4-正丁基苯甲酰氯的合成研究

苯甲酰氯的合成方法摘要叙述了苯甲酰氯的物理性质和化学性质，介绍了实验室中合成苯甲酰氯和工业生产苯甲酰氯的方法，探讨了苯甲酸与三氯苄在三氯化铁催化剂作用下反应制备苯甲酰氯时影响苯甲酰氯产率的主要因素, 确定了最适宜的反应条件,即：苯甲酸与三氯苄配比以1：1为最佳，反应温度控制在110℃左右时为宜，使用三氯化铁为催化剂苯甲酰氯的产率最高，催化剂的用量以0.25 % 为宜，反应时间以60分钟为最好。

关键词苯甲酰氯；合成；苯甲酸Synthesis Methods of Benzoyl ChlorideAbstract Describes the physical and chemical properties of benzoyl chloride, introduced the methods of laboratory synthesis of benzoyl chloride and industrial production of benzoyl chloride, discussed the main factors effecting benzoyl chloride production in reaction preparation of benzoyl chloride of benzoic acid and benzyl trichloride under the action of catalyst of ferric chloride, determined the optimum reaction conditions, that is:benzoic acid and benzyl trichloride ratio of 1:1 is the best, reaction temperature control at 110 degrees Celsius is appropriate, the rate of benzoyl chloride is highest when using ferric chloride as catalyst, the appropriate amount of catalyst is 0.25 %, the reaction time is 60minutes for the best.Keywords Benzoyl chloride; Synthesis; Benzoic acid1 前言苯甲酰氯是重要的有机合成中间体,广泛地应用于农药、医药、香料和助剂等的合成中。

苯甲酰甲酸及其酯的合成工艺研究进展李珠叶;徐保明;李柯;周蜜;朱晨;叶流颖;唐强【摘要】主要以草酸酯、扁桃酸、苯乙烯、苯乙酮、苯甲酰腈等为原料对合成苯甲酰甲酸及其酯的工艺方法进行了分类和分析.具体描述并归纳了这些工艺路线各自的优缺点,指出以苯乙烯为原料的合成工艺一种较为理想的可大规模工业化生产的方法,并对生物催化法进行了展望.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2018(047)009【总页数】4页(P2020-2023)【关键词】苯甲酰甲酸;苯甲酰甲酸甲(乙)酯;合成工艺【作者】李珠叶;徐保明;李柯;周蜜;朱晨;叶流颖;唐强【作者单位】湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068;湖北工业大学湖北省研究生工作站,湖北武汉 430068【正文语种】中文【中图分类】TQ244.2苯甲酰甲酸与其酯类化合物是一类含羧基和羰基的化合物，活性基团多，呈现出特殊的性质，在医药中间体合成、功能材料构成、促进代谢平衡等方面应用广泛；在生物的新陈代谢[1]和有机合成方面都具有非常重要的意义。

苯甲酰甲酸经过氧化、氨化后可以制取α-氨基酸，用于合成具有生理活性的药物肽，用来防治高血压和心血管疾病。

与氨、肼类的衍生物反应制取芳基三唑啉型和三嗪型化合物，用来作除草剂[2]。

通过与金属元素络合可以用作荧光材料的敏化剂和有机氧化反应的催化剂[3]。

此外，苯甲酰甲酸在生物体中还是合成某些重要激素的组成成分，这些激素可以调节机体中糖类的氧化进程进而保持体内脂肪和糖类的平衡[2]。

苯甲酰甲酸酯类化合物因其同时带有羟基和酯基，故而呈现出比其它化合物特殊的性质。

第22卷第6期 齐 齐 哈 尔 大 学 学 报 Vol.22,No.6 2006年11月 Journal of Qiqihar University Nov.,2006苯甲酰氯合成工艺研究郎咸坤，徐孙见，徐群（齐齐哈尔大学，黑龙江 齐齐哈尔 161006）摘要：研究用三光气与苯甲酸室温下合成苯甲酰氯。

