左氧氟沙星原料药
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简述左氧氟沙星的工艺原理左氧氟沙星(Levofloxacin)是一种广谱抗菌药物,属于喹诺酮类。
它具有使人们免疫机能提高,并从各种感染中恢复的功效。
左氧氟沙星的工艺原理主要分为以下几个步骤:原料准备、原料配料、反应、分离和纯化、干燥和成品包装。
首先,原料的准备是工艺的第一步,它包括对各种原料进行检查和筛选。
左氧氟沙星的主要原料是左旋环氧丙酮和氟硝西林钠。
这些原料需要经过检验,确保其质量符合要求。
原料配料是工艺的第二步,它是将不同的原料按照一定的比例混合在一起。
这个步骤需要严格控制各种原料的配比,以确保最终产出的药物符合药典规定的质量标准。
接下来是反应步骤,这是制备左氧氟沙星的关键步骤之一。
在这一步骤中,配料好的原料经过一系列化学反应,使得原料中的左旋环氧丙酮和氟硝西林钠发生反应生成左氧氟沙星。
这个反应需要控制反应条件,包括温度、压力、反应时间等,以确保反应的高效率和产物的高纯度。
反应完成后,接下来是分离和纯化步骤。
这一步骤的目的是将反应产物中的杂质和未反应的原料分离出来,得到纯净的左氧氟沙星。
一般采用各种化学分离技术,如结晶、溶剂萃取、蒸馏等。
通过这些分离技术,可以有效地去除杂质和纯化产物。
分离纯化完成后,接下来是干燥和成品包装步骤。
在这一步骤中,纯净的左氧氟沙星被干燥,去除其中的水分,以提高药物的稳定性和保存期限。
干燥完成后,左氧氟沙星被装进适当的包装中,以确保其质量和安全性。
总的来说,左氧氟沙星的工艺原理是通过将左旋环氧丙酮和氟硝西林钠进行反应,经过分离和纯化得到左氧氟沙星的过程。
这个工艺需要严格控制各个步骤的条件和要求,以确保最终产出的左氧氟沙星符合药品质量标准。
一、虞心红教授 64252604左氟沙星(左氧氟沙星)制备技术●项目简介:左氟沙星(levofloxacin),化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧代-7-氢吡啶骈[1,2,3-de][1,4]苯骈嗪-6-羧酸,是第三代氟喹诺酮抗菌药之一,最早由日本第一制药株式会社开发上市。
它的抗菌活性强,抗菌广谱,毒副作用小,临床上应用非常广泛。
●所属领域:医药●项目成熟度:小试●合作方式:技术合作、开发二、杨先金副研究员 64253530氟化试剂NFSI的低成本生产工艺●项目简介:在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性,很多药物和农药中都含有氟原子。
药物和农药中20%以上含有氟原子,将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。
NFSI是一种亲电氟化试剂,氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子,反应收率高。
我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂NFSI,成本低,技术经中试,大试验证。
●所属领域:化工、医药●项目成熟度:产业化●应用前景:本项目在医药和农药中具有广泛的用途,具有广泛的应用前景。
●合作方式:技术转让或合作生产。
氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺●项目简介:在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性,很多药物和农药中都含有氟原子。
现存的化合物中有40%含有氟原子,药物和农药中20%以上含有氟原子,将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。
Selectfluor是一种亲电氟化试剂,氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子,反应收率高。
我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selectfluor,成本低,技术经中试,大试验证。
●所属领域:化工、医药●项目成熟度:可产业化●应用前景:本项目在医药和农药中具有广泛的用途,具有广泛的应用前景。
