药源性消化系统疾病
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6求医问药人到了老年,由于身体免疫功能的下降,难免会患上这样或那样的疾病。
有些老人由于同时患有多种疾病,所以常常要同时服用几种甚至十几种药物。
长此以往,他们很容易患上药源性疾病。
药源性疾病又叫做药物诱发性疾病,是指药物进入人体后引发的某些疾病。
通俗地说,药物给人体造成的不良反应,轻的叫做副作用,重的就叫做药源性疾病。
如链霉素与庆大霉素可引起中毒性耳聋,抗肿瘤药物博来霉素可引起间质性肺炎,广谱抗生素会造成伪膜性肠炎,降压药肼屈嗪可引起药物性红斑狼疮等,这些都属于药源性疾病。
可见,药源性疾病严重地威胁着老年人的健康,是老年人尤应高度警惕的疾病。
那么,药源性疾病为什么多发生在老年人身上呢?一、老年人对药物的吸收不足人到了老年,消化功能会减弱(如胃肠黏膜的细胞数量减少、消化道蠕动功能降低、胃酸分泌减少等),这就会影响老年人对所服药物的吸收,使一些药物长时间地滞留在其体内,从而会导致老年人患上药源性疾病。
二、药物在老年人体内难以正常代谢药物进入人体后要在肝脏内进行氧化、还原和水解。
但由于老年人的肝功能下降,很容易使药物发生变态反应,从而使其发生过敏和中毒。
三、药物在老年人体内排泄较慢药物进入人体后要经过肾脏进行排泄。
但由于老年人的肾功能减退,其肾小球的滤过率和肾的血流量减少,使药物的排泄受到限制,导致大量的药物在其体内积蓄,从而易引发药源性疾病。
四、药物在老年人体内的分布不均匀由于老年人体内的水分和肌肉组织在减少,脂肪所占的比例相对增加,使一些亲脂性药物很容易积蓄在其脂肪内,从而易导致亲脂性药物中毒。
药源性疾病在临床上可分为多种类型,其症状也大不相同。
其中老年人易患的药源性疾病有以下几种:一、过敏性药源性疾病在该病的早期,患者常出现发热、皮疹、浮肿、嗜酸性细胞增多等情况,严重时患者会出现过敏性休克,甚至死亡。
常引起该病的药物有青霉素、保泰松、消炎痛、炎痛喜康等。
二、功能性药源性疾病该病患者可出现白细胞和血小板减少、再生障碍性贫血等情况。
消化系统疾病患者用药注意事项[摘要]文章对消化系统疾病常见不合理用药问题的分析,提出了消化系统疾病患者用药注意事项。
[关键词]用药安全中图分类号:r186+.4文献标识码:a文章编号:1009-914x(2013)17-0218-01消化系统疾病临床上十分常见。
据统计,胃肠病和肝病引起的疾病负担占所有疾病的1/10。
随着医学的发展、发病机制的不断阐明及新药的开发应用。
消化系统疾病的药物治疗出现了新的进展。
然而随着消化系统疾病用药品种和联合用药的日益增多。
不合理用药现象亦随之出现,不同程度地影响了临床治疗效果。
增加了药源性疾病的发生率。
现将消化系统疾病常见不合理用药分析如下:一、微生态制剂与抗生素合用肠源性腹泻常与肠道菌群失调、条件致病菌大量繁殖有关,这时微生态制剂是临床上的主要治疗药物之一。
常用的活菌制剂有两类:一是使用需氧菌消耗肠道内氧。
使之成为厌氧环境,促使厌氧菌生长,从而恢复菌群的平衡,该类药物有地衣芽胞杆菌活菌制剂、酷酸菌、蜡样芽胞杆菌活菌制剂等。
另一类则直接补充肠道正常菌。
如双歧杆菌活菌制剂。
双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂等。
活菌制剂原则上不与抗生素合用,以免影响疗效。
若需同时应用抗生索以控制严重感染,可错开服药时间,或考虑应用死菌制剂,如嗜酸乳杆菌制剂、乳酸菌素等,该类药物不受抗生素的影响。
二、抑酸药与胃黏膜保护剂(铋剂和硫糖铝)合用抑酸药是目前治疗消化性溃疡的常用药物,通常包括h2受体阻断剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁、和罗沙替丁等和质子泵抑制剂(ppi)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等。
