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第13章分枝杆菌属

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13 分枝杆菌

13 分枝杆菌

二、蛋白质
结核菌素可与蜡质D结合，引起机体的迟
发型超敏反应。
三、多糖 使中性粒细胞增多或是特异性表面抗原 四、核酸：rRNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫
五、荚膜：对菌体具有保护作用
1.与巨噬细胞表面的补体3（CR3）结合。
2.所含酶能降解宿主组织大分子物质，为菌
的繁殖提供营养。 3.防止宿主有害物质入菌体，保护菌体。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了
一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
世界结核病防治现状
自发现 MTB 以来，全球约有两亿人死
于TB，且疫情发展日趋严重。
WHO 已将 TB 作为重点控制的传染病之
方法： 目前多用PPD法。取PPD-C和BCG-PPD 各5单位分别注入两前臂皮内，48～72 h后， 红肿硬结小于 5 mm 者为阴性反应；超过 5 mm者为阳性；≥15 mm为强阳性。PPD-C 侧 大于 BCG-PPD 时为感染 , 反之可能为卡介苗接 种所致
结核菌素试验的意义
1.阳性：
① 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 ② 强阳性者可能为活动性结核。 2．阴性： ① 未感染过结核菌，或未接种过BCG。
2．肺外感染
结核性脑膜炎 皮肤结核
肾及输尿管结核
骨结核
脊椎结核
肠结核
免疫性
1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫
2．以细胞免疫为主。
3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用
4．免疫与超敏反应同时存在。
结核菌素试验
原理 将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感 染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎 症，判为阳性，未感染者则为阴性。此法可用于检 测可疑患者曾否感染过结核菌、接种卡介苗后是否 阳转以及检测机体细胞免疫功能。 结核菌素试剂有两种：

病原微生物学,第13章分枝杆菌属,包括(第一节结核分枝杆菌,第三节麻风分枝杆菌)

病原微生物学,第13章分枝杆菌属,包括(第一节结核分枝杆菌,第三节麻风分枝杆菌)
耐药变异株
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。

