伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和防治
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生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究邓海燕;贾立群;潘琳;于莉莉;李学;郭艳茹【期刊名称】《中日友好医院学报》【年(卷),期】2006(20)6【摘要】目的:探讨生姜泻心汤对伊立替康(CPT-11)所致大鼠迟发性腹泻的预防作用.方法:尾静脉注射CPT-11 150mg/kg/d,连续2d,复制CPT-11所致大鼠迟发性腹泻模型,观察腹泻、体重及进食量的动态变化.健康SD大鼠18只随机分为正常对照组、腹泻模型组、中药+腹泻模型组.腹泻模型造模方法同上,正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水.中药+腹泻模型组于注射CPT-11前3d开始,每天1次用生姜泻心汤灌胃,共用药9d.对各组大鼠腹泻情况进行评分,记录体重及进食量;注射CPT-11后d7将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织,光镜下观察肠粘膜组织结构.结果:大鼠尾静脉注射CPT-11后,出现明显的腹泻,并呈现早发性和迟发性腹泻两个时相阶段.中药治疗组迟发性腹泻评分(1.83±0.72)较模型组(2.19±0.94)显著下降(P<0.05),腹泻发生率也较模型组低,体重下降及进食量减少与模型组相比均得到显著改善(P<0.05,P<0.01).光镜下肠粘膜损坏程度较模型组轻微.结论:生姜泻心汤对CPT-11诱发迟发性腹泻大鼠具有预防作用,并且可改善肠粘膜损伤程度.【总页数】5页(P344-347,封4)【作者】邓海燕;贾立群;潘琳;于莉莉;李学;郭艳茹【作者单位】中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029;中日友好医院,中医肿瘤科,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.探讨半夏泻心汤对伊立替康所致迟发性腹泻的预防作用 [J], 侯莹;聂春兰2.生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻 [J], 彭罡;关焕玉;王小明;何洋;覃文婷;石钺3.肠癌患者使用盐酸伊立替康所致迟发性腹泻的预防及护理分析 [J], 田丽4.雷火灸预防伊立替康所致骨髓抑制及迟发性腹泻临床观察 [J], 李静;赵玉玲;吕阗;霍佳妮;梁飞红5.艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察 [J], 赖祥红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
伊立替康联合治疗转移性大肠癌致迟发性腹泻的护理体会作者:许丽娟杨维维许丽艳来源:《中外医疗》 2011年第24期许丽娟杨维维许丽艳(河南省新乡市第二人民医院河南新乡 453002)【摘要】伊立替康(CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂,主要用于转移性大肠癌的治疗,对于经含5-FU化疗失败的患者,可作为二线治疗用药。
有研究表明伊立替康所造成的Ⅲ~Ⅳ度迟发性腹泻的发生率为20%~40%[1]。
多在用药2周后出现,可出现腹痛、水样便甚至血便等严重毒性症状[2]。
导致患者生活质量降低,治疗费用增加,后续化疗减量或停药。
严重会危及患者生命。
现将我科2007年12月至2010年12月应用FOLFIRI方案对转移性大肠癌患者治疗引起迟发性腹泻22例。
现将护理体会报告如下。
【关键词】伊立替康大肠癌腹泻护理【中图分类号】 R473 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)08(c)-0154-011 临床资料22例患者,男性13例,女性9例。
年龄45~84岁,其中直肠癌8例,结肠癌14例。
应用FOFIRI方案化疗,化疗剂量伊立替康200mg/m2,溶于0.9%生理盐水250ml,避光静脉滴注90min第1天,亚叶酸钙200mg/m2静脉滴入,第1~5天,5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉滴注4~6h,第1~5天,3周为1个疗程。
化疗前均给予托烷司琼3mg止吐,地塞米松针5mg静推,减轻化疗带来的恶心、呕吐等副作用。
每例病人至少用药3周。
出现迟发性腹泻均在用药24h后,出现第一次稀便的中位时间第5天,22例病人腹泻刚开始均为黄色稀便,随后出现黄稀水样便,病人出现腹泻的同时伴腹痛、口渴、尿少、皮肤弹性差等脱水表现,4例病人出现心率增快、血压低等低血容量休克表现。
