四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究

强肝丸预防四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的实验研究马周旺;杨俊杰;程卫东;耿文【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2007(028)011【摘要】目的:探讨强肝丸对四氯化碳(CCL4)所致肝纤维化大鼠的预防作用.方法:wistar大鼠120只,腹腔注射CCL4配合饲喂高脂饲料制备肝纤维化动物模型.造模6周,病理检查证明造膜大鼠肝组织出现肝纤维化后,随机分成6组:A. 模型组,B. 阳性药治疗组(秋水仙碱),C. 强肝丸高剂量治疗组,D. 强肝丸中剂量治疗组,E. 强肝丸低剂量治疗组,F .正常对照组.治疗4周后取材,检测血清白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、谷草转氨酶 (AST)、谷丙转氨酶(ALT)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)含量,肝组织石蜡切片HE 染色.结果:6周末,CCL4模型组大鼠的汇管区周围纤维间隔形成并相互连接深入小叶内, 部分肝组织有假小叶形成.同模型组相比,强肝丸中低剂量组可使CCL4造膜大鼠血清ALB、TP 、AST、ALT、CⅣ、LN明显降低.结论:(1)强肝丸对急性肝损伤有一定的保护作用.(2)治疗后,治疗组肝组织中虽然可见弥散较多的纤维组织,但肝小叶的基本结构正常,未被分割和改建,无假小叶形成.(3)强肝丸能保护肝脏的功能,可缓解肝纤维化的变化.【总页数】3页(P1561-1563)【作者】马周旺;杨俊杰;程卫东;耿文【作者单位】兰州大学基础医学院,730000;兰州大学基础医学院,730000;兰州大学基础医学院中西医结合研究所,730000;甘肃省庆阳县中医院,745100【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.强肝丸对酒精性肝纤维化大鼠模型的血清学实验研究 [J], 杨俊杰;程卫东;马周旺2.抗纤软肝颗粒对四氯化碳加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响 [J], 严骏松;周金辉;程良斌3.缩肝丸对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响 [J], 街晓霞;马明悦4.健脾软肝方对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠肝窦基底膜形成的影响 [J], 陈文玲;杜良;陈文慧;谭丽萍;姚政;石安华5.大黄蟅虫丸抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究 [J], 吕小燕;刘强;苏娟萍;王晞星;吕志平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

关于四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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 关于四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究 作者：叶国荣，舒建昌，何雅军，吕霞 【摘要】目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化，初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。

方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳0.025 mL (用花生油1∶6稀释)/次，每周3次，共14周]制作大鼠肝纤维化模型，设立正常、溶剂对照组，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC?Ⅲ)含量;ELISA法检测转化生因子? 1(TGF? 1)、肿瘤坏死因子(TNF? );化学法检测血清氧化亚氮(NO)。

肝组织行HE和Masson胶原染色，光镜下观察病理学改变，并按SSS计分系统进行评分。

免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子?BB(PDGF?BB)的变化，专业图像分析软件进行图像分析。

结果与正常对照组、溶剂对照组比较，模型组血清ALT、AST、HA、LN、PC?Ⅲ、NO、TGF? 1 、TNF? 明显升高(P 0.05)，大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高(P 0.05)，肝组织PDGF?BB表达明显增多(P 0.05)。

结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。

 【关键词】四氯化碳;肝纤维化;细胞因子 Abstract:Objective To investigate the variation of correlated cytokine when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride,and to the relevant molecular mechanism. Methods Rat models of hepatic fibrosis were made by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride at 0.025 mL(diluted 1∶6 with peanut oil),three times a week,a total of 14 weeks. The normal and dissolvent groups were prepared as controls. Serum levels of ALT,AST,HA,LN,PC?Ⅲwere detected; serum levels of TGF? 1 and TNF? were detected by ELISA method. Serum levels of NO were detected by chemical method. HE and Masson staining were conducted in hepatic tissues to observe pathological variations. Grades of hepatic fibrosis were evaluated according to semi?quantitative histological scoring system (SSS system). Immunohistochemical staining was executed for detecting PDGF?BB in liver,and professional software for image analysis was used. Results Carbon tetrachloride could increase obviously serum levels of ALT,AST,HA,LN,and PC?Ⅲ(P 0.05),which were higher than the normaland dissolvent groups. The score of hepatic fibrosis in the model group increased significantly (P 0.05). Carbon tetrachloride could increase the expression of PDGF?BB (P 0.05). Conclusion The correlated cytokines wasincreased when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. Increasing the expression of correlated cytokines may be one of the molecular mechanisms of hepatic fibrosis in rat models induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. Key words:carbon tetrachloride; hepatic fibrosis; cytokine 肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应，其特征是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积。