●合作方式:技术转让或合作生产。
氟化石墨工业生产工艺●项目简介:氟化石墨是制备锂电池的原料,用其做添加剂制成的润滑剂、防水剂属高级产品,产品附加值极高。
左氧氟沙星的合成路线
左氧氟沙星是一种广谱抗生素,常用于治疗各种感染病。
它属于氟喹诺酮类抗生素,具有强效的抗菌作用。
左氧氟沙星的合成路线经过多步反应,下面我将为您详细介绍。
左氧氟沙星的合成起始原料是对氨基苯甲酸,通过一系列化学反应逐步转化而成。
首先,对氨基苯甲酸与氯乙酸酐发生酯化反应,生成对氨基苯甲酸乙酯。
然后,对氨基苯甲酸乙酯与氯乙酸发生酯交换反应,生成对氨基苯甲酸乙酸酯。
接着,对氨基苯甲酸乙酸酯与三氟乙酸钠反应,生成对氨基苯甲酸三氟乙酸盐。
最后,对氨基苯甲酸三氟乙酸盐与氟乙酰胺反应,生成左氧氟沙星的前体化合物。
左氧氟沙星的前体化合物经过进一步的反应转化,最终得到左氧氟沙星。
首先,前体化合物与环己烷蒸馏水混合,并加入碳酸钠和碳酸氢铵。
然后,将混合物进行搅拌,并加热至反应温度。
在反应过程中,通过控制反应时间和温度,使前体化合物发生环己烷水解反应,生成左氧氟沙星的中间体。
接着,中间体经过进一步的处理,通过添加醋酸和硫酸进行中和、脱水等反应,最终得到左氧氟沙星。
左氧氟沙星的合成过程中需要控制反应条件和反应时间,以确保产率和纯度。
此外,还需要进行一系列的分离和纯化步骤,如结晶、过滤、洗涤等,以获得高纯度的左氧氟沙星。
总结起来,左氧氟沙星的合成路线包括对氨基苯甲酸的化学转化和前体化合物的水解、中和、脱水等反应。
通过控制反应条件和进行分离纯化步骤,最终得到左氧氟沙星。
这个合成路线经过多步反应,需要严格的操作和控制,但可以高效地合成出左氧氟沙星这种重要的抗生素。
盐酸左氧氟沙星原料药的急性毒性作用研究
王国威
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2009(018)013
【摘要】目的研究盐酸左氧氟沙星原料药的急性毒性作用,确保临床用药安全.方法选择静脉注射及腹腔注射两种途径作小鼠急性毒性试验,按Bliss法程序作统计处理.结果盐酸左氧氟沙星原料药对小鼠静脉注射的半数致死量(LD50)为399.93 mg/kg,95%可信限为357.59~447.28 mg/kg;腹腔注射LD580为1175.55 mg/kg,95%可信限为1066.52~1259.73 mg/kg.结论盐酸左氧氟沙星原料药毒性小,使用安全范围大.
【总页数】1页(P19)
【作者】王国威
【作者单位】中国人民解放军第三二四医院药剂科,重庆,400020
【正文语种】中文
【中图分类】R965.3;R978.69
【相关文献】
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5.蓝刺头多糖提取物对小鼠抗氧化性能、免疫机能的影响及其急性毒性作用研究[J], 萨茹丽;杨斌;格根哈斯;钱琳娜
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2. 盐酸3. 碳酸氢钠。
levofloxacin 合成路线
(最新版)
目录
1.概述
2.levofloxacin 的合成方法
3.合成路线的优化
4.结论
正文
1.概述
Levofloxacin(左氧氟沙星)是一种广谱抗菌药,其合成方法在近年来得到了广泛关注。
本文旨在介绍 levofloxacin 的合成路线,并探讨如何优化合成过程。
2.levofloxacin 的合成方法
Levofloxacin 的合成通常采用含有氟原子的化合物为原料,通过多步反应得到目标产物。
常见的合成方法包括:(1)使用 2,3-二氟 -5-硝基吡啶为原料,经过多步反应得到 levofloxacin;(2)以 2-氯 -5-硝基-4-氟苯甲酸为起始原料,通过多步反应实现 levofloxacin 的合成。
3.合成路线的优化
为了提高 levofloxacin 的合成效率,研究者们一直在努力优化合成路线。
合成路线的优化主要从以下几个方面进行:
(1)选择合适的原料:选择含有氟原子的化合物作为原料,可以减少合成过程中的氟化步骤,从而缩短合成路线。
(2)采用高效的反应条件:采用适当的反应条件,如温度、溶剂和催化剂等,可以提高反应的收率和选择性,缩短合成路线。
(3)减少副反应的产生:通过优化反应条件和试剂,可以降低副反应的产生,从而简化后续的分离和纯化过程。
