人类激肽释放酶2研究进展及其与前列腺癌的关系

前列腺癌分子机制及其动物模型张富娟　赵旭东　孙彬（四川大学华西医院　肿瘤动物模型创制及应用研究室，四川　成都　610041）·专题笔谈· 在生命体发育和衰老的过程中，细胞在特定的信号调控下有序地进行生长、分化和（或）凋亡。

然而，细胞分裂过程中自然积累的突变和许多外界因素，如射线、化学致癌物、病毒等诱导的突变可导致癌基因激活、抑癌基因失活，从而破坏了正常的细胞调控网络，引起细胞异常增殖与持续分裂,导致肿瘤产生。

前列腺癌是指发生于前列腺腺体的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，常起源于前列腺的背侧叶。

前列腺癌可分为腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌，其中腺癌占95%以上。

研究表明，在对前列腺癌患者5年的随访中有10%～20%会发展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC），其中84%会发生转移，而转移去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）5年生存率仅31%［1］。

美国癌症协会统计，2020年前列腺癌的发病率居男性恶性肿瘤之首，死亡率仅次于肺癌［2］。

随着测序技术的发展，前列腺癌的组学研究取得了很大进展，基因组学研究使前列腺癌在分子水平上的发病机制更加清楚，如雄激素受体（androgen receptor，AR）、MYC的过表达，NKX 3.1、磷酸酶和张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、TP53下调等［3］；蛋白质组学发现新的肿瘤标志物，如前列腺癌抗原3、人激肽释放酶2等［4］；代谢组学研究发现肿瘤微环境的变化，半胱氨酸、蛋氨酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢和己糖胺的生物合成在前列腺癌中存在异常［5］。

高效的诊断手段如直肠指检、肿瘤标志物、影像学诊断、穿刺活检（前列腺癌诊断的金标准）等，以及有效的治疗方法如靶向雄激素信号化合物（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺）、化学疗法（多西他赛、卡巴他赛）、免疫疗法等显著延长了前列腺癌患者的生存期。

前列腺特异膜抗原
李保昌
【期刊名称】《国外医学：泌尿系统分册》
【年(卷),期】1997(017)006
【摘要】ＰＳＭ是近年来发现的存在于前列腺细胞膜上的膜糖蛋白，具有极高的组织特异性，随着研究不断深入，对其性质和作用的进一步阐明及检测方法更加完善，必将有利于前列腺疾病的预防，诊断和治疗。

本文对ＰＳＭ的生物学性质及其医学应用进行了综述。

【总页数】3页(P252-254)
【作者】李保昌
【作者单位】山东济南军区总医院免疫科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.25
【相关文献】
1.前列腺癌患者外周血中前列腺特异抗原,前列腺特异膜抗原和人腺体激肽释放酶mRNA的表达及临床意义 [J], 徐涛;陈希;王晓峰;侯树坤;朱积川;张小东;黄晓波
2.总前列腺特异性抗原及游离前列腺特异性抗原/总前列腺特异性抗原对高龄老年人前列腺癌的诊断与鉴别诊断 [J], 刘欣;张舜欣;林倩;唐杰
3.前列腺癌表观弥散系数与血清前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原/血清总前列腺特异抗原的相关性 [J], 张德营;陈亚明
4.前列腺癌表观弥散系数与血清前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原/血清总前
列腺特异抗原的相关性 [J], 张德营;陈亚明
5.前列腺特异性抗原密度联合游离前列腺特异抗原/总前列腺特异抗原在前列腺癌早期诊断中的价值 [J], 李卫芳
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前列腺癌研究综述前列腺癌（prostate cancer, PCa）是一种老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。

国内外报道的前列腺癌发病率有很大差别，发达国家高于发展中国家。

在欧美国家，前列腺癌居男性恶性肿瘤的第二位【1】，病死率仅次于肺癌。

我国前列腺癌的发病率和死亡率虽远远低于西方国家，但近年来随着人们生活水平的提高，人口结构的老龄化、饮食结构的改变，加上男性荷尔蒙使用不当，其发病率呈上升趋势，已高居泌尿系肿瘤的第三位，并且发病年龄也日趋年轻化，临床上已经将其作为老年男性常见恶性肿瘤之一。

