硫酸软骨素质量标准 及含量测定

硫酸软骨素质量标准
硫酸软骨素是一种重要的药用辅料，广泛应用于医药、保健品、食品等领域。

为了确保硫酸软骨素的质量安全，制定了一系列的质量标准，以保证其在不同领域的应用效果和安全性。

本文将对硫酸软骨素的质量标准进行详细介绍，以便相关行业人士了解和遵守。

首先，硫酸软骨素的外观应为白色至微黄色结晶性粉末，无异物和杂质。

其次，应具有特有的氨酸和硫酸盐的气味，无臭味和异味。

另外，硫酸软骨素的水分含量应符合国家标准要求，一般不超过10%。

而且，硫酸软骨素的纯度要求也非常严格，一般要求在95%以上。

此外，还需要检测其重金属、微生物和其他有害物质
的含量，以确保符合国家相关标准。

在生产过程中，需要严格控制原料的选择和生产工艺，确保硫酸软骨素的质量
符合标准。

同时，生产企业需要建立健全的质量管理体系，进行严格的质量控制和产品检测，确保产品质量的稳定性和可靠性。

只有这样，才能生产出高质量的硫酸软骨素，满足市场和消费者的需求。

在使用硫酸软骨素时，需要严格按照质量标准进行选择和应用，以确保其药效
和安全性。

同时，需要注意存储条件和有效期限，避免因质量问题导致药品失效或产生安全隐患。

只有在严格遵守质量标准的前提下，才能充分发挥硫酸软骨素的功效，保障人们的健康和安全。

总的来说，硫酸软骨素作为一种重要的药用辅料，其质量标准对于保障药品和
食品的质量和安全至关重要。

只有严格遵守质量标准，才能生产出高质量的硫酸软骨素产品，满足市场需求，保障人们的健康。

因此，相关行业人士需要深入了解硫酸软骨素的质量标准，并严格执行，以推动整个行业的健康发展。

硫酸软骨素含量测定方法的研究进展摘要：综述了硫酸软骨素含量测定方法的研究进展。

含量测定方法包括比色法、色谱法、电泳法、原子吸收法、比浊法、配位滴定法及免疫法等。

硫酸软骨素的测定方法按其测定指标主要分为软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基和阴性基团5类。

对各种含量测定方法的原理和特点进行了介绍。

关键词：硫酸软骨素高效液相色谱醋酸纤维素薄膜电泳法硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)系从动物软骨组织中提取、纯化所得的酸性黏多糖，具有降血脂、抗肿瘤、抗衰老、治疗关节炎、促进溃疡愈合、耳呜症及神经痛等多种作用，无明显的毒副作用。

在临床具有广阔的应用前景。

近年来，CS大量出口美国及欧洲，已成为出口量最大的生化医药产品之一。

CS的含量测定方法有许多种，每种含量测定方法均有其特点，但测定原理均是基于其组成的糖单位(D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖)、硫酸基以及酸性黏多糖的大分子性质。

在分子结构上，CS由D-葡萄糖醛酸和N-乙酞-D-氨基己糖以1, 3糖苷键连接形成重复二糖，二糖单位之间以1, 4糖苷键连接形成糖链，氨基己糖糖环的4位C或6位C可硫酸化，硫酸化后分别形成硫酸软骨素A(CS-A)和硫酸软骨素C(CS-C)。

本文对CS的含量测定方法进行综述，以便对不同CS测定方法及特点有一较全面的了解。

1.测定硫酸软骨素的指标物质根据CS的分子结构特点，研究出以CS某一化学成分为测定指标的多种方法，这些指标包括软骨素二糖、氨基己糖、葡萄糖醛酸、硫酸基、阴性基团等5类。

