恩替卡韦联合维生素E治疗乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化指标的临床研究

作者单位:230031合肥市解放军联勤保障部队第901医院感染病科(李尧,梁健,董静,陈照林,周旭,娄方明,杨小康,刘波,宋海燕);安徽医科大学附属巢湖医院感染病科(张春)第一作者:李尧,女,32岁,硕士研究生㊂E-mail:1473814048@ 通讯作者:宋海燕,E-mail:042899shyan@ ㊃肝硬化㊃恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效研究李尧,梁健,张春,董静,陈照林,周旭,娄方明,杨小康,刘波,宋海燕㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用恩替卡韦(ETV)联合聚乙二醇干扰素-α2b(Peg-IFN-α2b)治疗乙型肝炎肝硬化患者的近期疗效㊂方法㊀2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,被随机分为对照组40例和观察组38例,分别给予ETV或ETV联合Peg-IFN-α2b治疗24w,然后两组均继续接受ETV治疗,随访至48w㊂常规检测肝功能指标㊁血清肝纤维化指标㊁血清HBV标志物定量和HBV DNA载量㊂结果㊀在随访24w末,观察组血清白蛋白水平为(45.7ʃ3.2)g/L,显著高于对照组ʌ(38.5ʃ4.3)g/L,P<0.05ɔ;观察组血清IV-C㊁HA㊁PⅢP和LN水平分别为(154.3ʃ11.7)μg/L㊁(130.9ʃ17.5)μg/L㊁(110.6ʃ16.2)μg/L和(152.7ʃ14.3)μg/L,均显著低于对照组ʌ分别为(200.7ʃ12.4)μg/L㊁(161.8ʃ18.7)μg/L㊁(157.4ʃ17.3)μg/L和(200.9ʃ16.3)μg/L,P<0.05ɔ;观察组血清HBsAg水平为1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,显著低于对照组ʌ2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05ɔ,而血清HBsAg 阴转率为15.8%,显著高于对照组的0.0%(P<0.05)㊂结论㊀联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可改善血清肝纤维化指标,提高血清HBsAg阴转率,可能有助于病情恢复㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;乙型肝炎;恩替卡韦;聚乙二醇干扰素-α2b;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.02.017㊀㊀Clinical efficacy of entecavir and peginterferon-α2b combination in treatment of patients with compensated hepatitis B-induced liver cirrhosis㊀Li Yao,Liang Jian,Zhang Chun,et al.Department of Infectious Diseases,901st Hospital,Joint Logistic Support Force,Hefei230031,Anhui Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the short-term efficacy of entecavir(ETV)and peginterferon-α2b(Peg-IFN-α2b)combination in treatment of patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis(LC).Methods ㊀40patients with compensated hepatitis B-induced LC were randomly assigned to the ETV group(control)and38to the combination group(observation)between March2019and March2021.After24week treatment,all patients in the two groups received ETV continuously and were followed-up for another24weeks.The liver function indexes,liver fibrosis indexes,serum HBsAg and HbeAg quantification and HBV DNA loads were routinely measured.Results㊀At the end of24week follow-up,serum albumin level in the observation group was(45.7ʃ3.2)g/L,significantly higher than[(38.5ʃ4.3)g/L,P<0.05]in the control; serum collagen type IV,hyaluronic acid,procollagenⅢpeptide and laminin levels in the observation were(154.3ʃ11.7)μg/L, (130.9ʃ17.5)μg/L,(110.6ʃ16.2)μg/L and(152.7ʃ14.3)μg/L,all significantly lower than[(200.7ʃ12.4)μg/L,(161.8ʃ18.7)μg/L,(157.4ʃ17.3)μg/L and(200.9ʃ16.3)μg/L,respectively,P<0.05]in the control;serum HBsAg level was 1363.8(623.1,2767.6)IU/ml,much lower than[2119.6(1144.9,5094.3)IU/ml,P<0.05],while serum HBsAg negative rate was15.8%,much higher than0.0%(P<0.05)in the control group.Conclusion㊀The combination of ETV and Peg-IFN-α2b in the treatment of patients with compensated hepatitis B LC could decrease serum liver fibrosis markers and increase serum HBsAg negative rates,which might delay the progression of the entity.