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2021年第40卷第6期总第352期_ 23 _中国酿造专论与综述血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展杨 琦J?，杨许花J?，杨雪妍叫杨 扬蔦马2杰蔦程子天I ,高丹丹J?*收稿日期：2020-09-16修回日期：2021-02-04基金项目：国家自然科学基金项目(31960461)；西北民族大学本科生科研创新项目(XBMU-BYL20094)作者简介:杨琦(2000-)，男，本科生,研究方向为食品生物技术。
*通讯作者:高丹丹(1982-)，女，教授，博士 ,研究方向为食品生物技术。
(1.西北民族大学生命科学与工程学院/甘肃兰州730030;2.西北民族大学生物医学研究中心中国-马来西亚国家联合实验室/甘肃兰州730124)摘 要:在血压调节方面，血管紧张素转换酶(ACE )的活性是重要的影响因子。
ACE 抑制肽具有抑制ACE 活性、降低血压等作用。
其毒副作用小、安全性高。
该文 对血压调节机制、ACE 抑制肽的降压机理、食源性ACE 抑制肽的制 及 构效 综述介绍,对指导ACE 抑制肽的分子设计过程给予论分析，有望开发高性的功能性食品及降血压物。
关键词:高血压;血管紧张素转换酶抑制肽;制法 构效 研究进展中图分类号：TQ931 文章编号：0254-5071 (2021)06-0023-05doi:10.11882/j.issn.0254-5071.2021.06.006引文格式:杨琦，杨许花,杨雪妍，等•血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展[J]•中国酿造,2021,40(6):23-27.Research progress on quantitative structure-activity relationship of angiotensin convertingenzyme inhibitory peptideYANG Qi 巴 YANG Xuhua 巴 YANG Xueyan 1^, YANG Yang 1, MA Yejie 1, CHENG Zitian 1, GAO Dandan 1^*(l.College of L ite Scien^ce and Engineering, North west Minzu University, Lanzhou 730030, China;2.China-MaDaysia National Joint Laboratory, Biomedical Research Center, Lanzhou 730124, China)Abstract ： In the aspect of blood pressure regulation, the activity of angiotensin converting enzyme (ACE) is an important influencing factor. ACE inhibitory peptide has the function of inhibiting ACE activity and lowering blood pressure. Its toxicity and side effects are small and safety is high. In this paper, themechanism of blood pressure regulation, the antihypertensive mechanism of ACE inhibitory peptides, the preparation of foodborne ACE inhibitory peptidesand the quantitative structure-activity relationship were reviewed and introduced, and the molecular design process of ACE inhibitory peptides was theoreti cally analyzed, which is expected to develop highly active functional foods and antihypertensive drugs.Key words ： hypertension; ACE inhibitory peptide; preparation methods; quantitative structure-activity relationship; research progress高血压(hypertension )是指收缩压! 140 mmHg ,舒张 压!90 mmHg ,并且对心脏、脑、肾和其他器官具有功能或器质性损害的一种常见疾病。
一、名词解释：1.内环境：细胞直接生存的环境，即细胞外液被称为机体的内环境。
2.稳态：机体内环境的各种理性化性质保持相对稳定的状态。
3.静息膜电位：安静状态下，在细胞膜的内外两侧存在着电位差，膜内电位低于膜外电位，。
4.动作电位：当细胞受到刺激时膜电位所经历的快速而可逆的倒转和复原。
5.极化：静息电位存在时，膜两侧所保持的内负外正状态。
6.超极化：膜内电位向负值增大的方向变化。
7.去极化：膜内电位向负值减小的方向变化。
8.复极化：细胞先发生去极化，然后又向原来的极化状态恢复的过程。
9.兴奋：细胞或组织对刺激发生的反应。
10.自律细胞：特殊分化了的心肌细胞，除了具有兴奋性和传导性之外，还具有自动产生节律性兴奋的能力。
11.每博出量：一次心跳由一侧心室射出的血流量。
12.每分心输出量：一侧心室每分钟射出的血液量。
13.心指数：以单位体表面积计算的心输出量。
14.心率：是描述心脏每次泵血的博出量。
15.心音：将听诊器放在胸壁某些部位，就可以听到声音。
16.血压：血液对于血管壁的侧压力。
17.动脉血压：主动脉压力，即主动脉内流动的血液对单位面积管壁的侧压力。
18.收缩压：心脏收缩时，动脉内的最高压力。
19.舒张压：心脏舒张时，动脉内的最低压力。
20.中心静脉压：右心房和胸腔内大静脉的血压。
21.基础代谢：基础状态下的能量代谢22.基础代谢率：单位时间内的基础代谢，即在基础状态下，单位时间内的能量代谢。
23.心房钠尿肽：是由心房肌细胞合成与释放的多肽类激素。
24.缓激肽：在肾脏中存在激肽释放酶-激肽系统，合成缓激肽25.突触：神经元之间相接触的部位26.反射：在中枢神经系统的参与下机体对内外环境刺激的规律性应答，是神经调节的基本方式。
27.反射弧：由感受器、传入纤维、反射中枢、传出纤维和效应器组成，是反射的结构基础28.激素：由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息的化学物质，是体液调节的物质基础。
29.允许作用：有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而，在该激素存在的条件下，另一种激素的作用可明显增强，例如糖皮质激素30.心泵功能储备，或心力储备：心输出量随机体代谢需要而增加的能力。
胰激肽原酶是什么？胰激肽原酶，咋一听之下，就头疼，因为很多朋友对它都不了解，它是什么？叫什么？怎么说？有什么用处呢？它的效果又是怎么样的？用于哪方面的？好多疑问就扑面而来了，那么现在我就有必要来给大家介绍一下胰激肽原酶这个东西啦。
想要知道的朋友可以看一看啦。
胰激肽原酶外文名 Pancreatic Kininogenase 商品名怡开药物别名血管舒缓素、胰激肽释放酶胰激肽原酶又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成，分子量26800。