病人出现大便变稀软后,立即遵医嘱给予高剂量氯苯哌酰胺治疗,首次给予4mg,以后2mg/2h,持续到最后一次稀便来后12h,18例病人按上述治疗后腹泻停止。
生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻彭罡;关焕玉;王小明;何洋;覃文婷;石钺【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2017(039)003【摘要】目的观察生姜泻心汤(生姜、干姜、黄连等)对伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻结直肠癌小鼠的治疗效果,探讨其可能的作用机制.方法采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的雌性结直肠癌小鼠模型,随机分为正常组、模型组、生姜泻心汤组.生姜泻心汤组灌胃生姜泻心汤,正常组和模型组均灌胃生理盐水,检测腹泻指数、直肠病理形态,测定β-葡萄糖醛酸苷酶活性、白介素-15 (IL-15)含有量和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)表达.结果生姜泻心汤组腹泻指数显著低于模型组,这可能与显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性,提高血清IL-15的含有量和UGT1A1的表达有关.结论生姜泻心汤对AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠由伊立替康导致的迟发性腹泻有一定的治疗作用.【总页数】5页(P475-479)【作者】彭罡;关焕玉;王小明;何洋;覃文婷;石钺【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193;中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193;中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193;中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193;中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193;中国医学科学院药用植物研究所,北京协和医学院,北京100193【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.谷氨酰胺肠溶胶囊对结直肠癌患者伊立替康所致迟发性腹泻的影响 [J], 李长颖;于佩瑶2.姜黄素对伊立替康化疗导致的迟发性腹泻的保护作用 [J], 罗振涛;陈小伍;朱达坚;王国新;刘长春3.奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用 [J], 王颖;许乐;石磊4.伊立替康联合化疗治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的临床分析 [J], 刘楠楠5.生姜泻心汤预防伊立替康所致迟发性腹泻的实验研究 [J], 邓海燕;贾立群;潘琳;于莉莉;李学;郭艳茹因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
伊立替康引起迟发性腹泻的中医药治疗江爽;张梅;李平【期刊名称】《云南中医中药杂志》【年(卷),期】2013(034)012【总页数】3页(P75-77)【关键词】伊立替康;腹泻;中医药【作者】江爽;张梅;李平【作者单位】安徽中医药大学,安徽合肥230038;安徽省立医院,安徽合肥230001;安徽省立医院,安徽合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R256.34伊立替康具有广谱的抗癌活性,广泛用于各种癌症的化疗,但其严重且不可预测的腹泻反应,使它的临床应用受到了一定限制。
伊立替康所致的腹泻包括急性腹泻(给药后24h内发生)和迟发性腹泻(给药后24h后发生)2种。
急性腹泻与本品母体药物抑制胆碱酯酶活性引起的胆碱能神经兴奋有关,常为一过性的,偶尔较严重,给予阿托品可以预防或进行对症治疗。
迟发性腹泻的机制尚不明,目前尚无满意的治疗方案[1]。
其发生率高达40%,常可致患者致死性脱水和电解质紊乱,是限制临床应用的主要原因[2]。
西医治疗主要是对症处理,疗效有限,并且有可能导致其它比较严重的不良反应,譬如洛哌丁胺不能控制高剂量引发的腹泻,且有导致麻痹性肠梗阻的风险。
也谈不上预防性用药。
在抑制化疗所致腹泻副作用方面,中医止泻的疗效已为临床和实验所证实。
中医治疗以整体观为指导,运用脏腑辨证和气血津液辨证的理论,釆用中药辨证论治、外敷法配合中药、针灸配合中药等多种治疗方法,对患者制定个体化的治疗方案,加上中药综合效益优势,常可获得满意的疗效。