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Liver cirrhosis;Hepatitis B;Entecavir;Peginterferon-α2b;Therapy㊀㊀据流行病学研究报告,全球乙型肝炎病毒(hep-atitis B virus,HBV)感染人数约为2.96亿,因慢性HBV感染导致的肝硬化㊁肝衰竭或肝细胞癌(hepa-tocellular carcinoma,HCC)等相关疾病年死亡约82万人[1,2]㊂早期乙型肝炎肝硬化患者存在较强的肝脏代偿功能,通常不伴明显的症状和体征㊂一旦发生肝功能失代偿,可出现门静脉高压症表现,合并腹腔积液㊁上消化道出血㊁肝肾综合征和肝性脑病等并发症[3-5]㊂因此,需要深入研究有效的治疗方法,以阻止肝纤维化进程,达到延长患者生存时间等目的㊂常用的治疗药物有核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和聚乙二醇干扰素-α(peg-interferon -α,Peg-IFN-α)两类[6-8],其中NAs主要代表药物为恩替卡韦(entecavir,ETV)[9],其具有安全性好㊁耐药性低㊁抗病毒作用较强等特点,能有效抑制HBV 复制,间接改善肝功能指标㊂但在实际用药治疗过程中,患者血清病毒抗原转阴率低,血清转换率更低,主要由于该类药物不具备免疫调节功能[10,11]㊂Peg-IFN-α可有效诱导机体产生抗病毒蛋白,抑制病毒复制,还可提高机体免疫功能,提高血清学应答率,可降低病情向肝硬化或HCC发展的几率[12]㊂本研究联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者,观察了治疗效果,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1病例来源㊀2019年3月~2021年3月安徽医科大学附属巢湖医院诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者78例,男45例,女33例;年龄为26~63岁,平均年龄为(46.8ʃ10.4)岁㊂诊断符合中华医学会肝病学分会发布的‘肝硬化诊治指南“的标准[13]㊂排除标准:①妊娠㊁哺乳或短期内有妊娠计划;②失代偿期肝硬化(肝功能Child-Pugh C级);③存在精神异常(具有精神分裂症或严重的抑郁症等病史);④合并恶性肿瘤或其他慢性肝病;⑤未控制的自身免疫性疾病㊁心肺疾病等基础疾病;⑥凝血功能异常㊂将患者分成两组,两组性别㊁年龄和肝功能损害程度等一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性(P> 0.05)㊂患者签署知情同意书,本研究经巢湖医院医学伦理委员会审核通过㊂1.2治疗方法㊀给予对照组ETV(重庆药友制药有限责任公司,国药准字H20193104)0.5mg口服, 1次/d;观察组在此治疗的基础上给予Peg-IFN-α2b(天津未名生物医药有限公司,国药准字S2*******)180μg皮下注射,1次/w㊂两组均连续治疗观察24w,之后两组均继续口服ETV,随访至48w㊂1.3实验室指标检测㊀使用山东博浩生物科技有限公司生产的BK-280全自动生化分析仪及其配套试剂检测血生化指标;常规检测凝血功能指标,计算凝血酶原时间国际标准化比值(INR);使用美国雅培公司生产的ABBOTT AXSYM全自动增强化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清IV型胶原(colla-gen type IV,IV-C)㊁透明质酸(hyaluronic acid,HA)㊁Ⅲ型胶原前肽(procollagenⅢpeptide,PⅢP)和层粘连蛋白(laminin,LN);采用ELISA法检测血清HBV 标记物(上海科华生物工程股份有限公司);采用定量PCR法检测血清HBV DNA载量(上海科华生物工程股份有限公司,检测下限为20IU/ml)㊂1.4统计学分析㊀应用SPSS20.0软件处理和分析数据,对计量资料先行Shapiro-Wilk检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,采用独立样本t检验;对非正态分布者,以M(P25, P75)表示,采用秩和检验,计数资料的比较,采用x2检验,P<0.05被认为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组肝功能指标比较㊀在随访24w时,观察组血清ALB水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表1)㊂表1㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数TBIL(μmol/L)ALB(g/L)INR观察组治疗前3815.2ʃ4.436.9ʃ2.4 1.2ʃ0.1治疗24w3814.0ʃ3.140.0ʃ3.9 1.2ʃ0.2随访24w3811.5ʃ2.145.7ʃ3.2①1.1ʃ0.2对照组治疗前4016.0ʃ2.837.5ʃ3.5 1.2ʃ0.2治疗24w4015.5ʃ3.738.9ʃ2.9 1.2ʃ0.1随访24w4014.9ʃ2.938.5ʃ4.3 1.3ʃ0.1㊀㊀与对照组比,①P<0.052.2两组血清肝纤维化指标变化的比较㊀在治疗24w末和随访24w末,观察组血清IV-C㊁HA㊁PⅢP 和LN水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表2)㊂2.3两组血清学和病毒学指标变化的比较㊀在治疗24w末,观察组血清HBsAg水平显著低于对照组(P<0.05);在治疗24w末和随访24w末,观察组血清HBsAg水平显著低于,而血清HBsAg阴转率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,表3)㊂表2㊀两组血清肝纤维化指标(xʃs)变化比较例数IV-C(μg/L)HA(μg/L)PⅢP(μg/L)LN(mg/L)观察组治疗前38331.6ʃ25.0207.3ʃ19.9201.3ʃ21.0376.5ʃ23.0治疗24w38177.0ʃ12.7①140.1ʃ18.7①125.3ʃ17.1①193.4ʃ15.1①随访24w38154.3ʃ11.7①130.9ʃ17.5①110.6ʃ16.2①152.7ʃ14.3①对照组治疗前40329.4ʃ25.2215.2ʃ20.6200.1ʃ20.4371.3ʃ22.4治疗24w40213.7ʃ13.6173.7ʃ19.6169.1ʃ18.6270.5ʃ18.7随访24w40200.7ʃ12.4161.8ʃ18.7157.4ʃ17.3200.9ʃ16.3㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组血清学和病毒学指标[M(P25,P75),%]比较例数HBsAg(IU/ml)HBV