新药的临床前研究与评价精品PPT课件

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《新药临床评价》课件

安全。
受试者保护包括对受试者信息的保密、对受试者身体的监测和及
时处理不良反应等方面。
应对受试者的权益和安全负责，一旦发现严重不良事件或危害，
应及时处理并报告相关机构。
PART 04
新药临床评价的挑战与展望
数据质量与可重复性
数据质量
确保临床试验数据的准确性和完整性，采取措施减少误差和偏倚，提高数据质量。
单臂试验的优点是能够快速获得新药疗效的初步数据，但需要谨慎解释结果，因为缺乏对照组可能导致偏差。
单臂试验适用于罕见病或小样本量疾病的研究，以及新药上市前的早期临床试验。
观察性研究
观察性研究是一种非随机化的研究方法，通过观察患者使用新药后的反应和效果，评估新药的疗
效和安全性。
观察性研究适用于大规模人群和长期随访研究，可以提供更全面
PART 05
新药临床评价的实际应用
案例一：某抗癌药的疗效评价
总结词
该案例展示了如何通过对照实验和随机分组的方法，对新抗癌药进行临床疗效评价。
详细描述
首先，选取一定数量的癌症患者，等量随机分为两组，对照组给予标准治疗，定时记录患者病情变化。实验组患者采用标准治疗联合新抗癌药。比较两组治疗前后疗效各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，疗效越好。
PART 03
新药临床评价的伦理问题
伦理审查
伦理审查是确保新药临床评价符合伦理规范的重要环节，旨在保护受试者的权益和安全。
伦理审查应由独立的伦理委员会进行，对试验方案的科学性、伦理的正当性和可行性进行评估。
伦理审查应关注受试者的知情同意、权益保障、风险与受益的评估等方面，确保试验符合伦理原则。
2023-2026
ONE

新药研发临床前安全性评价分析36页PPT

13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。—— 马卡连柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。—— 列宁摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
新药研发临床前安全性评价分析
11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。 ——查·育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域—— 生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。— —马卡连柯(名言网)
42、只有在人群中间，才能认识自己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联

新药临床前药效学评价上 PPT

2) 一般药理学，一般要求2-3个有效剂量、临床给药途径、至少观察对神经系学，一般要求3个剂量，提供常规药动学参数、摸室类型和分布排泄试验。
临床前毒理学评价主要内容
有急性毒性长期毒性特殊毒性局部用药毒性过敏试验刺激性试验药物依赖性试验
名称结构分子式理化性质合成路线和工艺制剂处方和制作工艺
定性鉴别含量测定稳定性试验质量标准起草说明等
临床前药理学评价主要内容
1) 有主要药效学，一般要求有两种动物、两种以上方法、两个途径（至少一种是临床给药途径）、三个剂量、空白对照、阳性对照和模型对照等；
重复实验时要严格控制实验条件，在各次重复中使条件尽量前后一致，严防干扰因素对各批实验的影响。
应控制的干扰因素包括： 1）动物：品系、性别、体重、年龄、饲料、饲养环境； 2）药物：批号、剂量、溶解度、稳定性、注射容量、注射速度、酸碱度、温度、保存条件； 3）仪器：灵敏度、精确度、零点飘移、电压稳定性及操作熟练程度； 4）环境：室温、气压、湿度、季节，甚至实验的上午或下午、动物的群养和独养也影响实验结果。
3．阳性对照组：制造动物病理模型，给已知药物作对照，给药途径同给受试药组。
阳性对照的选择
阳性对照药的选则：选已知药物，如研究目的是报批新药，应选已批准上市的药物作对照；如系理论研究，可选未上市药物。所选药物尽量是同类药，以便比较作用强度，或公认的有效药物，如抗溃疡药研究一般选法莫替丁。如抗癌药研究一般选环磷酰胺。设阳性对照组的目的：考察实验方法的可靠性、稳定性。考察受试药的作用性质、强度，从而发现受试药的优缺点。阳性对照药的剂量选则：如要比较阳性药与受试药的作用强度，应设多个剂量组。如受经费等的限制，也可设一个剂量组，但此时设阳性对照组的作用只是考察方法的可靠性，不能得出受试物作用强弱的结论。阳性对照药的给药途径：如能做到，尽量同受试药组。

