第47章 抗肿瘤药PPT课件

第47章 抗恶性肿瘤药1P471
❖ 恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的常见病，是引 起人类死亡的主要疾病之一。
❖ 由于其病因尚未完全阐明，多数肿瘤缺乏满意的治 疗和预防措施。
❖ 目前对恶性肿瘤的防治，应强调早期诊断、早期治 疗。对恶性肿瘤的治疗应采取手术、药物、放射、 免疫及中西医结合等方法进行综合治疗。
❖ D 阿糖胞苷：能抑制DNA多聚酶而抑制DNA的合 成，也能掺入DNA中干扰DNA的复制。
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破坏DNA的结构和影响DNA复制的药
❖ A 环磷酰胺：在肝内代谢为醛磷酰胺，并进一步在 肿瘤细胞内转化为磷酰胺氮芥，与DNA发生交叉联 结，而破坏DNA的结构及功能。
❖ B 塞替派、洛莫司汀、白消安、丝裂霉素、顺铂和 卡铂:可与DNA发生交叉联结而破坏DNA的结构及 功能。
❖ 此期细胞对药物敏感性较低，是肿瘤复 发的根源。
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1.3 无增殖力细胞
❖ 在肿瘤组织中这部分细胞很少，不能进 行分裂，通过老化而死亡，无治疗上的 意义。
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2.1 抗恶性肿瘤药对细胞周期选择性分类
❖ ⑴周期非特异性药物：对增殖周期中各期细胞均有 杀灭作用的药物。如烷化剂和抗肿瘤抗生素等。
❖ ⑵周期特异性药物：仅对增殖周期中某期细胞有杀 灭作用的药物。
间称为细胞增殖周期。 ❖ 肿瘤组织细胞按其分裂能力可分为: ❖ 1.1 增殖期细胞 ❖ 1.2 静止期细胞 ❖ 1.3 无增殖能力细胞
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1.1 增殖期细胞
❖ 这类细胞能不断按指数分裂，代谢活跃，增 殖迅速，是肿瘤组织不断增大的根源。此类 细胞对多数抗恶性肿瘤药敏感性高。其分裂 过程分下列四个时期：
❖ C 平阳霉素：可与DNA结合而引起DNA单链断裂。
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嵌入DNA中阻止转录过程的药
❖ 通过嵌入DNA中阻止转录过程，从而抑制 RNA合成。如放线菌素D、柔红霉素、阿霉 素等。
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影响蛋白质的药
❖ A 长春碱类：与细胞核中纺垂丝微管蛋白结 合并使其变性，使纺垂丝形成发生障碍而阻 碍有丝分裂。
❖ B 左旋门冬酰胺酶：分解瘤细胞蛋白质合成 所需要的左旋门冬酰胺，而使瘤细胞蛋白质 合成障碍。
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影响体内激素的药
❖ 通过影响体内激素的水平或功能而发挥抗激 素平衡失调而引起的肿瘤。如肾上腺皮质激 素、雌激素、雄激素等。
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3 抗恶性肿瘤药的主要不良反应
❖ 抗恶性肿瘤药物在抑杀瘤细胞的同时，对机体增殖 旺盛的正常细胞也同样引起损害，主要反应有：
❖ 1 消化道粘膜损害：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻 等，重者消化道粘膜广泛溃疡、胃肠出血致死。
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第47章 抗恶性肿瘤药2P471
❖ 药物治疗在综合治疗中占有重要地位，不仅可以缓 解症状，延长生存率，对某些肿瘤如急性淋巴细胞 性白血病、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、子宫癌等，部 分病例经药物治疗可治愈。
❖ 大多数抗恶性肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也 影响正常细胞，以致产生严重的不良反应。
❖ 因此应在保护机体免疫功能的前提下，采用合理的 用药方案，以提高药物的疗效，减少不良反应和耐 药性的产生。