DNA(lgIU/ml)HBsAg阴转HBeAg阴转观察组治疗前383132.2(1310.8,5889.1) 4.0(3.0,7.0)0(0.0)0(0.0)治疗24w382261.6(1047.2,4578.3)① 2.0(0.0,5.0)4(10.5)1(2.6)随访24w381363.8(623.1,2767.6)①0.0(0.0,1.0)6(15.8)①5(13.1)对照组治疗前402965.3(1558.3,6001.4) 4.0(2.0,8.0)0(0.0)0(0.0)治疗24w402471.5(1359.7,5592.3) 2.0(1.0,5.0)0(0.0)0(0.0)随访24w402119.6(1144.9,5094.3)0.0(0.0,1.5)0(0.0)2(5.0)㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论乙型肝炎是全世界范围内的常见㊁也是很严重的一种传染性疾病,主要由于感染HBV所导致㊂HBV可长期存在于人体内,约30%左右HBV感染者可演变为CHB,甚至逐渐发展成乙型肝炎肝硬化,其发生与肝脏慢性炎症相关,肝组织纤维组织增生和肝细胞碎屑样坏死是疾病的主要病理学表现㊂通常,CHB患者早期无明显的症状,失代偿期肝硬化可出现肝肾综合征㊁腹腔积液和门静脉高压等并发症㊂在临床实践中,治疗CHB患者的主要原则包括改善肝功能㊁抗肝纤维化㊁抗病毒㊁免疫调节等一系列相关综合措施,除保证合理的营养等一般常规处理外,药物治疗在CHB的临床治疗过程中发挥了无可替代的重要作用,其中最为核心的就是病因治疗,即所有符合治疗条件的CHB患者均需接受规范的抗病毒治疗㊂相关研究指出[14],HBV复制是导致乙型肝炎肝硬化发生的主要因素,因此针对此类患者在临床上需积极给予抗病毒治疗,以达到降低病毒载量㊁避免肝细胞损伤的目的,阻断疾病进展㊂但由于CHB的相关发病机制十分复杂,加之现有抗病毒药物存在一定的局限性,依据目前临床上可用的乙型肝炎治疗方案,要有效地将HBV根除,达到治疗CHB患者的理想终点仍存在较大的难度㊂相关研究表明,CHB患者在抗病毒治疗一年后,停止治疗再次复发的风险高达90%,而延长并巩固该类患者的抗病毒治疗疗程,直至实现HBsAg血清学转换,可有效降低疾病复发的风险㊂ETV在临床上是治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物,属于鸟嘌呤核苷类似物,不仅具有较强的抑制HBV DNA聚合酶的效果,同时可通过磷酸转化与HBV进行竞争结合,强效抑制病毒复制㊁改善肝脏炎症,主要特点是耐药性低㊁不良反应少,且起效迅速[15]㊂与此同时,ETV还可在一定程度上增强患者免疫功能,促使机体更加有效地修复并清除病毒㊂但通常ETV服药周期长,远期预后有待观察,且在停药后还极易复发㊂因此,需要积极探讨更加有效的治疗方案,以提高并改善CHB患者的临床疗效和预后㊂α-IFN属于一种广谱抗病毒药物,虽不可直接杀灭病毒,但通过提高细胞IFN基因活性㊁加速细胞表面抗病毒蛋白合成,进而有效抑制HBV复制㊂Peg-IFN一周只需注射一次,抑制HBV复制时间较持久㊂为减少肾脏清除率,研制出分子较大且结构稳定的Peg-IFN㊂以Peg-IFN-α2b为例,其属于一种典型的抗病毒免疫调节剂,不仅可通过结合细胞表面特异性受体,增加复合物抗原表达量,有效增强T淋巴细胞㊁NK细胞和巨噬细胞活力,长期有效抑制HBV复制,同时可以调节机体的免疫功能,具有疗效佳㊁血清学应答率相对高等特点[16,17]㊂在治疗CHB患者过程中,可通过联合用药的方式增强临床疗效,达到进一步降低病毒耐药性的目的㊂血清PⅢP与肝纤维化活动程度密切相关,可反映肝纤维形成和炎症活动性程度,不仅在肝纤维化早期诊断上有一定的价值,在慢性肝病的预后判断上也有临床意义;IV-C作为基底膜的主要构成部分,可反映基底膜胶原更新率,是肝纤维化的早期标志之一㊂该指标相较于PⅢP,可更好地体现肝纤维化及肝细胞坏死程度[18];HA是一种基质,主要来自于睑脂细胞,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维组织量及肝细胞受损状况,是作为反映肝损害严重程度㊁判断有无活动性肝纤维化的定量指标;LN为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关,慢性活动性肝炎㊁乙型肝炎肝硬化和HCC患者可见其血清水平明显增高[19,20]㊂本研究结果显示,在应用α-干扰素治疗结束和后续随访观察时间,联合治疗组血清ALB水平显著高于ETV单药治疗组(P<0.05)㊂同时,观察组血清HBsAg水平显著低于对照组,而血清HBsAg阴转率显著高于对照组(P<0.05)㊂本研究表明联合应用ETV和Peg-IFN-α2b治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效降低血清肝纤维化指标㊂结果还显示,联合用药可提高血清HBsAg阴转率,提高了临床疗效,是治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的理想药物,具有很大的临床应用价值㊂由于本研究短暂联合应用长效α-干扰素治疗,未行组织学检查,判断疗效的手段有限,其长期疗效还需要继续观察㊂但联合应用治疗组显示了血清HBsAg水平下降,这可能是良好作用的体现㊂在继续随访观察过程中,如果血清HBsAg水平继续下降,可能预示着进一步的血清学应答,为功能治愈带来了曙光㊂ʌ参考文献ɔ[1]Polaris Observatory Collaborators.Global prevalence,treatment,andprevention of hepatitis B virus infection in2016:a modelling study.Lancet Gastroenterol Hepatol,2018,3(6):383-403. [2]刘雨莹,张娇珍,周海娟,等.替诺福韦治疗不同HBV基因型慢性乙型肝炎患者疗效研究.实用肝脏病杂志,2022,25(4):492-495. [3]Lin CL,Tseng KC,Chen KY.Factors perdicting outcomes ofhepatitis B-related cirrhosis patients with long-term antiviral thera-py.J Formos Med Assoc,2020,119(10):1483-1489. [4]Nahon P,Bourcier V,Layese R.Eradication of hepatitis C virus in-fection in patients with cirrhosis reduces risk of liver and non-liver complications.Gastroenterology,2021,152(1):161. [5]Wang Y,Zhang G,Mu X,et al.Diagnostic value of magnetic reso-nance elastography in cirrhotic portal hypertension.J Hepatol,2020, 73(1):S532-S533.