新药临床前毒理学评价课件

完善临床前药理学研究
建议对新药的疗效和作用机制进行更深入的研究，为后续的临床试验提供更充分的科学依据。
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生殖器官毒性
生殖功能影响
观察药物对生殖器官的影响，如睾丸、卵巢等器官的形态和功能变化。
评估药物对生殖功能的影响，如性激素水平、受孕率、生育能力等。
后代发育影响
观察药物对后代发育的影响，如胎儿死亡率、
生长异常等。
致畸作用
评估药物是否具有致畸作用，对胎儿的生长发
育产生不良影响。
06 新药致癌性评价
新药临床前毒理学评价课件
contents
目录
• 新药临床前毒理学评价概述 • 实验动物选择与准备 • 新药急性毒性评价 • 新药长期毒性评价 • 新药生殖毒性评价 • 新药致癌性评价 • 新药毒理学安全性评价总结与建议
01 新药临床前毒理学评价概述
定义与目的
定义
新药临床前毒理学评价是对新药在实验条件下对其毒性、不良反应和潜在的危害性进行的评估，旨在预测新药在人体内的安全性。
实验方法选择
1 2 3
短期致突变性试验
通过检测新药对细胞DNA的损伤，评估其致突变性和潜在致癌性。常用方法包括Ames试验、微核试验等。
长期致癌性试验
通过在动物模型中长时间给药，观察新药对肿瘤发生率的影响。常用动物模型包括大鼠、小鼠、狗等。
基因突变和染色体畸变试验
通过检测新药对细胞基因突变和染色体畸变的影响，评估其潜在致癌性。常用方法包括彗星试验、染色体畸变分析等。
毒性反应观察与评价
毒性反应类型
观察药物引起的毒性反应类型，如全身毒性、局部毒性、生殖毒性等。

新药临床前药理学研究ppt课件

常用实验动物
SD：白化大鼠－封闭群主要生物学特性：对疾病抵抗力较强自发性肿瘤的发病率较低对性激素敏感性高广泛用于药理学和毒理学研究，如高血压、镇痛抗炎、内分泌、药物依赖性等实验
常用实验动物
短毛豚鼠主要生物学特性豚鼠嗅觉、听觉较发达不能合成维生素C 豚鼠易引发速发性变态反应呼吸系统和消化系统抗病能力较差应用于过敏反应、皮肤刺激试验、平喘、镇咳、局部麻醉药等研究
其中一种必须是整体的正常动物或动物病理模型
胂凡纳明
Paul Ehrlich
给结核菌染色保罗·艾立希给患结核病兔子耳朵注射亚甲兰只在兔子的神经末梢呈色以为找到了一种止痛药惊人的念头－染料能杀死病菌－不伤害人体苯并红紫可以杀死豚鼠体内锥体虫但豚鼠失明，苯并红紫核心是砷和苯
41
胂凡纳明
合成大量的化合物发现编号为第606的化合物最有效－胂凡纳明拍摄影片“神奇的子弹” 梅毒的病原体很象是鞭毛虫似的原生动物在人体上试验获得了奇迹般的效果这个成功使得当时的医学界大为兴奋
C57BL：黑色小鼠－近交系主要生物学特性：乳腺癌自然发病率低对放射线中度抵抗对结核杆菌敏感遗传背景清楚，基因组测序完成常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系主要生物学特性：先天性胸腺发育缺陷无被毛 T细胞功能缺失主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
新药药效学分类表主要药效学
系统类别
药
效
血液病 4 抗白细胞减少、抗血小板减少、防治贫血、止血药
内分泌
6
性激素及同化激素、肾上腺皮质激素、甲状腺及抗甲状腺、胰岛素类及降血糖

