影响亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性的因素分析

叶酸代谢相关酶基因多态性与唐氏综合征发生易感性的关系梁蓉;郁卫东;杜军保;杨丽君;尚美;宋眆;王林;郭静竹【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2006(22)12【摘要】目的:探讨参与叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T 和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)基因A66G基因多态性与中国汉族母亲生育唐氏综合征(Down syndrome,DS)患儿易感性的关系.方法:生育过DS患儿的母亲30例,对照母亲70例,MTHFR、MTRR基因C667T及A66G基因座多态性采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性的方法检测.结果:携带MTHFR以及MTRR突变基因型的母亲并不增加孕DS的可能性,两个基因的联合作用分析也表明同时携带MTRR突变位点和MTHFR任一突变位点并不增加孕DS的可能性.MTHFR和MTRR突变基因型的分布在病例组和对照组间差异没有显著性(P＞0.05).结论:在本研究的人群中,MTRR基因A66G基因座多态性以及MTHFR基因C667T基因座多态性并不增加母亲孕DS的危险性,MTHFR以及MTRR基因突变位点并不是母亲生育DS患儿的危险因素.【总页数】4页(P1372-1375)【作者】梁蓉;郁卫东;杜军保;杨丽君;尚美;宋眆;王林;郭静竹【作者单位】100044,北京大学人民医院儿科;100044,北京大学人民医院中心实验室;100034,北京大学第一医院儿科;100044,北京大学人民医院儿科;100044,北京大学人民医院儿科;100020,北京市,首都儿科研究所遗传室;100081,北京市,国家计生委遗传所;100044,北京大学人民医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.叶酸代谢相关酶基因多态性与唐氏综合征 [J], 孙立娟2.叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产发生易感性的关系 [J], 李茜西;伍萍芝;何琳琳;吕德欣;傅锦坚3.年轻母亲叶酸代谢基因多态性与唐氏综合征发生的关系 [J], 廖亚平;鲍明升;刘长青;刘辉;张鼎4.叶酸代谢关键酶基因多态性与唐氏综合征发生关系的研究 [J], 冯玲;王少帅;乔福元;吕娟娟5.内皮型一氧化氮合酶和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与苏皖地区汉族人群早发冠心病易感性的相关关系 [J], 蒋健刚;刘俊;陈金国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

分析叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系摘要目的探討叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系。

方法80例不良孕产妇女作为不良孕产组，80例正常生育妇女作为正常组。

采集两组妇女的口腔黏膜上皮细胞提取基因组DNA，以聚合酶链式反应（PCR）技术进行基因多态性检测。

观察两组妇女的基因型分布特点，并就其与不良孕产之间的关系展开分析。

结果不良孕产组妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点的TT突变纯合型、A1298C位点的CC突变纯合型，甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G位点GG突变纯合型基因频率（47.50%、12.50%、18.75%）均高于正常组（21.25%、3.75%、7.50%），差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

不良孕产组妇女MTHFR基因C677T位点的CC野生纯合型、A1298C 位点的AA野生纯合型，MTRR基因A66G位点的AA野生纯合型基因频率（21.25%、50.00%、41.25%）均低于正常组（36.25%、66.25%、58.75%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的发生有重要的关联。

关键词亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；不良孕产；代谢相关酶叶酸是一种水溶性维生素，也是我们常说的维生素B9，可以治疗女性贫血，更是预防胎儿神经管畸形的重要物质。

叶酸在体内需要经过多重酶的催化才具有代谢活性，其中关键的MTHFR、MTRR等酶的基因位点多态性会导致酶的活性降低，从而造成叶酸代谢障碍，引发一系列的疾病[1]。

近年来，临床上针对叶酸代谢机制的研究越来越多，很多研究指出[2]，一部分妇女因叶酸代谢相关酶基因多态性导致不良孕产情况。

本次研究以本院收集的160例妇女为研究对象，探讨叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2014年12月～2016年12月收治的80例不良孕产妇女作为不良孕产组，同期在本院检查的80例正常生育妇女作为正常组。