4.结论
Levofloxacin 的合成路线可以通过选择合适的原料、采用高效的反应条件和减少副反应的产生等方面进行优化。
一种左氧氟沙星片的制备工艺一种左氧氟沙星片的制备工艺左氧氟沙星片是一种广泛应用于抗菌治疗的药物,其效果显著,被临床广泛应用于各类感染的治疗。
本文将介绍一种左氧氟沙星片的制备工艺,旨在为制药企业提供一种简单而有效的制备方法,确保产品的质量和效果。
材料与仪器:左氧氟沙星、微晶纤维素、硅酸镁、羧甲基纤维素钠、酸度调节剂、润滑剂、硬脂酸镁、白砂糖、液体石蜡、乙醇、纯水等。
仪器包括:高效混合机、干燥器、制粒机、包装机、粉末流动性仪、金相显微镜等。
制备工艺:1、左氧氟沙星颗粒制备:将左氧氟沙星在混合机中与微晶纤维素、硅酸镁进行混合,加入羧甲基纤维素钠作为粘合剂后再混合,使得左氧氟沙星与其它干料均匀混合。
接着在高效混合机中加入酸度调节剂、润滑剂、硬脂酸镁、白砂糖、液体石蜡和乙醇等,进行均匀混合,使得左氧氟沙星颗粒表面形成一层均匀的脂质膜,并制得均匀的颗粒。
2、薄膜衣喷涂:将之前制备好的颗粒用制粒机磨碎,使得颗粒大小均匀,然后在干燥器中进行去湿处理,保证颗粒干燥并达到所需含水量。
接着,将颗粒取出,放入薄膜衣喷涂机中进行薄膜衣液的喷涂,在喷涂过程中,需控制涂层均匀度、厚度和韧性等参数,使得薄膜衣达到所需厚度和效果。
3、制成片剂:将涂有薄膜衣的颗粒放入压片机中进行压片,使其成为制成片剂,压片的压力、时间、速度等参数需根据所需压片效果进行调整,确保压片过程中药物不受到热或机械压力造成的损伤。
最后,将制成的片剂进行包装,包装方式以常规方式进行。
最终得到的左氧氟沙星片剂色泽均匀、外观完整、药效显著。
结语:本文介绍了一种简单而有效的左氧氟沙星片的制备工艺,生产过程合理,精细化管理,能保证产品质量和药效,同时能够提高生产效率,为广大患者带来更多良好的治疗效果和健康保障。
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺一、引言盐酸左氧氟沙星注射液是一种广泛应用于临床的抗菌药物,用于治疗各类感染疾病。
本文将对盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺进行全面、详细、完整和深入地探讨。
二、盐酸左氧氟沙星注射液的成分盐酸左氧氟沙星注射液的主要成分是左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride),其化学名为(+) -9-(2,3-二氟苯基)氟苯基-6-氟氮杂二环[2,3-d]-1,4-嘧啶-3(2H)-酮的盐酸盐。
三、盐酸左氧氟沙星注射液的生产工艺3.1 原料准备1.左氧氟沙星的制备:根据药典中的配方和制备方法,采用合成工艺将左氧氟沙星合成。
2.辅料的准备:根据药典要求,准备辅料包括生理盐水、无菌水、适量的酸和碱等。
3.2 注射液的制备1.左氧氟沙星的溶解:将合成好的左氧氟沙星溶解于适量的生理盐水中,得到一定浓度的左氧氟沙星溶液。
2.调整pH值:用适量的酸和碱调整左氧氟沙星溶液的pH值,保证其符合要求。
3.灭菌处理:使用高温高压的方法对左氧氟沙星溶液进行灭菌处理。
4.分装:将灭菌后的左氧氟沙星溶液分装至无菌注射器中,每支注射器中含有合适剂量的左氧氟沙星溶液。
5.储存:对分装好的盐酸左氧氟沙星注射液进行密封和储存,保证其在一定温度和湿度条件下的稳定性和安全性。
3.3 质量控制1.外观检查:对盐酸左氧氟沙星注射液的外观进行检查,包括透明度、色泽等指标。
2.pH值测定:使用专用的pH计仪器对盐酸左氧氟沙星注射液的pH值进行测定,确保其符合规定的范围。
3.杀菌效果检测:通过无菌实验室的培养和检测,测试盐酸左氧氟沙星注射液的杀菌效果。
4.包装完整性检查:对盐酸左氧氟沙星注射液的包装进行检查,确保其密封完好,无破损和漏液。
5.含量测定:使用分析仪器对盐酸左氧氟沙星注射液中左氧氟沙星的含量进行测定,确保其符合规定的范围。
四、盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺的优化为了提高盐酸左氧氟沙星注射液的生产效率和质量,可以从以下几个方面进行优化:4.1 原料采购选择优质的原料供应商,确保从源头上控制原料的质量,避免原料带来的质量问题。
盐酸左氧氟沙星生产工艺引言盐酸左氧氟沙星是一种广谱的抗生素,常用于治疗各种感染性疾病。
