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维生素B2速释片的制备工艺及相关质量研究摘要维生素B2对于人体内的生物氧化过程起到重要作用，其片剂最早于2002年在国内上市销售。
因其片剂处方工艺较为老旧，各国药典对维生素B2片质量评价标准差别很大，为适应市场变化，提高片剂的质量，本文以微溶性药物维生素B2为目标，根据各辅料材料的性质，研究了新处方和制备工艺下的维生素B2速释片；通过对国内外药典标准比较，新建立了片剂的体外溶出、含量、有关物质等检测项的评价方法。
新建立的质量评价方法弥补了当前质量评价的不足，完善并提升了本品的现行质量标准。
本文新建立的片剂制备工艺和质量分析方法已作为国内某制药厂家申报仿制药一致性评价的正式材料，同时，新制备工艺生产的片剂已在企业实现了批量化生产。
本文建立了维生素B2速释片的体外溶出、含量、有关物质的检测方法。
最终以桨法作为溶出度测定法，转速为50 rpm，以pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8和水作为溶出介质(900 mL)，检测波长为267 nm。
以高效液相色谱法(HPLC)测定片剂的含量及含量均匀度，流动相为0.1%磷酸-乙腈(86:14)，检测波长为267 nm。
以HPLC梯度洗脱测定片剂的有关物质，以Welch Ultimate AQ-C18柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)为色谱柱，以流动相A为0.1%磷酸水溶液，流动相B为乙腈，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为267 nm，柱温30 ℃。
方法学验证结果表明，本文所述溶出实验方法具有一定区分力；新建立的各检测方法具有专属性强、准确度高、重复性好等优点，可明确4个已知杂质类型及限度要求，为片剂的处方工艺筛选、质量检测和稳定性实验提供了有效、准确的考察依据。
本文首先对处方中各辅料材料的种类、主药与辅料的比例、制备工艺参数等进行单因素考察，然后采用Box-Behnken响应曲面进行评价，最终得到了最佳处方和最优工艺。
处方按重量百分比计：5.0%维生素B2为主药，26.0%玉米淀粉和62.4%一水乳糖为填充剂，5.0%交联羧甲基纤维素钠(内外加，比例为3:2)为崩解剂，1.0%硬脂酸镁为润滑剂，玉米淀粉和糊精配置成2%粘合剂。
片剂制备实验报告实验目的本实验旨在探究片剂的制备过程，通过了解片剂制备的基本原理和步骤，提高学生对药物制剂的认识和理解。
实验材料•主要药物原料•辅助药物原料•药品配方•制剂设备实验步骤1. 原料准备首先，根据药品配方，准备所需的主要药物原料和辅助药物原料。
确保原料的质量和纯度达到要求，并按照配方要求进行称量和筛选。
2. 混合制备将称量好的主要药物和辅助药物原料放入制剂设备中，进行均匀混合。
混合过程中需要注意控制温度、湿度和混合时间，保证药物原料的充分混合。
3. 加工制备经过混合的药物原料，进一步进行加工制备。
这一步骤包括湿法制粒、干法制粒、干燥等工艺。
制粒过程中需要掌握加液量、湿度和制粒时间的合理控制，保证制粒的质量和大小均匀。
干燥过程中需要控制温度和湿度，确保制剂的干燥程度符合要求。
4. 造粒和压片经过加工制备的药物原料，进一步进行造粒和压片。
造粒是将制粒好的药物原料进行分级筛选，保证颗粒大小的一致性。
压片是将造粒好的药物原料放入片剂机中，通过压制形成片剂。
这一步骤需要掌握合适的压片力度和速度，保证片剂的质量和形状。
5. 表面处理制备好的片剂需要进行表面处理，以提高片剂的外观和稳定性。
表面处理可以采用磨光、薄膜包衣等方法，根据药物特性选择合适的表面处理工艺。
6. 包装和贮存最后，制备好的片剂需要进行包装和贮存。
包装过程中需要注意选择合适的包装材料，保证片剂的密封性和防潮性。
贮存条件也需要注意，确保片剂在合适的温度和湿度下储存，避免药物的变质和降解。
实验结果与分析经过以上步骤，成功制备了一批片剂。
经实验测试，片剂的外观良好，质量符合药典要求。
通过对片剂的制备过程的分析，可以得出以下结论：1.片剂制备过程中需要掌握一定的药物制剂原理和工艺知识，确保制剂的质量和稳定性。
2.不同药物原料和配方需要选择合适的制剂设备和工艺方法，以保证最佳的制剂效果。
3.片剂制备过程中的环境条件和操作控制对最终产品的质量有重要影响，需要严格遵守操作规程。
重庆格瑞林药业有限公司片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。
一目的：规范维生素B6二适用范围：维生素B片生产全过程。
6三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。