本类药物主要是抑制酸的制造和分泌或对进入胃囊的h+进行中和而使胃内ph值升高。
而铋剂如枸橼酸铋钾、胶体果胶铋需在胃酸的条件下形成保护层覆盖于溃疡面上,阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭,促进黏膜再生和溃疡愈合。
硫糖铝也需要在酸性环境下才能离解为八硫酸蔗糖聚合成不溶性的胶体而发挥黏膜保护作用。
药源性消化系统疾病口服给药是最方便,最容易被患者接受的途径。
药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身,或直接作用于胃肠道局部,因而最容易发生不良反应。
据报道,药物引起的消化道不良反应,约占全部药物不良反应(ADRS)的20%~40%。
ADRS可累及消化系统各部分,导致消化道黏膜完整性受损,消化管运动、腺体分泌功能障碍,影响营养物质的消化和吸收。
药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一,它所引起的临床表现与其他原因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相似,几乎涉及消化系统疾病的所有症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。
此外,还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状,也可能同时出现其他系统药源性损害症状。
其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。
一、药物引起的常见消化系统疾病及症状药源性消化系统疾病是指药物在治疗剂量下所引起的消化系统各器官严重的功能性或器质性损害,特别是药物性肝损害最常见,通常将药物对消化系统一般的不良反应也包括在内。
一般情况下,口服药物从口腔经食管很快到胃,很少引起食管不良反应,但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害,此称药源性食管疾病。
药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡,有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。
表现形式多样,程度轻重不一,但都有相似的起病过程。
通常在服药后4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。
胸骨后疼痛多呈持续性,进食不能缓解,反而加重。
可向颈、背、上肢等部位放射,可伴有咽喉部异物感及紧缩感。
a.一般反应。
很多药物都有恶心、呕吐、食欲不振等消化道的刺激反应,也是最常见的药物不良反应之一。
b.胃肠道黏膜炎症。
各类细胞生长抑制剂因能抑制细胞增殖影响上皮的修复而引起口腔炎、舌炎、食道炎及肠炎等。
伪摸膜性肠炎多见于广谱抗生素诱发的二重感染。
c.吸收不良综合征。
因为药物作用可引起小肠的消化与吸收功能受损,使食物中多种营养成分不能进入组织而从粪便中过量地排泄。
医院药讯☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆【合理用药】药源性疾病与合理用药药源性疾病的病因是由药物诱发而出现的人体某个或几个组织器官功能性改变或器质性损害,并且均有典型的临床症状,故亦称其为药物诱发性疾病。
它的发生与发展与近几十年化学药物种类日益增多,用量不断扩大,有着密切的关系。
众所周知,在我国建国初期,固定性药疹极为罕见,随着磺胺类药物的大量应用,至70年代此型药疹已成常见多发病;过敏性休克在50年代也不多见,自青霉素等抗生素普遍应用后已属临床常见危象之一。