1.1 以葡萄糖醛酸为指标的测定方法在酸性条件下降解CS，生成与其软骨素二糖单位摩尔数相等的葡萄糖醛酸，再加入咔唑、间苯三酚和4-氨基-3-肼基-5-巯基-1, 2, 4，-三唑(AHMT)等色原物质与葡萄糖醛酸显色，最后测定反应液特定波长处吸收值，以葡萄糖醛酸或CS标准品为对照制作标准曲线，转换为葡萄糖醛酸含量，根据葡萄糖醛酸与软骨素二糖之间的分子量之比换算成CS含量。

的方法测定,重复进样5次,以硝酸异山梨酯与内标峰面积比计算,RSD=0163%(n=5)。

215　含量测定　内标溶液和对照品溶液的制备同213。

供试品溶液的制备:取本品1瓶,摘去帽盖,精密称定,除去阀门铝盖,精密量取药液2ml于50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。

精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml,分别置25ml量瓶中,精密加入内标溶液5ml,加流动相稀释至刻度,摇匀。

各取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;按内标法以峰面积计算即得,测定结果见表。

表　含量测定结果样品HPLC法标示量%在药液中的浓度(g/g)%分光光度法标示量%在药液中的浓度(g/g)%19716112396191124296131118971011173951511219512112449610111995141121 216　测定溶液稳定性试验　将214项下的溶液室温放置,在0、4、8、24小时测定,硝酸异山梨酯与内标峰面积比基本不变。

31讨论311　本方法中硝酸异山梨酯在一定浓度范围内呈良好线性关系,回收率较高,处方中其他成分不干扰测定,测定结果与分光光度法基本一致。

312　本方法适于正喷式机械阀门气雾剂(不含氟里昂)的测定。

HPLC法测定硫酸软骨素含量临沂市药品检验所　石瑞平　周庆英硫酸软骨素为动物的软骨骨腱、韧带、血管壁等软体组织经皂化并除去蛋白质后制得。

本品对神经痛、关节痛、偏头痛及使用链霉素所引起的听觉障碍,有显著的临床效果。

其主要成份硫酸软骨素,现行标准规定用紫外分光光度法测定其含量。

实验中发现,因该法需水解、显色,实验时间长,过程复杂,结果不够理想,故研究用高效液相色谱法测定其含量,实验结果表明,本法更能准确反映硫酸软骨素含量,具有快速、简便、重现性好等特点。

11仪器、药品与试剂美国光谱物理公司SP8800高效液相色谱仪;Spectra100检测器;SP4290积分仪。

硫酸软骨素对照品(美国实验室提供);硫酸软骨素(临沂生化制药厂);乙腈(色谱纯,山东禹王实业公司);其它试剂均为分析纯。

硫酸软骨素质量标准及含量测定青岛大学药学系高华一、硫酸软骨素结构是种硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate,CS,是一种重要的天然酸性粘多糖。

硫酸软骨素是由D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基半乳糖以β-1,3糖苷键结合而成的双糖,而双糖之间以β-1,4苷键连接而成生物大分子。

-14CS相对分子质量一般为5000~50000Da。

根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA硫酸软骨素C(CSC硫酸软骨素结构根据硫酸基在半乳糖上位置不同主要分为硫酸软骨素A(CSA和硫酸软骨素C(CSC硫酸软骨素A(CSA硫酸软骨素C(CSC硫酸基团在半乳糖的第4位C上硫酸基团在半乳糖的第6位C上二硫酸软骨素存在形式二、硫酸软骨素存在形式ChS的来源有陆产动物和海洋动物两大类。