四规程：1 品名片通用名称：维生素B6Pian汉语拼音：Weishengsu B6Pian英文名称：Vitamin B62 剂型：片剂3 规格: 10mg/片4 产品概述4.1 [批准文号] 国药准字H500211424.2 [性状] 本品为白色片10mg。
4.3 [主要成份] 本品每片含维生素B64.4 [适应症] 见说明书。
4.5 [用法用量] 见说明书4.6 [包装] 10mg/片×100片/瓶×500瓶4.7 [有效期 ] 二年4.8 [贮藏] 遮光，密封保存。
5.处方5.1执行标准《中国药典》2010年版二部5.2 100万片处方片生产工艺流程及环境区域划分（见附表一）6.维生素B67.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理原料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消7.1.1取维生素B6毒内包表面,，经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.2 取淀粉辅料在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.3 取糊精在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原料预处理室。
7.1.4 取硬脂酸镁用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包装表面，经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.5 取糖粉用湿润的抹布擦净外包灰尘后,脱去外包，用75%乙醇消毒内包装表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。
7.1.6 取乙醇、酒石酸用湿润抹布擦净包装表面灰尘,脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入制粒室。
7.2原辅料粉碎与过筛7.2.1称取维生素B10.1kg粉碎并过100目筛、备用。
复合维生素B药物颗粒制备实验报告复合维生素B药物颗粒制备实验报告，复合维生素B颗粒、复合维生素B片及其制备方法，该合维生素B颗粒由芯材层和包裹芯材层的包衣层组成；芯材层由维生素B和第一空白药物载体混合而成，维生素B包括270份330份的维生素B1、135份165份的维生素B2、17份23份的维生素B6、900份-1100份的烟酰胺和90份110份的D 泛酸钙；包衣层的重量为芯材层的重量的0.5％、2.0％。
一种复合维生素B颗粒，其特征在于，所述复合维生素B颗粒由芯材层和包裹所述芯材层的包衣层组成；所述芯材层由维生素B和第一空白药物载体混合而成，所述维生素B包括270份至330份的维生素B1、135份至165份的维生素B2、17份至23份的维生素B6、900份至1100份的烟酰胺和90份至110份的D至泛酸钙；所述包衣层由包衣材料经喷雾干燥法制备而成，所述包衣层的重量为所述芯材层的重量的0.5％至2.0％。
根据权利要求1所述的复合维生素B颗粒，其特征在于，所述维生素B包括295份至305份的维生素B1、145份至155份的维生素B2、18份至22份的维生素B6、950份至1050份的烟酰胺和95份至105份的D至泛酸钙。
复合维生素B颗粒，其特征在于，所述第一空白药物载体由稳定剂、第一助流剂、分散剂和第一润滑剂组成。
要求所述的复合维生素B颗粒，其特征在于，所述稳定剂为DL 酒石酸，所述第一助流剂为胶态二氧化硅，所述分散剂选自预胶化淀
粉和或乳糖，所述第一润滑剂为硬脂酸镁。
复合维生素B颗粒，其特征在于，所述包衣材料选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和乙基纤维素中的。
【工艺技术】年产吨维生素B的制备加成过程工艺设计xxxx年xx月xx日xxxxxxxx集团企业有限公司Please enter your company's name and contentv课程设计题目年产90吨维生素B6的制备加成过程工艺设计学院化学工程学院专业制药工程班级制药0602 姓名指导教师2010 年 1 月29 日目录1绪论 (2)2设计依据 (5)3工艺路线论证 (6)4工艺流程设计 (7)5生产工艺与流程概述 (8)6物料衡算 (9)7热量衡算 (12)8设备选型 (22)9车间布置设计 (27)10车间人员组成 (29)11劳动保护、安全生产及三废处理 (30)12小结与体会 (34)13参考资料 (35)1绪论1.1产品概述1.1.1名称、化学结构、理化性质1.1.1.1名称法定名称 维生素B 6 VitaminumB 6 VitamineB 6化学名称：6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐 商品名称： 盐酸吡多辛PyridoxineHydrochloride1.1.1.2化学结构 结构式：NCH 2OHCH 2OHHOH 3CHCl分子式：C8H11O3N•HCl（分子量205.64）1.1.1.3理化性质本品为白色或类白色，结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦遇光渐变质。