考虑利用复合引发剂提高反应收率，并通过正交试验得出最佳实验条件：三光气和苯甲酸物质的量比1:1，滴加复合引发剂1.5g。

产品收率86.7%，纯度≥99.5%。

此产品工艺的工业化具有更广阔的前景。

目标化合物经红外光谱、气相色谱验证。

关键词：三光气；苯甲酰氯；引发剂中图分类号：TQ225.22 文献标识码：A 文章编号：1007-984X(2006)06-0015-03苯甲酰氯又名氯化苯甲酰，是重要的有机合成中间体[1]，广泛用于农药、医药、染料、香料和助剂等合成中，苯甲酰氯还是重要的苯甲酰化和苄基化试剂，主要用于生产过氧化苯甲酰、二苯酮、苯甲酸苄酯、苄基纤维素和苯甲酰胺等重要化工原料。

由于苯甲酰氯的应用广泛，在国内外有很大的市场。

目前主要生产工艺有：五氯化磷或亚硫酰氯法、光气法、苄川三氯催化水解法等。

但上述工艺基本都存在生产条件恶劣，设备腐蚀严重，后处理困难，环境污染等缺点[2~3]。

本研究设计了以三光气和苯甲酸为原料制备苯甲酰氯的方法。

三光气是一种非常活泼的酰化剂，能抑制副产物的形成[4~5]，且操作安全、使用方便、毒性较小、污染较低[6~7]。

本法突出优点是操作安全可靠、后处理简单，属于绿色化学。

1 实验1.1 试剂与仪器三光气、工业级，含量≥99.5%；苯甲酸、吡啶、三乙胺、1，4-二氧六环、四氢呋喃、氯仿均为分析纯试剂；所有固体试剂使用前均经真空干燥(50 ℃，5KPa)处理；美国Nicolet公司产 Nicolet 20DXB，KBr pellets 红外光谱仪；上海精密科学仪器有限公司产GC-12A型气相色谱仪。

第 47 卷 第 2 期2018 年 2 月Vol.47 No.2Feb.2018化工技术与开发Technology & Development of Chemical Industry苯佐卡因衍生物的合成李文丽1，赵　杰1，崔玉洁2（1.重庆能源职业学院石油化工检测中心，重庆 402260；2.德普顿斯医药技术有限公司，山东 济南 250000）摘　要：以对硝基甲苯为原料，分别经氧化、酯化和还原反应合成苯佐卡因，苯佐卡因再与1-溴丁烷进行N-烷基化反应，合成苯佐卡因衍生物4-(正丁基氨基)苯甲酸乙酯。

采用FTIR、1HNMR确认其结构，并研究其反应条件。

结果表明，合成苯佐卡因衍生物4-（正丁基氨基）苯甲酸乙酯的最佳条件为：反应温度60℃，反应时间0.5h，原料的摩尔比苯佐卡因∶1-溴丁烷=1∶4.6。

关键词：对硝基甲苯；苯佐卡因：苯佐卡因衍生物中图分类号：O 625.41 文献标识码：A 文章编号：1671-9905(2018)02-0015-03基金项目：重庆市教委科学技术研究项目（KJ1505501）作者简介：李文丽，讲师，研究方向为有机合成。

E-mail：shin1267@ 收稿日期：2017-11-20苯佐卡因(benzocaine)，化学名为对氨基苯甲酸乙酯（Ethylp-aminobenzoate）或4-氨基苯甲酸乙酯（p-Aminobenzoic acid ethyl ester），是一种白色针状晶体，主要用于医药、塑料和涂料等生产中，也可作为局部麻醉药，有止痛、止痒作用[1-2]，还可作为奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等的前体原料[3-4]，具有起效迅速、对黏膜无渗透性、毒性低、不影响心血管系统和神经系统等优点，因此得到广泛应用和研究[5]。

本文以对硝基甲苯为原料，分别经氧化、酯化和还原反应合成苯佐卡因，苯佐卡因再与1-溴丁烷进行烷基化反应，合成苯佐卡因衍生物4-(正丁基氨基)苯甲酸乙酯。

4-氯甲基苯甲酰氯的合成汪港;郭维成【摘要】本文提出了一种合成4-氯甲基苯甲酰氯的新路线,即以4-羟甲基三氯苄为主原料,在催化剂过氧化二苯甲酰和三乙醇胺的作用下通过氯化、水解、再经草酰氯酰化,最后经分离、碱处理、精馏得到了目标产物,收率高、质量好、三废少,具有一定的工业应用前景.【期刊名称】《天津化工》【年(卷),期】2018(032)003【总页数】3页(P9-11)【关键词】4-氯甲基苯甲酰氯;4-羟甲基三氯苄;草酰氯【作者】汪港;郭维成【作者单位】江苏道博化工有限公司,江苏连云港222525;江苏道博化工有限公司,江苏连云港222525【正文语种】中文【中图分类】TQ245.21本文以4-甲基苄醇为主原料，以过氧化二苯甲酰为催化剂、以三乙醇胺为防苯环氯化的抑制剂，在加热条件下通氯气，生成4-氯甲基苯甲酰氯，产生的氯化氢气体通过真空吸收进入液碱缓冲罐或水槽。