❖ G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期） ❖ G2期（DNA合成后期）、M期（有丝分裂期）
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G1期及S期
❖ G1期:此期mRNA、蛋白质、酶合成旺盛， 为DNA的复制作准备。此期约占增殖周期一 半的时间。多种烷化剂、抗肿瘤抗生素均能 杀灭此期细胞。
❖ S期:此期进行DNA复制，为细胞分裂作准备。 干扰DNA复制的药物能杀灭S期细胞。如有丝分裂有关的RNA、 蛋白质和其它物质。烷化剂和一些抗生素对 此期细胞有效。
❖ M期：此期进行有丝分裂，一个细胞分裂成 二个子细胞。长春新碱、秋水仙碱可抑制此 期细胞。
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1.2 静止期细胞（G0期）
❖ 此期为暂时不增殖的细胞，当增殖期细 胞被杀灭后，此期细胞可进入增殖期， 以补充增殖期细胞的损失。
❖ 而且间歇用药可诱导静止期细胞进入增殖期， 可减少肿瘤复发的机会，且有利于造血及免 疫等功能的恢复。
❖ 环磷酰胺、甲氨喋呤和长春碱类常采取此法 给药。
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序贯疗法
❖ 按一定顺序，先后使用几种不同的药物进行治疗。 ❖ 对增殖较慢的肿瘤：先用周期非特异性药物如烷化
❖ 2 骨髓抑制：表现为白细胞、血小板和红细胞减少， 重者发生再生障碍性贫血，并可引起严重感染和出 血等并发症。
❖ 3 肝、肾损害：可表现为肝肿大、黄疸、肝功能减 退、蛋白尿、管型尿和血尿等。
❖ 4 抑制免疫功能：长期大量应用时可因其抑制免疫 功能而引起继发感染。
❖ 5 其他：脱发、停经、精子生成障碍、不育和不孕 症、致畸和致癌。
影响核酸合成的药
❖ A 甲氨喋呤：抑制二氢叶酸还原酶而最终抑制DNA 和RNA的合成。
❖ B 6-巯嘌呤：在体内转化为硫代肌苷酸，阻止肌苷 酸转化为腺苷酸和鸟苷酸而阻碍DNA的合成。
❖ C 氟脲嘧啶：在体内转化为5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸， 阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，从而影响DNA 的合成。也可参入RNA中，干扰蛋白质的合成。
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4 抗恶性肿瘤药的应用原则
❖ 目前临床常用的抗恶性肿瘤药物选择性差， 对机体毒性较大。为了解决此矛盾，应根据 药物的作用机制和细胞增殖动力学知识，设 计合理的治疗方案，以提高疗效，减少不良 反应，延缓耐药性的产生。具体方法有：
❖ 大剂量间歇疗法 ❖ 序贯疗法 ❖ 联合用药
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大剂量间歇疗法
❖ 大剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数比分次用 量所杀灭的和为多；
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第47章 抗恶性肿瘤药概述P471
❖ 1 细胞增殖周期与抗瘤药作用的关系 ❖ 2 抗恶性肿瘤药物的分类及其作用机制 ❖ 3 抗恶性肿瘤药的主要不良反应 ❖ 4 抗恶性肿瘤药的应用原则 （合理应用）
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1 细胞增殖周期与抗瘤药作用的关系
❖ 正常组织细胞是以分裂方式进行增殖的。 ❖ 细胞从一次分裂结束到下次细胞分裂完成，这段时
❖ A 主要作用于S期的药：如甲氨喋呤、6-巯嘌呤、 氟脲嘧啶等。
❖ B 主要作用于M期的药：如长春新碱、长春碱等。
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2.2 抗恶性肿瘤药物的作用机制分类
❖ 影响核酸合成的药 ❖ 破坏DNA的结构和影响DNA复制的药 ❖ 嵌入DNA中阻止转录过程的药 ❖ 影响蛋白质的药 ❖ 影响体内激素的药
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