第章 分枝杆菌属

第章 分枝杆菌属

分枝杆菌属分枝杆菌属（Bacillus）是一类芽孢杆菌科中的细菌属，是一种常见的细菌。

分枝杆菌属细菌的形态为革兰氏阳性，有芽孢，不运动。

分枝杆菌属细菌存在于自然界中的土壤、水、空气、动植物沙门氏菌以及人体消化道中等地方。

此外，分枝杆菌属细菌还是许多纤维素降解菌之一，有着重要的应用价值。

1. 发现历史分枝杆菌属的物种首先被德国微生物学家F. Cohn于1872年所描述。

分枝杆菌属名称来源于拉丁语Baculum（杆子）而得名。

起初，包括芽孢杆菌属（Sporolactobacillus）和马铃薯杆菌属（Solanum）在内的多个属别被归于分枝杆菌属之下。

到了20世纪30年代，随着生物学的发展以及生物化学研究的深入，分枝杆菌属内部结构不断明朗起来。

1953年，福克勒（Foukceler）首次使用荧光染色技术，证实了分枝杆菌属细胞内有芽孢的产生，并为之制定了现代概念。

目前，分枝杆菌属内部物种的划分还在持续调整之中。

2. 特征2.1 形态学特征分枝杆菌属细菌形态为革兰氏阳性菌杆，大小为0.5 ~ 1.2 µm × 2 ~ 10 µm，杆状或为不规则形状。

除了胶孢杆菌属之外，其他细菌均不产生胶质囊或鞭毛等结构，而且周围亦不具有较多的纤毛或糖胶成份。

芽孢的形成是分枝杆菌属的一个显著特征。

分枝杆菌属细胞在恶劣环境条件下，通过细胞内分裂并将核质分割成若干形状不一、结构各异的小体，然后将其包裹在亚细胞层次的膜结构内，最终形成成熟的芽孢。

2.2 生理生化特征分枝杆菌属细胞在吸取营养和能量方面非常多样化，能够利用许多有机物和少数无机物。

分枝杆菌属能产生许多酶，包括外排酶、代谢酶、溶解酶等，具有泛酸稳定性。

此外，分枝杆菌属能抵抗许多化学物质和物理条件的影响，能生长于广泛的嗜酸或嗜碱环境中，也能在较高的温度下繁殖。

2.3 分类根据细胞结构、代谢特征及生命周期等特征，目前分枝杆菌属细菌被分为16个物种。

13分枝杆菌属

13分枝杆菌属

2、分离培养：生长特点可作出鉴定
生长缓慢、菌落干燥、颗粒、乳酪色、 菜花样，抗酸染色性强。
3、结核分枝杆菌核酸及抗体检测 PCR，ELISA 4、动物试验
豚鼠或地鼠，腹股沟皮下
四、防治原则 预防：接种卡介苗
对象：婴儿是主要对象
出生、7y、12y
治疗：
早期、联合、足量、规范、全程用药，
尤以联合和规范用药为重要。
骨结核
关节结核
淋巴结结核
三、免疫性与超敏反应
1.免疫特征 ☻有菌免疫或传染性免疫 ☻抗结核免疫主要是细胞免疫
免疫与超敏反应的关系 在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫与 迟发型超敏反应同时存在，此可用郭霍 现象（Koch,s phenomenon）说明：
①在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核 分枝杆菌，10-14天后注射部位缓慢的出 现溃疡，深而不易愈合，邻近淋巴结肿 大，此时结核菌素测试为阴性； ②相同剂量的结核分枝杆菌注入曾感染 并已康复的豚鼠皮下，在1-2天内即迅速 发生溃疡，但溃疡浅而易愈合，邻近淋 巴结不肿大，结核菌素测试为阳性； ③在康复的豚鼠皮下注射大量结核分枝 杆菌，则引起注射局部及全症。
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流
行，生活困顿的人群成了结核病的温 床。而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出人物罹患结核病：雪莱、
席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流 行甚至影响了诗人和艺术家的思想。
世界结核病防治现状
累积死亡 累积感染 现有病例 新增病例 死亡人数 2亿 20亿 2000万 800万 95％ 300万 98％
一、生物学性状 （一）形态与染色 细长略弯曲，常聚集成团，分枝生长， 有荚膜，因胞壁含有特殊的脂质导致 抗酸染色（Ziehl-Neelsen）阳性

第10-13章霍乱弧菌,破伤风梭菌,产气荚膜梭菌,结核分枝杆菌

第10-13章霍乱弧菌,破伤风梭菌,产气荚膜梭菌,结核分枝杆菌
食物种类：国外：罐头、香肠、腊肉
国内：发酵豆制品占80%，发酵面制品占 • 婴儿肉毒病
–以6个月以内的小婴儿居多 –症状与肉毒毒素食物中毒类似，早期症状是便 闭，吸乳、啼哭无力。
10%
（三）防治原则
预防 食品卫生监督、彻底灭菌 治疗 多价抗毒素
加强护理和对症治疗
小
结
1.破伤风梭菌的形态染色、致病条件、致病性 和防治原则； 2.产气荚膜梭菌的形态染色、培养特点、致病 性； 3.汹涌发酵现象 4.肉毒梭菌的形态、致病性、防治原则。
脊髓前角细胞、 脑干
破伤风
封闭抑制性突 触的介质释放
牙关紧闭 角弓反张
强直性痉挛
伸肌、屈肌同 时强烈收缩
破伤风痉挛毒素作用机理
正常作用
破伤风痉挛毒素作用
3.所致疾病—破伤风
潜伏期
几天至几周
典型的症状
• 苦笑面容 • 牙关紧闭 • 角弓反张 • 其它 –早期症状还包括有漏口 水、出汗和激动； –因自主神经系统功能紊 乱，还可产生心率不齐、 血压波动 、呼吸困难而 窒息死亡。
– 有免疫原性、本身无毒，如结核菌素 – 蛋白质+蜡质D——迟发型超敏反应，导致 组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成
3.多糖
（二）所致疾病
传染源：排菌的肺结核患者 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜
1.肺部感染
（1）原发感染——常见儿童（外源性感染）
肺泡渗出性炎症（原发灶） 肺门淋巴结（肿大） 扩散（炎症）
二、致病性
（一）致病物质——菌体成分 1. 脂质——存在于细胞壁
（1）索状因子（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）：引起
慢性肉芽肿
（2）磷脂：形成结核结节、干酪样坏死 （3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引 Nhomakorabea迟发型超

