来曲唑联合高脂饲料建立PCOS-IR大鼠模型实验研究

来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合征模型的肠道菌群分析杨宏;张振;付旭锋【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2024(32)5【摘要】目的探讨来曲唑(雌激素合成抑制剂)是否会对多囊卵巢综合征患者的肠道微生物群的组成、多样性和丰度有影响。

方法利用来曲唑诱导并构建了PCOS大鼠模型,通过16S rRNA的测序方法分析了正常和PCOS大鼠模型的肠道菌群结构。

结果在门水平,PCOS组的厚壁菌门(73.29%±5.34%vs.77.17%±4.01%)的丰度较正常组降低,拟杆菌门(23.85%±6.22%vs.17.21%±6.90%)的丰度增加。

在属水平,PCOS的罗氏菌属(5.61%±3.20%vs.16.13%±6.20%)和苏黎世杆菌属(1.75%±2.23%vs.9.98%±7.34%)的丰度较正常组降低,而乳杆菌属(18.83%±11.50%vs.15.88%±7.06%)、普雷沃氏菌属(4.58%±1.09%vs.0.46%±0.15%)和瘤胃球菌属(2.97%±1.56%vs.1.16%±0.60%)的丰度增加,进一步分析了两组差异菌群的KEGG信号通路,结果显示PCOS大鼠模型的肠道内胆汁酸生物合成相关的信号通路发生了变化。

结论来曲唑灌胃构建的PCOS大鼠模型的肠道菌群结构明显发生紊乱,并且可能与胆汁酸生物合成相关的信号通路有关。

【总页数】7页(P585-591)【作者】杨宏;张振;付旭锋【作者单位】宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.补肾化浊方联合粪菌移植对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠生殖、代谢功能及相关炎症因子的影响2.脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究3.不同造模时长对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群的影响4.表皮-钙黏蛋白、增殖细胞核抗原在来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合征模型卵巢中的表达5.来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型粪菌移植实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

滋肾清热利湿化瘀方对PCOS大鼠的干预作用实验研究丁志玲;梁瑞宁【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2024(55)1【摘要】目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHF)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型鼠的干预作用及ZQLHF最佳浓度剂量。

方法:将40只SD雌性6周龄大鼠给予来曲唑混悬液灌胃(1 mg/kg,连续21 d)建立PCOS模型。

将造模成功的大鼠分为模型组和ZQLHF低、中、高剂量组,每组10只。

同时取10只正常雌性大鼠设为正常组。

于造模成功后各组大鼠禁食12 h,次日眼眶采血,随即给予相应药物连续干预14 d。

于末次给药24 h后麻醉处死大鼠取血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;分离卵巢组织,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化。

结果:与正常组大鼠比较,模型组性激素T水平显著增加,FSH浓度显著降低(P<0.01),同时LH水平与LH/FSH比值明显升高(P<0.05),镜下可见卵巢组织内有大量囊状样卵泡扩张;与模型组对比,ZQLHF低、中剂量组大鼠T、LH水平降低(P<0.05),ZQLHF中剂量组LH/FSH比值明显减小(P<0.05);ZQLHF高剂量组大鼠除性激素T水平明显降低(P<0.05),卵巢组织病变均存在不同程度的改善。

结论:ZQLHF通过调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢功能从而发挥有效干预作用,且ZQLHF中剂量治疗效果最优。

【总页数】4页(P67-70)【作者】丁志玲;梁瑞宁【作者单位】江西中医药大学中医妇产科学研究所;江西中医药大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.补肾化瘀方对PCO大鼠血清性激素水平影响的研究2.滋肾化瘀泻浊方对实验性IgA肾病大鼠肾小球系膜细胞的影响3.滋肾活血方在抗肾纤维化中对HA、LN、TGF-β1干预作用的实验研究4.滋肾清热利湿化瘀方对来曲唑诱导的PCOS小鼠性激素水平及C/EBPβ蛋白的影响5.健脾化痰方通过PI3K/AKT/mTOR和PI3K/AKT/GLUT4通路干预PCOS-IR大鼠的作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Jun. 2021Vol. 42 No. 32021年 6月 第 42 卷% 第 3 期首都医科大学学报Jouwial of Capital Medical University[doi : 10. 3969/j. issn 1006-7795. 2021. 03. 016 ] ・ 基础研究 ・来曲唑联合高糖高脂饮食构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大 鼠模型研究王景尚尹晓丹何军琴武颖张莹李宪锐(首都医科大学附属北京妇产医院中医科，北京100026)【摘要】目的 探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-msu/nresutanc/PCOSDR )大鼠模型。

