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门冬酰胺酶对白血病患儿静脉血栓形成的研究进展黄倩云;李长钢【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)012【摘要】门冬酰胺酶在联合化疗中的应用使儿童急性淋巴细胞性白血病成为可治愈的恶性肿瘤.但ASP导致血栓形成可影响患者化疗进程,降低化疗缓解率.静脉血栓形成的发病率在1％～36％,主要取决于患者年龄、治疗方案、血栓筛检方法的不同.血栓形成的部位主要在上肢静脉,尤其是中心静脉导管.ASP导致血栓形成的机制是通过降低AT-Ⅲ水平,及激活血小板和内皮细胞.年龄、中心静脉导管、激素及遗传因素均是影响血栓发生的高危因素.预防性使用AT-Ⅲ或LWMH可降低静脉血栓形成的风险.新型口服抗凝药物,是凝血酶或Xa因子直接抑制剂,其抗凝效果不依赖AT-Ⅲ水平,由此推测,新型抗凝剂比传统抗凝剂在预防门冬酰胺酶相关性血栓形成更为有效和更便于临床应用.【总页数】4页(P39-42)【作者】黄倩云;李长钢【作者单位】遵义医学院珠海校区,广东珠海519041;遵义医学院附属深圳市儿童医院,广东深圳518038【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.毫米波治疗肌肉注射培门冬酰胺酶引起的白血病患儿肌肉疼痛的效果观察及护理[J], 张文婷2.急性淋巴细胞白血病患儿左旋门冬酰胺酶联合化疗期间血糖监测的临床研究 [J], 潘慈;汤静燕;薛惠良;董璐;周敏;江华;叶启东;顾龙君;陈静3.门冬酰胺酶致急淋白血病患儿两次脑血栓形成1例 [J], 王成军;汪俭;李艳;许喆;陈天平4.联合左旋门冬酰胺酶化疗治疗急性淋巴细胞白血病患儿期间的血糖监测 [J], 王华;刘安生;高文瑾;王旭青5.奥曲肽联合鼻空肠置管肠内低脂营养预防白血病患儿门冬酰胺酶相关性胰腺炎的治疗体会 [J], 张作慧;武双双;马翠;李春怀;王玥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天门冬酰胺酶结构式
天门冬酰胺酶是一种催化天冬酰胺水解成天冬氨酸的酶。
天门冬酰胺酶的结构式是**C14H17NO4S**，其分子量为295.35。
天门冬酰胺酶是由微生物（大肠杆菌）发酵法生产的酶制剂，呈白色结晶性粉末状，易溶于水，但不溶于乙醇、丙酮、仿、乙醛等有机溶剂，且对热稳定。
天门冬酰胺酶别名包括左旋门冬酰胺酶、爱施巴、L-天门冬酰胺酶、门冬酰胺酶、ASP、L-ASP、Elspar和Asparaginase。
天门冬酰胺酶用途广泛，可用于治疗各种原因引起的白细胞减少、血小板减少等症状。
以上信息仅供参考，如需天门冬酰胺酶结构式的专业解读，建议咨询药学专家或药剂师。
门冬酰胺酶分解谷氨酰胺1.引言1.1 概述门冬酰胺酶是一种重要的酶类蛋白质，它在生物体内起着关键的代谢调控作用。
谷氨酰胺是一种氨基酸，在细胞内参与多种代谢途径以及蛋白质合成过程中具有重要作用。
而门冬酰胺酶则是负责将谷氨酰胺分解为门冬氨酸和氨的关键酶。
门冬酰胺酶通过催化作用将谷氨酰胺分解为门冬氨酸和氨，从而参与到谷氨酰胺的代谢过程中。
这个过程不仅为细胞提供了门冬氨酸这一重要的代谢产物，还能释放出氨，为其他生化反应提供底物。
因此，门冬酰胺酶在维持细胞内氮平衡和能量供应方面发挥着重要作用。
门冬酰胺酶也参与到生物体内多种重要的生理功能中。
首先，它在蛋白质代谢中起着重要的作用，通过参与到谷氨酰胺的分解过程中，将谷氨酰胺转化为门冬氨酸进而参与到蛋白质的合成过程中。
此外，门冬酰胺酶还参与到氮代谢、氨毒性物质的排除以及能量代谢等多个生物学过程中。
因此，门冬酰胺酶的正常功能对于维持生物体正常生理活动具有重要意义。
了解门冬酰胺酶的分解谷氨酰胺的机制以及其在生物体内的生理功能和临床意义，不仅有助于对细胞代谢调控机制的理解，还有望为相关疾病的治疗和新药研发提供有益的指导。
因此，本文将重点讨论门冬酰胺酶对谷氨酰胺的分解机制以及其在生物体内的重要作用，以期为进一步的研究提供新的思路和理论基础。
1.2 文章结构文章结构是指文章的组成部分和各部分的排列顺序。
本文的结构主要分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个方面的内容。
概述部分可以简要介绍门冬酰胺酶和谷氨酰胺的相关知识，引起读者的兴趣。
文章结构部分是详细说明本文的结构安排，让读者能够清晰地知道文章的整体框架。
目的部分则明确说明本文撰写的目的，例如探讨门冬酰胺酶对谷氨酰胺的分解机制以及其在生物体内的生理功能和临床意义等。
