治疗性抗体优秀课件

2、抗体的治疗应用（Cure application of Ab）
随着抗体制备技术的进步，治疗 性抗体已逐渐从实验室走向临床， 并在多种疾病的治疗方面展示了光 辉的前景。
（1）抗肿瘤作用（Anti-tumor）
➢由于多克隆抗体本身的局限性，所以直到单克隆 抗体出现，抗体用于抗肿瘤治疗才真正得以实现， 自从1978年成功制备第一株抗黑色素瘤单抗以来， 出现了抗胃肠癌、肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、 胰腺癌、神经胶质瘤等的单克隆抗体，并于1980年 首次在美国开展了单克隆抗体肿瘤治疗的临床试验。 ➢1983年Miller等报道了一例经单克隆抗体治疗的 淋巴瘤患者，在放疗、化疗及干扰素治疗后，使用 单克隆抗体治疗存活超过了4年。
三、抗体分子的治疗作用（Cure effect of Ab）
各种抗体被广泛地应用于疾病的的诊断、预防及 治疗，在体外诊断上，用于检测各种抗原，包括感染 性病原体抗原、血清肿瘤可溶性抗原、细胞表面抗原 、受体、激素、神经递质、细胞因子等。肿瘤检测方 面，同位素标记的单克隆抗体可与肿瘤组织表面的抗 原结合，起到免疫扫描、免疫成像的作用，优于超声 波和核磁共振。在预防方面，抗体主要可用于感染性 疾病的预防，如流感、乙肝等。本节将着重介绍抗体 的治疗作用。
2、活化补体（Activate complement）
➢IgM、IgG1、IgG2和IgG3 可 通过经典途径活化补体。凝聚 的IgA、 IgG4和IgE等可通过替 代途径活化补体。
3、结合Fc受体 (Combined Fc receptor)
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用 FcγR、 FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合后 ，由于构型的改变，其Fc段可与具有相应受体 的细胞结合，发挥不同的生物学作用：
1、抗体的治疗机制Cure mechanism of Ab （1）中和作用(Neutrilization)
用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒素 丧失致病力。 （2）示踪或导向作用Tracer or targeted effect
使与其相连的功能性分子特异性地激活或封 闭、破坏靶细胞或靶分子。
（ 3 ） 竞 争 性 抑 制 作 用 / 拮 抗 作 用 （ Competitive inhibition）
治疗性抗体
一、抗体分子的基本结构（Structure of
Antibody）
➢抗体指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功 能的球蛋白。
➢它是机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细 胞被活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成 和分泌的球蛋白。
➢具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白 ，统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。
（3）发挥抗体依赖的细胞介导的细 胞毒作用（ADCC作用）当IgG抗体 与带有相应抗原靶细胞结合后，可与 嗜中性粒C、单核C、巨嗜C、NKC 等效应C结合，发挥ADCC作用。
4、通过胎盘（Through placenta）
在人类，IgG是唯一可通过胎盘从 母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的 自然被动免疫，对于新生儿抗感染有 重要作用。
（1）介导Ⅰ型变态反应
IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲和 力受体FcεRI结合，发生脱颗粒，引起Ⅰ型变态 反应。
（2）调理吞噬作用
➢①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞之间“搭桥” ，加强了吞噬细胞的吞噬作用； ➢②抗体与相应颗粒性抗原接合后，改变抗原 表面电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥 力； ➢③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质； ➢④ 吞 噬 细 胞 FcR 结 合 抗 原 抗 体 复 合 物 后 ， 吞 噬细胞可被活化。
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶 分子作用产生毒性损害。 （ 4 ） 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 效 应 （ Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）及补 体 依 赖 性 细 胞 溶 解 作 用 （ Complementarity dependent cytolysis，CDC）。 （5）通过内影像作用模拟抗原，使疫苗更具安全性 及广泛性。
单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的机制可能是：
➢①抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC） 及补体依赖性细胞溶解作用（CDC）。 ➢②单克隆抗体与药物、毒素或放射性物质偶联， 成为一种全新的“生物导弹”，可用于导向治疗 。 ➢③单抗给予T细胞所必需的重要表面信号分子交 联的刺激信号和生长信号，体外诱导肿瘤特异性 细 胞 毒 T 淋 巴 细 胞 （ tumor specific cytolytic T lymphocytes，TS-CTLs）可用于特异性、被动性 的免疫治疗。
二、抗体分子的生物学功能（Biological function
of Ab）ห้องสมุดไป่ตู้
➢抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分 子，其功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 轻链（Light chain）上有一个轻链易变区（Variable region of light chain ， VL ） 及 一 个 轻 链 恒 定 区 （ Constant region of light chain ，CL）。 重链（Heavy chain）有一个重链易变区（ Variable region of heavy chain ， VH ） 及 3-4 个 重 链恒 定 区 （ CH1-CH4）。 抗体分子的各种功能区分别发挥不同的生物学效应。
Fab与Ag结合
Fab×2
Papain
木瓜E
Fc
N端
铰链区
胃蛋白酶 F(ab') 2
Pepsin pFc'
Fc Fc通过胎盘与
补体及Fc受体c结合
C端
Ig分子的结构模式图
CDR(互补决定区）
1、特异性地结合抗原（Specific combine Ag）
➢是由V区（尤其是V区中的超变区）的空间构型决 定的，是可逆的，并受到pH、温度和电解质浓度的 影响。 ①aa极大变化的超变区（Hypervariable region， HV）或互补决定区（Complementarity determining region，CDR），CDR1-CDR3 （各5-16aa）：可特 异性结合Ag ②框架区（Framework region，FR）：为β片层结 构，aa序列相对稳定，不与Ag直接结合。