方法6周龄雌性SD 大鼠20只，普通饲料适应性喂养1周后，随机数字表法选取10只作为对照组，其余10只作为模型组。

对照组给予普通饲料，模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d &于喂养第8天，模型组大鼠开始每日用0. 4 mL 溶于1% (质量分数)羧甲基纤维素溶液！ carboxymethyl cellulose solution ，CMC)的来曲唑液！ 1 mg • kg -1 • d -1 )灌 胃，对照组灌服等体积CMC 溶液，连续灌胃21 d &自灌胃第7天起，每日晨行阴道涂片，观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动 情周期，直至实验结束。

灌胃结束后，测量体质量，尾静脉采血测定大鼠空腹血糖!fasting bUod glucose ，FBG )，ELISA 法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone ，LH )、促卵泡生成素(follicle s/mula/ng hormone ，FSH )、血清睾酮(testosterone ，T )、空腹胰岛素(fasting insulin ，FINS )浓度，并计算LH/FSH 比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index ，ISI )和胰岛素抵抗指数(insu/ng/tancc mdex ，HOMADR )&留取卵巢组织，应用HE 染色观察卵巢组织形态。

基金项目:国家自然科学基金(81674010)作者单位:100010　首都医科大学附属北京中医医院妇科[蔡云(硕士研究生)㊁许昕]作者简介:蔡云(1989-),女,2014级在读硕士研究生㊂研究方向:中医药治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗㊂E⁃mail:caiyun0717@ 通信作者:许昕(1959-),女,硕士,主任医师㊂研究方向:中西医结合治疗排卵障碍性疾病㊂E⁃mail:xuxin⁃doudou1959@益肾祛浊方对PCOS 模型大鼠胰岛素抵抗及性激素的影响蔡云　许昕【摘要】　目的　建立由来曲唑联合高脂饲料诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)⁃胰岛素抵抗(insulin resistarce,IR)大鼠模型,观察益肾祛浊方对PCOS 大鼠胰岛素抵抗及性激素水平的影响㊂方法　将72只6周龄SD 雌性大鼠随机分为6组:空白组㊁模型组㊁益肾祛浊方高剂量组㊁益肾祛浊方中剂量组㊁益肾祛浊方低剂量组及西药二甲双胍组,每组12只㊂除空白组外,其余各组采用来曲唑联合高脂饲料法建立PCOS⁃IR 大鼠模型㊂造模成功后,给予灌服益肾祛浊方,以西药二甲双胍作为对照,观察用药后各组大鼠空腹胰岛素㊁性激素水平及卵巢结构变化㊂结果　(1)体重:在造模过程中,除空白组外,各组大鼠体重均明显增加㊂造模后,经过中药或二甲双胍灌药,各组大鼠与模型组比较体重增长幅度减慢,甚至较前略有减轻㊂(2)性激素:造模后,模型组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)㊁睾酮(testosterone,T)㊁黄体生成素/卵泡刺激素(luteinizing hormone /follicle stimulating hormone,LH /FSH)水平较空白组升高;卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)方面,各组无明显差异(P >0.05);用药后益肾祛浊方各剂量组的T㊁LH㊁LH /FSH 水平较模型组降低,差异有统计学意义(P <0.05),二甲双胍组与模型组比较,T㊁LH㊁LH /FSH 水平无明显差异(P >0.05)㊂(3)代谢指标:与模型组比较,益肾祛浊方高㊁中剂量组及西药二甲双胍组的空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平降低,差异有统计学意义(P <0.05);益肾祛浊方低剂量组与模型组比较FINS 水平无明显差异(P >0.05)㊂(4)卵巢组织:益肾祛浊方各剂量组对卵巢多囊样改变环球中医药2017年6月第10卷第6期　Global Traditional Chinese Medicine,Jun2017,Vol.10,No.6551均有不同程度改善,使小卵泡数目减少,颗粒细胞层增厚;二甲双胍组改善卵巢组织效果不如益肾祛浊方组明显㊂结论　益肾祛浊方能够有效改善PCOS⁃IR模型大鼠内分泌及代谢紊乱状态,且恢复卵巢内卵泡结构,使颗粒细胞增殖,促进卵泡发育,整体效果优于二甲双胍组㊂【关键词】　多囊卵巢综合征;　胰岛素抵抗;　中药;　益肾祛浊方;　二甲双胍【中图分类号】　R285.5　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2017.06.003Effects of Yishen Quzhuo decoction on insulin resistance and hormones of rats with PCOS　CAIYun,XU Xin.　Department of gynecology,Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Capital MedicalUniversity,Beijing10010,ChinaCorresponding author:XU Xin,E⁃mail:xuxindoudou1959@【Abstract】　Objective　The PCOS⁃IR rat model was induced by letrozole combined with high fatdiet,and the effect of Yishen Quzhuo decoction on insulin resistance and hormones were observed in PCOSrats.Methods　726⁃week⁃old SD female rats were randomly divided into6groups:blank group,modelgroup,Yishen