病因与发病机制前列腺癌发生的确切病因与发病机制仍不清楚，且其生物学行为极其复杂，故推断其病因可能是在遗传背景易感性的内在基础上，在生物、化学和物理等外在环境因素的持续影响，促进了前列腺癌的其发生和发展。

随着生物化学、遗传学、流行病学、分子生物学等学科的发展，越来越多的因素被发现与前列腺癌的发生密切相关，故强调某一单独因素是片面的。

1．流行病学研究年龄、家族遗传和种族是该病确定性的危险因素；脂肪饮食、激素、维生素、微量元裹及输精管切除术是可能或潜在的危险因子。

2．细胞动力学正常前列腺上皮处于低水平细胞增殖和凋亡的平衡．不存在净增长。

细胞更新周期约500天左右，保持相对稳定状态【2】，而前列腺癌的生长依赖于这一平衡向细胞增殖倾斜。

3．染色体的变异染色体的变异在前列腺癌较为普遍，表现有杂台性缺失(LOH)、等位基因丢失(ALLELIC) 、基因扩增和染色体重排等。

4．DNA的甲基化DNA甲基化是实体癌瘤的早期表现，前列腺癌也不例外。

前列腺癌细胞中谷氨酰胺－S-转移酶基因【3】、雄激素受体启动因子基因【4】等的甲基化增加了细胞的肿瘤易感性。

5．肿瘤基因与肿瘤抑制基因前列腺癌的发生和恶性进展是DNA特定的基因群改变而引发DNA损伤蓄积所致。

DNA点突变、局部基因扩增、细胞RNA或蛋白过表达、染色体易位及基因重排等，均可激活癌基因或覆盖、灭活抑癌基因而引发癌变。

TIPE2蛋白在肿瘤中的研究进展TIPE2（Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 8-like 2）是一种新型的抑癌基因，最初发现于人类巨噬细胞中，并被证实能够通过多种途径调控肿瘤细胞的生存、增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭等关键生理过程，并且已成为近年来肿瘤治疗学领域新的研究热点之一。

本文将综述TIPE2在肿瘤中的研究进展及其作为潜在的治疗靶点。

TIPE2在多种恶性肿瘤中表达水平显著下调，如肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、膀胱癌和骨髓瘤等。

TIPE2受体结合口袋区域具有高度保守性，并呈现出一定的独特性。

与同属蛋白相比，TIPE2的保守性非常高，但与全基因组相比，其特异性较高。

研究表明，TIPE2靶向多种重要信号通路，影响多种细胞行为。

1.1 TIPE2与免疫系统相关的肿瘤TIPE2在免疫系统相关的肿瘤中扮演重要角色。

在恶性黑色素瘤中，TIPE2的表达水平与病情的发展相关。

过表达TIPE2可抑制黑色素瘤的生长和侵袭，并且其抗肿瘤作用与PI3K/AKT信号通路和MYC调节之间的相互作用有关。

在多发性骨髓瘤中，TIPE2的表达水平与疾病进展和治疗效果相关，TIPE2可以抑制骨髓瘤细胞的增殖，但其作用机制目前尚不清楚。

TIPE2在消化系统肿瘤中也扮演着重要作用。

TIPE2在胃癌中被发现表达显著下调。

TIPE2可通过调控p21、p27、p53、p16INK4a和BAX等关键凋亡和细胞周期分子，促进胃癌细胞的凋亡和周期停滞。

TIPE2也能够抑制结肠直肠癌的增殖和侵袭，这可能与其下调小肠细胞样肿瘤抗原2的表达有关，并且通过调控Wnt/β-catenin信号通路、MYC和cyclin D1等基因表达发挥作用。