链霉素与庆大霉素引起的中毒性耳聋,则更为严重,由于是选择性地损害内耳的位听神经(耳蜗与前庭),致使患者变为终身残废。
引发药源性疾病的原因很多,既有病人本身的特异体质、年龄、性别、饮食习惯等,也有药物方面的质量问题。
但从许多统计资料看,主要原因还是不合理用药;滥用错用药物或不按医嘱自服乱用药物都极易引起药源性疾病。
目前全球各类药品已达数万多种,我国若把中西药品加在一起,包括原料、制剂及成药,亦在万种以上,此外,尚有含药饮料与食品,药酒与含药日用品,品种繁多,数量浩大,琳琅满目。
如此众多药品流通于市场,供应于临床,必须做好正确选择与合理使用。
否则,轻者徒增病人痛苦和经济负担,重者危害健康与生命。
相对言之,化学合成药物所造成的药源性疾病比动植物性天然药物更为普遍与严重。
按其临床表现,大致可分为10种基本类型:①中毒型:细胞毒作用,酶抑作用,纺锤体毒性及抑制机体细胞分裂作用。
②炎症型:各种类型药物性皮炎。
③胚胎型:妊娠3mo内孕妇用药后,引起胎儿畸形发育,如反应停(Thalidomide)。
④增生型:苯妥英钠等常可引起牙龈增生,尢以儿童患者为多见。
⑤发育不全型:如四环素引起牙齿釉质发育不全等。
60年代我国城乡应用四环素极普遍,如今20a上下的青年人中黄牙病人不少。
⑥萎缩型:如注射皮质激素后,可使局部皮肤萎缩,青皮变薄,表皮乳突消失。
2020年执业药师考试《药综》考前冲刺试题(9)1、某糖尿病患者,产后想正常哺乳,可以使用的最为安全的降糖药物是A、格列喹酮B、格列吡嗪C、胰岛素D、格列本脲E、格列齐特【正确答案】 C【答案解析】格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生儿黄疸,哺乳期妇女不宜应用。
胰岛素对乳儿安全无害。
2、哺乳妇女患病,应选择对母亲有利、婴儿危害或影响小的药物,例如,患泌尿道感染时,替代磺胺类药的药物应选择A、莫西沙星B、红霉素C、氧氟沙星D、阿米卡星E、氨苄西林【正确答案】 E【答案解析】哺乳期用药对策:(1)权衡利弊用药;(2)选用适当药物;(3)关注婴儿乳汁摄取的药量;(4)加强用药指导哺乳期妇女患泌尿道感染时,不宜选用磺胺药,而应用氨苄西林代替,这样既可有效地治疗乳母泌尿道感染,又可减少对婴儿的危害。
3、乳汁中药物的浓度与下列哪种因素无关A、脂溶性B、药物剂型C、母体中的药物浓度D、药物与母体血浆蛋白结合率E、药物的酸碱度【正确答案】 B【答案解析】药物经乳汁排泄是哺乳期所特有的药物排泄途径,几乎药物都能通过被动扩散进入乳汁,只是浓度可有不同,这就导致了某些药物血药浓度水平下降,而乳汁中的药物可对乳儿产生不良影响。
乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度。
(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。
如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
(3)药物与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜,只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。
因此蛋白结合率高的药物不易分布到乳汁中。
如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁。
4、乳儿禁用的药物不包括下列哪种药物A、多西环素B、头孢吡肟C、氯霉素D、卡托普利E、青霉素【正确答案】 E【答案解析】青霉素类对乳儿安全。
2023年执业药师之西药学综合知识与技能题库附答案(典型题)单选题(共48题)1、有较强刺激性,服药时不可嚼碎的泻药是A.硫酸镁B.比沙可啶C.双歧杆菌D.聚乙二醇4000E.乳果糖【答案】B2、患者,女,31岁,1个月前顺一健康男婴。