1 中医对化疗相关性腹泻的认识伊立替康所致的腹泻在临床诊断中属于化疗相关性腹泻。
化疗相关性腹泻(Chemotherapy Induced Diarrhea,CID)是西医病名,就其临床表现来看,在中医学中属“泄泻”“下利”等病证范畴。
泄泻一病首载于《内经》,其比较详细的论述了风、寒、湿、热皆可致泻,且还与饮食、起居有关。
气不归根,肾阳不足,命门火衰,则不能温养脾土,亦致运化失司。
sis by degradati on ofM cl 1through ERK i nacti vati on [J].C li n C an ce r R es ,2009,15(15):4904 4914.[29] GOODELL J R,M ADHOK A A,H I ASA H,e ta l .S ynthesis andeva l uati on of acri done and acri done based an ti herpes agents w i th topois om erase acti vit y[J].B i oorg M e d Che m ,2006,14(16):5467 5480.[30] LI U Y,KE Z ,CU I J ,et al .Syn t hesis ,i nh i b it ory acti viti es ,andQSAR st udy of xan t hone d eri vatives as a l pha gl u cos i dase i nh i b i tors[J].B i oorg M ed Ch e m ,2008,16(15):7185 7192.[31] SKALLI S,Z A I D A,SO ULAYMANI R .D rug i n teractions w i thh erbal m ed i ci n es [J].Ther D rug M onit ,2007,29(6):679 686.[32] FOT IR S,W A H LSTRO M J L .The role of d ietary s upp le m en ts i ncytoch ro m e P450 m ediat ed drug i nteracti ons [J ].La t Am Bu ll C ari b M e d A ro m P l an ts ,2008,7(2):66 84.(收稿日期:2010 07 12)作者简介:张程亮,男,药师 研究方向:临床药学 Te:l (027)83663519 E m ai:l ph3719@yahoo co m cn预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展张程亮1,高静1,沈倩2(1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;2 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心,武汉430030)摘要:目的 介绍预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展。
小型业务学习题目:伊立替康的相关知识主讲人:王莉参加人员:伊立替康的相关知识本品不能静脉推注,静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。
适应症:用于成人转移性大肠癌的治疗,对于经含5-Fu化疗失败的患者,本品可作为二线治疗。
同时,伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中,就已得出的阶段性观察结果来看,有很好的临床适用前景,值得密切关注。
禁忌症:慢性炎性肠病和/或肠梗阻; 对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏反应史; 孕期和哺乳期; 胆红素超过正常值上限的3倍; 严重骨髓功能衰竭;不良反应:迟发性腹泻、乙酰胆碱综合征、中性粒细胞减少、恶心呕吐、粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性迟发性腹泻的临床表现及特点:我们必须知道,在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。
用药24小时后出现水样便发生率90%,可能危及生命。
中位发生时间为用药后第5天、发生率和严重程度与剂量和给药方案有关发生腹泻补液是关键。
每天至少补充3~4L含有少量盐和糖的液体禁用各种含有碳酸的饮料及类似饮料当患者不能通过饮食补充液体时,应给予静脉补液和相应治疗。
延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性(1)化疗前对患者及家属进行详细宣教,告知延迟性腹泻的可能及处理方法,在化疗的同时,准备好洛哌丁胺(易蒙停),高剂量的易蒙停是疗延迟性腹泻的主要措施,因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险,如果腹泻超过48小时,则停用易蒙停,给予其他治疗。