第十三章分枝杆菌属

第十三章分枝杆菌属

2020/3/14
24
第三节 麻风分枝杆菌 (M.leprae)
一、 生物学特点
其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略 粗，多存在于细胞内——麻风细胞（有大量麻风杆菌 存在的感染细胞，呈泡沫状）
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• 目前体外人工培养尚未成功
• 动物模型：犰狳 ，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风， 人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病
表面呈颗粒结节
懒
液体： 1-2w,菌膜生长
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4
（三）抵抗力
顽
四不怕
• 对干燥的抵抗力特别强 • 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6%
H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力 • 对碱性染料有抵抗力 • 对青霉素等抗生素耐药
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四怕பைடு நூலகம்
对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感
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• 瘤型麻风（恶性 麻风） 肉芽肿，麻风结 节，“狮面容”
• 结核样型麻风（ 良性麻风） – 界线类 – 未定类
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小结
1. 结核分枝杆菌的形态、染色、培养特性、 抵抗力和变异性；
2. 结核分枝杆菌的致病物质和所致疾病，免 疫特点；
3. 结核分枝杆菌的微生物检查和防治原则
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9
1. 脂质——存在细胞壁，含量与毒力平行
（1）脂肪酸（索状因子—分枝菌酸+海藻糖）：破坏线 粒
体膜，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿 （2）磷脂：促使单核细胞增生,与结核结节、干酪样坏
死形成有关
（3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合.

13 分枝杆菌属


第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
2. 培养特性



专性需氧（液体培养基中表面生长，菌膜） 营养要求高——“馋”（含蛋黄、马铃薯、甘油、 天门冬酰胺、无机盐、孔雀绿等的罗式培养基） 生长缓慢——“懒”（12~24 h繁殖一代，3~4周出现 肉眼可见菌落） 菜花样菌落——“丑”（干燥坚硬，表面颗粒状， 乳酪色或黄色）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
（3）试验方法：
OT或PPD于前臂皮内注射，48～72h后， 红肿硬结直径≥5mm 者为阳性； ≥15mm为强阳性；<5mm者为阴性；
（4）结果分析：
阳性——有超敏反应，也有免疫力； 有过感染或接种过卡介苗 强阳性——可能有活动性结核病灶，尤其婴儿 阴性——无超敏反应，也无免疫力； 未感染过结核杆菌【原发感染早期、严重结核病、 细胞免疫低下(老年人、AIDS、肿瘤患者、用过 免疫抑制剂)例外】
原发后肺结核
严重而恶化的肺结核
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
5. 结核菌素试验 （1）定义：
应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是 否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验；
（2）结核菌素试剂：
旧结核菌素 (old tuberculin, OT) 纯蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)

结核病的病原体：1882年德国细菌学家 Koch 证明； 世界上1/3人感染，70%在亚洲； 全世界每年有800万新增病例，300万人死于结核病； 世界防治结核病日 ：每年3月24日。 近年来由于耐药菌株增多、艾滋病、免疫抑制剂，发病率有 上升趋势。

