chapter一室开放模型口服吸收的药动学精讲

dx k t Fk a x 0e a kx dt ka Fx 0 kat kt x C e e k ka
ka Fx 0 kt kat x (e e ) ka k
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将等式两边除以表观分布容积，则：
c
Cmax
ka Fx 0 kat kt C (e e ) Vd (ka k )
Ae
kt
c Ae
c
kat
log Ae

kt

kat
2.303
log A
式中 Ae kt 为外推浓度， c为实测浓度
Ae kt c 则为残数浓度(Cr)
lgCr对t是一条直线
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[例] 某单室模型药物溶液单次口服100mg，F=1，各时间 的血药浓度数据如下：
100
50 33.3 25 20
AUC


0
cdt
0


0
A e kt e kat dt
kat


A e kt e

dt
1 1 A k k a k a Fx 0 1 1 ka k Vd k ka
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ka FX 0 令A ka k Vd
C A(e
kt
e
kat
)
e kat 0
一般ka＞＞k 当t充分大时， 则上式变为：C
Ae
log A
kt
log c
kt
2.303
logc对t是一条直线

二、发展概况
• 1913年，Michaelis和Menten首先提出了药物在生 物体内随时间而变化的动力学问题。
• 1919年，Widmark利用数学公式对体内药物的动态 变化数据进行了相应分析，并于1924年与Tandbery 共同构建了动力学模型的雏形，提出了开放式单室 动力学模型。
• 1937年，生理学家Torsten Teorell提出了二室模型 假设，并用数学公式详细描述了二室模型动力学规 律，发表了“物质进入机体的分布动力学”论文， 更为明确地分析了药物在生物体内的动力学过程， 初步奠定了药物动力学研究的理论基础和基本方法。
• 建立药物动力学模型 • 预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度 • 探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系 • 估算药物和/或代谢物的可能蓄积 • 探讨药物结构与药动学及药效学之间的关系 • 探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新
型给药系统 • 根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定 • 以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识和评价 • 新药的生物利用度和生物等效性研究
• 表观分布容积（apparent distribution volume, Vd）
• 体内药量与血药浓度间相互关系的一个比 例常数
• 假设体内的药物按血浆浓度分布时，所需 要体液的理论容积
• Vd = A（总药量）/ C0（初始血药浓度）
• Vd不是机体中真正的容积数值，只是一种 比例因素
血浆3L
第三节 药物动力学的基本概念
一、药动学模型
（一）房室模型 compartment model
整个机体视为一个系统，并将该系统按动 力学特征划分为若干个房室，把机体看成 是由若干个房室组成的一个完整的系统， 称为房室模型。

药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。

Css
k0 kV
定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss, 即：
f ss
C C ss
从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数fss所需要的时间长短。
假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到： n ln(1 f ss ) 0.693
静脉滴注给药存在下列特征：
1) 按恒速滴注给药， 血药浓度随时间递增，当时间趋
药物进入组织中的速率主要受组织血流灌注速率的控制 膜限制模型(membrane limited) 毛细血管膜的通透性成为药物进入组织的主要限制因素。 如脑、睾丸等
药代动力学模型(PPT38页)
药代动力学模型(PPT38页)
肝清除率(Hepatic clearance,CLH )
概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当
无穷大时， 血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度
大小取决于滴注速率。
2) 达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，
而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t1/2,时，血药浓度 相当于稳态浓度的90%， 当时间相当于6.64t1/2时，血药 浓度相当于稳态浓度的99%。
3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k0
各阶统计矩的计算
1.零阶矩
AUC c(t)dt
0
2.一阶矩
MRT 0 tC(t)dt AUMC
AUC
AUC
3.二阶矩
误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用
药代动力学模型(PPT38页)
用统计矩计算药代动力学参数
一、清除率
是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。
Cl
( dx )dt 0 dt
第3节 生理药物代谢动力学模型 一、生理药物代谢动力学模型的基础