[6]Hu P,Shang J,Zhang W,et al.HBsAg loss with peg-interferon afla-2ain hepatitis B patients with partical response to nucleos(t)ide analog:new switch study.J Clin Transl Hepatol,2018,6(1):25-34. [7]Con D,Goodwin T,Majeed A,et parison of48-week efficacyof tenofovir vs entecavir for patients with chronic hepatitis B:A net-work meta-analysis.J viral hepatitis,2021,15(1):28. [8]Hsu Y C,Tseng C H,Su T H,et al.Pooling data to assess risks andbenefits of discontinuing nucleos(t)ide analogs in patients with chronic hepatitis B:challenges and opportunities.Gut,2022,71(6):1238-1240.[9]魏玉,李华河,张献波.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者近期疗效和不良反应比较研究.实用肝脏病杂志,2018, 21(3):137-138.[10]Huang P Y,Wang J H,Hung C H,et al.The role of hepatitis B viruscore-related antigen in predicting hepatitis B virus relapse after ces-sation of entecavir in hepatitis B e antigen negative patients.J viral hepatitis,2021,28(8):1141-1149.[11]Yu Y,Cui X,Zhao J,et al.Effect of entecavir combined withadefovir dipivoxil on clinical efficacy and TNF-αand IL-6levels in patients with hepatitis B cirrhosis.J Oncol,2021,2021(1):1-5.[12]Lee SK,Kwon JH,Lee SW,et al.Sustained off therapy response afterpeglyatedα-interferon favours functional cure and no diease progression in chronic hepatitis B.Liver Int,2021,41(2):288-294. [13]中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南.实用肝脏病杂志,2019,22(6):770-792.[14]Erken R,Loukachov V,Van Dort K,et al.Quantified integrated hep-atitis B virus is related to viral activity in patients with chronic hepa-titis B.Hepatology,2022,76(1):196-206.[15]Hou JL,Zhao W,Lee C,et al.Outcomes of long-term treatment ofchronic HBV infection with entecavir or other agents from a random-ized trial in24countries.Clin Gastroenterol Hepatol,2020,18(2): 457-467.[16]Jia N,Gao W,Fan X,et al.Clinical efficacy of PEG-IFN-α-2aand PEG-IFN-α-2b in the treatment of hepatitis B e antigen-posi-tive hepatitis B and their value in improving inflammatory factors and hemodynamics in patients:a comparative study.Oxid Med Cell Longev,2022,2022:1-10.[17]Hu Q,Qi X,Yu Y,et al.The efficacy and satefy of adding on orswitching to peginterferonα-2b in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with long-term entecavir treatment:a multicenter randomised controlled trial.Aliment Pharmacol Ther, 2022,56(9):1394-1407.[18]Darabian S,Wade JP,Kur J,et ing FibroScan to assess for the de-velopment of liver fibrosis in patients with arthritis on methotrexate:A single-center experience.J Rheumatol,2022,49(6):558-565. [19]Wang Q,Xie W,Liu L,et al.Serum markers for predicting advancedfibrosis in patients with chronic hepatitis B and nonalcoholic fatty liver disease.Medicine,2021,100(18):e25327. [20]Wang J,Zhang Z,Yan X,et al.Albumin-bilirubin as an accurateand simple prognostic score for chronic hepatitis B-related liver cir-rhosis.Dig Liver Dis,2019,51(8):1172-1178.(收稿:2023-09-02)(本文编辑:陈宗炳)。

恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究作者：范英丽袁勇冯志成来源：《中国当代医药》2009年第13期[摘要] 目的:观察恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。

方法:选取60例乙肝肝纤维化患者, 随机分为两组,治疗组给予复方丹参滴丸和恩替卡韦治疗,对照组只给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月。

观察治疗后两组HBV-DNA及肝纤维化指标(HA、LN 、PCⅢ、CⅣ)变化情况。

结果:治疗后两组患者血清HBV-DNA、肝纤维化指标较治疗前均明显下降,治疗组肝纤维化指标明显低于对照组(P[关键词] 恩替卡韦;复方丹参滴丸;慢性乙肝;肝纤维化[中图分类号] R512.6+2. [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-005-02海南省是全国乙型肝炎的高发区,乙肝感染率为84.77%,其中部分患者可发展至肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌,严重影响人民的身体健康。

积极预防、逆转肝纤维化可延缓或阻断肝硬化的发生,目前尚无理想的抗肝炎、肝纤维化西药,多用中西医综合治疗,包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等[1]。

我们采用恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,取得了良好的效果,现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料入选2006年11 月~2008 年9 月我院门诊或住院慢性乙型肝炎患者共60例,诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准[2]。

患者治疗前及治疗过程中不用其它抗病毒和抗肝纤维化药物,排除肝硬化、肝癌及重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病的患者。