正文部分主要分为2.1和2.2两个小节。
2.1小节主要介绍门冬酰胺酶的概念和作用。
可以从门冬酰胺酶的来源、结构、催化机制等方面进行阐述，并解释其在谷氨酰胺代谢中的具体作用。
高血氨防范指南高血氨是一种常见的病理情况，它可能由于遗传问题、肝脏疾病、肾脏问题或其他原因引起。
高血氨水平的持续升高可能导致严重的神经和认知功能障碍。
本文将为你提供一些防范高血氨的指南，帮助你保持健康。
1. 规律饮食保持规律的饮食习惯是降低高血氨风险的重要措施。
确保每日摄入足够的蛋白质，但不要过量。
过多的蛋白质摄入会增加肝脏的负担，导致氨的积累。
同时，补充足够的碳水化合物和脂肪，以提供身体所需的能量。
2. 多饮水水对促进尿液的排出起着关键作用，尿液是排出体内废物的主要途径之一。
保持充足的水分摄入，有助于加速尿液的排出，减少体内氨的积累。
3. 低激素饮食高激素食物会增加高血氨的风险。
例如，含有酪氨酸的食物（如乳制品）可能会导致血氨浓度升高。
因此，对于已经被诊断为高血氨的患者，应尽量避免或减少这些食物的摄入。
4. 避免肝脏损伤肝脏是体内氨的主要代谢器官，因此保护肝脏健康至关重要。
避免过量饮酒、控制药物的使用、规避接触有毒物质等措施，有助于减少肝脏受损风险，从而降低高血氨的危险。
5. 加强身体锻炼适量的身体活动对健康至关重要。
有氧运动可以提高新陈代谢速率，帮助减少体内毒素的积累，并提高肝脏功能。
但是请记住，过度的运动会导致氨的生成和积累，因此要注意适度运动。
6. 定期体检定期体检可以帮助及早发现高血氨的征兆，并进行及时干预和治疗。
如果你有家族史或其他疾病风险因素，更应该定期进行相关检查，以确保病情得到有效控制。
7. 遵医嘱如果你已经被确诊为高血氨，一定要遵循医生的建议和治疗方案。
医生可能会开具特定的药物来帮助降低血氨水平，同时还会提供适当的饮食和生活指导。
结语高血氨是一种需要引起重视和预防的病理情况。
通过良好的饮食习惯、适度的运动、保护肝脏健康以及定期体检等措施，我们可以减少高血氨的风险，保持身体的健康和平衡。
记住，预防胜于治疗，所以让我们从现在开始关注和采取措施来保护自己免受高血氨的困扰吧！。
【成份】本品主要成份为门冬酰胺酶，来源于大肠杆菌中提取制备的具有酰胺基水解作用的酶。
辅料：甘露醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠。
【性状】本品为白色冻干块状物或粉末。
【适应症】适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。
本品对上述各种瘤细胞的增殖有抑制作用，其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好，有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效，但单独应用时缓解期较短，而且容易产生耐药性，故多与其他化疗药物组成联合方案应用，以提高疗效。
【规格】（1）5000单位（2）10000单位【用法用量】根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。
以急淋的诱导缓解方案为例：剂量可根据体表面积计，日剂量500单位／m2，或1000单位／m2，最高可达2000单位／m2；以10～20日为一疗程。
【不良反应】成人较儿童多见。
1、较常见的有过敏反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等，过敏反应的主要表现为突然发作的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至死亡。
在用肌注给药的晚期儿童白血病，虽其轻度过敏反应的发生率较高，但有报告认为其严重过敏反应的发生率较静注给药低。
过敏反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有皮内敏感试验(简称皮试)阴性的患者发生。
另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生过敏反应。
肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低，曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。
患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。