药物说明：每片含：胰激肽原酶60IU或120IU。
主要成分：本品主要成份为胰激肽原酶。
性状特征：本品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色、微黄色或淡褐色。
药理作用：能使激肽原降解成激肽，从而起扩张血管，改善微循环，调整血压等作用；同时还可以作为活化因子，激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。
功能主治：周围血管扩张药，有改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病。
血管扩张药,有改善微循环作用,主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病, 眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗,用法用量：口服，一次120-240单位，一日360-720单位。
空腹服用。
不良反应：偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。
药物相互作用： 1.本品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。
2.本品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。
注意事项：脑出血或其它出血倾向者慎用。
恶性肿瘤、脑血管疾病及心功能不全者禁用。
胰激肽原酶的作用：能使激肽原降解成激肽，从而起扩张血管，改善微循环，调整血压等作用；同时还可以作为活化因子，激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。
尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及安全性研究进展韩容;赵志刚【摘要】尤瑞克林是我国上市的国家一类新药，批准用于轻-中度急性血栓性脑梗死的治疗。
本文综述了尤瑞克林的上市情况；其用于治疗急性血栓性脑梗死的疗效和安全性的临床研究结果以及系统评价结果；以及相关指南的推荐情况，以期为临床合理用药提供参考。
根据现有证据，尤瑞克林可改善急性血栓性脑梗死患者的神经功能缺损，主要的不良反应是一过性血压下降。
但现有研究质量不高，以上结论有待开展更多高质量的随机对照试验予以验证。
%Urinary Kallidinogenase is a first grade national new medicine, Urinary Kallidinogenase was approved for the treatment of mild to moderate acute thrombotic cerebral infarction. This article reviews approval of Urinary Kallidinogenase’s new drug application, its effectiveness and safety in treating acute cerebral infarction, and clinical guidelines recommendations about it. According to the existing evidence, Urinary Kallidinogenase can reduce neurological impairment after acute thrombotic cerebral infarction. The major adverse drug reaction was a transient decrease in blood pressure. The existing research quality was low, the above conclusions need to be carried out more high-quality randomized controlled trials to be verified.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)002【总页数】5页(P29-33)【关键词】尤瑞克林;尿激肽原酶;血栓性脑梗死;疗效;安全性【作者】韩容;赵志刚【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050;首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R969.4尤瑞克林(Urinary Kallidinogenase；商品名：凯力康；广东天普生化医药股份有限公司生产)即人尿激肽原酶，是从健康男性尿液中提取的一种含238个氨基酸的糖蛋白，分子量为43000±4000道尔顿，属于丝氨酸蛋白酶，能够激活人血浆激肽原转化为激肽，从而产生相应的药理学作用。
胰激肽原酶肠溶片（怡开）的学习与讨论胰激肽原酶(Pancreatic Kininogenase)又称胰激肽释放酶（Pancreatic Kallik- rein）、血管舒缓素，其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高。
本品所采用的原料——胰激肽原酶是从猪胰腺中提取的蛋白水解酶类，由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800。
在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的。
胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流；胰激肽原酶也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。
另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以防止凝血。
药代动力学健康成人早晨空腹给予本品168单位，以200ml冷开水送服，酶联免疫法测得：给药4小时后血药浓度达峰值，t1/2 在7小时左右。
用I131标记的胰激肽原酶经小白鼠十二指肠给药，测定其在动物体内的吸收分布代谢情况。
结果证明：本品由肠管壁吸收，给药24小时后，肝、肾脏的分布浓度至最高峰，测得尿中的浓度比血浆中高出2倍，本品通过肾脏排泄。
主要临床适应症本品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。
●显著增加脑部供血供氧●防治白细胞粘附及血栓形成●防治脑梗塞●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等；●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等；●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视网膜病变等；●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压；●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等；●降低血糖，改善胰岛素敏感性；用于糖尿病性肾病的临床研究糖尿病肾病是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病的主要慢性并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因之一。