它具有广谱的抗菌作用,能有效地对抗细菌的生长和繁殖,是当今临床常用的抗生素之一。
本文将介绍盐酸左氧氟沙星的生产工艺,包括原料准备、反应工艺、产品纯化和成品包装等环节。
原料准备盐酸左氧氟沙星的生产需要以下原料:1.沙星:它是合成盐酸左氧氟沙星的关键中间体。
沙星的合成工艺是将对氟苯甲酸和氟胺嘧啶经过一系列的反应合成得到的。
合成过程需要严格的操作条件和催化剂的催化。
2.氢氧化钠:用于调节反应体系的酸碱度和中性化处理。
3.盐酸:用于盐酸化反应,将左氧氟沙星从游离碱态转化为盐酸盐形式。
以上原料在生产工艺中的使用需要符合有关药品生产质量管理的规定,并严格控制其纯度和含量。
反应工艺盐酸左氧氟沙星的生产主要通过以下几个反应步骤完成:1.酸碱中和反应:将沙星与盐酸按照一定的比例加入反应釜中,通过酸碱中和反应形成盐酸左氧氟沙星。
2.沉淀和脱水:通过加入适量的有机溶剂,将盐酸左氧氟沙星从反应液中分离出来,形成沉淀物。
然后进行脱水处理,将残留在沉淀物中的水分蒸发掉。
3.溶解和结晶:将脱水后的盐酸左氧氟沙星沉淀物加入溶剂中进行溶解,然后通过控制温度和搅拌速度,使溶液中的盐酸左氧氟沙星缓慢结晶出来。
4.过滤和干燥:将结晶的盐酸左氧氟沙星通过过滤装置进行过滤,将固体与溶剂分离。
然后将固体通过干燥设备进行干燥,去除残留的溶剂。
以上反应工艺需要在一定的温度、压力和搅拌条件下进行,以确保产物的质量和产量。
产品纯化盐酸左氧氟沙星在反应过程中会产生一些杂质,对产品的纯度和质量有一定的影响。
为了提高盐酸左氧氟沙星的纯度,通常需要进行以下纯化步骤:1.结晶分离:通过适当的溶剂和结晶条件,使杂质与盐酸左氧氟沙星分离出来,从而提高产物的纯度。
2.洗涤:用适量的溶剂对结晶体进行洗涤,去除残留的杂质和溶剂。
3.干燥:将洗涤后的结晶体通过干燥设备进行干燥,去除残留的溶剂,使产物更加纯净。
一种左氧氟沙星片的制备工艺
左氧氟沙星是一种广谱抗生素,可有效对抗各种细菌感染,特别
是呼吸道感染和泌尿道感染等疾病。
该药物分子结构简单,药效强劲,成为临床医学中不可或缺的药物之一。
下面介绍一种左氧氟沙星片的
制备工艺。
1. 原料准备
左氧氟沙星主要原材料有左氧氟沙星原料药、添加剂、辅料等。
左氧氟沙星原料药是制备该药物片剂的主要原料,其纯度要符合相关
的质量标准。
添加剂包括啤酒花提取物、氢氧化钠、聚乙二醇、羧甲
基纤维素钠等,用于调整药物口感和稳定性。
辅料包括乳糖、玉米淀
粉等,用于增加药片的质量和延长保质期。
2. 混合制剂
先将左氧氟沙星原料药与一定量的添加剂混合均匀,然后用适量
的水将其混合成糊状物。
再将乳糖、玉米淀粉等辅料加入其中,再次
搅拌均匀,使其成为有一定韧性的面团状物。
3. 压片成型
将面团通过细小的孔洞挤出,形成长条状的药物剂量,然后经过一定的压缩工艺使其变成药片。
该过程需要掌握一定的压力、温度和时间等因素,保证药片的质量和稳定性。
4. 包装
将制造好的药片放入特定的包装袋中,通过真空密封的方法保证药片的质量和保鲜期。
5. 质量监控
制造完毕的左氧氟沙星片需要经过严格的质量检验,包括物理和化学指标的检测、微生物限度的检测等。
只有符合严格的质量标准,药物才能获得国家药品监督管理局的批准上市销售。
总之,左氧氟沙星片的制备工艺是一个复杂的过程,需要依靠先进的设备和科学的技术。
在制造过程中需要严格的质量控制,保证药物的质量和稳定性,从而确保患者的用药安全和疗效。
左氧氟沙星Levofloxacin分子式:C18H20FN3O4·1/2H2O 分子量:370.38 本品为:(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H - 吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。
按干燥品计算,含C18H20FN3O4不得少于98.5%【性状】本品为白色或淡黄色结晶性粉末;无臭、味苦;遇光渐变色。
本品在氯仿中略溶,在甲醇中微溶,在冰醋酸中易溶,在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。
比旋度取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(中国药典2005版二部附录ⅥE),比旋度为-95°~- 103°。