所得产物收率高、纯度高、三废少。

1 实验部分1.1 合成路线（见图1）图1 4-氯甲基苯甲酰氯合成路线1.2 仪器与试剂GC9720型气相色谱仪：福立仪器公司。

4-甲基苄醇（AR），上海鼓臣生物技术有限公司；过氧化二苯甲酰（AR），泰州市海翔化工有限公司；三乙醇胺（AR），济南澳兴化工有限公司；氯气（CP），××化工有限公司的副产物免费提供；DMF（AR），扬州中懿化学试剂有限公司；乙醚（CP），南京大唐化工有限公司；草酰氯（AR），南京化学试剂股份有限公司；液碱（5%），自制。

1.3 合成步骤氯化：将300g的4-甲基苄醇和0.075g的过氧化二苯甲酰投入带有尾气吸收装置的反应器中，开启搅拌，用胶头滴管滴加三乙醇胺5滴约0.12g，密闭反应器，开始升温，待升至55℃，打开氯气阀门通氯气，将通氯速度设置在400～500mL/min。

该反应为放热反应，温度会自动上升，待升至60℃以上，开始保温，保温过程中温度始终处于60～75℃。

普瑞玛尼合成路线图解黄娟1，龙超久1,2,*(1 中国人民解放军西部战区总医院 药剂科，成都 610083；2 西南大学化学化工学院 重庆市应用化学重点实验室，重庆 400715)摘要：普瑞玛尼是一种新型的硝基咪唑并[2,1-b ][1,3]噁嗪类抗菌药物，2019年8月14日在美国上市，用于治疗特定高度耐药性肺结核，本文综述了普瑞玛尼的合成路线。

关键词：普瑞玛尼；抗菌药物；合成路线；图解中图分类号：R978.1+9 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)06-0482-04Graphical SyntheticRoutes of PretomanidHuang Juan 1, Long Chao-jiu 1,2(1 Department of Pharmacy, The General Hospital of Western Theater Command, Chengdu 610083;2 Key Laboratory of Applied Chemistry of Chongqing Municipality,School of Chemistry and Chemical Engineering, Southwest University, Chongqing 400715 )Abstract: Pretomanid is a novel nitroimidazo[2,1-b][1,3]oxazine antibacterials, which was approved by U.S. FDA on August 14th, 2019. It is used for the treatment of specific highly resistant tuberculosis. This paper reviewed the synthetic routes of Pretomanid.Keywords: Pretomanid; antibacterials; synthetic routes; graphic收稿日期：2020-04-22作者简介：黄娟，主管药师，研究方向：药物合成与制剂。

专利名称：一种4-氯丁酰氯的合成方法专利类型：发明专利
发明人：胡妍
申请号：CN201410341403.2
申请日：20140716
公开号：CN104086402A
公开日：
20141008
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种4-氯丁酰氯的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：在有机溶剂中，加入γ-丁内酯、胺类催化剂以及相转移催化剂，然后在搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯，进行氯化反应，反应完毕，对反应液进行后处理得到4-氯丁酰氯。

申请人：胡妍
地址：325600 浙江省乐清市乐成镇牛鼻洞村
国籍：CN
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910479296.2(22)申请日 2019.06.04(71)申请人 北京四环制药有限公司地址 101113 北京市通州区张家湾镇齐善庄村东申请人 北京澳合药物研究院有限公司(72)发明人 王祖元　夏亮　甄志彬　赵寅堡　高院院　段浩田　韩保嘉　袁景洋　张明刚　霍彩霞　(51)Int.Cl.C07D 307/89(2006.01)C07D 307/88(2006.01)C07D 337/12(2006.01)(54)发明名称一种巴罗萨韦玛波酯中间体的合成方法(57)摘要本发明提供了一种巴罗萨韦玛波酯中间体的合成方法。

