胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
胆碱能药物
1 、直接作用于胆碱受体的胆碱能药物
1.完全胆碱能
(+)M、N
乙酰胆碱
2.M受体激动剂(神经节后胆碱能)
毛果云香碱
3.N受体激动剂
尼古丁
二、抗胆碱酯酶
1.可逆性:新斯的明
2.顽固性:有机磷酸酯，M受体激动剂
毛果云香碱
(毛果芸香碱，毛果芸香碱)，药理作用，1.眼
减数分裂
M (+)瞳孔括约肌收缩瞳孔收缩(2)降低眼内压；瞳孔缩小；鸢尾根变薄；角度间隙变宽；房水恢复顺利；眼压通畅(3)调节痉挛M (+)睫状肌向眼中心收缩悬吊韧带；镜头放松；凸形远物模糊(近视)2.腺体:
M (+)腺体分泌、房水形成和循环、、、[临床应用]
青光眼主要是闭角型青光眼，也用于早期开角型虹膜睫状体炎和
散瞳药如阿托品。
乙酰胆碱酯酶药物可以与乙酰胆碱酯酶紧密结合，抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱积聚起来，产生胆碱能效应。
易逆转乙酰胆碱酯酶药物新斯的明、毒扁豆碱，以及难治性乙酰胆碱酯酶药物
有机磷酸酯是一种易逆转的抗乙酰胆碱酯酶药物新斯的明，其特点是对骨骼肌、的胃肠平滑肌有很强的作用，
腺体虚弱、眼睛、心血管、支气管
极性很大。
口服吸收不规则，不易进入中枢和前房，1.兴奋骨骼肌
①
(-)乙酰胆碱酯酶②直接(+)N2-R ③(+)运动神经末梢释放乙酰胆碱刺激胃肠、膀胱平滑肌
抑制心率减慢和传导减慢，，药理作用，临床应用，1。
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，患者体内有抗N2受体抗体，终板膜中的N2受体数量减少70%-90%，2。
术后腹部胀气和尿潴留。
阵发性室上性心动过速。
非去极化肌松药中毒，如筒箭毒碱，给药途径，口服(15毫克/次，3次/天)、皮下或肌肉
注射(0.25-1.0mg/次，3次/天)，禁忌症，支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞，不良反应，过度M样、N样症状
有毒量毒扁豆碱(乙烯利)引起的胆碱能危象
(毒扁豆碱
源于非洲，是从有毒的小扁豆中提取的生物碱。
现在它是人工合
成的，具有很强的脂溶性，易于穿透角膜。
它可用于治疗青光眼。
它很容易进入中枢神经系统，制造中枢ACh并兴奋中枢神经系统。
它可以用作春药。
有许多不良反应，毒扁豆碱和毛果芸香碱在治疗青光眼中的特点，毛果芸香碱，毒扁豆碱的作用机制，使用的起效时间，维持时间，刺激物浓度，不良反应，眼压降低(+)虹膜括约肌m，对青光眼的直接作用为30-40分钟，4-8小时，对痉挛的1-2%的微弱稳定调节，眼压降低(-)乙酰胆碱酯酶，对青光眼的间接作用为5分钟，1-2天，强0.05%
不稳定，易分解，避光
调整痉挛，去除双眼动眼神经后，在左眼滴用毛果芸香碱，在右眼滴用毒扁豆碱。
你认为哪只眼睛的瞳孔会缩小？，兔子，第7章有机磷和胆碱酯酶复苏药物的毒理学难治性抗乙酰胆碱酯酶药物有机磷杀虫剂化学武器，物种中的剧毒:沙林、他潘、梭曼
剧毒:对硫磷、甲拌磷、内部磷吸收
强毒性:敌敌畏低毒性:敌百虫、乐果、马拉硫磷
中毒途径和方式:高脂溶性和挥发性接触-皮肤、粘膜
吸入-呼吸道摄入-消化道中毒原理有机磷+乙酰胆碱酯酶磷酸化乙酰胆碱酯酶(难以水解)乙酰胆碱< ch+乙酰胆碱过量(+)M、N 具有一系列中毒症状的有机磷分子中的磷原子通过共价键与乙酰胆碱酯酶酯水解位点的羟基结合，形成难以水解的磷酰化乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱酯酶在体内大量积累，产生一系列中毒症状。
如果中毒症状得不到及时
救治，中毒酶将在数小时甚至数分钟内“老化”，并失去再激活能力。
乙酰胆碱的水解活性只有在初生乙酰胆碱形成后才能恢复。
这一过程需要15-30天，因此应尽早继续抢救、，乙酰胆碱酯酶(-)-，，中毒症状
类m症状类N症状中心症状轻度中毒:类m症状中度中毒:类m 、类N症状
重度中毒:类M 、类N 、中枢症状，急性中毒抢救措施，(1)消除毒物
离开现场；清洁皮肤；洗胃；用清水或肥皂水清洗皮肤，先抽取胃液，然后用碳酸氢钠或高锰酸钾洗胃。
然而，敌百虫不使用碳酸氢钠，对硫磷不使用高锰酸钾。
腹泻可用硫酸镁治疗(2)对症治疗吸氧、人工呼吸、输注、加压剂、抗惊厥剂等。
(3)特殊解毒剂的应用
1.阿托品-有症状
(1)(-)M，缓解M样症状；大剂量(-)N1和兴奋呼吸中枢可以缓解一些中枢症状。
对肌肉震颤无效
(2)剂量达到“阿托品化”(3)轻度中毒可仅用2 .乙酰胆碱酯酶复活药治疗-阿托品应适用于因(1) = 0引起的重度中毒
+乙酰胆碱酯酶复苏剂(2)可使乙酰胆碱酯酶重新激活，并可缓解重新激活的N2样症状:氯芬那定+磷酸化乙酰胆碱酯酶磷酸化氯芬那定+乙酰胆碱酯酶:氯芬那定+有机磷磷酸化氯芬那定(无毒，肾排泄)用药原则:早期、重复、足量。