【鉴别】(1) 取本品约100mg,加稀盐酸2~3滴及水5ml,摇匀,滤过,向滤液中加入雷纳克氏盐试液(取雷纳克氏盐0.5g,加水20ml,不断振摇1小时,滤过,滤液在48小时内使用)1ml,应生成粉红色沉淀。
(2) 取本品适量,用盐酸溶液(9→1000ml)制成每1ml中含5.5μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005版二部附录ⅣA)测定,在226nm和294nm处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
(4)本品显有机氟化物的鉴别反应。
【检查】溶液的澄清度取本品0.50g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,溶液应澄清;如显浑浊,与2号浊度标准液(中国药典2005版二部附录ⅨB)比较,不得更浓。
溶液的颜色取本品0.1g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,照分光光度法(中国药典2005版二部附录ⅣB),在450nm的波长处测定吸收度,不得过0.25。
氟取本品约15mg,精密称定,照氟检查法(中国药典2005版二部附录ⅧE)测定,含氟量应为5.0%~5.8%。
右旋异构体取本品,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg 的溶液,作为供试品溶液;另取氧氟沙星对照品,用0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg 的溶液,作为预试溶液。
左氧氟沙星绿色合成工艺左氧氟沙星(Levofloxacin)是一种有效的绿色抗菌药物,用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染等疾病。
在过去的几十年里,它的合成工艺发生了很大的变化,导致左氧氟沙星的生产量和成本大大降低。
现在,绿色合成工艺已成为左氧氟沙星的实际生产方式。
为了实现绿色合成工艺的目标,必须在合成过程中充分考虑环境友好性和低成本。
通常,烷基吡啶(BTP)在反应催化剂和有机溶剂的作用下,经过消旋芳香加成反应和活性位取代反应,可以合成出左氧氟沙星。
但此类传统工艺存在一定的问题,如高温、较高的产品质量和催化剂的腐蚀性,以及有机溶剂的污染放射性。
绿色合成工艺技术的发展为实现环境友好型合成提供了新的机遇。
它旨在替代传统工艺,采用创新性和可持续的方法,实现节约能源、低污染、更安全的生产,以及更高效、更安全、更节能的生产。
为了实现绿色合成工艺,首先应该将反应催化剂替换为催化剂系统,如具有活性配体、保护剂和催化剂的有机催化剂系统,使反应活性更高,从而可以使反应温度降低,减少反应时间,降低溶剂污染等。
此外,绿色合成还应使用可再生和可持续发展的材料,如植物提取物、加氢等,作为反应前驱物,这使得合成工艺更加环保可持续。
在实际应用中,左氧氟沙星的绿色合成工艺包括多种技术手段,以确保低温、低压、低污染和低成本。
其中,氢化钙催化法是一种绿色合成工艺,使用氢化钙作为催化剂,可以较快地合成左氧氟沙星,反应介质为水,无氯介质,不会对环境造成破坏;另一种是带原子经济乙酰钠反应,可以有效地合成左氧氟沙星,反应介质为乙酰钠,无有机溶剂,不会有有害的副作用。
综上所述,绿色合成工艺已成为左氧氟沙星的实际生产方式,具有节能环保及成本低的优势,因此它的应用越来越广泛。
通过开发更具可持续性的绿色合成技术,可以更好地满足人们对药物生产的要求,为社会带来更多环境友好、安全和高效的利益。
实施绿色合成工艺也需要一定的投资,在设备投资、研发、管理等方面实施绿色合成工艺需要大量资源,因此,在实施绿色合成工艺前,需要进行全面的评估,以确定可持续性的投资回报率。
左氧氟沙星使用说明书一、药品名称通用名称:左氧氟沙星英文名称:Levofloxacin二、成分本品主要成分为左氧氟沙星,其化学名称为:(S)()-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H 吡啶并1,2,3-de1,4苯并噁嗪-6-羧酸。
三、性状本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。