新药的临床前研究与评价

药学研究
药学研究的目的
确定药物的理化性质
通过药学研究，了解药物的溶解度、稳定性、渗透性等理化性质，为后续的药物设计和制剂开发提供依据。
评估药物的生物利用度
药学研究通过测定药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性，评估药物的生物利用度，为临床试验提供参考。
确定药物的安全性和有效性
通过药学研究，了解药物在动物体内的药效学和药代动力学特点，为后续的临床试验提供安全性和有效性依据。
对实验数据进行统计分析，得出结论，为下一步临床试验提供依据。
临床前研究的挑战与对策
动物模型的局限性
01
动物模型与人体的差异可能导致实验结果不能完全预测人体反
应，需要不断改进动物模型。
实验误差与可重复性
02
实验过程中可能存在误差，影响结果的可靠性，需要严格控制
实验条件，提高实验的可重复性。
数据解读的挑战
细胞疗法
细胞疗法是一种新兴的治疗方法，通过替换或改造患者体内的细胞来治疗疾病，具有巨大的潜力。
新药研发的技术创新
人工智能与机器学习
人工智能和机器学习技术在新药研发中的应用将进一步深化，帮助研究人员更高效地筛选候选药物和预测药效。
基因编辑技术
基因编辑技术如CRISPR-Cas9为新药研发提供了强大的工具，可以精确地修改和调控基因表达，为治疗遗传性疾病和癌症等提供新途径。
对药物进行毒理学和安全性评价，了解药物可能存在的毒副作用和潜在风险。
03
药理毒理学研究
药理毒理学研究的目的
1 2
评估新药的有效性
通过药理毒理学研究，对新药的药理作用进行评估，以确定其是否具有治疗疾病的效果。
预测新药的潜在风险
药理毒理学研究可以预测新药可能带来的不良反应和毒性，为临床试验提供安全性依据。

新药研究与评价PPT课件

新药的临床研究
新药
系指未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适
应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药临床研究
是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的新药系统性研究，证实或揭示试验用新药的作用及不良反应等，以确定该药的疗效与安全性。
新药临床研究内容
Ⅰ期临床试验
研究者有经验的临床药理研究人员为主（指导者），和有经验的临床医生。事先制定周密的项目研究方案。
受试者：成年健康志愿者（18-45岁），Ⅰ期为20～30例
I期临床试验内容： - 耐受性试验 - 药代动力学研究 * I期临床试验主要解决的问题 - 人体对药物的耐受程度 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 提出新药安全的给药方案
50%和75%)；明显进步：综合评估指标改善75%以上。有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例
х 100% 每项指标的改善百分数=[（治疗后值—治疗前
值）/治疗前值х 100%
安全性评估
不适表现：不适表现分4级： 0=无不适； 1=轻度不适，末影响日常生活与工作； 2=中度不适，影响日常生活与工作； 3=重度不适，明显影响生活 (需卧床休息)； 4=危及生命
Байду номын сангаас
Ⅱ期临床试验（2）
Ⅱ期临床试验研究方法： - 采取随机盲法对照临床试验 - 临床试验的质量控制遵循临床试验标准操作规程
(standard operating procedure，SOP) - 病人依从性评价即在临床实验中病人是否按规定服药新药Ⅱ期临床试验的研究内容: - 药效学研究 :(1) 药效评定;(2)安全性评估

新药临床前研究方法课件

11
举例： jervine m/z: 426.3008
化合物离子流图
化合物标准曲线
12
药时曲线及药代参数
group t1/2(min) Tmax(min) Cmax(μg/ml) AUC(0-t)
AUC(0-∞)
介芬胺体内药物代谢参数
mean 467.703
blank SD
271.834
RSD% 58.121
mean 559.27*
18.3333 12.4722 68.0301 18.3333
19.8957 4.60204 23.1308 22.8795
4022.49 1442.18 35.8529 5883.51
ginseng SD
216.404 8.97527 8.42046 2811.35
RSD% 38.6941 48.956 36.8035 47.7835
中剂量 - 介于以上两者之间，轻微毒性 ⑶方法与给药途径临床一致
(Methods and route of administration) ⑷ 实验周期 (Experimental cycle) 临床给药周期的3-4倍。反复、长期或植入的药，
按最长给药时间，即啮齿- 6月；非啮齿-9月
16
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
新药临床前研究方法
1
目录
一、基本概念二、新药筛选三、新药临床前研究内容四、动物实验的3R原则
2
药理学基本概念
药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
3
药物效应动力学