陆产动物主要是牛、猪、羊和禽等软骨组织中,如喉骨、鼻中骨、气管、血管壁等,主要成分4-硫酸软骨素(CSA 。

海洋动物包括软骨鱼的软骨、海参和贝类等,主要成分6-硫酸软骨素(CSC。

贝类等主要成分6软骨中的硫酸软骨素与蛋白质相结合以蛋白多糖的形式存在组织中。

三、硫酸软骨素质量标准z USP32--美国药典29版硫酸软骨素(牛、猪、鸡、鲨鱼z JPC1997 --《日本药局方外标准》(1997硫酸软骨素(牛、猪、鲨鱼硫酸软骨素(牛猪鲨鱼z WS-10001-(HD-0894-2002硫酸软骨素A 钠z WS-10001-(HD-0892-2002 硫酸软骨素(供注射用 z WS-10001-(HD-0895-2002 硫酸软骨素A钠胶囊WS-10001-(HD-0896-2002 硫酸软骨素滴眼液WS-10001-(HD-0854-2002 复方硫酸软骨素片硫酸软骨素(USP32/JPC1997z :白色至乳白色z:牛、猪、鸡软骨◎硫酸软骨素钠◎澄清度无色透明外观白色乳白色z 理化指标来源牛猪鸡软骨◎硫酸软骨素钠:≥90% ◎澄清度:无色透明◎pH 值(1%溶液:5.5~7.5 ◎干燥失重:≤10.0% 氯化物硫酸盐◎氯化物:≤0.142% ◎硫酸盐:≤0.240%◎重金属:≤20 mg/kg ◎积灼残渣:23.0~30.0% ◎旋光度:-28°~-32°◎氮含量:2.5~3.8%z 微生物指标◎细菌总数:≤100 CFU/g ◎霉菌和酵母:≤10 CFU/g 微物指标◎沙门氏菌,大肠杆菌,葡萄球菌,致病菌:不得检出硫酸软骨素(USP32/JPC1997z :白色至乳白色z:鲨鱼软骨◎硫酸软骨素钠◎澄清度无色透明外观白色乳白色z 理化指标来源鲨软骨◎硫酸软骨素钠:≥90% ◎澄清度:无色透明◎pH 值(1%溶液:5.5~7.5 ◎干燥失重:≤10.0% 氯化物硫酸盐◎氯化物:≤0.142% ◎硫酸盐:≤0.240%◎重金属:≤20 mg/kg ◎积灼残渣:23.0~30.0% ◎旋光度:-12°~-18°◎氮含量:2.5~3.8%z 微生物指标◎细菌总数:≤100 CFU/g ◎霉菌和酵母:≤10 CFU/g 微物指标◎沙门氏菌,大肠杆菌,葡萄球菌,致病菌:不得检出硫酸软骨素A 钠猪软骨z外观:白色或微黄色外白色或微黄色z来源:猪软骨z理化指标◎硫酸软骨素钠:≥90% ◎澄清度:无色透明~◎硫酸盐:与标准硫酸钾溶液5.0ml对照液比较,不得更浓(0.5%◎重金属:≤20 mg/kg ◎平均分子量:35000500035000-5000 ◎旋光度:-27°~-33°◎氮含量:2.2~3.8%z微生物指标◎细菌总数:≤1000 CFU/g ◎霉菌和酵母:≤100 CFU/g ◎沙门氏菌,大肠杆菌,葡萄球菌,致病菌:不得检出硫酸软骨素(供注射用猪软骨z外观:白色或微黄色外白色或微黄色z来源:猪软骨z理化指标◎硫酸软骨素钠:≥90% ◎澄清度(5%溶液: A≤0.05640nm~◎硫酸盐:与标准硫酸钾溶液5.0ml对照液比较,不得更浓(0.5%≤20 mg/kg ◎氯化物:≤1.0%◎重金属:10%◎旋光度:-27°~-33°◎氮含量:2.5~3.8%z微生物指标◎细菌总数:≤1000 CFU/g ◎霉菌和酵母:≤100 CFU/g ◎沙门氏菌,大肠杆菌,葡萄球菌,致病菌:不得检出四、硫酸软骨素含量测定方法z各个国家对CS含量测定方法不尽相同。

硫酸软骨素1范围本标准规定了硫酸软骨素的技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存。

本标准适用于以牛软骨为原料，经精拣、清洗、食用盐水煮料，碳酸钠碱解，盐酸中和、木瓜酶水解，盐酸凝固蛋白，再经过滤、超滤、酒精沉淀、喷雾干燥、包装等工序制成的食品原料硫酸软骨素。