其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。
疾病名：先天性高氨血症英文名：congenital hyperammonemia缩写：别名：疾病代码：ICD：E88.8概述：先天性高氨血症是由于尿素合成的先天性代谢异常，致血氨增高，造成神经系统功能损害的疾病。
流行病学：本症是临床较为少见的先天性代谢异常性疾病。
病因：尿素循环中的酶有遗传性缺陷，致尿素合成障碍，血氨增高。
发病机制：1.尿素循环体内氨基酸分解而产生的氨，以及由肠管吸收的氨，是体液的正常成分，但过量的氨具有神经毒性。
人体对氨的主要解毒方式是在肝内将氨合成尿素，再随尿排出。
合成尿素的代谢途径称为尿素循环(urea cycle)。
通过尿素循环和其他解毒方式，血氨得以维持于正常水平，一般为 27~ 82μmol/L(50～130μg/dl)。
尿素循环必须有6 种酶的参与(图1)：(1)形成氨甲酰磷酸：首先，在线粒体内，氨与 CO在氨甲酰磷酸合成酶2(carbamyl phosphate synthetase,CPS)和变构激活因子 N-乙酰谷氨酸的作用下形成氨甲酰磷酸。
(2) 合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamoylase，OTC)的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线粒体膜进入细胞质。
(3)形成精氨酰琥珀酸：在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，AS)的作用形成精氨酰琥珀酸。
(4)分解成为精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶(argininosuccinase，AL)分解成为精氨酸和延胡索酸。
(5)分解成鸟氨酸和无毒尿素：然后，精氨酸酶(arginase，ARG)将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后者由肾排出。
(6)N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)：尿素循环所需的N-乙酰谷氨酸(NAG)系由谷氨酸和乙酰辅酶A 经过N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)催化而成。
门冬酰胺酶说明书门冬酰胺酶（Alglucosidase Alfa）是一种用于治疗遗传性糖元累积病的药物，具体用于治疗庞贝病（Pompe disease）。
以下是对门冬酰胺酶说明书的详细介绍：一、产品概述门冬酰胺酶（Alglucosidase Alfa）是一种酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）药物，用于治疗庞贝病。
庞贝病是一种罕见的遗传性糖元累积病，由于缺乏α-葡萄糖苷酶（GAA）导致糖元累积在肝脏、肌肉和心脏等组织中，引起组织损伤和功能障碍。
门冬酰胺酶作为一种重组人α-葡萄糖苷酶，可以补充患者体内缺乏的酶活性，帮助分解糖元，改善症状和延长生存率。
二、产品特点1. 疗效确切：门冬酰胺酶可以有效分解糖元，减轻糖元累积引起的组织损伤，改善患者的运动功能和生存质量。
2. 安全性好：门冬酰胺酶经过重组技术制备，减少了传统酶提取工艺中的杂质和病原体风险，具有良好的安全性。
3. 半衰期长：门冬酰胺酶具有较长的血浆半衰期，可以减少给药次数，提高患者的依从性。
4. 改进的给药方式：门冬酰胺酶采用注射给药，便于临床应用和管理。
三、适应症门冬酰胺酶主要用于治疗成人及儿童庞贝病，适用于诊断为庞贝病并需要酶替代治疗的患者。
四、用法用量门冬酰胺酶的给药剂量根据患者的体重和病情严重程度确定。
通常情况下，每次治疗的剂量为0.1 mg/kg，每两周注射一次。
具体剂量和给药频率应由医生根据患者的具体情况制定。
五、不良反应门冬酰胺酶的不良反应主要包括注射部位反应、呼吸道感染、肠胃道症状、头痛、疲劳等。
大多数不良反应为轻至中度，可以通过对症治疗缓解。
六、注意事项1. 过敏反应：在使用门冬酰胺酶前，应进行过敏测试，以确保患者没有对药物的过敏反应。
2. 感染风险：门冬酰胺酶可能会增加呼吸道感染的风险，患者在治疗期间应加强免疫力，避免接触感染源。
3. 肝功能监测：门冬酰胺酶可能会对肝功能产生影响，患者在治疗期间应定期进行肝功能检查。
高血氨症
高血氨症(hyperammonemia)又称尿素循环代谢病，是一组以血氨增高为共同特点的新生儿期或儿童期代谢障碍。