60例患者中,男46 例、女14 例,年龄26～55 岁,平均(42.2±9.6 )岁,随机分为治疗组、对照组,每组30 例。

两组患者年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗前HBV-DNA水平、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CIV)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对代偿期乙肝肝硬化肝纤维化相关指标的疗效观察发表时间：2014-06-27T11:29:32.467Z 来源：《中外健康文摘》2014年第5期供稿作者：孙海英1 孙明娟2 宁鹏1 [导读] 肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础，是慢性肝炎进展为肝硬化的必经阶段。

孙海英1 孙明娟2 宁鹏1（1青岛市传染病医院 266033）（2诸城市人民医院 266033）【摘要】目的：观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化相关指标的疗效。

方法：将68例代偿期乙肝肝硬化患者随机分为恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊（36例）治疗组及单用恩替卡韦组对照组（32例），疗程均为1年。

观察两组治疗前后HBV-DNA 定量、肝纤维化组合及FribroScan、腹部彩超的变化情况。

结果：服药后两组患者HBV-DNA复制明显抑制，但两者无显著差异。

两组的肝纤维化组合及FribroScan、腹部彩超均好转，但治疗组上述指标的改善更为显著。

结论：恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊可以显著改善代偿期肝硬化患者肝纤维化指标。

【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）05-0100-02 肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础，是慢性肝炎进展为肝硬化的必经阶段，同时也是一可逆的病变[1]。

本文旨在通过应用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗代偿期乙肝肝硬化，观察其抗纤维化的临床疗效。

1.资料与方法1.1 一般资料 2010年10月-2013年10月我科住院代偿期乙肝肝硬化患者共68例,诊断符合病毒性肝炎防治指南[2]和慢性乙型肝炎防治指南[3]的标准。

且符合以下条件：①血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、III型前胶原(PCIII)4项肝纤维化指标中至少有2项异常。

②患者治疗过程中和治疗前没有使用其它抗病毒和抗肝纤维化药物。

③排除慢乙肝、肝癌及重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病的患者。

1482020年1月第6卷第1期*临床药物应用*恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化疗效初步研究凌静江苏省盐城市大丰人民医院感染科，江苏盐城224100摘要目的分析乙型肝炎肝硬化临床接受恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗的效果。

方法随机将2017年1月—2019年4月60例乙型肝炎肝硬化患者分为两组，其中30例患者仅单一应用恩替卡韦治疗，视作对照组，另外30例联合接受恩替卡韦、多烯磷脂酰胆碱治疗，视作观察组，比较两组肝功能、肝纤维化情况。

结果观察组治疗后肝纤维化指标IV-C、HA、PⅢP、LN水平（58.64±7.19）ng/mL、（145.27±22.43）ng/mL、（115.43±35.28）ng/mL、（90.64±20.17）ng/mL，低于对照组（92.33±10.37）ng/mL、（201.44±45.79）ng/mL、（165.95±41.22）ng/mL、（112.48±27.70）ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后肝功能指标TBIL、ALT、ALB水平（23.61±6.38）μmol/L、（28.49±8.43）U/L、（32.16±5.02）g/L，均优于对照组（32.83±7.80）μmol/L、（40.16±10.22）U/L、（28.90±5.33）g/L，差异有统计学意义（t=5.011、4.825、2.439，P<0.05）。

结论恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化能够减轻肝纤维化，改善患者肝功能，有良好应用价值。

关键词乙型肝炎；肝硬化；恩替卡韦；多烯磷脂酰胆碱；治疗中图分类号R575文献标志码A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2020.06.01.47Preliminary Study on the Efficacy of Entecavir Combined with Polyene Phosphatidyl-choline in the Treatment of Hepatitis B CirrhosisLING JingDepartment of Infectious Diseases,Dafeng People's Hospital,Yancheng,Jiangsu Province,224100ChinaAbstract Objective To analyze the clinical efficacy of entecavir combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of hepati-tis B cirrhosis.Methods Sixty patients with hepatitis B cirrhosis from January2017to April2019were randomLy divided into two groups.Among them,30patients were treated with entecavir alone,and they were treated as control group.Another30patients re-ceived entecavir and polyene.Phosphatidylcholine treatment was considered as observation group,and liver function and liver fibrosis were compared between the two groups.Results The levels of liver fibrosis in the observation group were IV-C,HA,PIIIP,LN levels (58.64±7.19)ng/mL,(145.27±22.43)ng/mL,(115.43±35.28)ng/mL,(90.64±20.17)ng/mL,lower than the control group(92.33±10.37) ng/mL,(201.44±45.79)ng/mL,(165.95±41.22)ng/mL,(112.48±27.70)ng/mL the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of TBIL,ALT and ALB in the observation group were(23.61±6.38)μmol/L,(28.49±8.43)U/L,(32.16±5.02)g/L,which were bet-ter than the control group(32.83±7.80)μmol/L,(40.16±10.22)U/L,(28.90±5.33)g/L，the difference was statistically significant(t=5.011, 4.825,2.439,P<0.05).Conclusion Entecavir combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of hepatitis B cirrhosis can reduce liver fibrosis and improve liver function in patients,and has good application value.Key words Hepatitis B;Cirrhosis;Entecavir;Polyene phosphatidylcholine;Treatment收稿日期：2019-12-04；修回日期：2019-12-26作者简介：凌静（1978-），男，江苏盐城人，本科，副主任医师，研究方向：感染性疾病临床治疗。

恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床疗效及其对肝纤维化和炎性因子的影响吴卫星【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2021(14)12【摘要】目的探讨恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床疗效及其对肝纤维化和炎性因子的影响。

方法选取灌云县人民医院2017—2019年收治的乙肝肝硬化失代偿期患者56例,依据治疗方案不同分为对照组与观察组,每组28例。

对照组予以阿德福韦酯治疗,观察组予以恩替卡韦治疗。

2组均连续用药3个月。

比较2组临床疗效,肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]改善程度,治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)],并观察2组不良反应发生情况。

结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

治疗后观察组LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、IL-6、IL-8以及TNF-α下降幅度大于对照组(P<0.05)。

治疗前2组ALT、TBiL以及AST比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组ALT、TBiL以及AST低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。

2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床疗效确切,可有效改善肝纤维化和肝功能,降低炎性因子水平,且安全性较高。

【总页数】3页(P29-31)【作者】吴卫星【作者单位】江苏省连云港市灌云县人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R57【相关文献】1.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响2.安络化纤丸和恩替卡韦联合治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者肝纤维化和炎性因子的影响3.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗HBV感染失代偿期肝硬化患者的疗效及对血清炎性因子的影响4.二甲软坚胶囊联合恩替卡韦分散片对乙肝肝硬化代偿期患者肝纤维化指标及炎性因子的影响5.血府逐瘀汤加减对乙肝肝硬化失代偿期肝纤维化及炎性因子的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的疗效观察【摘要】目的探讨恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的临床疗效。

方法将我院2008年6月至2010年6月收治的60例慢性重症乙型肝炎的患者随机分为对照组和观察组，每组30例，对照组采用综合治疗，观察组在对照组的基础上采用恩替卡韦治疗，两组均以6周为一个疗程，比较两组患者的治疗效果、肝功能指标以及血清hbv-dna的变化。

结果观察组治疗后的血清hbv-dna、总胆红素(tb)显著优于对照组，p0.05。

结论恩替卡韦可迅速降低慢性重症乙型肝炎患者病毒载量，促进胆红素下降，改善肝功能，显著提高重症乙型肝炎患者的生存质量，且无明显不良反应，值得临床推广。

【关键词】恩替卡韦；慢性重症乙型肝炎；血清hbv-dna；肝功能；疗效乙型病毒性肝炎是一种世界性传染性疾病，其起病缓慢，多无症状，病毒携带者较多，严重危害人们的身体健康。

我国是乙肝大国，乙型肝炎的防治工作迫在眉睫。

重症乙型肝炎占慢性乙型肝炎的80%以上，并发症较多，患者病死率较高，其主要的生理性改变是肝细胞的大量坏死及机体免疫功能改变。

就目前而重症乙型肝炎缺乏特效治疗，营养支持、抑制炎症反应、改善微循环等综合治疗，效果欠佳。

有研究表明，早期的运用抗病毒药，快速改善肝功能和抑制hbv以减缓病情的变化，挽救患者的生命[1]。

恩替卡韦是核苷(酸)类似物，它的出现为乙型肝炎的治疗开拓了新局面。

近年来有研究表明，恩替卡韦可以抑制病毒复制，快速降低hbv水平[2]，用于治疗慢性重症乙型肝炎有较好的疗效。

我院2008年6月至2010年6月采用恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 60例均为我院收治的慢性重症乙型肝炎的患者，所有病例均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，排除合并感染的患者，均为入选标准：⑴乙肝表面抗原（hbsag）阳性，e抗体阳性≥于6个月；⑵hbv dna水平≥105copies／ml）；⑶出现丙氨酸转氨酶(alt)和总胆红素(tb)升高；⑷未接受过核苷类似物或干扰素抗病毒治疗。