2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。

凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本标准。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T 191 包装储运图示标志GB 1886.1 食品安全国家标准食品添加剂碳酸钠GB 1886.9 食品安全国家标准食品添加剂盐酸GB 1886.174 食品安全国家标准食品添加剂食品工业用酶制剂GB 2707 食品安全国家标准鲜（冻）畜、禽产品GB 2760 食品安全国家标准食品添加剂使用标准GB 2762 食品安全国家标准食品中污染物限量GB 4789.2 食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定GB 4789.3 食品安全国家标准食品微生物学检验大肠菌群计数GB 4789.4 食品安全国家标准食品微生物学检验沙门氏菌检验GB 4789.10 食品安全国家标准食品微生物学检验金黄色葡萄球菌检验GB 4806.7 食品安全国家标准食品接触用塑料材料及制品GB 5009.3 食品安全国家标准食品中水分的测定GB 5009.4 食品安全国家标准食品中灰分的测定GB 5009.11 食品安全国家标准食品中总砷及无机砷的测定GB 5009.12 食品安全国家标准食品中铅的测定GB 5009.15 食品安全国家标准食品中镉的测定GB 5009.17 食品安全国家标准食品中总汞及有机汞的测定GB 5009.44 食品安全国家标准食品中氯化物的测定GB 5009.123 食品安全国家标准食品中铬的测定GB 5009.237 食品安全国家标准食品pH值的测定GB/T 5461 食用盐GB 7718 食品安全国家标准预包装食品标签通则GB 14881 食品安全国家标准食品生产通用卫生规范GB/T 20365 硫酸软骨素和盐酸氨基葡萄糖含量的测定液相色谱法GB 31640 食品安全国家标准食用酒精SN/T 3636 出口食品中硫酸盐的测定离子色谱法JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则国家质量监督检验检疫总局令第75号《定量包装商品计量监督管理办法》国家质量监督检验检疫总局令第123号《食品标识管理规定》3 技术要求3.1 原料和辅料要求3.1.1 原料牛软骨：应符合GB 2707的规定。

硫酸软骨素钠中国药典标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：硫酸软骨素钠是一种重要的药物成分，具有抗炎、促进软骨修复、维持关节功能等多种药理作用。

