胆汁淤积性肝的诊治现状

良性复发性肝内胆汁淤积诊治进展

近年来对引起BRIC的遗传异常进行了鉴定，使临床医师对该病引起胆汁淤积的机制有了更好的理解，并最终为发现治疗该病的新方法提供了可能。

良性复发性肝内胆汁淤积（benign recurrent intrahepatic

cholestasis，BRIC）是一类以反复发作的自限性严重瘙痒症和黄疸为特征的胆汁淤积性肝病。该病临床发病率低，患者症状可持续数周至数月，一般不会发生进行性肝损伤和肝硬化。40年前，由Summerskill和Walshe首次提出BRIC这一概念，他们称其为良性复发性肝内梗阻性黄疸。目前该病的病理生理学机制仍未明确，治疗目标主要是经验性治疗以缓解患者症状。近年来对引起BRIC的遗传异常进行了鉴定，使临床医师对该病引起胆汁淤积的机制有了更好的理解，并最终为发现治疗该病的新方法提供了可能。

1 BRIC的临床特征

1.1 流行病学 英国首次报道了2例BRIC病例，随后发现该病也存在于北欧、地中海、非洲、南北美洲和日本等地区。世界范围内已有超过100 例BRIC病例的报道，而在来自荷兰的一个家族中存在高发现象。尽管大部分报道显示该病呈散发性分布，但超过50%的患者伴胆汁淤积家族史。早期遗传学研究结果发现，BRIC是常染色体隐性遗传疾病。最近基因图谱研究发现，缺损基因位于第18号染色体长臂上。

首次瘙痒和黄疸的典型发作通常在十几或二十几岁。有明显家族性BRIC病史者在婴儿期即可诊断。据报道，该病好发于男性，而女性易漏诊，瘙痒和黄疸作为BRIC的两个常见特征，在女性患者中常被误诊为由其妊娠或口服避孕药物所致。发作持续时间及次数个体差异较大，每次发作持续时间为2周至18个月，平均3个月，患者一生中发作次数甚至可超过30次。发作间期为无症状期，时限可低至1个月，高至33年，平均发作频率稍高于每2年1次。

1.2 体征与症状 关于BRIC的体征和症状的总结见表1。瘙痒和黄疸是BRIC 的标志，常以瘙痒为首发症状，约2～4周后出现黄疸。约1/4患者没有瘙痒症，同时患者的巩膜黄染常被忽视。其他一般症状包括全身不适、过敏、恶心、呕吐和厌食，少数患者可有发热、关节痛、头痛和荨麻疹等症状。也有报道2例患者有皮肤划痕征。在胆汁淤积的持续发作期，由脂肪吸收障碍引起的脂肪泻和厌食症可导致患者体重下降。如并发凝血障碍和出血倾向（擦伤、鼻出血、阴道和牙龈出血）则继发于维生素K吸收障碍后。尽管患者的症状个体差异很大，但复发时每例患者的症状仍非常一致。相反，其他慢性胆汁淤积性肝病的临床特征（如蜘蛛痣、肝掌和黄斑瘤）一般没有。 流感样前驱症状和胃肠炎是BRIC最为常见的诱因，在数日至数周后引发瘙痒症。发作存在季节性，每年12月份和春季是发病的高峰期。已有报道较多女性在妊娠期或口服避孕药物时发病，该表现是典型的妊娠性或雌激素所致的肝内胆汁淤积。实际上，BRIC患者可安全口服避孕药物而不致引起疾病的发作。

第ｌ３卷第４期　２Ｏ０７年４月　河　北　医　学　ＨＥＢＥＩ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．４　Ａｐｒ．，２００７　