四氢叶酸代谢和基因多态性与癌症风险的关系癌症是一种由基因突变或其他因素引起的细胞恶性生长的疾病，它可以影响任何人，无论年龄、性别或生活方式如何。

幸运的是，科学家们在研究癌症的相关因素时取得了一些重要的发现，其中之一是四氢叶酸代谢和基因多态性与癌症风险的关系。

四氢叶酸是一种必需的营养素，它在身体中发挥着重要的作用，包括DNA的合成和修复，维生素B12和氨基酸的代谢以及红血球的形成。

然而，当四氢叶酸与细胞内的代谢途径相互作用时，可能会影响癌症的发生。

四氢叶酸代谢和基因多态性的相互作用人体内的四氢叶酸代谢途径是极为复杂的，需要多个酶的催化和调节。

与此同时，基因多态性也可以影响四氢叶酸的代谢和利用。

根据不同基因表型的遗传差异，各种酶的活性和表达可能会存在变化。

例如，越来越多的研究表明，甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T和A1298C基因多态性与癌症风险有关。

C677T基因多态性是指由胸腺嘧啶(C)变为胸腺嘧啶(T)的基因突变，导致MTHFR酶的活性降低。

另一方面，A1298C基因多态性则是指由腺嘌呤(A)变为腺嘌呤(C)的基因突变，也会导致MTHFR酶活性的降低。

这些基因多态性可能会导致体内不可逆的DNA损伤，从而增加癌症的风险。

此外，研究还表明，缺乏维生素B12和B6等营养素也可能影响四氢叶酸代谢通路的活性。

如何减少癌症风险虽然四氢叶酸代谢和基因多态性与癌症风险的关系还需要进一步研究，但是已有研究提出了一些可以降低癌症风险的建议，包括：1.保持适当的营养摄入：确保摄入足够的四氢叶酸、维生素B6和B12等营养物质，可以促进正常的代谢通路进程。

2.不吸烟：吸烟是导致多种癌症的主要原因之一。

因此，戒烟是降低癌症风险的重要步骤之一。

3.进行体育运动：进行适当的体育运动可以提高身体的免疫能力，帮助身体对抗癌症。

4.减少环境污染的暴露：避免身体长时间暴露在空气污染或其他有害物质中。

结语癌症是一种复杂的疾病，影响着无数的人。

叶酸是一种水溶性B 族维生素，是人体所需的重要营养素。

叶酸具有母胎保护作用。

妊娠期叶酸缺乏与胎儿畸形的发生及不良妊娠结局密切相关。

有研究显示：妊娠早期叶酸缺乏主要导致胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重甚至死胎[1]。

因此，为了有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的风险以及妊娠相关疾病的风险，围孕期增补叶酸是非常必要的。

妊娠期妇女由于其自身的生理特点，对叶酸的需求量增加，还有因叶酸代谢基因异常引起的叶酸利用能力先天不足，更易发生叶酸缺乏。

因此，研究叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 基因多态性具有重要意义。

虽然有关MTHFRC677T 基因多态性的研究报道很多，但是，定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性的研究尚未被报道。

本文通过检测定西市孕早期妇女的MTHFRC677T 基因多态性及基因频率分布情况，探讨其与叶酸代谢能力之间的关系。

【摘要】 目的 探讨孕早期妇女MTHFRC677T 基因多态性与叶酸代谢能力之间的关系。

方法 选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为研究对象，抽取静脉血，提取全血中的DNA，使用PCR_实时荧光法进行检测MTHFRC677T 基因多态性，分析基因频率分布情况。

结果 1482例孕早期妇女的MTHFRC677T 基因有3种类型，分别为野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT，各基因型频率分布依次为CC23.82%、CT48.76%、TT27.40%。

结论 定西市孕早期妇女MTHFRC677T 基因存在多态性，根据检测结果评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据。

【关键词】 孕早期妇女；亚甲基四氢叶酸还原酶；叶酸代谢；基因多态性中图分类号 R71 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2022)02-038-02定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告陈芳兰作者单位：743000 甘肃省定西市人民医院达到止血的目的[8]。