它是一种天然存在于软骨中的物质，可以帮助维持软骨的弹性和润滑性，是治疗关节炎、骨关节炎等疾病的重要药物。

硫酸软骨素钠中国药典标准主要包括以下几个方面：一、外观性状：硫酸软骨素钠为白色或类白色结晶性粉末，具有特有的气味。

其溶解度为透明，无杂质悬浮物。

二、含量测定：硫酸软骨素钠的含量应符合规定的标准，一般在95%以上。

含量的准确性可以反映药物的纯度和质量，直接影响其疗效和安全性。

三、理化性质：硫酸软骨素钠的理化性质包括溶解度、熔点、热稳定性等指标，这些指标可以反映药物的稳定性和适用性，对药物的制剂和储存也有一定的指导作用。

四、有关杂质的检查：硫酸软骨素钠中有关杂质，如水分、灼烧残渣、重金属等，都需要符合相应的国家标准，以确保药物的安全性和可靠性。

五、微生物限度：硫酸软骨素钠中不得含有有害微生物，如大肠杆菌、霉菌等，这对保证药物的无菌性和安全性至关重要。

六、贮存：硫酸软骨素钠的贮存条件应符合国家标准，一般要求避光、干燥、密封保存，以防止杂质、水分等对药物的影响。

硫酸软骨素钠的中国药典标准是保证药物质量和安全性的重要依据，只有严格按照药典标准生产和使用，才能够确保硫酸软骨素钠的疗效和安全性。

希望未来，在相关部门的监督管理下，硫酸软骨素钠的生产和使用能够更加规范，为患者提供更好的药物治疗效果。

【短结束】第二篇示例：硫酸软骨素钠是一种重要的药物成分，广泛应用于治疗关节疾病和软骨损伤。

作为中国药典的标准药物，硫酸软骨素钠的质量标准及生产工艺非常严格，为保证其药效和安全性。

本文将详细介绍硫酸软骨素钠在中国药典中的标准及相关内容。

一、硫酸软骨素钠的定义及用途硫酸软骨素钠，又称软骨素钠或软骨素，是一种从动物软骨中提取的天然多糖化合物。

其主要成分为硫酸软骨素，具有良好的生物相容性和生物活性，对软骨细胞增殖和合成有促进作用，可促进软骨细胞的再生和修复，具有明显的抗炎和镇痛作用。

硫酸软骨素钠（供口服用）成品、半成品质量标准Quality Standard of Finished & Bulk Product ofChondroitin Sulfate Sodium (for oral)【中文名】硫酸软骨素钠（供口服用）【Chinese name】硫酸软骨素钠（供口服用）【汉语拼音名】Liusuan Ruangusuna（Gongkoufuyong）【Chinese Phonetic Alphabet】Liusuan Ruangusuna（Gongkoufuyong）【英文名】Chondroitin Sulfate Sodium(for oral)【English name】Chondroitin Sulfate Sodium(for oral)【曾用名】硫酸软骨素、硫酸软骨素A钠【Former name】Chondroitin Sulfate、Chondroitin Sulfate A Sodium【物料编码】半成品：B04，成品：C04【Material code】Bulk product: B04,Finished product ：C04.A.中国标准CHINESE STANDARD本品系自猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织提取制得的硫酸化链状粘多糖钠盐。

硫酸软骨素钠主要为N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰胺-2脱氧-β-D-吡喃半乳糖）和D-葡萄糖醛酸的共聚物的硫酸酯钠盐，共聚物内己糖通过β-1，3及β-1，4糖苷键交替连接。

按干燥品计算，含硫酸软骨素钠法定标准应为90.0 %～105.0 %；内控标准应为92.0 %～102.0 %。

Chondroitin Sulfate Sodium(for oral) is the sodium salt of the sulfated linear glycosaminoglycan obtained from cartilage system of pig such as throat bone,nasal bone and trachea and so on . Chondroitin Sulfate Sodium consists mostly of the sodium salt of the sulfate ester of N-acetylchondrosamine (2-acetamido-2-deoxy-β-D- galactopyranose) and D-glucuronic acid copolymer. These hexoses are alternately linked β-1, 4 and β-1, 3 in the polymer. Calculated on the dried basis, the official standard is 90.0 %～105.0 %of chondroitin sulfate sodium, the internal standard is 92.0 %～102.0 % of chondroitin sulfate sodium.【性状】CHARACTERS本品为白色或类白色粉末；略带咸味；无臭；有引湿性。

液相色谱法GB/T 20365-2006该法的直接分析对象是硫酸软骨素分子本身，不同的硫酸软骨素有不同的保留时间，根据硫酸软骨素的特性进行色谱柱分离，通过色谱柱分离后定量测定CS含量，同时可检测CS产品纯度。

该法专属性强、精密度和准确度较高，样品溶解可直接测定CS含量以及确定CS纯度。

但要考虑到自己的CS含量可能不纯，到时候可能会出现杂峰。

酶解-液相色谱法（药典-硫酸软骨素钠）CS钠在硫酸软骨素ABC酶作用下，酶解为三种不饱和的二糖，再通过色谱柱分离后定量测定氨基己糖和葡萄糖醛酸的含量。

此法优点是可以根据硫酸软骨素A、B 和C 的量判断产品软骨的来源。

猪来源的硫酸软骨素A与C 的比值约5.5；牛的比值约1.5；鸡的比值约4.6；鱼的比值约0.5。

如果胶原蛋白中不含有葡萄糖醛酸和氨基己糖的话，该方法就是最适合的方法了。

比色法（国家药监局-WS-10001-HD-0892）-2002）根据Elson-Morgan反应进行。

用此反应测定分子组成中的2-氨基-D-葡萄糖和2-氨基-2-脱氧-半乳糖，包括用碱性乙酰丙酮处理生成的几个生色基团与对二甲氨基苯甲醛（Ehr lich’s 试剂）反应生成红色化合物，以分光光度法测定吸收值，同时用氨基己糖制备标准曲线。