新药的临床前实验 ppt课件

第五章新药的临床前实验
预防医学系
副教授
新药的临床前实验
第五章新药的临床前实验
新药一般是指含有新的化学物质的药品，所谓新的化学物质是指以往没有正式作为药用过的化学物质。
我国卫生部新药审批办法对新药的定义为“新药系指在我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，也按新药管理。”
新药的临床前实验
三、药代动力学研究
它包括吸收、分布、代谢、排泄等基本情况及其动力学过程。
药代动力学研究不仅可以作为新药临床实验设计合理用药方案时的参考，而且药物代谢的基本参数可以直接、间接的反应药物的疗效。
我国《新药审批办法》中对新药临床前药理评价时的药代动力学研究要求做吸收、分布和排泄的研究。
第二类指标是不同类别药物分别需要观察的指标，如麻醉性镇痛药需要观察成瘾性，造血系统药物要观察对骨髓的影响，利尿药要观察对水盐代谢及酸碱平衡的影响。
第三类指标是个别药物所特殊需要观察的指标，如有的药物需要观察对眼睛和耳朵的毒性。
新药的临床前实验
五、正确评价新药临床前实验的预测价值
1．由于种属的差异，对于同一种药物，实验动物不论药效、药理，还是毒理作用反应，与人类会有差异，有些反应只出现于人类，有些反应只出现于动物，有些反应人和动物的程度不同。
6．由于人们对新药认识的局限性，现有的评价手段必然或多或少地不能适应新药评价的需求。
因此，即便是细致、周全的临床前实验，但用于人时总是不可避免地要冒一定的风险。
新药的临床前实验
新药的临床前实验
（三）对照
对照的原则是实验研究的基本原则。新药的药效须与空白对照和标准药物进行对照
比较。应将实验动物随机的分配到新药组和对照组中。实验结果须经统计处理。

新药开发研究与新药临床试验PPT课件

.
9
第一节新药研发的基本过程三、临床试验
▪ 药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过SFDA批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice, GCP ）。
▪ 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四期试验。
.
10
第一节新药研发的基本过程
四、申请生产
.
12
第一节新药研发的基本过程
一、临床前研究二、申请临床试验三、临床试验四、申请生产五、新药监测期
.
13
新药开发研究与新药临床试验
第一节新药研究开发的基本过程第二节临床试验规范第三节新药临床试验的步骤与方法第四节临床试验基本要求与原则
.
14
第二节临床试验规范
临床试验（Clinical Trial）：指
任何在人体（病人或健康志愿者身上）进行药品的系统性研究，以证实或揭示研究药品的作用、不良反应及／或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定研究药品的疗效与安全性。
.
15
第二节临床试验规范
用赫而辛基宣言原则指导医生进行人体生物医学试验，确保受试者的权益与隐私得到保护。确保新药临床试验研究的合理性、科学性、准确性、可靠性。对新药安全性、有效性做出正确评价，使合格的药品上市，确保用药安全有效。
.
2
新药开发研究与新药临床试验
第一节新药研究开发的基本过程第二节临床试验规范第三节新药临床试验的步骤与方法第四节临床试验基本要求与原则
.
3
第一节新药研发的基本过程
临床前研究申请临床试验
药学研究药理学研究毒理学研究