近2周出现心境低落、乏力纳差、失眠焦虑,有自杀倾向,无法哺乳。
诊断为产后抑郁症,给予氟西汀片20mg qd。
关于该患者用药教育的说法,错误的是()A.应足量和足疗程用药,疗效不佳可考虑换药B.向患者解释“剂量滴定原则”,提示其用药剂量可能需要逐渐增加C.氟西汀应于每日早餐后服用D.为尽快恢复哺乳,患者应在症状改善1个月后逐渐减量,直至停药E.氟西汀可通过乳汁分泌,服药期间建议暂停哺乳【答案】D3、在配制静脉输液时,不宜用葡萄糖注射液溶解的药品是A.青霉素B.两性霉素BC.维生素KD.盐酸万古霉素E.硫酸庆大霉素【答案】A4、孕妇用药应该格外谨慎,在不同孕期药物对胚胎和胎儿的影响不同,一般情况下,用药后不会出现畸形胎儿的时间是在受精后A.18天之内B.21天之内C.28天之内D.3个月之后E.6个月之后【答案】A5、2~3度房室传导阻滞、充血性心力衰竭禁用()。
A.利尿剂(袢利尿药)B.非二氢吡啶类钙通道阻滞剂C.ACEID.利尿剂(噻嗪类)E.β-受体阻断剂【答案】B6、"用药错误"Ⅰ级(9级)的标准A.差错导致患者死亡B.差错导致患者永久性伤害C.客观环境或条件可能引发差错D.发生差错但未发给患者,或已发给患者但未使用E.差错导致患者生命垂危,需要应用维持生命的措施【答案】A7、酒的主要成分为乙醇,饮用后人体先是兴奋,随之对中枢神经出现抑制,并扩张血管,刺激或抑制肝药酶代谢系统;另外,有些药也可延迟酒的代谢和分解。
总体上,药与酒的相互作用结果有两个:一是降低药效;二是增加发生不良反应的几率。
A.嗜睡B.血压升高C.出现尿蛋白D.痛风急性发作E.双硫仑样反应【答案】D8、(2019年真题)患者,女,67岁,出现认知功能障碍5年诊断为阿尔茨海默病,予以美金刚治疗。
第三章用药安全&第三节药源性疾病试题及答案第三节药源性疾病一、单项选择题(每题的备选项中,只有1个最符合题意)#. 与药源性疾病有关的患者因素不包括() [单选题] *A.给药途径(正确答案)B.遗传因素C.过敏反应D.年龄因素E.基础疾病因素答案解析:#.【答案】A。
解析:本题考查引起药源性疾病的患者因素。
患者因素包括年龄、性别、遗传、基础疾病、过敏反应、不良生活方式等。
给药途径属于药物因素。
#. 与药源性疾病有关的药理作用因素不包括() [单选题] *A.后遗效应B.药物过量C.继发反应D.配伍禁忌(正确答案)E.副作用答案解析:#.【答案】D。
解析:本题考查与药理作用有关的因素对药源性疾病的影响。
副作用、药物过量、继发反应、毒性反应、后遗效应、致癌作用、致畸作用、致突变作用都可能引起药源性疾病,这些问题都是由于药物的药理作用所引起。
配伍禁忌与药物的理化性质有关,不属于药物的药理作用。
#. 非甾体抗炎药的典型不良反应是() [单选题] *A.升高血压B.肾毒性C.胃肠道刺激出血(正确答案)D.血液系统毒性E.肝毒性答案解析:#.【答案】C。
解析:本题考查NSAIDs的典型不良反应。
NSAIDs不良反应较多,包括肝毒性、肾毒性、药源性高血压、胃肠道刺激出血、血液系统毒性(粒细胞减少、溶血性贫血等)。
其中胃肠道刺激出血是其典型不良反应,发生率较高。
#. 能偶尔兴奋胃肠道药物是() [单选题] *A.氯丙嗪B.氯苯那敏C.阿托品D.氢氧化铝(正确答案)E.丙米嗪答案解析:#.【答案】D。
解析:本题考查药物的消化系统不良反应。
神经精神系统用药氯丙嗪、氯氮平、丙米嗪、阿米替林、多塞平等均可以抑制外周胃肠道蠕动。
抗组胺药、M受体阻断剂等均能抑制胃肠道蠕动。
抗酸药氢氧化铝中和胃酸并能兴奋胃肠道,产生恶心、呕吐不良反应。
#. 能够抑制胃肠道蠕动,过量可产生内脏平滑肌麻痹的药物是() [单选题] *A.硫酸镁B.丙戊酸钠C.阿托品(正确答案)E.氨茶碱答案解析:#.【答案】C。
药源性消化系统疾病口服给药是最方便,最容易被患者接受的途径。
药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身,或直接作用于胃肠道局部,因而最容易发生不良反应。