Quzhuo decoction high dose group,Yishen Quzhuo decoction middle dose group,YishenQuzhuo decoction low dose group,western medicine group,12rats in each group.After the rat model was successfully established,the Yishen Quzhuo decoction and western medicine melbine(Metformin Hydrochloride)was used to treat.The levels of insulin and hormones were observed,and the change ofovary structure was observed.Results　(1)Effect on the weight of rats:model group was significantly elevated,body weight of rats in each treatment group was decreased after treatment.(2)The influence on testosterone(T),luteinizing hormone(LH),luteinizing hormone/follicle stimulating hormone(LH/FSH):the levels of T and LH/FSH in model group was significantly increased,the levels of T,LH andLH/FSH in all Yishen Quzhuo decoction groups were reduced.(3)On serum insulin(FINS)in rats: compared with the blank group,the level of FINS of model group was significantly increased,the level ofFINS in all treatment groups was decreased except the Yishen Quzhuo decoction low dose group.(4)Ovariantissue:Yishen Quzhuo decoction groups have different degrees of improvement on polycystic ovary in rats,the number of small follicles was reduced,granular cell layer was thickened;the effect of metformin groupwas not as obvious as the Chinese medicine group.Conclusion　Yishen Quzhuo decoction can effectivelyimprove the endocrine and metabolism of PCOS⁃IR rats,and can restore the structure of ovarian follicles,can promote the proliferation of granulosa cells and follicular development,the overall effect is better than metformin group.【Key words】　Polycystic ovary syndrome;　Insulin resistance;　Traditional Chinese medicine;　Yishen Quzhuo decoction;　Metformin Hydrochloride 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是妇科常见的内分泌与代谢功能异常的复杂性疾病,以持续无排卵或稀发排卵㊁高雄激素和/或高胰岛素血症㊁胰岛素抵抗为特征,主要表现为月经稀发㊁闭经㊁不孕㊁肥胖㊁多毛㊁痤疮等[1⁃2]㊂胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)指机体生理水平胰岛素(insulin,INS)促进器官组织和细胞吸收利用葡萄糖的效能下降时的代谢状态,是机体靶细胞对正常水平的INS反应低下的一种病理改变,具有空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平增高,而空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)正常,胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistance index,HOMA⁃IR)≥2.69等特征㊂姚元庆等[3]根据Carmiona的研究结果估计PCOS患者广泛存在IR,其发生率高达50%~70%,IR已成为PCOS的基本病理特征㊂PCOS⁃IR是目前妇科内分泌领域研究的热点之一,也是较为棘手的难题㊂本研究基于 肾主生殖” 冲脉隶于阳明”的中医理论,在前期临床研究[2]基础上进行动物实验,旨在研究益肾祛浊方对PCOS⁃IR大鼠空腹胰岛素㊁性激素水平及卵巢组织形态等方面的影响㊂1　材料和方法1.1　实验动物选取6周龄SPF级SD雌性大鼠72只,体重150~160g,由北京华阜康生物科技股份有限公司552　环球中医药2017年6月第10卷第6期　Global Traditional Chinese Medicine,Jun2017,Vol.10,No.6提供,许可证号:SCXK(京)2014⁃0004㊂1.2　实验用药来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号: HI9991001);羧甲纤维素钠(安徽山河药用辅料股份有限公司,批号:160301);盐酸二甲双胍肠溶片(北京利龄恒泰药业有限公司,批号:H11021560)㊂益肾祛浊方由菟丝子15g㊁桑寄生24g㊁续断24g㊁败酱草15g㊁生薏苡仁24g㊁生石膏15g㊁茯苓20g㊁太子参24g㊁泽兰9g㊁桃仁9g㊁枳壳9g㊁炙甘草6g组成㊂制备成中药水煎剂,按成人服用剂量折算成大鼠用量,设定为中剂量[4]㊂高剂量浓度为中剂量的2倍,中剂量浓度为低剂量的2倍㊂1.3　