_国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究
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2. 2 血药浓度测定方法与结果
20 名 健 康 志 愿 者 均 为 男 性 ，年 龄 （ 22. 8 ± 2. 09） 岁 ，体 重
（ 61. 2 ± 6. 5） kg，身高（ 168. 5 ± 5. 41） cm，经血尿常规、肝肾功能及
心电图检查均示健康，且试验前 2 周内未服任何药品，均签署知情
RSD = 7. 50% ( n = 5） 。
表 1 高效液相色谱法测定血浆中奥美拉唑含量的回收率（ n = 5）
加入质量浓度
( μg / mL )
1
编号
2
3
4
5
X
s
4. 000 0
99. 25 96. 00 106. 00 93. 25 103. 25 99. 15 5. 19
0. 250 0
96. 00 100. 00 108. 00 104. 00 100. 00 101. 60 4. 56
囊 60 mg，采用高效液相色谱法测定其血浆中药物浓度，3P97 软件计算药代动力学参数，t 检验比较两种制剂的药代动力学参数。结果 国 产与进 口奥 美拉唑 肠溶 胶囊 的药 － 时曲 线符 合一 室模 型，达 峰时 间分 别为 ( 2. 30 ± 0. 73 ) h 和 ( 2. 20 ± 0. 89 ) h，峰 浓度 分别 为（ 2. 19 ± 1. 53） μg / mL 和（ 2. 13 ± 1. 48） μg / mL，0 － t 药时曲线下面积分别为 ( 7. 18 ± 6. 86 ) μg·h / mL 和 ( 6. 93 ± 6. 37 ) μg·h / mL，国产制剂相对 于进口制剂的生物利用度为（ 95. 54 ± 10. 99） % ，经配对 t 检验、方差分析、双单侧 t 检验及（ 1 － 2α） 置信区间法统计分析，各药代动力学参 数两种制剂间无显著差异 ( P > 0. 05 ) ，具有生物等效性。结论 国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊具有相同的体内过程。
浆样品的处理与测定方法进行处理和测定，所得数据经回归，得标
准曲线方程 Y = 7. 924 6 X － 0. 082 90，r = 0. 999 93 ( n = 7 ) 。
回收率及精密度试验： 按照标准曲线制作方法，采用高、中、低
3 个质量浓度，结果血浆中奥美拉唑含量的回收率见表 1，日内、日
间相对标准差（ RSD） 见表 2，最低定量质量浓度为 0. 003 9 μg /mL，
·14·
中国药业 China Pharmaceuticals
2010 年第 19 卷第 13 期
替硝唑标准贮备液。使用时以甲醇稀释为 3. 516 μg / mL 的替硝唑
标准溶液。
2. 1. 3 血浆样品处理
取受试者血浆 1. 0 mL，加入替硝唑标准溶液 50 μL 和 0. 1 mol /L
品检定所 ) 。甲醇、乙腈为色谱纯，磷酸二氢铵为分析纯，所有试验 用水均为重蒸馏水。 2 方法与结果 2. 1 血药浓度测定 2. 1. 1 色谱条件
色谱柱： Phenomenex C18 柱（ 250 mm × 4. 6 mm，5 μm） ； 固定进 样环 ： 100 μL； 流动 相： 甲 醇 － 0. 1 mol / L 乙 酸 胺 缓冲 液 － 二 乙胺 ( 62 ∶ 38 ∶ 0. 5 ) ； 流速： 0. 8 mL / min； 紫外检测波长： 302 nm； 柱温： 室 温。在此条件下，奥美拉唑与内标替硝唑及血浆中内源性杂峰分离 良好（ 图 1） 。 2. 1. 2 溶液配制
Agilent 1100 系列高效液相色谱仪，Agilent 1100 泵系统，Agilent 1100 可调波长紫外检测器和 Agilent 1100 工作站。受试制剂（ T 制 剂） 为重庆芸峰药业有限公司研制的奥美拉唑肠溶胶囊，规格为 20 mg / 粒，批号为 050102，含量为 100. 4% ； 参比制剂（ R 制剂） 为 阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊（ 商品名洛赛 克） ，规格为 20 mg / 粒，批号为 0502019； 奥美拉唑对照品 ( 重庆市 华鼎现代生物制药有限责任公司 ) ； 替硝唑 ( 内标，中国药品生物制
氢氧化钠适量，混匀，加 4 mL 乙醚，旋摇 1 min，静置，取乙醚层，于
40 ℃ 水浴中用氮气吹干，加 100 μL 流动相复溶，进样分析。
2. 1. 4 方法学考察
标准曲线制备： 在空白血浆中添加奥美拉唑使血药浓度分别
相当于 4. 8，4. 0，1. 0，0. 25，0. 062 5，0. 015 6，0. 003 9 μg / mL，按血
同 意 书 并 经 本 院 伦 理 委 员 会 批 C /μg·mL－1
4. 0
准 。随 机 分 成 两 组 ，每 组 10 名 ，
分别单剂量 给予进口或 国产奥 3. 0 美拉唑 60 mg，在给药 后 0. 5，1，
2. 0