四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型的实验研究
吕鹏
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2003(12)4
【摘要】目的寻找一种快速、高效地制备CCL4肝纤维化动物模型的方法.方法分别利用CCL4腹腔注射和皮下注射的方法制备大鼠肝纤维化模型.做肝脏病理学检查,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA),并与对照组比较.结果CCL4腹腔注射造模组与皮下注射组的存活率、造模时间存在显著性差异.二者的肝脏病理学检查、ALT、HA无显著性差异,但它们的血清ALT、HA均高于对照组.结论制备CCL4肝纤维化动物模型腹腔注射优于皮下注射.
【总页数】2页(P339-340)
【作者】吕鹏
【作者单位】272000,济宁,济宁市传染病医院传染科
【正文语种】中文
【中图分类】R318
【相关文献】
1.腹腔注射四氯化碳建立大鼠肝纤维化模型 [J], 魏晓光;郭辉;陈永珍;张于娟
2.腹腔注射低浓度四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型 [J], 李少华;邱玲;程歆琦;李霁;杜顺达;毛一雷
3.四氯化碳皮下注射制备肝纤维化模型的新设计 [J], 马玉珍;韩景田;陈玮;叶路
4.腹腔注射四氯化碳辅以饮食改良制备犬慢性肝纤维化模型 [J], 章雅琴;李丛蕊;骆
雷;胡跃群;容鹏飞;王维
5.四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维化模型的建立 [J], 文志萍;秦冬梅;曹文江;胡利萍;陈文
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四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究【摘要】目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化，初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。

方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳 mL (用花生油1∶6稀释)/次，每周3次，共14周]制作大鼠肝纤维化模型，设立正常、溶剂对照组，检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原含量;ELISA法检测转化生因子ββ1)、肿瘤坏死因子α);化学法检测血清氧化亚氮(NO)。

肝行HE和Masson胶原染色，光镜下观察病改变，并按SSS计分系统进行评分。

免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子的变化，专业像分析进行图像分析。

结果与正常对照组、溶剂对照组比较，模型组血清ALT、AST、HA、LN、、NO、β1 、α明显升高()，大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高()，肝组织表达明显增多()。

结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。

【关键词】四氯化碳;肝纤维化;细胞因子Abstract:Objective To investigate the variation of correlated cytokine when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride,and to the relevant molecular mechanism. Methods Rat models of hepatic fibrosis were made by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride at mL(diluted 1∶6 with peanut oil),three times a week,a total of 14 weeks. The normal and dissolvent groups were prepared as controls. Serumβ1 and α were detected by ELISA method. Serum levels of NO were detected bychemical method. HE and Masson staining were conducted in hepatic tissues to observe pathological variations. Grades of hepatic fibrosis were evaluatedhistological scoring system (SSS system). Immunohistochemical staining waliver,and professional software for image analysis was used. Results Carbon tetrachloride could increase obviously serum levels of ALT,AST,HA,LN,andnormaland dissolvent groups. The score of hepatic fibrosis in the model group increased significantly (). Carbon tetrachloride could increase theThe correlated cytokines was increased when the rat models of hepatic fibrosis were induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride.Increasing the expression of correlated cytokines may be one of the molecular mechanisms of hepatic fibrosis in rat models induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride.Key words:carbon tetrachloride; hepatic fibrosis; cytokine肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应，其特征是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过多沉积。

复方叶下珠抑制四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化的实验研究目的观察复方叶下珠抑制CCL4诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制。

方法采用CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型，用高、低两种剂量（50g/kg，25g/kg）的复方叶下珠水提液进行干预治疗，并与秋水仙碱进行对照，检测大鼠ALT、AST、肝组织羟脯胺酸（Hyp）、血清透明质酸（HA）含量及肝脏病理组织学改变。

结果复方叶下珠高、低剂量组谷草转氨酶（AST）显著低于模型组，差异均有显著性意义（P＜0.05）。

复方叶下珠高剂量组大鼠肝组织Hyp和血清HA含量均明显低于模型组，差异均有显著性意义（P＜0.05）；与秋水仙碱组比较，差异均有显著性意义（P <0.01）。

复方叶下珠高、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻，与模型组比较，差异均有显著性意义（P <0.01）。