恩替卡韦联合红外线治疗慢性乙型肝炎的临床疗效评价摘要：目的：分析研究恩替卡韦联合红外线治疗慢性乙型肝炎的临床效果。

方法：选取2023年4月至2023年12月本院收治的慢性乙型肝炎患者共计50例作为对象，将其按照随机法分为对照组和治疗组，每组患者25例。

对照组患者口服恩替卡韦分散片0.5 mg/次，1次/d；治疗组在服用恩替卡韦治疗基础上联合红外线治疗，两组治疗疗程均为12周。

对比两组患者的治疗效果和肝功能指标。

结果：经过治疗干预，治疗组患者治疗效果明显优于对照组，且治疗组患者的肝功能指标优于对照组。

结论：恩替卡韦联合红外线治疗慢性乙型肝炎的效果较好，有助于加快患者康复，有助于降低患者的并发症概率，值得临床普及。

关键词：恩替卡韦；红外线治疗；慢性乙型肝炎目前临床中治疗慢乙型肝炎主要使用干扰素ɑ（IFNα）、核苷（酸）类似药物，如替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替诺福韦等，同时配合服用护肝药物。

此次研究主要选择恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎作为参照，在此基础上，联合使用红外线照射治疗，对患者进行随访，记录患者临床症状、HBV DNA定量、HBV血清标志物、肝功能指标、血清肝纤维化指标、腹部B超以及记录治疗期间不良反应等，结果与常规应用恩替卡韦对照组比较，得出结论。

1资料与方法1.1临床资料选择我院2023年4月至2023年12月收治的慢性乙型肝炎患者共计50例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组患者25例。

对照组中男性15例，女性10例，平均年龄（37.5±4.6）岁；病程1.4～16.4 年，平均（4.5±1.8）年。

治疗组男性16例，女性9例，平均年龄（38.3±4.9 ）岁；病程1.1～17.2年，平均（4.8±2.7 ）年。

两组患者在性别、年龄、病程病情等方面无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法对照组患者口服恩替卡韦分散片(安徽贝克生物制药有限公司；国药准字H20140037)0.5 mg/次，1次/d，治疗组患者在服用恩替卡韦治疗基础上联合红外线照射治疗。

恩替卡韦联合维生素E治疗慢性乙肝合并脂肪肝的疗效观察张传朓;韩永春【摘要】目的观察恩替卡韦联合维生素E治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效.方法选取我院2015年1月—2017年8月收治的63例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者作为研究对象,所有患者均给予恩替卡韦联合维生素E治疗,观察治疗疗程结束后患者的临床疗效.结果本组63例患者治疗后血清HBV-DNA转阴率为90.5％,肝功能指标ALT、AST、GGT以及TBIL水平较治疗前均有明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论恩替卡韦联合维生素E治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病疗效确切,在病毒清除效果及改善肝功能方面具有一定的优势.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)018【总页数】2页(P125-126)【关键词】慢性乙型肝炎;非酒精性脂肪性肝病;恩替卡韦;维生素E;肝功能;临床疗效【作者】张传朓;韩永春【作者单位】福建省泉州市石狮市医院感染性疾病科,福建石狮 362700;福建省泉州市石狮市医院感染性疾病科,福建石狮 362700【正文语种】中文【中图分类】R512慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是临床常见的一种传染性疾病，随着病情的进展可能导致非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、肝硬化、肝癌等肝脏疾病[1]。

其中NAFLD是CHB常见的一种合并症，NAFLD是除酒精和其他肝损害因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床综合征[2]。

CHB合并NAFLD患者的肝纤维化发生率较高，肝硬化进程快，因此临床应给予及时有效的干预，以免导致病情的恶化。

目前临床治疗CHB主要以抗病毒治疗为主，为进一步探讨恩替卡韦联合维生素E治疗CHB合并NAFLD的疗效，本文将做如下研究。

1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2015年1月—2017年8月收治的63例CHB合并NAFLD患者，所有患者均符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[3]和中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）[4]：HBsAg阳性6个月以上，符合“抗病毒治疗的一般适应证”[4]，肝脏影像学符合“弥漫性脂肪肝的诊断标准” [5]；无合并肝硬化或肝癌，同时排除其他病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等，以及合并心、脑、肾等脏器病变者。