据报道,药物引起的消化道不良反应,约占全部药物不良反应(ADRS)的20%~40%。
ADRS可累及消化系统各部分,导致消化道黏膜完整性受损,消化管运动、腺体分泌功能障碍,影响营养物质的消化和吸收。
药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一,它所引起的临床表现与其他原因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相似,几乎涉及消化系统疾病的所有症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。
此外,还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状,也可能同时出现其他系统药源性损害症状。
其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。
一、药源性食管疾病1. 致病药物及临床表现一般情况下,口服药物从口腔经食管很快到胃,很少引起食管不良反应,但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害,此称药源性食管疾病。
药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡,有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。
表现形式多样,程度轻重不一,但都有相似的起病过程。
通常在服药后4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。
胸骨后疼痛多呈持续性,进食不能缓解,反而加重。
可向颈、背、上肢等部位放射,可伴有咽喉部异物感及紧缩感。
常见药物有:(1)抗菌药物是引起药源性食管损害最常见的药物。
化学性刺激是主要原因,其食管损害常不严重。
四环素、土霉素、多西环素(强力霉素)、米诺环素、红霉素、林可霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道,其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。
(2)氯化钾由于氯化钾对食管黏膜的强烈刺激和腐蚀作用,可引起食管黏膜渗出、出血、溃疡和狭窄,甚至穿孔,无论氯化钾缓释片或肠溶片,均可引起严重食管损伤。
(3)非甾体抗炎药(NSAID S)NSAID S引起食管黏膜损害的原因有:①当食管PH<4时,NSAID S可引起直接损害②抑制前列腺素合成,使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌,降低黏膜的通透性和血流量。
有作者回顾性分析了良性食管病变55例,其中药物损伤所致11例,11例中2例由阿司匹林引起,食管大片溃疡出血1例,行急症手术探查以控制出血,发现在溃疡面上紧嵌着2片阿司匹林。
(4)硫酸亚铁该药呈酸性,若停滞于食管黏膜上,可引起黏膜糜烂、充血、水肿形成溃疡及狭窄。
(5)其他药物抗胆碱药物依美溴铵主要用于治疗尿失禁和夜尿症,多在睡前服用。
由于该药接触水即膨胀崩解,如果患者在睡前不用水直接服下,可引起食管炎、溃疡和狭窄。
普萘洛尔、氟尿嘧啶、卡托普利、氨茶碱、地高辛、泼尼松等均有引起食管损害的报道。
2. 诊断(1)有服用易损伤食管的药物史,且服药方法和体位不正确,如服药时不饮水或少量饮水,服药后即取卧位或卧位服药。
(2)患者存在食管狭窄、胃食管反流等基础因素。
(3)服药后数小时至数周内出现胸骨后疼痛,呈持续性,进食时加重,向上肢、颈背部放射,部分患者有咽部异物感和紧缩感。
(4)食管吞钡X线检查有时可见龛影、钡剂通过不畅,有时可无明显异常发现。