第九版医学微生物学-第一篇 细菌学 第十三章 分枝杆菌属

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医学微生物学（第9版）
2. 原发后感染（post-primary infection） * 也称继发感染（secondary infection），多见于成年人；
* 大多为内源性感染，原发感染的残留菌复燃（recrudescence）或再激活（reactivation）； * 少数由外源性感染所致。 * 原发后感染特点：病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结；病变发生迅速且剧烈（迟发型
牛分枝杆菌（M. bovis）
牛、人类的结核病
非洲分枝杆菌（M. africanum）
非洲国家部分结核病
田鼠分枝杆菌（M. micoti）
野鼠，豚鼠等的结核病变
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结核病（tuberculosis，TB）
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IFN-γ释放试验
1）原理：感染后，体内长期存在抗原特异性的记忆性T细胞，当再次遇到抗原刺激时， 能迅速活化增殖，产生多种细胞因子，其中IFN-γ是关键的细胞因子
2）方法：以结核分枝杆菌与BCG差异蛋白ESAT-6和CFP10多肽刺激致敏的T细胞 分泌IFN-γ，通过酶联免疫斑点试验（ELISPOT）进行检测
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（一）致病物质
二、致病性
1. 脂质（lipid）：主要毒力因子，多为糖脂形式，种类多