和注水量大于对照组，对皮肤软组织扩张有明显的促　进作用　。　皮肤软组织扩张术与一般创伤的愈合过程相比有　

一定的异同，相同之处为都是创伤后自体的修复过程，　愈合机制相似；最大的不同之处在于扩张术是微小创　

伤和组织愈合不断发生的长期过程，在这个过程中生　长因子的作用机制更加复杂，时效更长。在烧、创伤的　

创面处理中，外用ｂＦＧＦ和ＥＧＦ等能有效地促进创面　愈合。因此采取一定的方式应用ｂＦＧＦ和ＥＧＦ甚至更　

多的生长因子也应该能有效地促进软组织扩张。我们　

的研究发现局部注入ｂＦＧＦ和ＥＧＦ后，能够增进皮肤　软组织的扩张速率和扩张量，并且有效地降低皮瓣的　

回缩率，改善额外皮肤的质量，因此这种方法有一定的　

临床价值。　当然皮肤软组织扩张过程是一个十分复杂的生　理、病理过程，参与调控的生长因子比较复杂，关于用　

药途径、用药剂量、生长因子的比例关系等方面都值得　

进一步探索。刘文阁等采用自行研制的带导药系统的　内外双囊扩张器，在外囊中注入抗收缩剂，通过外囊表　

文章编号：１００６－６２３３（２００７）０４－０４０６－０４　面的微孔使药物能够均匀分布于扩张器周围间隙【５】，　

是一种很好的局部用药方法。我们采用在扩张器周围　另外埋置导管及注射壶，通过该注射壶注入药物，使其　

达到扩张包膜内，是一种简便而有效的方法。　参考文献：　

［１］　刘学军，张海明，孙广慈．扩张皮肤中ｂ—ＦＧＦ和　

ＥＧＦ的含量与扩张量的关系［Ｊ］．中华整形外科　杂志，２００４，２０（３）：２２８—２３０．　［２］　鲁开化．皮肤扩张术基础研究与临床应用［Ｊ］．　

实用美容整形外科杂志，１９９９，１０（２）：５７—５８．　

［３］　胡亚兰，郭树忠，鲁开化，等．ｂＦＧＦ和硫糖铝在　组织扩张术中的应用［Ｊ］．中华整形外科杂志，　

２００３，１９（１）：３９—４１．　［４］　周庆红，郭树忠，舒茂国，等．ｒｈＥＧＦ凝胶促组织　

堕堂堡　箜墼墼　生箜　鲞箜　塑　：　！　：　！　旦壁！垒竺竺！垒　竺口　７３３　

综述与进展　嚣器秘氍％ｇ　雅｜ｉ８§　％≈－ｌ：ｔ：ｌｔ　ｌｔ　ｌ　ｌ《ｌ　ｉ：Ｉ。ｌ｜　

妊娠期肝内胆汁淤积症诊治进展　

赵吉英　

天津大港妇女儿童保健中心３００２７０　

摘要妊娠期肝内胆汁淤积症（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ　ｅｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ＩＣＰ），又被称为产科胆汁淤积症（ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ　ｔｈｏｌｅ—　

ｓｔａｓｉｓ，ＯＣ），是妊娠中晚期特有的肝脏疾病，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征，可引起早产、羊水胎粪污染、胎死宫内　

等不良围产儿结局，实验室检查血清胆汁酸水平升高，其水平与病情程度密切相关。由于本病对胎儿的影响较大，因　

此临床上根据症状和实验室指标将ＩＣＰ分为轻度和重度进行治疗，产科临床的工作重点是对ＩＣＰ要争取早期诊断、　

加强胎儿监护，合理制定临床治疗方案，运用药物治疗改善病情，适时终止妊娠，避免处理上的盲目性，最大程度保障　

母婴健康。本文就ＩＣＰ的诊治进展作一综述。　

关键词胆汁淤积症肝内妊娠并发症综述　

中图分类号：Ｒ７１４．２５文献标识码：Ａ文章编号：１Ｏｏ１—７５８５（２０１３）０６一Ｏ７３３一Ｏ２　

妊娠期肝内胆汁淤积症（ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ　ｃｈｏｌｅｓｔａ—　

ｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ＩＣＰ），又被称为产科胆汁淤积症　

（ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ　ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ，ｏＣ），是妊娠中晚期特有的肝　