四、适应症适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染:1、呼吸系统感染:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎。
2、泌尿系统感染:急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等。
3、生殖系统感染:前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎等。
4、皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。
5、肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等。
6、其他感染:外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、乳腺炎、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
五、规格以左氧氟沙星计,常见规格有:01g、02g、05g 等。
六、用法用量1、口服成人常用量:一次 01g(1 片),一日 2~3 次。
病情较重者,最大剂量可增至一日 06g(6 片),分 3 次口服。
对于感染较重或感染病原体敏感性较低者,可增至一次 02g(2 片),一日 2 次。
可根据感染的种类及症状适当增减。
服用时,应整片吞服,不要掰开、嚼碎或溶解后服用。
2、静脉滴注成人每日 04g(以左氧氟沙星计),分 2 次静滴。
重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差者(如铜绿假单胞菌),每日最大剂量可增至 06g,分 2 次静滴。
七、不良反应1、胃肠道反应:腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等。
2、中枢神经系统反应:头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3、过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。
光敏反应较少见。
4、关节疼痛。
5、少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。
左氧氟沙星原料及其制剂利用高效液相色谱法测定的有关物质左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗生素,具有光谱抗菌的作用,在临床上有广泛的应用,本文采用高效液相色谱法对其原料和制剂中的杂质进行测定,详细阐述了实验过程中的检测方法。
标签:左氧氟沙星原料及其制剂;高效液相色谱法;测定一左氧氟沙星简介左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种,为第三代氟喹诺酮类抗生素,是氧氟沙星的左旋异构体,其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,具有广谱抗菌作用,抗菌作用强,它是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
自1993年在日本上市以来,在呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮肤软组织感染等方面取得很好的治疗效果,对治疗急性和慢性下呼吸道感染的有效率达到了80%-100%,对于妇产科、耳鼻喉科等感染的有效率到达90%以上,其药物的治疗效果非常好。
二高效液相色谱法简介及特点1、高效液相色谱法简介高效液相色谱法是色谱法的一个重要分支,又称为“高压液相色谱”、“高速液相色谱”等。
它的测定方法是将单一溶剂或混合溶剂、缓冲液等液体作为流动相,将其泵入色谱柱,柱内的固定相和流动相的成分被分离后,通过检测器进行检测,对样品进行分析的过程。
这种方法被普遍用于化工、医药、食品、环境等领域,成为重要的分析手段。
2、高效液相色谱法特点①高压:流动相为液体,流经色谱柱时,受到的阻力较大,为了能迅速通过色谱柱,必须对载液加高压。