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《药品注册管理办法》（局令第28号）附录5 2
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的生物制品 2类：单克隆抗体 3类：基因治疗、体细胞治疗及其制品 4类：变态反应原制品 5类：由人或动物组织或体液提取、或通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品 6类：由已上市销售生物制品组成新的复方制品 7类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品 8类：含未经批准菌种制备的微生态制品 ……
2类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，改变剂型，不改变给药途径制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，改变剂型，不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6类：已有国家药品标准的原料药或者制剂。
16
新药主要药效学研究
■动物药理试验（有没有效?）
我是高血压老鼠，听说吃辣椒能降血压，我来试试…….
17
新药主要药效学研究 ----新药的有效性试验
2
新药的分类 Classification of New Drugs
按国家《新药审批办法》规定分类: 中药（传统药,天然药物）
（traditional Chinese medicine）化学药品（西药、现代药）
（western drug、chemicals）生物制品（biologicals）
3
新药的临床前研究与评价
Preclinical research and evaluation of new drugs
1
新药（New Drugs）
指化学结构、药品组成或药理作用不同于现有药品的药物。
我国《药品管理法》规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂的。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
6
新药注册分类：15 类
1类：未在国内外上市销售的疫苗 2类：DNA疫苗 3类：已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体 4类：由非纯化或全细胞(细菌、病毒等)疫苗改为纯化或者组份疫苗 5类：采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗 6类：已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗 7类：采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗 8类：与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗 ……
合成检验与筛选
花费10亿元美金
10
新药研发特点
❖ 投资高 ❖ 周期长 ❖ 风险高 ❖ 利润高 ❖ 竞争激烈
11
新药的临床前研究
1. 药学研究 2. 主要药效学研究 3. 安全性研究 4. 药动学研究
基础药动学研究
特殊毒性研究
全身毒性、局部毒性研究
有效性研究质量标准、稳定性研究
药效学研究
制备工艺研究
新药发现、选题、设计处方
12
药学研究----新药发现
Drug Discovery
经验积累偶然发现药物筛选
Drug Discovery
老药新用综合改造定向设计
13
药学研究----主要内容
n 研究新药的结构、理化性质、鉴别、检查和含测方法等原料 n 研制出可控、稳定和使用方便的新药剂型 n 研制出适合于工业化生产的原料及制剂的技术工艺路线 n 研究原料和制剂的稳定性 n 制订原料药及其制剂的质量标准 n 提供临床前评价和临床试验所需的药品
临床试验
8
临床前研究与发展
新药研究过程
临床研究阶段
新药的申请审查
药学与临床前药理动物药效学与药动学
I期 II 期
动物毒理
III 期
急毒
治疗使用
上市后监督
IV期临床
不良反应、药品检验、抽样检查
长毒与特殊毒理
6.5年
临床前审评
7年
1.5年
新药申请提出
新药批准
临床试验在新药研发过程中占70%费用和1/2时间，并且只有0.2%获得上市9
新药注册分类：9 类
1类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 2类：新发现的药材及其制剂 3类：新的中药材代用品 4类：药材新的药用部位及其制剂 5类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 6类：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂 7类：改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂 8类：改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂 9类：仿制药
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录4 1
新药注册分类：6 类
1类：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3
7
药物研制过程
活性物质药理Байду номын сангаас研究
药物制剂研究
临床药理研究
药物上市
临床应用
天然化合物合成化合物生物产品
试验动物毒理学药效学药动学
剂型、处方研究
人体试验药效学药动学
临床Ⅰ Ⅱ、 Ⅲ期试验
临床Ⅳ期试验药物不良反应药物再评价
临床前试验
12
11
10
9
8
7
年
6 5
4
3
2
1
10
新药（化合物）的开发过程
新药开发正如走万里长征(耗时、耗力和耗财）
产品介绍注册
产品监督
Ⅳ期
1
Ⅲ期
临床试验(人体）
研究阶段
2-5
进入临床试验的比率
5-10 1/1000-1500
Ⅱ期 Ⅰ期
10-20 化合物临床前试验（动物）
10，000 - 30，000 化合物
14
药学研究
v药学研究的意义
n 是新药评价的基础 n 与新药的临床疗效和安全性密切相关 n 贯穿新药评价的全过程（临床前、临床、生产前）
15
药学研究注意事项
v进行下游工作以前应做到
化学结构或组份明确制备工艺相对稳定制剂处方固定质控方法可行具有一定的化学稳定性这样才能为药效毒理、药代、临床评价提供保证