结论复方叶下珠对CCL4诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用，其机制与保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。

标签：复方叶下珠；肝纤维化；CCL4；大鼠复方叶下珠主要由叶下珠、桃仁、苦参等药物组方而成[1]，具有疏肝解毒、活血健脾作用，临床上主要用于慢性乙型肝炎和肝纤维化的治疗，为探讨该复方对实验性肝纤维化形成的抑制作用，我们以Wistar大鼠为实验对象，对CCL4诱导的肝纤维化模型进行干预治疗，观察药物的作用效果并探讨其作用机制。

1材料与方法1.1实验动物Wistar雄性大鼠，体重150～180g 由南方医科大学实验动物中心提供，许可证号2004A068。

1.2药物CCL4购于上海长江化工厂。

复方叶下珠组方药材购于广州中医药大学附属第一医院，水煎2次，混合后浓缩成含生药材5g/ml，用时以蒸馏水配成所需浓度。

秋水仙碱为昆明制药集团股份有限公司生产，规格：1mg/片，批号：20130912，用时以生理盐水溶解。

1.3主要试剂羟脯胺酸（Hyp）检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号为20130609、透明质酸（HA）检测试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，批号：20130820。

大鼠肝脏在四氯化碳作用下NF-κB与CXCR1表达的研究李瑞祥;王红云;张雷【摘要】目的：采用四氯化碳造成大鼠肝损伤，观察大鼠肝脏组织病理学变化，同时检测NF-κB和CXCR1在肝脏组织中的表达。

方法：30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组，实验组。

实验组每周使用四氯化碳处理1次，分别在第3周、6周、9周取大鼠肝脏，进行 HE染色，观察肝脏变化。

同时分别采用实时定量PCR 以及Western blotting 检测肝脏组织，NF-κB和CXCR1的mR-NA和蛋白表达。

结果：与对照组相比，实验组大鼠肝脏随着造模时间的延长，大鼠肝纤维化程度加深，出现细胞水肿，炎症细胞增多，轻度的脂肪变化。

实验组各组大鼠肝脏组织中的 NF-κB和CXCR1mRNA以及蛋白表达逐渐增高。

结论：大鼠经四氯化碳作用后，肝脏中的NF-κB和CXCR1表达量都有升高，机体可能是通过这种方式应对肝脏的损伤，起着修复保护作用，如果持续损伤则导致肝脏纤维化。

【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2013(000)010【总页数】4页(P1305-1307,1438)【关键词】大鼠;肝;四氯化碳;NF-κB;受体, 白细胞介素8A;肝硬化【作者】李瑞祥;王红云;张雷【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院老年外科西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院老年外科西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院老年外科西安710061【正文语种】中文【中图分类】R657.31肝纤维化是肝病的典型表现形式，作为机体的自我保护作用，是生物体抵抗损伤所进行的一种反应。

但是在疾病进程中，如果肝纤维化不能得到有效控制，在患者有可能发展为肝硬化。

治疗肝纤维化最有效的方法，除清除病毒，减少肝细胞损伤外，比较关键的是扭转纤维化，恢复肝脏正常结构及功能。

因而，导致肝纤维化的分子机制的研究便凸显出积极的意义。

但是研究发现，无论是静止期还是活动期，肝星状细胞（HSC）能够被诱导产生趋化因子。

摘要目的观察茵陈草水提物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的干预作用。

方法通过向SD 大鼠腹腔注射四氯化碳与花生油混合溶液诱导建立肝纤维化大鼠模型。

将50只肝纤维化模型大鼠按照随机数字表法随机分为五组：模型组、阳性药水飞蓟素40mg/kg 组、茵陈草水提物2.5、5、10g/kg 剂量组，每组10只。

连续灌胃给药56天，每天1次。

另设10只SD 大鼠为正常组。

模型组、正常组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃。

末次给药4h 后，3%苯巴比妥钠腹腔注射麻醉后，腹主动脉取血，离心提取血清。

剥离肝脏，HE 染色法及Masson 染色法观察大鼠肝脏病理和纤维化程度。

比色法检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、丙氨酸氨基转移酶（ALT ）含量，ELISA 法检测肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）含量。