②高速:分析速度快、载液流速快,较经典液体色谱法速度快得多,通常分析一个样品在15~30分钟,有些样品甚至在5分钟内即可完成,一般小于1小时。
③高效:分离效能高。
可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果,比工业精馏塔和气相色谱的分离效能高出许多倍。
④高灵敏度:紫外检测器可达0.01ng,进样量在μl数量级。
⑤应用范围广:百分之七十以上的有机化合物可用高效液相色谱分析,特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的分离分析,显示出优势。
左氧氟沙星市场分析及前景展望
2002-07-30
生产:众多企业纷纷加盟
左氧氟沙星由日本第一制药株式会社于1994年研制成功并在日本上市。
而早在1993年11月8日,该药的原料药和片剂就在中国申请了行政保护,并于1994年5月10日获授权(目前该药行政保护的期限已到期)。
1995年日本第一制药生产的左氧氟沙星原料药和片剂获准进入中国市场。
此后,该公司又投资5000万美元在北京建立合资企业,由日本第一制药提供原料药,其合资企业优尔特药业公司分装生产片剂,产品于1996年开始销售,商品名“可乐必妥”,当时市场零售价格每片(100mg)为6.99元人民币,目前已降至5.60元人民币。
1997年浙江医药新昌制药厂在我国率先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药证书。
此后,北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也先后开发成功该药原料药。
目前我国原料药生产厂家有20余家,主要生产企业为浙江新昌、北京双鹤、浙江京新、广东万成、上海三维、浙江康裕、扬子江药业等。
产品有盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和甲磺酸左氧氟沙星3种,但各生产厂家产量都不大,全国年产量为百余吨,主要供国内市场使用。
近来也有少量出口,出口价格为420美元/公斤。
目前,全国获得左氧氟沙星制剂生产批准文号的企业有几十家,剂型主要有片剂、胶囊、水针和粉针剂。
片剂和胶囊的规格主要为100mg×6、100mg×10、100mg×100等;水针有100ml×0.1g、100ml×0.2g、2ml×0.1g、5ml×0.1g等;粉针有0.1g、0.2g等规格。
除了片剂、胶囊和针剂外,我国不少企业还在研制多种剂型,如正在进行临床研究即将上市的左氧氟沙星滴眼液、软膏、眼膏、分散片等,针剂还有氯化钠注射液、葡萄糖注射液等。
流通:销售业绩大幅增长
近几年,无论是国际市场还是国内市场,左氧氟沙星都呈热销态势,销售额不断攀升。
1998年,左氧氟沙星全球市场销售额即达到5.5亿美元,1999年又大幅增加到7亿多美元;2000年更攀升到10.89亿美元,比上年增长了
42.7%,在世界前200个畅销药中列第37位,而1999年左氧氟沙星首次超过环丙沙星,登上世界喹诺酮类药物销售额第一的位置。
2001年,由于9·11事件
后美国政府为防止炭疽病传播大量购买环丙沙星,才使环丙沙星又重返第一的位置。
在我国医药市场上,左氧氟沙星是近年来表现最为抢眼的抗菌药之一,市场销售额连年大幅增长。
在我国14大城市医院用药排序中,左氧氟沙星1998年上市仅一年多就进入当年销售额领先的前100名之中,位居第98位,1999年上半年排名迅速上升到第21位,1999年下半年跃居第16位,2000年又进入前10位。
2000年左氧氟沙星在北京地区医院用药前200位药品排序中列第5位,2001年1季度左氧氟沙星在上海47家医院用药排序中列第10位。
2000年左氧氟沙星在国内医院的用药金额占整个抗感染用药金额的5.3%,比1999年增长76.4%。
2001年上半年更是占到抗感染用药金额的6.5%,名列第一。
市场:竞争状态白热化
由于看好左氧氟沙星巨大的市场潜力和发展空间,近二年,我国众多医药企业纷纷加入到左氧氟沙星生产行列中,左氧氟沙星也因此成为近几年生产企业增加最多的品种之一。
据统计,1999年全国共有左氧氟沙星新药批文号22个,到2000年猛增到46个,是当年新药批文号最多的药品。
2001年,又有30多个新药批文号。
从1999年至今,全国已有左氧氟沙星新药批文号100多个,生产企业几十家,仅江苏省目前就有十几家企业生产。