发明提供了一种化合物Ⅲ的合成方法，通过3步反应进行制备，收率提高，生产容易控制；同时提供一种化合物Ⅳ的合成方法，即化合物Ⅲ和二苯二硫醚通过“一锅自催化循环”反应生成化合物Ⅳ；以及通过上述反应制备巴罗萨韦玛波酯中间体Ⅷ的方法。

该制备方法发现了“一锅自催化循环”反应，解决了苯硫酚剧毒、管制的问题，为巴罗萨韦玛波酯提供了一条安全、适宜工业化生产的合成方法。

权利要求书2页 说明书7页CN 110143941 A 2019.08.20C N 110143941A1.一种化合物Ⅲ的合成方法，其特征在于，包括如下反应步骤：其中R1，R2独立地选自C1～C6烷基或可经C-C、O、N相连形成3～6元杂环。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ由以下步骤获得：1a)3,4-二氟苯甲酸与酰氯反应生成3,4-二氟苯甲酰氯，1b)3,4-二氟苯甲酰氯在有机溶剂和水混合溶剂中，与R1、R2双取代的氨基在无机碱作用下反应生成化合物Ⅰ，其中R1，R2如权利要求1所述定义；优选地，R1，R2均为乙基。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1a)中，所述酰氯选自三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、草酰氯或三氯氧磷，溶剂选自N’N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、吡啶中的一种或多种，反应温度为0～40℃；优选地，酰氯为草酰氯，溶剂为N’N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷，反应温度为室温；步骤1b)中，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环、N’N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一种或多种，反应温度为0～40℃；优选地，无机碱为碳酸钾，有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为室温；步骤2中，所述Li试剂选自正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂，所述配体为任选的四甲基乙二胺、四甲基哌啶，溶剂选自四氢呋喃、正己烷、环己烷、乙醚的一种或几种，温度为-80℃～室温；优选地，Li试剂为正丁基锂，配体为四甲基乙二胺，溶剂为四氢呋喃，温度为-80℃～-75℃滴加完毕后自然升温；步骤3中，酸选自盐酸、稀硫酸的任意一种，溶剂为任选的水、二氧六环、醋酸、甲酸、乙腈中的一种或多种，温度为室温～回流；优选地，酸为盐酸，溶剂为水，温度为回流。

第27卷第3期辽 宁 化 工Vol.27,N o.3 1998年5月Liao ning Chemical Industry M ay,1998苯甲酰氯的合成与应用赵美法①　李丛宝②　刘文武③　徐　华④(青岛胶南化工厂　青岛266400) 摘　要　叙述了苯甲酰氯的性质、合成工艺路线、实验室和工业制法,产品规格及其分析方法。

并对其深加工产品及其应用进行了概述。

关键词　苯甲酰氯　合成　应用1　前　言苯甲酰氯是重要的有机合成中间体,广泛地应用于农药、医药、染料、香料和助剂等的合成中。

我国的苯甲酰氯主要用于生产过氧化苯甲酰、二苯酮类化合物、苯甲酸苄酯等重要化工原料。

2　物理性质苯甲酰氯是一种无色的辛辣气味的透明液体,在空气中发烟。

熔点-1.0℃,沸点197.2℃,相对密度1.2120(20℃),折光率1.5537(n20D),偶极矩3.28,燃烧热3279.9kJ/mol,生成热分别为-103kJ/mol(气态)和-157.7kJ/mol(液态),蒸发热54.8kJ/mol,等张比容289.8,介电常数(0℃)为ε=29,闪点81℃,自燃点519℃,燃点88℃,爆炸温度极限81～99℃。

苯甲酰氯在各温度下的饱和蒸气压如表1所示。

表1　苯甲酰氯的饱和蒸汽压t(℃)32.1497173.882.3100103.8128172.8197.2 P(kPa)0.1330.4001.2001.3331.9994.6665.3013.33253.328101.325 苯甲酰氯能够燃烧,遇水、氨水或乙醇逐渐分解成苯甲酸、苯甲酰胺或苯甲酸乙酯和盐酸。

能与乙醚、氯仿、苯和二硫化碳相互溶。

3　苯甲酰氯的化学性质苯甲酰氯较脂肪族酰氯稳定,但由于其中含有较活泼的氯,故决定了其化学活泼性很强,主要用作苯甲酰化剂。

⑴　水解作用:用沸水和碱类易使苯甲酰氯水解,用冷水则缓慢地水解,水解产物为苯甲酸或苯甲酸酐,常用此反应制备不含对氯苯甲酸杂质的高纯苯甲酸。