临床执业医师医学微生物学习题集第13章

2015年临床执业医师医学微生物学习题集第13章第13章呼吸道感染细菌A型题1. 分枝杆菌属最主要的特点是A.无特殊结构B.能分枝生长C.一般不易着色D.胞壁含大量脂质E.不产生内外毒素2. 下列细菌中生长速度最慢的是A.大肠杆菌B.霍乱弧菌C.结核分枝杆菌D.乙型链球菌E.脑膜炎球菌3. 结核分枝杆菌常用的培养基是A.罗氏培养基B.庖肉培养基C.巧克力平板D.吕氏血清斜面培养基E. SS培养基4. 关于结核分枝杆菌生物学特性的叙述，错误的是A.专性需氧B.抗酸染色阳性C.培养的菌落呈颗粒、结节状D.耐酸碱性强E.耐盐性强5. 与结核杆菌抗酸性有关的成分是A.分枝菌酸B.磷脂C.蜡脂DD.索状因子E.结核菌素6. 区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义的试验是A.乳糖发酵试验B.锡克试验C.热触酶试验D.结核菌素试验E.毒力鉴定试验7. 卡介苗的制备是利用结核杆菌的哪种变异?A.形态B.菌落C.耐药性D.抗原性E.毒力8. 病后获得感染免疫的细菌为A.霍乱弧菌B.结核杆菌C.破伤风梭菌D.白喉杆菌E.痢疾杆菌9. 卡介苗的性质属于A.死菌苗B.类毒素C.抗毒素D.抗生素E.减毒活疫苗10.结核杆菌所致疾病最常见的是A.肺结核B.淋巴结核C.肾结核D.肠结核E.结核性胸膜炎11.不是通过内毒素或外毒素为致病物质的细菌是A.白喉杆菌B.伤寒杆菌C.结核分枝杆菌D.霍乱弧菌E.产气荚膜梭菌12.下列对结核分枝杆菌的免疫特点叙述正确的是A.以体液免疫为主B.属于感染免疫C.体液和细胞免疫并重D.不能通过人工主动免疫获得E.细胞免疫与Ⅰ型超敏反应同时建立13.卡介苗的接种对象主要是A.结核菌素试验阳性者B.成年人C.严重结核病人D.新生儿和结核菌素试验阴性的儿童E.细胞免疫功能低下的患者14.能从痰液中检出具有临床诊断意义的细菌是A.表皮葡萄球菌B.结核分枝杆菌C.白喉杆菌D.脑膜炎奈氏菌E.脆弱类杆菌15.下列哪组细菌均属于胞内寄生菌?A.伤寒杆菌、痢疾杆菌B.伤寒杆菌、结核杆菌C.破伤风梭菌、结核杆菌D.炭疽杆菌、结核杆菌E.霍乱弧菌、白喉杆菌16.鉴别非结核分枝杆菌有无致病性的试验是A.热触酶试验B.乳糖发酵试验C.抗煮沸试验D.乳化试验E.触酶试验17.结核杆菌胞壁中脂质含量高与下列特性无关的是A.免疫性B.致病性C.生长特性D.抵抗力E.染色性18.下列关于结核杆菌形态染色方面的特点，错误的是A.细长略弯的杆菌B.菌体外有荚膜C.一般染色不易着色D.一般用抗酸染色法E.Albert染色后可见异染颗粒19.结核杆菌的微生物学诊断方法不正确的是A.标本直接涂片镜检B.血清学试验测抗体C.动物试验D.分离培养鉴定E. PCR技术鉴定结核杆菌的DNA20.目前麻风病的微生物学诊断主要依靠A.在鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查B.麻风菌素试验C.测血清中麻风杆菌特异性抗体D.分离培养E.动物试验B型题问题 21~24A.分枝菌酸B.结核菌素C.索状因子D.蜡质DE.磷脂21.与结核杆菌毒力密切有关的物质是22.