在左氧氟沙星生产企业名单上,国内很多医药巨头都在其中,不少是上市公司或拟上市公司。
如浙江医药、北京双鹤、东北制药、恒瑞医药、金陵药业、上海三维、扬子江药业、丽珠集团、海王药业、珠海联邦等等。
这些企业规模大、牌子响、资金雄厚、销售网络齐全。
可以预料,今后市场竞争将十分激烈。
前几年,日本第一制药的左氧氟沙星“可乐必妥”由于上市早、推广力度大,加上庞大的广告宣传攻势,使该产品占据了我国市场很大部分份额。
近年来,国产左氧氟沙星迅速崛起,向日本货发起了挑战。
另外,日本产品价格较贵,目前“可乐必妥”市场零售价格为:片剂每片(100mg)为5.60元人民币,注射剂每瓶(0.1g)为46元人民币。
而同样规格的国产货片剂每片只有2~3元人民币,注射剂每瓶32元人民币。
在质优价廉的国产货的竞争下,“可乐必妥”的市场份额在不断缩小。
在众多国产左氧氟沙星产品中,目前市场销售较好的为“南北双雄”。
南为浙江新昌的“来立信”,北为北京双鹤的“利复星”。
这2个品种的产品上市较早,都大规模地进行了广告宣传和推广,市场知名度较高。
但现在面临着前有日本第一制药的阻截,后有国内几十家兄弟企业的追赶,今后市场谁将称雄,还有待观察。
前景:市场仍有很大潜力
据分析,今后几年左氧氟沙星市场仍有很大潜力,销售额还将不断增加。
理由为:
1、左氧氟沙星疗效确切,抗菌谱广,抗菌活性强,不良反应小,特别对泌
尿生殖系统感染,包括复杂的泌尿道感染有强大的杀菌作用,治疗前列腺炎、
淋病等效果良好。
近年来,我国泌尿生殖系统感染疾病的发病率在不断上升,
病人众多,对抗菌药需求很大。
此外,左氧氟沙星对呼吸道尤其是下呼吸道感
染也有良好的疗效。
目前,我国因空气污染等因素,呼吸道感染每年都有很高
的患病率,为群众的常见病、多发病,故这方面的药品市场需求很大。
且左氧
氟沙星服用方便,一般一日2次,易被病人接受。
2、多年来,在我国医药市场中,抗感染药物的销售额始终居第一位,年销
售额现已达300多亿元人民币,约占全国药品销售额的30%左右。
目前在抗感染
药物市场中,喹诺酮类药物在临床上的用量已超过青霉素类,成为第二大抗菌
药物。
现在,氧氟沙星在我国医药市场上正处于销售成熟期,有稳固的市场。
目前,全国氧氟沙星制剂生产厂家有70余家,剂型有片剂、胶囊、针剂、滴眼
液等等。
左氧氟沙星和氧氟沙星相比,具有抗菌作用强,使用量少,不良反应
小,服用方便等优点。
虽然左氧氟沙星的市场价格比氧氟沙星高1倍左右,但
用量却少一半,因此实际使用价格差不多。
近年来,左氧氟沙星的市场占有率
不断扩大,今后将会逐步替代氧氟沙星,同时,还会不断挤占环丙沙星、诺氟
沙星等喹诺酮类药物的市场份额。
事实上,近二年氧氟沙星、环丙沙星、诺氟
沙星等药品无论是片剂、胶囊还是输液产品的产量都在下降,总体在走下坡
路,而左氧氟沙星销售额增长明显。
2001年1季度,上海47家医院用药金额排
序中,左氧氟沙星高居第10位,而环丙沙星位居第39位,氧氟沙星位居第41
位,可见左氧氟沙星的市场前景之广阔。
药品名称剂型规格生产厂家批准年份
左氧氟沙星片(可乐必妥)片(进口原料分装)北京优尔特药业1996
乳酸左氧氟沙星(来立信)原料药;片浙江新昌1997
乳酸左氧氟沙星注射液(力爽)注射液浙江新昌1997 甲磺酸左氧氟沙星原料药北京双鹤药业1998
甲磺酸左氧氟沙星片片北京双鹤药业1998
盐酸左氧氟沙星原料药江苏昆山制药1998
盐酸左氧氟沙星片片江苏昆山制药1998
盐酸左氧氟沙星胶囊胶囊杭州海尔思生化药品1998
盐酸左氧氟沙星注射液(洛威)注射液常州第二制药1998
甲磺酸左氧氟沙星注射液(利复星)注射液北京双鹤药业1998
盐酸左氧氟沙星原料药江苏扬子江药业1999.6.22
盐酸左氧氟沙星胶囊胶囊江苏扬子江药业1999.6.22
盐酸左氧氟沙星原料药丹东市锦江制药1999.3.26
盐酸左氧氟沙星片片丹东市锦江制药1999.3.26
盐酸左氧氟沙星原料药浙江京新制药厂1999.6.22
盐酸左氧氟沙星片片浙江京新制药厂1999.6.22
盐酸左氧氟沙星胶囊胶囊浙江京新、广州侨光制药厂1999.6.22
盐酸左氧氟沙星原料药广东彼迪药业、常州第二制药厂 1999.6.22
盐酸左氧氟沙星片片广东彼迪药业1999.6.22
盐酸左氧氟沙星胶囊(帅威)胶囊广东彼迪药业、常州第二制药厂1999.6.22。