实验试剂血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)㊁黄体生成素(luteinizing hormone,LH)㊁睾酮(testosterone,T)㊁雌二醇(estradiol,E2)㊁FINS和甘油三酯(triglyceride,TG)等放免试剂盒,均由北京北方生物技术研究所有限公司提供;罗氏活力型血糖仪(德国罗氏诊断有限公司)㊂1.4　造模方法参考Kafali等[5]的来曲唑造模法,在来曲唑灌胃基础上,加用高脂饲料,建立多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型㊂之前笔者已采用此法成功诱导出PCOS⁃IR大鼠模型,此大鼠同时具有卵巢多囊样改变㊁高雄激素血症㊁肥胖及胰岛素抵抗等典型病理特征,证实此造模方法是适用于研究PCOS⁃IR 的动物模型㊂具体方法:所有实验大鼠适应性喂养2天,空白组给予普通饲料喂养,每日灌胃0.5%羧甲纤维素钠溶液;其他各组每日灌胃来曲唑溶液[来曲唑1mg/(kg㊃d)溶于0.5%羧甲纤维素钠],同时给予高脂饲料喂养(配方:普通饲料61.5%㊁猪油12%㊁蔗糖5%㊁奶粉5%㊁花生5%㊁鸡蛋10%㊁麻油1%㊁食盐0.5%),连续灌胃30天㊂1.5　治疗方式30天造模结束后,除空白组外的60只大鼠完全随机分为:模型组㊁益肾祛浊方高剂量组㊁益肾祛浊方中剂量组㊁益肾祛浊方低剂量组及西药二甲双胍组,每组12只㊂中㊁西药治疗组大鼠给予相应组别药物灌胃,具体如下:益肾祛浊方高剂量组按益肾祛浊方40g/kg灌胃,每日1次,连续15天;中剂量组按益肾祛浊方20g/kg灌胃,每日1次,连续15天㊂低剂量组按益肾祛浊方10g/kg灌胃,每日1次,连续15天㊂模型组及空白组给予等量生理盐水,每日1次,连续灌服15天㊂期间空白组继续普通饲料喂养,其他各组继续采用高脂饲料喂养㊂1.6　检测指标1.6.1　大鼠体重变化　每周定时测量大鼠体重并记录数据,绘制大鼠体重变化曲线㊂1.6.2　性激素与代谢指标　各组大鼠灌胃结束后,禁食24小时,于次日以2%戊巴比妥钠(0.2mL/100g)腹腔注射麻醉后,腹主动脉取血,离心后收集血清㊂血清性激素(T㊁FSH㊁LH㊁E2)及相关代谢指标(FINS㊁TG等)均采用放免法测定,严格按照试剂盒说明书操作㊂计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数HOMA⁃IR,计算公式:HOMA⁃IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5㊂1.6.3　卵巢组织学观察　卵巢组织以4%多聚甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋;以4μm厚度切片,常规脱蜡㊁水化后苏木素染色5~10分钟;1%盐酸酒精分化,1%伊红溶液染色,脱水,透明中性树胶封片,显微镜下观察各组大鼠卵巢组织学变化㊂1.7　统计学处理实验数据采用SPSS16.0统计软件进行分析,所有计量资料用均数±标准差(x±s)表示㊂两样本均数比较采用t检验,组间比较用单因素方差分析㊂各组性激素指标均经正态检验及方差齐性检验,方差不齐用Dunnett T3法作组间多重比较㊂相关代谢指标经正态检验及方差齐性检验,符合正态分布及具备方差齐性,故采用Tukey法作组间多重比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2　结果2.1　一般情况所有实验大鼠经灌胃后,无震颤㊁惊厥㊁流涕㊁呼吸困难等异常生命特征,试验周期内无一只大鼠死亡,其饮食㊁活动等均无显著异常状况㊂2.2　大鼠体重6组大鼠实验开始前的体重无明显差异㊂造模过程中(至第28天),除空白组外,其余各组大鼠体重增长明显㊂造模后,经过中药或二甲双胍治疗(第35天至禁食处死当天),各组大鼠与模型组比较体重增长幅度减缓,甚至较前略有减轻㊂见表1和图1㊂2.3　性激素水平模型组LH㊁T㊁LH/FSH水平较空白组升高;环球中医药2017年6月第10卷第6期　Global Traditional Chinese Medicine,Jun 2017,Vol.10,No.6553　FSH 水平在各组间无明显差异(P >0.05)㊂灌药结束后,空白组及益肾祛浊方各剂量组的LH㊁T㊁LH /FSH 比值均低于模型组,差异具有统计学意义(P <0.05),二甲双胍组与模型组比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂图1　各组大鼠体重增长趋势图2.4　代谢指标2.4.1　FINS　与模型组比较,益肾祛浊方高㊁中剂量组及西药二甲双胍组的空腹胰岛素水平明显降低,差异有统计学意义(P <0.05);益肾祛浊方低剂量组同模型组相比,FINS 水平无明显差异(P >0.05)㊂二甲双胍组与益肾祛浊方高㊁中剂量组相比,FINS 水平无明显差异(P >0.05)㊂2.4.2　FPG　各组间空腹血糖水平无明显差异,亦无统计学意义(P >0.05)㊂2.4.3　TG　各组间甘油三酯水平无明显差异,无统计学意义(P >0.05)㊂2.4.4　HOMA⁃IR　空白组㊁益肾祛浊方高剂量组㊁中剂量组和二甲双胍组的胰岛素抵抗指数低于模型组,差异有统计学意义(P <0.05);中药低剂量组与模型组比较,HOMA⁃IR 水平无明显差异(P >0.05)㊂见表3㊂2.5　卵巢组织学改变光学镜下,空白组大鼠卵巢内有多个黄体,颗粒细胞呈多层,形态完整,排列整齐,颗粒细胞层较厚㊂模型组可见较多早期发育的小卵泡及闭锁卵泡,表1　各组大鼠体重比较(x ±s ,g)组别n 第1天第7天第14天第21天第28天第35天禁食处死空白组12154.2±4.9176.5±4.6203.8±2.7216.4±3.8225.7±4.6250.4±4.3255.8±4.6模型组12156.2±4.8192.7±3.0236.6±3.5262.2±4.3315.2±6.0373.4±5.8376.5±5.6高剂量组12151.0±4.1188.7±2.9231.3±3.0266.3±2.6308.6±4.7339.8±4.5334.5±5.2中剂量组12154.5±3.7191.9±4.1246.1±4.4274.7±4.9313.5±3.1342.7±4.7340.2±4.9低剂量组12154.5±4.5192.3±3.7237.6±4.7284.7±3.9309.2±4.8348.8±5.2344.6±5.3二甲双胍组12155.2±5.8190.9±2.7243.5±4.5277.0±5.0307.3±5.9335.3±5.1326.5±5.0表2　