用药前告知患者及其家属延迟性腹泻的可能及处理方法,并备易蒙停于床边。
用药后经常巡视,密切观察患者排便情况。
当患者出现第一次稀便时或腹痛及异常肠蠕动,立即报告医生,并开始口服易蒙停,首次口服剂量为4mg,以后每2小时口服2mg,持续治疗不少于12小时,但不能超过48小时。
向患者及其家属说明服药的重要性,指导患者按时按量服药,严格交接班。
对于腹痛患者,可给予阿托品或山莨菪碱注射液肌肉注射,以解除肠痉挛。
3个病例告诉你,使用伊立替康要小心!伊立替康的3个不良反应,你都了解吗?作者丨宋芳华来源丨医学界肿瘤频道伊立替康是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,能够引起DNA双链断裂。
伊立替康是治疗晚期结直肠癌的重要药物,也用于胃癌、食管癌、小细胞肺癌等其它肿瘤的治疗。
伊立替康的不良反应较为特殊,腹泻和中性粒细胞减少均可能为致死性不良反应,急性胆碱能综合征也是伊立替康较为特殊的不良反应。
今天,我们借助三个病例来深度认识一下这三个不良反应。
急性胆碱能综合征病例一:男性患者,60 岁,直肠癌肝转移,UGT1A1*28 检测结果为 [TA]6/[TA]7,UGT1A1*6 检测结果为 GG 型。
二线应用伊立替康亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶方案化疗第 1 周期。
应用伊立替康后患者出现严重腹痛,出汗,全身不适。
血压120/80mmHg,心率86 次/分,神志清楚。
解析:患者出现急性胆碱能综合征,腹痛由肠蠕动亢进、腹部痉挛导致。
治疗上应予阿托品针剂0.25mg 皮下注射。
患者接受阿托品治疗后,上述症状逐渐缓解,未出现腹泻。
此后患者每次应用伊立替康前,均予阿托品针剂0.25mg 皮下注射预防急性胆碱能综合征,伊立替康未减量,患者未再出现相同症状。
深度解读:急性胆碱能综合征为伊立替康较为特殊的不良反应之一,约9% 的患者会出现短暂而严重的急性胆碱能综合征,急性胆碱能综合征的其它表现还包括:早发性腹泻,结膜炎,鼻炎,低血压,潮红,血管舒张,寒战,头晕,视力障碍,瞳孔缩小,流泪,流涎增多,在用药同时或用药后短时间内发生。
Ⅳ度骨髓抑制病例二:女性患者,62岁,晚期直肠癌患者,未接受UGT1A1检测,二线应用伊立替康亚叶酸钙 5-氟尿嘧啶方案化疗,使用伊立替康后第8天,患者白细胞总数0.7×109/L,中性粒细胞检测不到。
患者出现发热,最高体温38.6℃,伴有咳嗽,咳少量黄痰,胸部CT未见肺炎表现。
解析:患者出现Ⅳ度骨髓抑制,同时伴有上呼吸道感染。
伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展杨雷;廖洪;徐克强【摘要】伊立替康是治疗结直肠癌、妇科肿瘤等的主要化疗药物之一,迟发性腹泻作为主要不良反应限制了其广泛应用.目前伊立替康致迟发性腹泻的机制尚不明确,研究较多的机制为:伊立替康活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是导致迟发性腹泻的关键,肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT1A1)可使SN-38失活,是决定肠内SN-38浓度的重要指标.目前迟发性腹泻标准治疗仍以洛哌丁胺为主,辅以生长抑素等,羧酸酯酶抑制剂等新药尚处于临床研究阶段.预防方面还没有标准方案,中西医研究成果尚需扩大样本量进一步证实.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P30-33)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;治疗;预防【作者】杨雷;廖洪;徐克强【作者单位】解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602【正文语种】中文【中图分类】R975.3伊立替康(Irinotecan)为半合成的可溶性喜树碱衍生物,通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶(TopoisomeraseⅠ,TopeⅠ)阻碍DNA的合成,可特异性作用于细胞周期S期,抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康联合氟尿嘧啶(5-FU)的化疗方案(FOLFIRI)是晚期或转移性结直肠癌的一线选择,有效率在40%以上[1-2]。
然而迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应,具有剂量依赖性,发生在用药后24 h,发生率可达90%,严重者可以致命。