2，3，4，5，6，8，10，12，24 h 各 取
国产制剂 进口制剂
前臂静脉血 3 mL，离心分离血浆 1. 0
关键词： 奥美拉唑； 生物等效性； 高效液相色谱法； 药代动力学
中图分类号： R969. 1； R975 + . 6
文献标识码： A
文章编号： 1006 － 4931 (2010 )13 － 0014 － 02
Pharmacokinetics and Bioequivalence of Imported and Domestic Omeprazole
0. 5 mL，于 － 18 ℃ 保存待测。20 名 受试者用药后各时间点平均血 药浓度 － 时间曲线见图 2。 2. 3 药代动力学参数
0 5
t /h
15
25
图 2 受试者用药后各时间点
平均血药浓度 － 时间曲线图
Key words: omeprazole; bioavailability; HPLC; pharmacokinetics
奥美拉唑 ( omeprazole ) 为苯并咪唑类化合物，能选择性抑制胃 壁细胞膜的 H + － K + － ATP 酶活性，对于基础胃酸分泌和各种刺激 引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，临床主要用于治疗胃 溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓 － 艾综合征 ( 胃泌素瘤 ) 等 [1 － 2 ]。奥美拉唑在酸性条件下不稳定，为避免其在胃 中 分 解 ，故 制 成 肠 溶 制 剂 。为 评 价 国 产 制 剂 的 质 量 ，笔 者 参 照 相 关 文献建立了测定奥美拉唑血浆浓度的高效液相色谱法 [3 － 5 ]，比较了 国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学过程。 1 仪器与试药
plasma concentrations of OME were determined by HPLC. The pharmacokinetic parameters as well as relative bioavailability were measured by 3P97 software. Results The concentration － time curves of both preparations fitted to a one － compartment model. tmax were ( 2. 30 ± 0. 73 ) h and ( 2. 20 ± 0. 89 ) h，Cmax were ( 2. 19 ± 1. 53 ) μg / mL and ( 2. 13 ± 1. 48 ) μg / mL， AUC0 － t were ( 7. 18 ± 6. 86 ) μg · h / mL and ( 6. 93 ± 6. 37 ) μg · h / mL，respectively. There was no significant difference between the two kinds of enteric － coated capsule in tmax， Cmax， AUC0 － t. The relative bioavailability of domestic enteric － coated capsules was ( 95. 54 ± 10. 99 ) % compared with imported enteric － coated capsules. Conclusion The results of the statistical analysis show that the two kinds of omeprazole enteric － coated capsules are bioequivalent.
Enteric － Coated Capsules in Healthy Human Body
Yuan Xiaoqiong， Yang Hui， Zhou Yuanda ( First Affiliated Hospital， Chongqing Medical University， Chongqing， China 400016 ) Abstract: Objective To observe the pharmacokinetics of omeprazole ( OME ) enteric － coated capsules. Methods 20 healthy volunteers were given the single dose of 60 mg OME enteric － coated capsules ( domestic and imported ) according to the randomized cross － over design. The
0，5，10，24，48 h 时进行测定，测得奥美拉唑质量浓度分别为 0. 14，
0. 14，0. 14，0. 15，0. 13 μg /mL，平均（ 0. 14 ± 0. 007 1) μg / mL，RSD =