(5)食管镜可见炎症改变、糜烂、出血、溃疡和狭窄。
3. 治疗(1)立即停服致病药物。
(2)饮食治疗:宜食用清淡、可口、易消化的食物,以流质温食为宜。
食管出血或严重狭窄,应暂停进食,禁用有刺激性、难消化、质硬的食物。
(3)胃食管反流加重损害时,可服用抗酸药物及黏膜保护剂,也可用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂以利食管创面修复。
(4)必要时静脉给药以补充营养,避免脱水及电解质紊乱。
(5)手术治疗:药物所致的食管狭窄并发症可反复进行内镜下食管扩张术,食管严重狭窄可开胸做局部切除术并做食管端-端吻合术,对并发食管大出血或穿孔者应尽早开胸做修补术。
4. 预防(1)对可能引起食管损伤的药物,应小心送服,严密观察或改换其他药物,尤其是老年人及食管有结构和功能异常者。
(2)教育患者尽可能坐位或立位服药,服药后保持坐位或立位10-15min(3)服药时要用足够的水送服,至少用100ml水(4)卧床不起或吞咽困难患者尽可能选用液体制剂或肠外给药。
二、药物性上消化道出血及穿孔1. 致病药物和临床表现药物性上消化道出血是由于药物直接或间接损伤消化道黏膜及血管、引起黏膜糜烂、溃疡或血管破裂,或者药物使机体凝血机制发生障碍,或药物使原有消化道病变加重,引起胃黏膜充血、糜烂、溃疡,甚至出血穿孔,导致大便潜血阳性或呕血及黑便。
引起上消化道出血的药物有:(1)非甾体体抗炎药NSAID S抑制环氧化酶(COX)的活性,减少内源性前列腺素(PG)的合成,削弱了PG对胃肠黏膜的保护作用及对胃酸的抑制作用。
部分NSAID S抑制血栓素A2(TXA2)的合成,干扰血液凝固,诱发消化道出血,有些药物还可对胃肠道黏膜产生细胞毒作用,常可引起消化不良、胃肠道黏膜糜烂、消化性溃疡、胃与十二指肠出血和穿孔。
不同的NSAID S在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同,常规剂量下布洛芬毒性最小,以布洛芬毒性为1.0,其他依次为:双氯芬酸(2.3)、双氯尼酸(3.5)、苯氧布洛芬(3.5)、阿司匹林(4.8)、舒林酸(6.0)、萘普生(7.0),吲哚美辛(8.0)、吡罗昔康(9.0)、优洛芬(10.3)、托美汀(11.0)。
NSAID S是消化性溃疡的三大主要病因之一,上消化道出血是NSAID S致胃肠损害最严重的并发症。
一般来说,服用NSAID S头3个月内是胃肠道并发症的好发期。
长期口服NSAID S的消化性溃疡发生率为10%-25%,服药者胃溃疡发生率比一般人群大40倍,十二指肠溃疡发生率大8倍左右。
(2)糖皮质激素不少研究表明,糖皮质激素与胃溃疡的发生和复法、出血甚至穿孔有关。
长期应用糖皮质激素可加重原有的胃或十二指肠溃疡,可引起出血或穿孔。
此类药物诱发的溃疡往往是多发性的,且多伴有并发症(如出血、穿孔等)。
激素类引起的不良反应中,泼尼松占4.98%,氢化可的松占3.62%,地塞米松占1.81%。
发生不良反应以3-14岁儿童为多见,占73.9%。
溃疡一般发生在幽门前区,很少发生在十二指肠。
激素引起的溃疡多具有隐匿性,多数在病情严重时才被发现,症状不明显或无症状的原因可能是激素使患者的痛阈升高或炎症反应降低所致。
在许多病例中,腹部不适是穿孔的唯一的症状。
因此,应用大剂量皮质激素者,如突然出现腹部不适,应考虑到胃肠穿孔。
皮质激素致溃疡作用与用量密切相关,一般认为,泼尼松每天超过20mg时,容易发生溃疡。
近年认为,胃溃疡发生率与服用皮质激素类药物的方式关系甚大,长期或每日多次服药者较易发生,而采用隔日或间歇服药以及清晨顿服者,其溃疡发生率均较低。
(3)抗菌药物抗菌药物对胃肠黏膜的损伤主要是化学刺激所致,各种抗菌药物口服均可引起程度不同的胃肠道症状,最易发生胃肠不适反应的药物为四环素类、红霉素、氯霉素等。
