药物治疗等因素相关。对精神分裂症患者猝死的各种风险因素间复杂的相互关系，国内外学者进行了一系列的研究，特别对自主神经功能障碍在精神分裂症患者中扮演的角色进行了更深入地研究[1]。现综述如下：

1 心率变异性

1.1 心率变异性机制

心率变异性（heart rate variability，HRV）是指心率节奏快慢随时间所发生的变化。HRV是分析逐个心动周期的细微时间变化及其规律。这种变化在体表记录的常规心电图上常难以测出或因微小而略而不计，常规心电图上习惯描述的规则的窦性心律不等于没有HRV。HRV的研究对象是逐次心动周期的时间差别，罗列人体每次心动周期间的差别可显示出大量貌似无序的参数反映了心率连续的瞬时波动。心率的波动并非偶然而是受体内神经体液的调控，为适应不同的生理状况或某些病理状态而做出的反应[2]。

在HRV的机制研究中，重点是研究有关交感和迷走神经对HRV的影响。Samaan的经典实验证明了迷走神经系统可使心率发生快速变化：在迷走神经受刺激后仅需一个或数个心搏即反映出心率的变化，而切除迷走神经后心率的突然应变即消失。交感神经的兴奋或抑制引起心率的改变比较缓慢，需在20 s或更长时间后出现[3]。