各组大鼠性激素指标比较(x ±s ,n =12)组别FSH(mIU /mL)LH(mIU /mL)T(ng /mL)LH /FSH 空白组 3.77±0.64 4.36±0.59a 0.18±0.12a 1.16±0.11a 模型组 2.59±0.24 5.02±1.02 2.25±0.73 2.21±0.62高剂量组 3.11±0.25 2.88±0.66a 0.14±0.07a 0.93±0.15a 中剂量组 3.21±0.31 2.93±0.42a 0.24±0.17a 0.91±0.15a 低剂量组 2.90±0.09 3.43±0.30a 0.16±0.06a 1.18±0.13a 二甲双胍组2.76±0.284.92±0.141.06±0.301.78±0.17注:与模型组比较,a P <0.05㊂表3　各组大鼠代谢指标比较(x ±s ,n =12)组别FINS(uIU /mL)FPG(mmol /L)TG(mmol /L)HOMA⁃IR 空白组 4.18±1.56a 5.27±0.470.13±0.060.99±0.39a 模型组13.86±3.54 5.69±0.740.14±0.06 3.52±1.06高剂量组 3.75±1.72a5.00±0.290.12±0.050.83±0.15a 中剂量组6.77±2.90a5.32±0.360.10±0.07 1.58±0.64a 低剂量组10.32±1.606.13±0.510.17±0.08 2.83±0.62二甲双胍组5.73±2.40a6.06±0.250.19±0.041.79±0.73a注:与模型组比较,a P <0.05㊂554　环球中医药2017年6月第10卷第6期　Global Traditional Chinese Medicine,Jun 2017,Vol.10,No.6囊状扩张显著,颗粒细胞层减少,甚至消失,黄体较少,卵巢呈典型多囊样改变㊂益肾祛浊方各剂量组对卵巢多囊样改变均有不同程度的改善,小卵泡数目减少,颗粒细胞层增厚等㊂二甲双胍组对改善卵巢组织多囊样改变有一定影响,但效果不如中药组明显㊂见图2㊂　注:A 空白组;B 模型组;C 益肾祛浊方高剂量组;D 益肾祛浊方中剂量组;E 益肾祛浊方低剂量组;F 二甲双胍组图2　各组大鼠卵巢组织学改变HE 染色图(×40)3摇讨论自1980年Burghen 首次报道PCOS 患者存在高胰岛素血症以来,越来越多的临床证据表明IR 是PCOS 的显著特征[6],PCOS⁃IR 具有高发性㊁异质性㊁终身性和难治性等特点,且存在糖尿病㊁代谢综合征等远期并发症风险,严重威胁患者身心健康㊂目前,西医常首选双胍类药物治疗本病,二甲双胍是胰岛素增敏剂,可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原异生和糖原分解,改善外周组织对胰岛素的敏感性[7]㊂二甲双胍治疗PCOS⁃IR 不仅改善胰岛素抵抗状态,还可促进排卵和受孕,但远期效果并不理想,并且口服二甲双胍常出现腹泻㊁恶心㊁腹胀㊁胃部不适等不良反应,部分患者难以坚持服药㊂中药治疗PCOS⁃IR,同样可使患者恢复排卵功能,调整月经周期,提高生殖能力,不良反应相对较少,具有良好的疗效㊂中医学无与PCOS⁃IR 相对应的病名,根据其临床特征,将本病归属于 闭经” 月经稀发” 月经过少” 经期延长”及 不孕”等范畴㊂多数学者认为,本病与脏腑功能失调及痰湿㊁血瘀关系密切㊂本实验以补肾健脾,祛浊调经为治疗法则,结果证实益肾祛浊方能显著降低PCOS⁃IR 大鼠空腹胰岛素水平,改善高雄激素血症㊁LH 升高㊁LH /FSH 比值异常等内分泌紊乱状态,亦能一定程度纠正卵巢多囊样病变㊂实验数据表明,该方既能通过补益肾气恢复卵巢局部卵泡质量,使体内性激素水平趋向正常周期性变化,又能通过祛浊清除胃肠积滞,抑制过多雄激素的产生,增强脾运而逆转胰岛素抵抗,最终遏制高雄激素血症与高胰岛素血症之间此增彼涨的恶性循环,改善卵巢排卵功效,恢复月经与生殖能力㊂西药二甲双胍组虽能有效降低大鼠FINS 水平,但异常激素指标改善并不明显㊂本研究证明益肾祛浊方在改善PCOS 大鼠胰岛素抵抗及性激素水平方面,较西药二甲双胍组更具有优势㊂参考文献[1]　乔杰,尹太郎.多囊卵巢综合征认知与对策[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(11):841⁃844.[2]　高征,许昕,梁婧翘.益肾助阳活血化浊法对多囊卵巢综合征患者激素及排卵功能影响[J].环球中医药,2015,8(6):675⁃678.[3]　姚元庆,陈春玲.多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(11):645⁃647.[4]　张宏,王旭昀,刘美奇,等.中药含药血清实验动物灌胃给药剂量探讨[J].吉林中医药,2015,(6):623⁃625.[5]　Kafali H,Iriadam M,Ozardall I.et al.Letrozole⁃inducedpolycystic ovaries in the rat:a new model for cystic ovarian disease[J].Archives of medical research,2004,35(2):103⁃108.[6]　March WA,Moore VM,Willson KJ,et al.The prevalence ofpolycystic ovary syndrome in a community sample assessed undercontrasting diagnostic criteria [J ].Hum Reprod,2010,25:544⁃551.[7]　朱敏.针药并用改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的临床研究[D].广州:广州中医药大学,2012.(收稿日期:2016⁃07⁃08)(本文编辑:韩虹娟)。