脏疾病，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征，可引起早　

产、羊水胎粪污染、胎死宫内等不良围产儿结局，实　

验室检查血清胆汁酸水平升高，其水平与病情程度　

密切相关［１］。ＩＣＰ的主要危害是增加早产、羊水胎　

粪污染及围生儿死亡率，或者难以预测的胎儿缺氧　可能导致死胎、产时胎儿窘迫，甚至死产，以及因担　

心死胎发生而使医源性早产率和剖宫产率升高。由　

于本病对胎儿的影响较大，一直受到国内外围生医　

・５２・　临床合珲用药２０１０年９月第３卷第ｌ７期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒａｔｉｏｎａｌ　Ｄｒｕｇ　Ｕｓｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１０　ｏＬ　：　！　（３）：１２９—１３０．　幼保健，２００５，２０（１）：２３．　４乐菊芳，徐旖．抗菌药物临床应用进展［Ｊ］．实用儿科杂志，２００３，２１　６蔡艳华，张丽艳．小儿支原体肺炎６２例临床分析［Ｊ］．中国医学文　（８）：５１０—５１２．　摘，２００６，２５（１）：６—７．　５田泳波，李砚田．川芎嗪液治疗小儿支气管肺炎１３５例［Ｊ］．中国妇　（收稿日期：２０１０—０６—１６）　

妊娠肝内胆汁淤积症诊治体会　杨年红　【关键词】胆汁淤积症；妊娠期诊治；围产儿；预后　【中图分类号】　Ｒ　５７５．６【文献标识码】　Ｂ【文章编号】　１６７４—３２９６（２０１０）１７—００５２—０ｌ　妊娠肝内胆汁淤积症（ＩＣＰ）是妊娠期特发的常见的肝脏　功能紊乱疾病。临床表现为皮肤瘙痒和黄疸，常引起胎儿窘迫　致早产、死胎，使围产儿发病率和病死率升高　。一般在妊娠　３０周左右开始出现，也有在妊娠２５～２９周出现，甚至更早。　笔者对我院２００８年１月一２００９年ｌ２月收治的ＩＣＰ患者６０例　的临床资料进行分析，现报道如下。　１资料与方法　１．１临床资料ＩＣＰ患者６０例，年龄２２～４１岁，其中２２～２５　岁ｌ８例，２６—３０岁２０例，３１—３５岁１３例，＞３５岁９例；初产　妇４０例，经产妇２０例；孕周：２８～３３周１３例，３４～３７周１２　例，＞３７周３５例；单胎５９例，双胎１例。确诊指标：（１）妊娠　期间皮肤瘙痒或不同程度黄疸，排除皮肤及其他肝、胆、胰疾　病；（２）孕期及早期肝功能正常，发病后出现肝功能异常，尤其　是血清胆汁酸升高并排除如病毒性肝炎等相关性疾病；（３）分　娩后所有症状、体征及生化异常迅速恢复正常。临床表现：均　有皮肤瘙痒，四肢以手掌、足掌明显，夜间为甚。症状出现距就　诊时间１～３０ｄ。皮肤、巩膜明显黄疸６例，轻微黄疸１０例，无　黄疸４４例。肝脏肿大２例。实验室检查：血清胆汁酸升高２８　例，谷氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）升高３２例，天门冬氨酸转氨酶　（ＡＳＴ）升高２２例，血清总胆红素升高２ｌ例，直接胆红素升高　ｌ９例，间接胆红素升高１６例，直接与间接胆红素均升高８例。　１．２方法　１．２．１药物治疗：（１）改善肝功能：能量合剂静脉滴注，ｌＯｄ为　１个疗程；使用甘草酸二铵（甘利欣）等保肝药物口服或静脉滴　注，补充维生素；（２）促胎肺成熟：地塞米松１０ｍｇ静脉推注，每　天１次，３ｄ为１个疗程。　１．２．２胎儿监护：（Ｉ）孕妇胎动计数，每天３次，每次１小时；　（２）胎心监护；（３）适时终止妊娠。ＩＣＰ治疗效果明显者可期　待自然分娩；病情有加重或治疗效果不好的，孕满３７周，且已　促胎肺成熟的患者，宫颈条件成熟，Ｂｉｓｈｏｐ评分＞５分，行人工　破膜引产，宫颈条件不好者可行缩宫素应激试验（ＯＣＴ）促宫颈　成熟引产，监护产程过程中出现胎儿宫内窘迫迹象，及时破膜　了解羊水性状，必要时行剖宫产终止妊娠；重型ＩＣＰ严密监护，　一旦胎儿成熟及时终止妊娠。　２结果　２．１分娩时机及方式轻度ＩＣＰ单纯皮肤瘙痒，无黄疸及肝　作者单位：４４５０００湖北省恩施市，湖北民族学院附属医院妇产　科　・临床诊疗・