日本近期的一项回顾性分析显示,1995~2000年接受伊立替康治疗的13 935例患者,3~4度腹泻的发生率为10.1%[3]。
如何预防及治疗伊立替康致迟发性腹泻是目前临床研究的热点问题。
1.1 羧酸酯酶和β-葡萄糖苷酸酶的作用伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38),其活性比伊立替康强100~1000倍[4]。
参苓白术散防治伊立替康所致迟发性腹泻疗效及安全性的临床研究刘家云;吴冠楠;还向坤;刘福坤;刘沈林【期刊名称】《中华养生保健》【年(卷),期】2022(40)23【摘要】目的探讨参苓白术散防治伊立替康(CPT-11)所致迟发性腹泻疗效及安全性。
方法回顾性选取2019年1月~2021年8月江苏省中医院收治的中晚期结直肠癌患者60例,按是否口服中药分为观察组(30例)和对照组(30例)。
观察组在化疗的前1天开始口服参苓白术散,2次/d,1袋/次(100 mL),连续服用2个化疗周期;对照组单纯应用化疗。
比较两组CPT-11所致迟发性腹泻分级、体力状况评价(KPS评分)、机体免疫状态(CD4^(+)、CD8^(+)和CD3^(+)水平)和不良反应发生情况。
结果与对照组迟发性腹泻发生率比较,观察组迟发性腹泻发生率稍降低,对比差异无统计学意义(P>0.05)。
观察组KPS评分改善率稍高于对照组,对比差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗后,两组CD4^(+)、CD8^(+)和CD3^(+)水平均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组CD4^(+)、CD8^(+)和CD3^(+)水平均显著高于对照组(P<0.05)。
两组不良反应(骨髓抑制、肝肾功能损害、恶心呕吐、口腔溃疡和食欲减退)发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论参苓白术散防治伊立替康所致迟发性腹泻,可以轻微降低腹泻的发生率,改善体力状况和免疫状态,提高疗效,安全性良好。
【总页数】4页(P22-25)【作者】刘家云;吴冠楠;还向坤;刘福坤;刘沈林【作者单位】江苏省中医院消化肿瘤外科;江苏省中医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.四神丸加味对伊立替康所致的迟发性腹泻的临床疗效观察2.伊立替康所致迟发性腹泻的中医药防治研究进展3.参苓白术散对伊立替康化疗后大鼠迟发性腹泻的作用研究4.艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察5.中医药防治伊立替康所致迟发性腹泻研究述评因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理摘要】目的总结探讨伊立替康化疗致严重腹泻患者的有效护理的方法,提高伊立替康应用的安全性。
方法对6例应用FOLFIRI方案治疗、发生严重迟发性腹泻的晚期大肠癌病人,加强健康宣教、心理护理、饮食护理、用药护理、肛门护理等综合护理措施。
结果 6例发生严重迟发性腹泻患者均顺利度过腹泻期,完成预定的治疗方案。
结论严格的临床观察与护理可使得盐酸伊利替康相关并发症明显改善,减轻病人病死率。
【关键词】伊立替康化疗迟发型腹泻护理前言盐酸伊立替康是特异性D N A 拓扑异构酶I抑制剂,其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重链步骤,引起DNA单链断裂,产生不可逆的损伤,抑制细胞分裂,最终导致肿瘤细胞死亡[1]。
伊立替康单一用药适用于晚期大肠癌患者,与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗可用于既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
然而迟发性腹泻是伊立替康用药限制性毒性,临床研究表明,20%-40%的患者接受本品治疗后可出现3~4级腹泻,并致化疗方案中止[2]。
现将我科近期6例使用伊立替康化疗致严重腹泻患者的护理报道如下:1临床资料1.1 自2010-2011年共应用伊立替康联合化疗致严重迟发型腹泻6例病人;其中女性4例,男性2例,中位年龄61岁(46-69岁);影像学及病理确诊为结肠癌。
6例病人腹泻发生时间(应用伊立替康后):24~48小时1人;72~96小时2人;120~144小时 3人,3->10次/d,稀水样便,经积极治疗,持续2-10天后腹泻均完全停止。
1.2 典型病例介绍患者,女,63 岁,因“结肠癌术后复发再次术后2月”入院。
患者确诊结肠癌于2007年6月行结肠根治术,术后应用FOLFOX4方案化疗6周期;2009年再次出现大便带血,肠镜及影像学诊断肿瘤复发,同年行m i l e’s手术加子宫、附件切除及部分阴道后壁切除术,术后应用FOLFIRI方案,已化疗1周期,无不良反应。