MTHFR与MTRR基因相关突变与H型高血压相关性分析任燕;何玉红;曹敏娟【摘要】目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与H型高血压的相关性.方法选取2017-04 ～2017-10西安北方医院55例H型高血压患者样本做为病例组,37例孕妇样本作为健康对照组,使用PCR熔解曲线法检测两组人群MTHFR基因677C＞T、1298A＞C和MTRR 基因66A＞G位点的多态性,分析两组人群的基因型及分布,采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果与孕妇健康对照组相比,H型高血压组MTHFR 677C ＞T的T等位基因频率显著升高(x2=10.172,P＜0.01),而MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G差异无统计学意义(P＞0.05).此外,H型高血压组血清Hcy明显高于孕妇健康对照组(P＜0.01),血清Hcy水平在MTHFR 677C＞T的基因型间差异有统计学意义(P＜0.05),但在MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G的基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR 677C＞T中T等位基因与H型高血压密切相关,也与Hcy水平升高相关,但未发现MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G与H 型高血压及Hcy水平升高有关.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2018(016)003【总页数】4页(P73-76)【关键词】H型高血压;MTHFR;MTRR;Hcy【作者】任燕;何玉红;曹敏娟【作者单位】子长县人民医院,陕西子长717300;子长县人民医院,陕西子长717300;西安北方医院,陕西西安710000【正文语种】中文【中图分类】R446;R544.1同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是人体内的一种含硫氨基酸，由甲硫氨基酸通过脱甲基分解产生，正常人体内大部分Hcy与血浆中的蛋白结合，只有1/5的游离Hcy参与正常的代谢反应。

·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２２年第１４卷第１期育龄女性叶酸代谢相关基因位点多态性研究陈延冰　梁杰　张艳霞（广东省妇幼保健院，广东广州　５１１４４０）【摘要】　目的　利用基因检测技术，调查广东地区育龄妇女叶酸代谢相关基因多态性分布，筛查出机体叶酸利用能力有缺陷的高风险个体，为其叶酸增补方案提供科学理论指导。

方法　选取５３８６例育龄妇女作为研究样本，利用ＤＮＡ提取以及多重连接探针扩增（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＭＬＰＡ）检测技术，检测亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＭＴＨＦＲ）叶酸代谢相关基因多态性分布。

结果　犕犜犎犉犚基因６７７位点ＣＣ、ＣＴ、ＴＴ基因型频率分别为５３．５％、３７．４％、９．１％；犕犜犎犉犚基因１２９８位点ＡＡ、ＡＣ、ＣＣ基因型的频率分别为５９．７％，３５．１％，５．２％。