操作时，先用HCI水解硫酸软骨素产生氨基己糖，在碱性条件下与乙酰丙酮反应，再与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成红色化合物。

该法操作繁琐，影响因素较多，如水解时间、保温时间、pH值、浓度等，不仅不能准确测定CS的主体结构的真实含量，而且结果重现性不好。

因为待测物中还含有羟脯氨酸等氨基酸，影响含量测定，故在本测试中不适用。

改善的Briefly, in this procedure the polysaccharide solution was hydrolyzed by heating in 6 N HCI at 95°C for 4 hr. The hydrolyzate was dissolved in distilled water to a final concentration of about 100μg/ml and 1 ml of the dissolved hydrolyzate was used for each separate determination. The solution of monosaccharides was then heated at 95°C at pH 9.8 and successively reacted with 2,4-pentanedione (acetylace- tone, Fisher Scientific, Fair Lawn, N.J.) and with p-dimethylamino benzal-dehyde (DAB) (Fisher Scientific, Fair Lawn, N.J.) until a red chromagen adduct was formed. The concentration of chromagen was determined spectropho-tometrically at 527 nm (Model 6-20A Spectrophotometer, Coleman Instruments, Maywood, Ill.).Our modification consisted in replacing 95% ethanol (Commercial Solvents, Terre Haute, Ind.), the solvent commonly used in preparation of the DAB solution (Ehrlich’s reagent), with 2-propanol (Certified ACS, Spectranalyzed, Fisher Scientific, Fair Lawn, N. J.). This replacement improved the procedure by reducing significantly the color developed by the DAB solution (blank) in the absence of the polysaccharide unknown. Use of 2-propanol in place of 95% ethanol (100% ethanol, Commercial Solvents, Terre Haute, Ind., was also tried but found unsatisfactory) increased the signal/ noise ratio of the spectrophotometric reading by a factor of 5 through the entire range of concentration of the polysaccharide.Elson-morgan方法标准差为9%。

硫酸软骨素标准
硫酸软骨素是一种常用的药物成分，已被证明对关节炎等关节疾病有一定的治疗效果。

为了确保其质量和安全性，制定了硫酸软骨素标准，下面将详细介绍。

首先，硫酸软骨素标准的制定是基于药典的要求，主要参考了中国药典、美国药典和欧洲药典等国际标准。

其中，硫酸软骨素的质量标准主要包括以下几个方面：
1. 外观：硫酸软骨素应为白色或类白色结晶性粉末，无异味。

2. 含量测定：硫酸软骨素的含量应在90%~105%之间。

3. 水分测定：硫酸软骨素的水分含量应不超过10%。

4. 重金属含量测定：硫酸软骨素中重金属（如铅、汞、镉等）的含量应符合国家相关标准。

5. 细菌限度测定：硫酸软骨素中细菌总数应不超过1000CFU/g，霉菌和酵母菌数应不超过100CFU/g。

6. 纯度测定：硫酸软骨素的纯度应不低于98%。

以上是硫酸软骨素标准的主要内容，其中含量测定、水分测定和重金属含量测定是比较关键的指标。

如果这些指标不符合标准要求，就会影响硫酸软骨素的质量和疗效。

此外，硫酸软骨素的生产和贮存也有一定的要求。

生产过程中应采用合适的工艺和设备，确保产品质量稳定；贮存时应避免阳光直射和高温潮湿环境，防止产品变质或失效。

总之，硫酸软骨素标准是保障药品质量和安全性的重要措施，对于医药行业和患者都具有重要意义。

希望相关企业和机构能够严格遵守标准要求，确保硫酸软骨素产品的质量和安全性。