大多数类型按常隐规律遗传，少数例外。
临床表现主要有氨中毒的各种症状，但因酶缺陷的程度和起病的早晚而有大的差异。
发病率在1/7万～10万（活产婴儿）以下，其中以精氨酰琥珀酸尿症和高赖氨酸血症较为多见。
高血氨症肝功能严重损坏时尿素合成障碍导致血氨浓度升高
【病因和发病机制】本病代谢缺陷是尿素循环中有关的酶活性缺乏。
其中任何一种酶活性的完全或部分缺乏，都会导致其底物在体内蓄积，以致血氨含量明显升高。
【病理】严重的高血氨症者有明显的脑萎缩，皮质变薄而透明，侧脑室和第3脑室扩大。
镜检下见软脑膜胶原增厚，皮质细胞有多处坏死和囊性变，并见有特异的原浆型星形细胞增大及增多，细胞核形大而透明，有细胞内颗粒，与AlzheimerⅡ型胶质细胞类似。
除了脑组织以外，肝脏和其他内脏一般没有任何组织病理学改变，但各型之间稍有不同。
左旋门冬酰胺酶对高血氨的治疗
左旋门冬酰胺酶(L．ASP)在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)的联合化疗中起着重要的作用，它显著提高了患者的缓解率及无病生存率．并可降低髓外白血病的发生率。
但L．ASP使用引起的毒副作用也较多，其中血氨增高是最常见的，严重者可导致中枢神经毒性，影响化疗的进程及成败[ ，因此必须采取有效措施进行防治。
文献报道，门冬氨酸鸟氨酸在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到公认．同时对病毒性肝炎促进肝细胞恢复，减轻肝细胞损害等方面有一定作用：已在肝脏的围手术期和肝癌的放、化疗中作为护肝辅助治疗，而且有很好的安全性。
而在预防和治疗恶性血液病化疗中用L．ASP引起的高氨血症未见相关报道。
因此。
我院血液科2006年l2月至2009年2月采用门冬氨酸鸟氨酸预防与L．ASP治疗相关的高血氨症35例，共82疗程，取良好效果。
L—ASP为蛋白制剂，是一种大分子的异性蛋白,主要在大肠杆菌培养液中提取。
L—ASP主要作用是将血清中的门冬酰胺(Asn)水解为门冬氨酸和氨．而Asn是机体合成蛋白及增殖生长不可缺少的氨基酸．正常细胞有自身合成Asn的功能，而ALL瘤细胞缺乏Asn合成酶，不能合成Asn，需要从细胞外摄取。
应用L—ASP后瘤细胞由于缺乏Ash而大量破坏、死亡，从而达到治疗目的。
但L—ASP是异种蛋白。
有骨髓抑制、过敏反应、脑、肝、肾等多个系统损害[3 3，血氨增高更是常见，严重者可导致中枢神经毒性。
血氨增高可能的机制：一方面L．ASP水解门冬酰胺为门冬氨酸
和氨导致血氨直接升高；另一方面，化疗药物引起肝细胞变性、坏死，肝解毒功能下降导致血氨直接升高。
过高浓度的血氨可通过血脑屏障进人脑部导致脑内血氨增高。
使中枢神经中毒，引起大脑功能紊乱而出现神经精神症状(嗜睡，精神抑制或错乱情绪激动、幻觉，抽搐等) ，严重时，直接关系到化疗能否继续进行和成功，甚至威胁到患者生命。
所以降低血氨是非常必要的。
氨的清除有两种方法．即通过尿素循环合成尿素和与谷氨酸合成Asn。
而尿素循环的关键酶是氨基甲酰磷酸合成酶及Asn合成酶。
门冬氨酸鸟氨酸是由门冬氨酸和鸟氨酸组成的复合物，能直接参与肝细胞的代谢，提供体内所需氨基酸。
我们发现其保肝作用不明显可能与化疗中已进行常规护肝治疗有关。
其鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性，从而增强肝脏解毒排氨功能，迅速降低过高的血氨。
门冬氨酸参与肝脏内Asn和核酸的合成，加速血氨的代谢，同时也保护肝细胞功能]。
国内研究资料显示，门冬氨酸鸟氨酸对肝硬化合并肝性脑病，亚临床肝性脑病临床疗效肯定8j，对慢性病毒性肝炎，药物性及酒精性肝病等有较好的护肝、降酶作用.
乙肝病毒感染患者进行恶性淋巴瘤放化中，应用门冬氨酸鸟氨酸可预防并减少对肝胀损害，加速肝功能恢复：另外，在急性重症胆管炎围手术期_l2]应用门冬氨酸鸟氨酸能显著改善尿素产生，改善氨中毒倾向，对肝组织结构损害的修复具有一定作用。
引用文献:
(1)史建军，邵汛帆，陈冬平，等．门冬氨酸鸟氨酸在恶性淋巴瘤伴乙肝病毒感染放化疗中的保护作用[J]．肿瘤防治研究，2006，33 (1)：57-58．
(2)林雨冬，吴德柱，工明元，等．左旋门冬氨酸在急性重症胆管炎围手术期中的应用研究[J]．临床外科杂志，2006，14(4)：219—220．
(3)唐云强，王来奎，崔书中，等．门冬氨酸鸟氨酸在肝细胞癌及介入栓塞前后护肝作用的I临床观察[J]．实用肝脏杂志，2005，8(6)：343—344．
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