PCOS—IR大鼠动物模型的构建与评价目的建立丙酸睾丸酮（testosterone propionate，TP）及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycyst ic ov ar ian syndrome，PCOS）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）动物模型，并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）特征。

方法将21 日龄雌性SD大鼠随机分为PCOS 组（10只）和对照组（10只），PCOS 组每日皮下注射丙酸睾丸酮的油剂连续8周；对照组每日皮下注射同剂量大豆油剂，连续8周。

观察卵巢形态学改变，测定血中性激素、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIN S）浓度，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。

结果模型组卵巢见多个呈囊性扩张的卵泡黄体细胞少见，颗粒细胞层减少。

与对照组比较，模型组体重增加，卵巢重量及卵巢平均体积增加（P＜0.05），血清睾酮（T），LH、LH/FSH、FINS 和HOMA-IR 均显著增高（P＜0.05）。

结论丙酸睾丸酮合并高脂饮食可成功诱导大鼠PCOS胰岛素抵抗模型。

标签：多囊卵巢综合征；动物模型；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征是育龄期妇女常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病，其病因不清，具体发病机制不明，同时至今没有最佳治疗方案，因此建立一种理想的PCOS动物模型非常重要，由于大鼠有规律的动情周期，且周期较短（4-5 d），容易在较短时间观察到更多的生殖周期，因而成为较理想PCOS造模动物[1]。

现代研究认为高雄激素血症和胰岛素抵抗是PCOS的主要内分泌特征，二者相互促进，恶性循环，参与了PCOS的病理过程，为进一步探索治疗PCOS的方案，本文采用丙酸睾丸酮及高脂饲料诱导雌性SD大鼠PCOS 动物模型，并分析其胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）特征，旨在寻找一种符合人IR 特征的PCOS 研究模型。