结论　犕犜犎犉犚基因相关位点的检测可成功筛查出叶酸利用欠缺的高风险育龄妇女，为其叶酸增补方案提供科学量化指导。

【关键词】　叶酸代谢；亚甲基四氢叶酸还原酶；多态现象【中图分类号】　Ｒ３９４．３ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００９犇犻狊狋狉犻犫狌狋犻狅狀狅犳狋犺犲犳狅犾犪狋犲犿犲狋犪犫狅犾犻狊犿犵犲狀犲狆狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿犻狀狑狅犿犲狀狅犳犮犺犻犾犱犫犲犪狉犻狀犵犪犵犲犆犺犲狀犢犪狀犫犻狀犵，犔犻犪狀犵犑犻犲，犣犺犪狀犵犢犪狀狓犻犪犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎犲犪犾狋犺犆犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４４０，犌狌犪狀犵犱狅狀犵，犆犺犻狀犪【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　ｉｓｔｏｕｓｅｇｅｎｅｔｉｃｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｗｏｍｅｎｏｆｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｉｎＧｕａｎｇｄｏｎｇ，ｓｅｌｅｃｔｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｈｅｒｅｔｈｅｂｏｄｙｃａｎｎｏｔｕｓｅｆｏｌｉｃａｃｉｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｗｏｍｅｎ’ｓｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊　ｉｓｔｏｓｅｌｅｃｔａｒｅｓｅａｒｃｈｓａｍｐｌｅｏｆ５３８６ｃｈｉｌｄｂｅａｒｉｎｇａｇｅｗｏｍｅｎ，ａｎｄｔｏｄｅｔｅｃｔｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｔｏｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ）ｕｓｉｎｇＤＮＡｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＬＰＡ）ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．犚犲狊狌犾狋狊　ｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＣＣ，ＣＴａｎｄＴＴａｔＭＴＨＦＲ６７７ｌｏｃｉｗｅｒｅ５３．５％，３７．４％，９．１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＡＡ，ＡＣａｎｄＣＣａｔＭＴＨＦＲ１２９８ｌｏｃｉｗｅｒｅ５９．７％，３５．１％，５．２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀　ｉｓｔｈａｔｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｌｏｃｉｏｆＭＴＨＦＲｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｓｅｌｅｃｔｈｉｇｈ ｒｉｓｋｇｒｏｕｐｗｉｔｈｔｈｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｕｓｉｎｇｆｏｌｉｃａｃｉｄ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄｑｕａｔｉｔａｔｉｖｅｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｉｒｆｏｌｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　Ｆｏｌｉｃａｃｉｄｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ（ＭＴＨＦＲ）；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｇｅｎｅｔｉｃ；Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ 《中国出生缺陷防治报告（２０１２）》中提到，我国出生缺陷发生率高达５．６％，叶酸在出生缺陷的防护起到关键作用。

年轻母亲叶酸代谢基因多态性与唐氏综合征发生的关系廖亚平;鲍明升;刘长青;刘辉;张鼎【摘要】为探讨年轻母亲叶酸代谢相关基因MTHFR 677C>T、MTRR 66A>G、RFC-1 80G>A和MTR 2756A>G多态性与唐氏综合征(Down syndrome,DS)发生的关系,采用随机病例-对照研究设计,应用PCR-RFLP方法检测60例DS患儿的母亲与68例正常生育女性的基因型.经χ2 检验,MTHFR基因T等位基因频率在病例组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05),而MTRR、MTR和 RFC-1等位基因频率差异无统计学意义.Logistic回归分析显示:携带MTHFR TT基因型的母亲孕育DS患儿的风险显著增加(OR=3.51,95% CI=1.30～9.46,P<0.05),而杂合子CT以及CT合并TT基因型与DS发生风险无显著关联;携带MTRR GG基因型的母亲孕育DS患儿的风险增加3.16倍(OR=3.16,95% CI=1.20～8.35,P<0.05),而RFC-1和MTR突变基因型与DS发生风险无显著关联;MTHFR(CT+TT)/MTRR GG、MTHFR (CT+TT)/ RFC-1 AA、MTHFR CC / MTR (AG +GG)、 MTHFR(CT+TT)/MTR AA、MTRR GG/MTR AA和RFC-1 AA / MTR AA联合基因型与DS发生风险显著相关.结果表明,年轻女性MTHFR 677C>T、MTRR 66A>G位点变异是孕育DS患儿的独立风险因子,尚不能认为RFC-1 80G>A、MTR 2756A>G 多态性与DS发生相关,而基因与基因多态位点之间存在交互和修饰效应.【期刊名称】《遗传》【年(卷),期】2010(032)005【总页数】6页(P461-466)【关键词】唐氏综合征;亚甲基四氢叶酸还原酶;甲硫氨酸合成还原酶;还原叶酸载体基因;蛋氨酸合酶;多态性【作者】廖亚平;鲍明升;刘长青;刘辉;张鼎【作者单位】蚌埠医学院细胞生物学教研室,蚌埠,233030;蚌埠医学院细胞生物学教研室,蚌埠,233030;蚌埠医学院细胞生物学教研室,蚌埠,233030;蚌埠医学院细胞生物学教研室,蚌埠,233030;蚌埠医学院细胞生物学教研室,蚌埠,233030【正文语种】中文唐氏综合征(Down syndrome, DS)又称 21三体综合征或先天愚型, 是发病率最高的常染色体病,目前认为多是由于卵子成熟的减数分裂过程中发生21号染色体不分离所致。