中华临床实验室管理电子杂志２０１６年５月第４卷第２塑 Ｃｈｉｎ ＪＣｌｉｎ—ＬａｂＭｇｔ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ—Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｙ２０１６，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．２
脓毒症相关生物标志物研究进展
胡敏王继贵
【摘要】 在重症监护病房（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔｓ，ＩＣＵｓ）的患者中，脓毒症是最常见的死亡原 因；近年来，针对脓毒症早期实验室诊断有很大进展；本文对脓毒症的流行病学及发病机理作简要概 述，同时介绍用于脓毒症诊断的特殊的生物化学、血液学以及免疫学诊断方法。 【关键词】 脓毒症； 生物标志物； 细胞因子； 降钙素原
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅ ｏｎ ｓｅｐｓｉｓ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｈｕ Ｍｉｎ．Ｗａｎｇ Ｊｔｇｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ ＳｅｃｏｎｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．＂ＨｕＭｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｍｉｎＯ３＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｓｅｐｓｉｓ ｉＳ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｎｏｎ—ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔｓ ｆＩＣＵｓ）． Ｉｔ ｉｓ ａ ｓｅｒｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ａ ｈｉｇｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ １０ ｙｅａｒｓ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｍａｄｅ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｐｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｇｉｖｅｓ ａ ｓｈｏｒｔ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ，ｉｔｓ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｔａｔｅ－ｏｆ－ｔｈｅ－ａｒｔ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｉｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｓｅｐｓｉｓ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ
临床分析抑郁症患者的血清生物标志物研究
抑郁症（Depression）是一种常见的精神疾病，其临床表现包括情绪低落、兴趣减退和丧失快感等。由于抑郁症诊断主要依赖于临床评估，研究人员一直在寻找能够作为生物标志物指导抑郁症患者的诊断和治疗的可靠指标。本文将对临床分析抑郁症患者的血清生物标志物研究进行探讨。
首先，抑郁症患者的血清中存在一系列与神经递质相关的生物标志物。神经递质是神经系统中重要的信号传导分子，包括血清素（Serotonin）、多巴胺（Dopamine）和去甲肾上腺素（Norepinephrine）等。研究表明，抑郁症患者的血清中血清素水平较低。血清素是一种与情绪调节密切相关的神经递质，其降低可能导致抑郁症状的发生。此外，多巴胺和去甲肾上腺素的异常水平也与抑郁症发病有关。
其次，炎症因子在抑郁症发病机制中可能起到了重要的作用。研究发现，患有抑郁症的患者血清中的炎症因子水平明显升高。炎症因子是身体对抗感染和组织损伤时产生的蛋白质，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等。正常情况下，炎症反应是机体对抗外界侵袭的一种保护性反应，但当炎症因子长期处于高水平时，可能会对大脑功能产生负面影响，进而引发抑郁症状。
此外，激素水平的变化也与抑郁症患者的临床表现相关。研究发现，抑郁症患者的血清中睾酮（Testosterone）和雌二醇（Estradiol）水平严重下降，而促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic hormone, ACTH）和皮质醇（Cortisol）的水平则显著升高。这些激素的异常水平可能导致抑郁症患者出现性欲减退、疲劳和睡眠障碍等症状。
最后，抑郁症患者的血清中存在一些与氧化应激和抗氧化能力相关的标志物。氧化应激是机体对抗氧化损伤的一种反应，当机体受到外界压力或氧自由基的侵袭时会导致氧化应激的增加，进而引发一系列反应。研究发现，抑郁症患者的血清中一氧化氮（nitric oxide, NO）和过氧化氢（hydrogen peroxide, H2O2）等氧化产物的水平升高，而抗氧化物质如谷胱甘肽（glutathione, GSH）和硫代还原酶（superoxide
抑郁症患者血清脑源性神经生长因子P物质白细胞介素—6水平变化及临床意义
抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，严重影响患者的生活质量。近年来，越来越多的研究表明，抑郁症患者的血清脑源性神经生长因子P物质（BDNF）和白细胞介素-6（IL-6）水平与疾病的发生和发展密切相关。本文将从这两种生物标志物的变化及其临床意义方面进行探讨，希望能为抑郁症的诊断和治疗提供一定的参考。
一、BDNF和IL-6的生物学功能
1. 脑源性神经生长因子P物质（BDNF）
BDNF是一种神经营养因子，在神经系统中具有重要的生物学功能。它对神经元的生存、生长和突触可塑性等起着至关重要的作用。一些研究表明，BDNF不仅仅只在神经系统中发挥作用，它还可以通过血液-脑屏障和内分泌系统，影响全身的生理和病理过程。
2. 白细胞介素-6（IL-6）
IL-6是一种多功能的细胞因子，在免疫和炎症反应中发挥重要作用。它能够调节免疫细胞的增殖、分化和合成其他细胞因子。IL-6还参与调节神经元的生长和突触可塑性，对神经系统有一定的影响。
二、BDNF和IL-6在抑郁症患者中的变化
1. BDNF水平的变化
许多研究表明，抑郁症患者的血清BDNF水平常常下调。这种下调可能与疾病的发生和发展密切相关。一些临床研究还发现，抑郁症患者在接受抗抑郁治疗后，其血清BDNF水平会有所提高。BDNF可能成为抑郁症发生和疾病过程中的一个重要生物标志物。
2. IL-6水平的变化
与BDNF相反，研究发现抑郁症患者的血清IL-6水平常常升高。这种升高可能与免疫系统的激活和炎症反应相关。一些研究还发现，IL-6的水平与抑郁症的严重程度呈正相关，提示IL-6可能与抑郁症的发展和病情进展密切相关。
1. 生物标志物的诊断意义
BDNF和IL-6的水平变化可以作为抑郁症的生物标志物，有助于疾病的早期诊断和评估。通过监测这两种生物标志物的变化，可以更好地了解患者的病情发展和治疗效果，为临床医生提供更多的诊断依据。 2. 治疗靶点的选择
水环境污染程度的分子生物标志物的研究进展
摘要：介绍了抗氧化酶、非酶参与的小分子抗氧化物质、其他酶蛋白等作为分子水平上的生物标志物，在水环境污染早期诊断和生态风险评价中的研究现状及最新进展，并展望了分子生物标志物在水污染环境早期诊断和生态风险评价中的发展方向。
关键词 : 生物标志物；抗氧化酶；小分子抗氧化物质；酶蛋白
水生生物与其生存环境构成相互依赖、相互影响的动态系统，水体污染对水生生物产生威胁，同时生物也会做出相应的反应和变化。因此水生生物反应和变化可作为水环境评价的良好指标。目前广泛使用的污染指示生物有藻类、藤壶、浮游生物、软体动物、甲壳类、贻贝、牡蛎等，以及各种鱼类，特别是各种底栖鱼类，如：牙鲆、蝶类。
近年来，细胞或分子水平上的生物标志物作为污染物暴露和毒性效应的早期预警指标受到广泛关注，并已成为国内外生态毒理学研究的热点之一，由于其具有特异性、预警性和广泛性等特点，在水环境生态风险评价中的应用日益广泛。国际毒理界对引起生物系统损伤的估算，包括污染物暴露、敏感性等生物标志物的研究极为重视。笔者侧重于介绍分子生物标志物监测水体中污染程度及评价污染物对水生动物生存危害性的研究进展。
1 抗氧化酶用作生物标志物的研究
抗氧化酶在参与活性氧的清除及机体的保护性防御反应中发挥巨大作用。超氧化物歧化酶(SOD)是最先与活性氧自由基作用的酶，它可将超氧阴离子(02-)分解为H202和02，过氧化氢酶(CAT)又可继续分解H202，从而降低体内H202的浓度。除过氧化氢酶外，谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)也可利用H202将还原型谷胱甘肽(GSH)氧化生成氧化型谷胱甘肽(GsSG)。谷胱甘肽硫转移酶(GST)作为第二阶段解毒酶，可催化污染物与GSH结合，生成极性小分子物质，从而减轻其毒性。生物体的抗氧化酶对污染物胁迫相当敏感，其活性变化可为污染物胁迫下的机体氧化应激提供敏感信息，因此，抗氧化酶被用作指示环境污染的早期预警，从而成为分子生态毒理学生物标志物研究的热点之一 。有机污染物如20 柴油和2， 二氯苯酚(2，4-DCP)在较低浓度下便可引起机体的氧化应激和氧化损伤_1l3_，SOD、GST和GSH等对2种污染物的响应都很敏感，柴油和2， 二氯苯酚在国家现行渔业用水标准以下(0．005 mg／L)，都能引起抗氧化酶活性的改变。研究发现 ，cu在低于我国现行渔业水质标准(0．01 mg／L)时，能对GSF产生显著诱导，表明GST对Cu反应敏感，有潜力成为指示cu污染的生物标志物。然而，用抗氧化酶的活性变化来指示水环境污染，不同的实验室和野外研究得到的结果不尽相同，甚至相反。如未发现污染物胁迫下GST活性发生显著变化，相反，PCDDs、PAHs或一些杀虫剂胁迫下，红鳟鱼、鲈科鱼以及翻车鱼体内GSF活性降低。因此，GST能否作为理想的生物标志物指示环境污染还值得进一步研究。将SOD作为生物标志物研究时也出现类似的问题，Van der Oost总结了20多个实验室的研究结果，发现SOD在污染物胁迫下做出的响应不尽相同，60％多的实验室未发现SOD活性产生显著性变化，20％的实验室发现SOD产生诱导，而大部分的野外研究表明SOD活性出现诱导。对CAT的研究，超过50％ 的实验室未发现CAT活性发生显著变化，大于20％ 的实验室研究表明，CAT活性受到抑制，而小于20％的实验室研究表明，CAT活性产生诱导。以上结果表明，抗氧化酶用作环境污染的早期预警指标，必须考虑其他环境因素如温度、溶解氧等的影响。环境条件的微小差异都可能导致酶活性产生变化。另外，生物种属间的个体差异以及年龄、性别、不同生长发育阶段等也可能影响酶活性的检测结果。总之，将抗氧化酶，如SOD、CAT、GSF用作生物标志物指示环境污染的早期预警，需考虑多种因素的综合影响，在实验条件的操作上应严格控制，尽量减少可能产生的误差，以确保实验结果的真实可靠。