青霉素、头孢菌素类(如头孢拉定、头孢哌酮)可引起过敏性胃黏膜水肿,导致上消化道出血,常伴有腹痛和皮疹。
喹诺酮类药物:诺氟沙星、环丙沙星等可致腹胀、恶心、呕吐咖啡样物或血便。
甲硝唑:甲硝唑可使上消化道黏膜损伤,引发严重恶心、呕吐、腹痛、黑便。
其他:四环素类、红霉素、氯霉素、利福平、磺胺类药物、呋喃坦啶等均可诱发胃及十二指肠溃疡,导致出血。
抗真菌药物:新型广谱抗真菌药物伊曲康唑可致上腹不适、恶心、呕吐、厌食、乏力等。
胃镜检查发现,十二指肠球部黏膜充血,散在出血斑点。
(4)抗肿瘤药物抗肿瘤药物的应用通常剂量大,疗程长,而且多采用联合用药,故导致消化道损害十分常见。
常见的临床表现有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等,重者可有消化道溃疡,且多以上消化道出血为首发表现。
上消化道出血通常表现为黑粪或柏油样便或呕吐物为咖啡色或鲜血。
大量出血可引起失血性休克。
据报道,甲氨碟呤、巯嘌呤(6-巯基嘌呤)、氟尿嘧啶、氮芥、长春新碱、环磷酰胺、秋水仙碱等均可引起上消化道出血。
(5)其他药物据报道,免疫抑制剂致消化道出血的发生率为3%-17%,病死率高达30%。
利血平和降压灵等降压药可促进胃酸分泌,增加胃肠蠕动,长期应用可引起溃疡或使溃疡病加剧,引起胃出血和穿孔。
组胺类药物刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,经常应用可引起溃疡病或使原有溃疡加重。
口服降糖药,如甲磺丁脲、注射胰岛素,均可使胃酸分泌增加,胃酸度增高,而易发生溃疡病。
此外,大剂量烟酸、维生素B6,可促进组胺释放;咖啡因、甲状腺素、氨茶碱、雌激素、卡托普利等均可引起胃黏膜损害,促进胃溃疡形成及发生出血的可能。
2. 诊断(1)明确的服药史是主要诊断条件。
(2)胃镜检查发现有胃十二指肠黏膜损害或溃疡等病变。
(3)排除非药物性食管、胃及十二指肠疾病引起的上消化道出血病变和穿孔。
3. 治疗(1)立即停用引起上消化道出血的药物。
(2)出血大时应补充血容量,可输全血、右旋糖酐-40、代血浆等。
(3)局部和全身药物止血。
(4)内镜下止血。
(5)内科治疗无效或合并胃肠穿孔等并发症及时手术治疗。
三、药源性腹泻1. 致病药物和临床表现药源性腹泻是指由药物或药物相互作用引起的大便次数增多及粪便性状改变。
临床特点包括水样便、糊状便、脂肪泻、黏液脓血便或见有假膜。
常伴有腹痛、恶心、呕吐、腹胀,严重者可有寒战、高热、休克、昏迷、甚至死亡。
其病理生理基础是胃肠道黏膜损伤和胃肠功能紊乱,根据致病药物的特点有:(1)抗菌药物相关性腹泻使用抗菌药物后引起菌群交替性腹泻和伪膜性肠炎称为抗菌药物相关腹泻。
从20世纪50年代开始人们注意到抗菌药物相关腹泻和伪膜性肠炎发病率升高与接受广谱抗菌药物治疗有关。
研究证明艰难梭菌(难辩梭状芽胞杆菌)是引起抗菌药物相关性腹泻的主要高原菌。
艰难梭菌是产芽胞革兰氏阳性厌氧杆菌,使用抗菌药物后,使具有对抗特异性厌氧菌的乳酸杆菌类被抑制而艰难梭菌过度繁殖,易产生毒素引起肠道炎症病理变化而发病。
该毒素能在肠黏膜局部造成小血管内凝血、血栓形成和血管壁坏死,易刺激黏膜分泌增加,混同炎性细胞、纤维素等形成伪膜,最后伪膜从肠黏膜上脱落。
此外,还有部分抗菌药物相关腹泻的病原菌是金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、肠球菌、肺炎杆菌、真菌等大量繁殖所致的菌群失调症。
据调查,使用抗菌药物者约有10%发生腹泻。
目前认为除万古霉素,肠道外给药的氨基糖苷类外,几乎所有的抗菌药物均能诱发抗菌药物相关性腹泻,特别是林可霉素、氯林可霉素、青霉素类、头孢菌素类等,常发生于抗菌药物治疗过程中1~10d,偶尔在治疗终止2~6周后发生,已经出现腹泻仍然继续使用抗菌药物者,病程可长达2~4周,病死率高,典型的临床表现是腹泻、呈水样、绿色黏液或血样便,常伴有上腹痉挛性疼痛和腹胀、发热。