比色法检测肝组织透明质酸（HA ），III 型前胶原（PCIII ），层粘连蛋白（LN ）、IV 型胶原（IV-C ）含量。

结果与模型组比较，茵陈草水提物低、中、高剂量组大鼠血清AST 、ALT 水平显著降低[AST ：（31.78±3.29）U/mL 、（24.85±2.23）U/mL 、（15.94±2.27）U/mL 比（38.98±4.71）U/mL ；ALT ：（29.75±2.48）U/mL 、（22.37±2.15）U/mL 、（16.63±2.75）U/mL 比（34.21±4.79）U/mL ，P 均<0.05]，肝组织炎症因子TNF-α、IL-1β水平显著降低[TNF-α：（27.54±2.92）pg/mL 、（23.27±2.56）pg/mL 、（17.08±2.15）pg/mL 比（31.54±2.81）；IL-1β：（35.41±2.41）pg/mL 、（27.26±1.37）pg/mL 、（19.57±1.69）pg/mL 比（42.63±3.53）pg/mL ，P 均<0.05]；茵陈草水提物低、中、高剂量组大鼠肝组织胶原HA 、PCIII 、LN 、IV-C 水平显著降低[HA ：（202.83±14.71）μg/L 、（137.05±10.24）μg/L 、（96.47±7.48）μg/L 比（252.42±16.85）μg/L ；PCIII ：（171.87±8.23）μg/L 、（114.75±11.35）μg/L 、（68.98±7.83）μg/L 比（191.76±14.53）μg/L ；LN ：（281.82±19.51）μg/L 、（178.21±16.39）μg/L 、（94.92±8.54）μg/L 比（341.28±17.69）μg/L ；IV-C ：（25.52±2.42）μg/L 、（21.85±2.26）μg/L 、（18.37±2.48）μg/L 比（28.77±3.29）μg/L ，P 均<0.05]；茵陈草水提物高剂量组作用优于低、中剂量组（P 均<0.05）。

四氯化碳致大鼠肝损伤情况下肝细胞凋亡的病理研究四氯化碳（CCl4）是一种强烈的致毒物质，被广泛用于动物模型中的肝损伤研究。

在多次使用CCl4诱导大鼠致肝损伤模型时，发现肝细胞凋亡出现的情况越来越普遍。

因此，在深入了解CCl4致肝损伤机制前，我们需要对肝细胞凋亡在CCl4致大鼠肝损伤中的病理研究进行探讨。

一、肝细胞凋亡的定义和机制肝细胞凋亡是指细胞通过编程性死亡的方式消失，不同于坏死，它在发生时能够控制住细胞裂解并同时避免炎症的产生。

肝细胞凋亡主要通过启动凋亡程序和通过细胞外刺激信号路途中的活化协调因子来实现。

具体来说，凋亡程序的启动可能是通过线粒体和死亡受体及其应答关联配体的激活进行的。

另一方面，复杂的细胞外刺激如细胞应力、损伤刺激或药理学作用，能够在无需死亡受体参与时促进凋亡的发生。

二、CCl4致大鼠肝损伤中的肝细胞凋亡欧洲老鼠在经过CCl4处理数小时后可见到凋亡细胞的产生。

虽然美国老鼠处理后不一定能见到显而易见的细胞凋亡，但它们的肝内明显存在TUNEL阳性细胞，这些细胞说明通过扫描的显微镜可见肝细胞的核染色质浓缩典型的凋亡外泌叛道死亡中。

导致CCl4致大鼠肝细胞凋亡的机制尚不是很清楚，但是已有研究表明，CCl4致肝内细胞凋亡的可能机制是通过氧化应激和胱硫酸盐，通过细菌毒素和吡咯烷的激活发生的。

三、CCl4致大鼠肝细胞凋亡的病理学研究CCl4处理对大鼠的肝脏组织产生了强烈的肝细胞损伤，这种损伤是由细胞内自由基的生成和膜脂质过氧化所引起的。

肝脏组织损伤的发生率与CCl4给药的浓度和时间成正比，而肝细胞凋亡和坏死的发生率则与CCl4给药浓度与时间的剂量成正比，可以推断出CCl4会在肝脏细胞内诱导细胞凋亡和坏死。

在CCl4致大鼠肝细胞凋亡研究中，常用的方法是采用TUNEL染色法来判断凋亡细胞的个数和比例。

TUNEL染色法可以在凋亡细胞中染上呈阳性颜色的核酸末尾，这意味着细胞核内的DNA发生断裂是的凋亡细胞，在显微镜下呈现出较明显的核染色质浓缩和形变，较少形态改变。