具有免疫佐剂作用的物质为23.用于测定机体细胞免疫功能的物质是24.与结核杆菌抗酸染色性有关的物质是问题 25~27A.霍乱弧菌B.结核杆菌C.破伤风梭菌D.肉毒梭菌E.痢疾杆菌25.耐碱不耐酸的细菌是26.耐酸又耐碱的细菌是27.抗酸染色阳性的细菌是问题 28~30A.肥达试验B.抗O试验C.结核菌素试验D.锡克试验E.神奈川试验28.能辅助诊断肠热症的试验是29.测定机体对结核杆菌有无免疫力的试验是30.风湿热的辅助诊断试验是问题 31~33A.蛋白质B.多糖C.脂质D.肽聚糖E.核酸31.结核菌素的性质属于32.结核杆菌能在巨噬细胞内长期存活是因该菌含大量33.青霉素能诱导结核杆菌L型形成是作用于C型题问题 34~36A. 结核杆菌B. 麻风杆菌C. 两者均是D. 两者均不是34.侵入细胞内，可使胞浆呈泡沫状的细菌是35.可在人工培养基上生长繁殖的细菌是36.属于细胞内寄生的细菌有问题 37~40A. 非结核分枝杆菌B. 结核杆菌C. 两者均是D. 两者均不是37.通过生化反应，热触酶试验阴性的细菌是38.通过生化反应，热触酶试验阳性的细菌是39.属于抗酸性细菌是40.能形成芽胞的细菌有X型题41.分枝杆菌属中细菌具有的特点是A.胞壁含大量脂质B.有分枝生长趋势C.抗酸染色阳性D.有芽胞E.不产生毒素42.结核杆菌在液体培养基中生长后形成皱褶的菌膜浮于液面是由于A.有菌毛粘附B.有鞭毛运动C.专性需氧D.含脂质量多E.液面营养更丰富43.对于结核杆菌抵抗力的叙述，正确的有A.耐干燥，在干燥痰内可存活6~8天B.煮沸即被杀死C.对紫外线敏感D.对酸碱有抵抗力E.对抗结核药物易产生耐药性44.结核杆菌可发生的变异有：A.形态B.毒力C.菌落D.免疫原性E.耐药性45.抗感染以细胞免疫起主要保护作用的细菌是A.结核杆菌B.霍乱弧菌C.伤寒杆菌D.白喉杆菌E.痢疾杆菌46.结核菌素试验阳性可能为A.已感染过结核杆菌B.曾作过OT试验C.接种过卡介苗D.已患有结核病E.机体细胞免疫功能正常47.结核菌素试验阴性可能为A.未感染过结核杆菌B.对结核杆菌无特异性免疫C.感染初期D.严重的结核病病人E.获得性细胞免疫功能低下48.麻风杆菌感染人类的途径有A.破损皮肤B.呼吸道C.破损粘膜D.密切接触E.消化道49.麻风杆菌的防治原则有：A.开展普查B.定期检查密切接触者C.早期诊断D.早期隔离E.联合用药进行彻底治疗50.培养结核杆菌的罗氏培养基的作用有A.营养作用B.选择作用C.可长期培养D.因含脂质生长因子而刺激生长E.鉴别作用参考答案A型题 1.D 2.C 3.A 4.E 5.A 6.C7.E 8.B 9.E 10.A 11.C 12.B13.D 14.B 15.B 16.C 17.A 18.E19.B 20.AB型题 21.C 22.D 23.B 24.A 25.A 26.B 27.B 28.A 29.C 30.B 31.A 32.C33.DC型题 34.B 35.A 36.C 37.B 38.A 39.C 40.DX型题 41.ABCE 42.CD 43.BCDE44.ABCDE 45.AC 46.ACDE47.ABCDE 48.ABCD 49.ABCDE50.ABCD。