1实验资料与方法1.1实验动物及动物模型构建选取21 日龄的SD雌性大鼠，随机分成模型组与对照组，每组各10 只。

大鼠高钾血症实验模型的复制
陆晓华;张根葆;桂常青
【期刊名称】《皖南医学院学报》
【年(卷),期】2006(25)4
【摘要】目的:探究大鼠腹腔注射KCl复制高钾血症动物模型及其解救方法.方法:大鼠24只随机分成对照组、模型组和治疗组每组8只,腹腔注射10%KCl待典型的高钾血症心电图波形出现时立即注射10%CaCl25 min后注射5%NaHCO3.结果:大鼠腹腔注射10%KCl后约10 min能出现典型的高钾血症心电图波形,腹腔注射10%CaCl2和5%NaHCO3后可降低血K+水平.结论:大鼠腹腔注射KCl能复制高钾血症动物模型,CaCl2和NaHCO3对高钾血症有解救作用.
【总页数】2页(P311-312)
【作者】陆晓华;张根葆;桂常青
【作者单位】皖南医学院机能实验中心,安徽,芜湖,241001;皖南医学院病理生理学教研室,安徽,芜湖,241001;皖南医学院机能实验中心,安徽,芜湖,241001
【正文语种】中文
【中图分类】R589.4
【相关文献】
1.高脂饲料联合四环素腹腔注射复制非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究 [J], 聂山文;赵文霞;石艳芬;董靖;刘晓彦;马素平
2.丙戊酸钠诱导孤独症大鼠模型复制的实验研究 [J], 崔利军;郭岚敏;郭津;姜志梅;
张士岭;孙奇峰;吕洋
3.大鼠高钾血症模型在机能实验教学中的应用 [J], 李伟;陆晓华;王国光;丁伯平
4.来曲唑联合高脂膳食诱导PCOS-IR大鼠模型复制时间及其内分泌、代谢改变的实验研究 [J], 王明星; 尹谦; 张晓丹; 许昕
5.阿尔茨海默病大鼠模型复制的实验研究 [J], 刘学凤;李义松;冯丽谦;刘涛
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不同益生菌对来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠症状的改善作用李新宇;谢晨阳;黄秋萍;金斌;董哲文;钟萍;宋家乐【期刊名称】《现代食品科技》【年(卷),期】2022(38)11【摘要】该研究探讨不同益生菌对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)大鼠症状的改善作用。

经干预后观察大鼠体质量、Lee`s指数、内脏脂肪质量及动情周期变化;采用H&E染色、Masson染色观察大鼠卵巢组织病理及纤维化改变;酶联免疫吸附法检测大鼠血清性激素相关指标(T、E2、LH、FSH)、血脂相关指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、胰岛素(INS)与脂多糖(LPS)水平;蛋白质印迹法检测大鼠卵巢TGF-β1/Smads信号通路蛋白表达水平。

乳双歧杆菌、丁酸梭菌、植物乳杆菌均能有效改善PCOS大鼠体质量,恢复动情周期及卵巢组织多囊样病变,有效调节PCOS组大鼠性激素(T:48.49、45.71、40.36 nmol/L;E2:46.63、42.94、49.94 ng/L;FSH:15.94、17.77、18.73IU/L;LH:18.73、18.94、17.27 ng/L)、血脂(TG:0.59、0.69、0.79mmol/L;TC:4.65、4.72、4.48 mmol/L;LDL-C:0.39、0.42、0.44 mmol/L;HDL-C:1.99、1.53、1.39 mmol/L)和LPS水平(102.62、152.8、136.58EU/L)(p<0.05),减轻胰岛素抵抗状态。

三种益生菌也能显著抑制Smad4、p-Smad3和p-Smad2的表达水平。

研究提示,乳双歧杆菌、丁酸梭菌、植物乳杆菌对来曲唑诱导的PCOS大鼠均有显著的保护效果。

【总页数】10页(P20-29)【作者】李新宇;谢晨阳;黄秋萍;金斌;董哲文;钟萍;宋家乐【作者单位】桂林医学院公共卫生学院;桂林医学院第二附属医院产科;广西卫生健康委员会全生命周期健康保健研究实验室【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.来曲唑联合45％高脂饲料诱导生殖内分泌及代谢表型异常的多囊卵巢综合征大鼠模型研究2.补肾化浊方联合粪菌移植对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠生殖、代谢功能及相关炎症因子的影响3.L-茶氨酸改善来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠临床症状4.山姜素对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的治疗作用及其机制5.不同造模时长对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合征模型卵巢组织中CYP19基因的表达郭洪胜;李红;全松;邢福祺【期刊名称】《解剖学杂志》【年(卷),期】2009(032)005【摘要】目的:研究来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织中CYP19基因的表达,为该模型的应用提供一定的理论依据.方法:SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组应用来曲唑诱导大鼠PCOS模型.放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;H-E染色观察卵巢组织学变化,免疫组织化学、Real time-PCR和免疫印迹法检测CYP19基因在卵巢组织中的表达.结果:模型组血清性激素水平睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素浓度显著增高,雌二醇、孕酮浓度降低.模型组CYP19mRNA 及蛋白表达均显著高于对照组.结论:来曲唑诱导的PCOS大鼠卵巢组织中CYP19基因表达水平增高.【总页数】4页(P611-614)【作者】郭洪胜;李红;全松;邢福祺【作者单位】广东医学院组织学与胚胎学教研室;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广州510515;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广州510515;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广州510515【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.胰岛素样生长因子-1和转化生长因子-β1在来曲唑诱导多囊卵巢综合征模型大鼠中的表达及意义 [J], 陈巍2.复方麦芽丸对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢ERα和ERβ表达的影响 [J], 王爽;兰楠;杨洋博君;陈蓉3.来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中FSH受体的表达及其意义 [J], 郭洪胜;安长新;陈东4.来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中角质细胞生长因子的表达 [J], 任伟慧;贾莉婷;张展;李占飞;李肖甫;孙琳;朱艳玲5.SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义 [J], 何轶然;张治芬;王芳;吴红艳;贾涔琳;魏双双;黄坚;卓广超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