在乳腺癌中，TIPE2亦被发现表达水平显著下调。

由于其与PI3K/AKT信号通路有关，所以TIPE2抑制乳腺癌的增殖、侵袭和转移，而与乳腺癌患者的生存率呈正相关。

人组织激肽释放酶--可能的肿瘤标志物
付千钧;王昌富
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2005(026)005
【摘要】人激肽释放酶属于丝氨酸蛋白酶,它包括15个激肽释放酶基因.激肽释放酶在许多组织中都有表达,包括产生激素的类固醇激素和激素依赖组织,如前列腺、乳腺、卵巢和睾丸.大部分激肽释放酶在癌细胞中受类固醇激素调节.PSA(hK3)和hK2是广泛使用的前列腺癌的肿瘤标志物.多种人激肽释放酶正成为前列腺癌、卵巢癌和乳腺癌诊断和预后判定的新的血清标志物.几种其他的激肽释放酶在各种内分泌相关的恶性肿瘤中、在mRNA和蛋白水平两方面都有不同程度的表达,有预后评估价值.
【总页数】3页(P310-311,314)
【作者】付千钧;王昌富
【作者单位】434020,湖北省荆州市中心医院检验医学部;434020,湖北省荆州市中心医院检验医学部
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.重组人组织激肽释放酶与猪胰腺组织激肽释放酶的理化特性比较 [J], 高波;孙怀昌;宋成义
2.049 人激肽释放酶10:卵巢癌的一种新肿瘤标志物 [J], 杨泽琴;李培成
3.胃癌肿瘤标志物人组织激肽释放酶的研究进展 [J], 万涛;郑军;姚汝铖
4.胃癌肿瘤标志物人组织激肽释放酶的研究进展 [J], 万涛;郑军;姚汝铖
5.人颈动脉粥样斑块组织激肽释放酶的诱导不能激活激肽释放酶-激肽通路 [J], Legedz L.;Randon J.;Sessa C.;G. Bricca,;杜媛
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前列腺癌患者血清IL-6、hK2抗体的检测及临床意义发表时间：2012-09-12T16:37:33.687Z 来源：《医药前沿》2012年第5期供稿作者：于勇1 白先忠2[导读] 前列腺癌是男性泌尿生殖系的常见恶性肿瘤，在我国发病率逐年增加。

于勇1 白先忠2（1广西医科大学研究生学院 530021；2广西医科大学附属肿瘤医院泌尿外科广西南宁 530021）【摘要】目的：了解I L-6、hK2抗体在前列腺癌检测中的意义。

方法：采用间接酶联免疫吸附试验（EL I SA）法检测前列腺癌患者血清IL-6、h K2抗体。

结果：前列腺癌患者血清IL-6、hK2抗体阳性率均高于正常人群，且具有显著性差异；hK2和IL-6的阳性表达在前列腺癌组织中的表达呈正相关。

结论：I L-6与h K2 抗体可用于前列腺癌血清学检测。

【关键词】前列腺癌 IL-6 hK2 ELISA【中图分类号】R446.11 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）05-0137-02前列腺癌是男性泌尿生殖系的常见恶性肿瘤，在我国发病率逐年增加。

近年来，hK2 和IL-6在前列腺癌血清学研究领域备受关注。

hK2是人类激肽释放酶家族中的一员，该基因与PSA基因有一段相同的序列， hK2蛋白有78%的氨基酸与PSA同源[1]，分子量为30KD。

由于hK2与PSA 具有一些相同或相似的特性，因此考虑hK2与P S A一样，对于前列腺癌的早期诊断有一定意义。

目前人们逐步认识到肿瘤的发生发展与宿主的免疫防御系统对肿瘤失去调控密切相关。

在免疫防御反应中，细胞因子起中心调节作用，有的还直接影响肿瘤的生长和侵袭。

有研究证实[2]， I L-6作为自分泌或旁分泌生长因子，可直接作用于肿瘤细胞，调节肿瘤生长；也可通过影响宿主环境，如诱导急性期反应、抗凋亡和新生血管生成等而间接促进肿瘤细胞的生长。

本研究旨在通过检测前列腺癌患者血清中h K2 、I L-6抗体，推测其在前列腺癌血清学诊断中应用的价值。