第13章分枝杆菌属

噬体与溶酶体的融合，结核杆菌在细胞中长期存活
17
• 致病物质
⑵蛋白质--多种（结核菌素）
与蜡质D一起注入体内引起迟发型超敏反应； 具有抗原性，但其抗体无保护作用；
⑶多糖—使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润
(4)核酸—可刺激机体产生特异性细胞免疫; (5)荚膜– 保护菌体，与细胞表面受体结合,侵入细胞.
9
10
11
一、生物学性状----形态与染色
抗酸染色阳性（红色）
细长，略带弯曲，
人工培养呈多形性，
常聚集成条索状
抗酸染色 1000×
12
抗酸染色
初染 脱色 5%石炭酸复 红 3%盐酸乙醇 碱性美兰
复染 结果
13
二、生物学性状---培养特性
三 要 点
专性需氧 生长缓慢 营养要求高
生长现象
6
7
世界结核病防治现状
结核病仍然是当今一个主要传染病杀手 ——世界卫生组织《2013年全球结核 病报告》（2013.10.17） 2012年有870万新发病例，有140万人死于 结核病。
13% HIV co-infected
http://www.who.int/iris/bitstream/10665/75938/1/9789241564502_eng.pdf
2.方法：
常规试验： OT或PPD 5单位
皮内注射
两前臂 内侧
48－72h
硬结直径
38
⑶.结果分析： 强阳性：＞1.5cm，可能有活动性结核病（幼儿诊断结核 病参考） 阳性：0.5-1.5cm，感染过结核杆菌或卡介苗接种成功 阴性：＜ 0.5cm， 未感染过结核或未注射卡介苗
阴性者需排 除以下情况
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分类：
–结核分枝杆菌 –非结核分枝杆菌 –麻风分枝杆菌
抗酸染色
由于细菌细胞壁中含大量脂质， 一般不易着色，若经加温或延长 染色时间而着色后又能抵抗强脱 色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗 酸杆菌
抗酸染色法:以5％石炭酸复红加 温染色，再用3％盐酸酒精脱色， 然，其他细菌和背景物质 为蓝色(-)。
世界结核病防治现状
自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且 疫情发展日趋严重。
WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，1995 年将3月24日定为“世界防治结核病日”
目前全球20亿感染者， 2000万TB病人 TB的死亡将达历史最高水平 全球每天8000人死于TB，每年约300万
人死于TB 。全球98％的TB死亡和95％ 的新发TB都是在发展中国家。
原发综合征
结核结节中心干酪样坏死 肺结核空洞
2、肺外感染
进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、 肾、肠、腹腔、生殖器官、皮肤、骨骼
大多与结核分枝杆菌L型有关
※三、免疫性
抗结核免疫特点:感染、免疫、超敏反应共 存
属于感染免疫(传染性免疫，有菌免疫) 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 可用郭霍现象加以说明
教学要求:
1、掌握结核分枝杆菌的形态与染色、 培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素 试验，特异性预防，麻风杆菌的致病性。
2、理解结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌 的微生物学检查法。
3、了解其它特性。
主要特点:
–细长弯曲，分枝状生长而命名
–细胞壁含有大量脂质（主要是分枝菌酸）占细胞 壁干重60% –常用抗酸染色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，呈抗 酸染色阳性——又名抗酸杆菌。 –引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
第一节 结核分枝杆菌
(Mycobacterium tuberculosis,MTB)
俗称结核杆菌，引起人类结核病 对人致病的主要:人型、牛型、非洲型
结核病是一种古老的疾病。从新石器 时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关 节的病理组织中，已发现人类在史前 时代已患过结核病。
中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
原发感染:外源性感染
–多发生于儿童初次感染（无免疫力） –病灶不局限 –原发综合征 ( 原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大） –转归：90%纤维化钙化，但病灶内有菌—内源性感染 ;
5%；血行扩散-粟粒性肺结核
继发感染：内源性或外源感染（原发后感染）
–多见成人再次感染 –病灶局限 –转归：钙化痊愈
干酪样坏死液化空洞--开放性TB 入血-肺内外播散
（四种情况除外：初、重、老、低）
结核菌素试验应用
选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种 后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应 接种或补种卡介苗
–专性需氧 –营 养 要 求 高 ， 常 用 罗 氏 培
养基 –生长缓慢:2-4周可见菌落
生长现象
–液体：粗糙皱纹状菌膜 –固 体 ： 颗 粒 、 结 节 、 菜 花
状菌落，乳白或米黄，不 透明
3.抵抗力:
对理化因子抵抗力较强
四怕
四不怕
–乙醇
–干燥（干痰中活6-8个月）
–湿热 –紫外线 –抗痨药物（链霉素、异烟
肼、利福平等）
–酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH)
（处理污染标本，杀杂菌）
–碱性染料
–青霉素等抗生素
4.变异性
形态结构变异:
–结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒(非抗酸 颗粒)
毒力变异：
–卡介苗BCG：Calmette和Guérin将牛分枝杆菌经13 年230次传代而获得的减毒活疫苗株
骨结核
关 节 结 核 脊柱结核会导致瘫痪
流痰膝部和背部 （寒性脓肿）
皮肤结核
颈部淋巴结结核 （瘰疬）
瘰疬是结核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。此愈彼 溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。
※一、生物学特性
1.形态与染色
细长略带弯曲， 呈单个或分枝状排列，有荚 膜，抗酸染色阳性
2.培养
特点
索状因子:破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和 吞噬引起肉芽肿
磷脂:刺激单核细胞增生--结核结节、干酪样坏死
硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合
蜡质D：引起迟发性过敏反应 蛋白质 引起迟发性过敏反应（重要的是结核菌素）
结核杆菌在液体培养基中紧密黏成索状
所致疾病
多途径侵入。多器官结核病，肺结核常见
1、肺部感染
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆 流行，散布到社会的各个阶层，生 活困顿的人群成了结核病的温床。 而且是当时造成死亡的主要原因， 被人们称为“巨大的白色瘟疫”。
许多当年杰出的人物罹患结核病:雪 莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核 病的流行甚至影响了诗人和艺术家 的思想。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了 一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
全球22个TB高负担国家，我国TB的患病人数
居世界第2位。仅次于印度。我国每10分钟 就有1人死于结核病
我国TB结核病疫情表现有“六多”: 感染人数多。 患病人数多。 死亡人数多。 新发患者多。 耐药TB人多。 农村TB人多。
肺结核-干咳超2周，赶快去医院检查
肠结核（肠镜）
肠结核（标本）
耐药性变异：
–耐药结核菌株日益增多
二、致病性
致病物质: ※
不是内外毒素、侵袭性酶类，其致病作
用主要靠 菌体成分，特别是胞壁中所
含有的大量脂质，脂质愈多，毒力越强
※二、致病性---致病物质
荚膜 脂质
粘附吞噬细胞并进入 抗吞噬:抑制吞噬体与溶酶体融合
保护:阻止有害物质进入菌体。含酶降 解宿主的营养，供自身繁殖
结核菌素试验【OT（旧结核菌素）试验】
定义:是应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌是否 有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮肤试验。
原理：Ⅳ型变态反应 方法：前臂皮内注射PPD纯蛋白衍生物（ OT的纯化物） 意义：
–48～72h红肿硬结 ≥ 5mm-阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有特 异性免疫力，有Ⅳ型变态反应 ≥ 15mm-强阳性，活动性肺结核 ≺5mm-阴性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