来曲唑诱导多囊卵巢综合征豚鼠动物模型的研究摘要：目的研究来曲唑诱导3月龄Dunkin-Hartley成年雌性豚鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的血清激素水平以及体质量的变化。

方法利用来曲唑灌胃法构建多囊卵巢综合征豚鼠模型。

运用放免法分别测定血睾酮（Testosterone ,T）、促黄体生成素（luteinizing hormone ,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone ,FSH）的变化，并与对照组比较。

连续测量豚鼠体重，并计算每只豚鼠的体重增幅并与对照组比较。

结果实验组血清T水平明显高于对照组(P值<0 .05)。

实验组豚鼠体质量增幅明显高于对照组(P值<0 .05)。

结论使用来曲唑诱导豚鼠PCOS模型，无论在影响血清性激素还是体质量改变与临床表现很接近，符合动物PCOS造模要求。

关键词：来曲唑；多囊卵巢综合征；豚鼠；动物模型[* 通讯作者：E-mail：hongshusui@]多囊卵巢综合征( Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)是一种妇科临床常见的育龄期女性生殖内分泌代谢异常综合性疾病。

医学研究证实，生育期女性多囊卵巢综合征发生率在 10%-15%左右，约占不孕症患者总数的30%-40%[1]。

其临床表现为月经异常的稀发排卵或无排卵、卵巢呈多囊状改变、睾酮（T）升高、促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高[2]。

使用来曲唑诱导PCOS大鼠和小鼠模型均表现出和人类PCOS相似的症状，豚鼠在动情周期等方面和人类更为接近，妊娠期更长，因此该模型有望成为更加完美的PCOS动物模型。

因此，本课题对来曲唑诱导成年雌性豚鼠PCOS 动物模型进行系统的研究。

1材料和方法1.1药物来曲唑（Lot：M217A）购自美仑生物公司，CMC（羧甲基纤维素钠）购自郑州特正商贸有些公司。

1.2动物模型的构建选择3月龄成年Dunkin-Hartley雌性豚鼠, 随机分为两组, 实验组及对照组各10 只。

华中科技大学硕士学位论文来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合症模型的构建及相关microRNAs的筛选验证姓名：***申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：***2011-05来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合症模型的构建及相关microRNAs的筛选验证华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科研究生班自芹导师钟刚教授摘 要第一部分来曲唑诱导大鼠PCOS动物模型的构建及基因芯片的制备筛选目的： 1. 采用来曲唑灌胃方法构建雌性Wistar大鼠PCOS动物模型，并分析比较模型组与对照组的血清睾酮（T），雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）水平变化，胰岛素抵抗相关的特征及卵巢的形态学改变。

2. 利用基因芯片的技术筛选两组之间差异表达的microRNAs，探讨其参与PCOS发生和发展过程中的可能机制。

方法：1、选取6周龄清洁级的雌性Wistar大鼠，随机分组为模型组和对照组，每组各20只。

PCOS模型组: 每日来曲唑1 mg/( kg·d)溶于1%的羧甲基纤维素(CMC)中,连续灌服21 d；对照组：不予处理，正常喂养。

从用药的第10天开始每日进行阴道涂片至用药期结束，在最后一次应用来曲唑24h(并禁食12h)后，同时在处理对照组大鼠时，尽量控制其在动情间期。

水合氯醛麻醉后切取卵巢，心脏取血，分离血清。

全自动化学发光检测仪测定血清T，E2和LH；放射免疫学方法测定空腹血清胰岛素（FINS）, 血糖仪测定空腹血糖（FBG），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）；称重卵巢并测定大鼠体重；卵巢组织切片，HE染色，并观察其病理变化。

2．从造模成功的PCOS模型组及正常对照组中各随机选取3只大鼠，10%的水合氯醛腹腔麻醉后，心脏取血后迅速取出双侧卵巢，称重后将其中的一个卵巢液氮冷冻固定保存，送往北京博奥生物有限公司应用最新版本15.0的LC-science microRNAs表达谱微阵列芯片进行筛选microRNAs。