本品易溶于水（1：4.5），微溶于乙醇（1：90）。
微溶于丙酮，不溶于乙醚或氯仿。
水溶液呈酸性反应（10%水溶液PH2.4-3.0）。
水溶液对浓酸或热碱液都比较稳定，在过氧化剂或光的照射下易破坏，在中性水溶液中加热到120℃即发生聚合，形成二聚体或三聚体。
1.2质量标准、临床用途1.2.1质量标准1.2.2临床应用本品为具有酶作用的维生素，参与氨基酸及脂肪酸的代谢。
临床上可以治疗各种因缺乏维生素B6引起的病症，如癞皮症，皮脂溢出性皮炎、恶性贫血，妊娠呕吐、肌无力和颗粒型白血球缺乏症。
也可以治疗脑炎后遗症及其它类型的帕金森氏综合症。
实验报告课程名称：药剂学实验指导老师：__韩旻_________成绩：___________实验名称：片剂的制备实验类型：____时间：一、实验目的1.掌握片剂的不同制备工艺（湿法制粒压片法）2.掌握片剂的质量检测方法3.熟悉片剂的处方，工艺及稳定性影响因素及对片剂质量的影响4.熟悉单冲压片机使用方法二、实验原理片剂试纸将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。
他是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确，质量稳定，服用方便，成本低等优点。
片剂的制备方法主要由湿法制粒压片，干法制粒压片和直接压片法。
制备片剂用的主药及辅料一般要经粉碎，过筛，混合操作。
当主药为难容性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。
若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用等体积递增配研发混合，一般可混合均匀，若其含量波动仍然较大，可采溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其他成分混合，通常可以混合均匀。
湿颗粒的制造是制片的关键。
首先必须根据主要的性质选好湿润剂或粘合剂。
制软材时要控制好湿润剂或粘合剂的用量，使软材达到“握之成团，触之即散”。
颗粒大小一般根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片选用14-16，小片18-20目筛制粒。
治好的湿颗粒应根据主要和辅料的性质于适宜的温度（50-60）尽快通风干燥。
干燥完毕整粒。
整粒后加入润滑剂，崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。
该实验计算出的片重为0.2g。
三、实验步骤1.实验材料与设备材料：对乙酰氨基酚，淀粉，微晶纤维素，淀粉浆糊（8%），硬脂酸镁器材：普通天平，分析天平，量筒，研钵，药筛，鼓风干燥箱，硬度计，单冲压片机，脆碎度检测仪，崩解检测仪。
2.【处方】对乙酰氨基酚 5.0g淀粉3.0g微晶纤维素 2.0g淀粉浆糊（8%）适量硬脂酸镁0.1g【操作】取对乙酰氨基酚过80目筛，淀粉过120目筛，按处方量称取后，家微晶纤维素混匀，混合物过80目筛。
滴加适量的8%淀粉浆糊与药物混合制成软材，过16目筛制粒，55℃干燥。
实验报告编号：2021-0301一、实验目的1. 掌握片剂制备的基本原理和工艺流程。
2. 了解片剂制备过程中的关键因素及其对片剂质量的影响。
3. 评估片剂制备的限度，确保产品质量符合规定标准。
二、实验材料与仪器1. 实验材料：- 原料药：维生素C（纯度≥99.5%）- 辅助剂：淀粉、硬脂酸镁、滑石粉- 稀释剂：乳糖- 粘合剂：淀粉浆- 包装材料：药用铝塑包装袋2. 实验仪器：- 搅拌机- 压片机- 粉碎机- 精密天平- 粒度分析仪- 烘箱- 真空干燥箱- 药物溶出度仪- 显微镜三、实验方法1. 片剂处方：维生素C 100g，淀粉 50g，硬脂酸镁 2g，滑石粉 1g，乳糖 30g，淀粉浆适量。
2. 制备工艺：（1）将维生素C、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖混合均匀，过100目筛。
（2）将混合均匀的原料加入适量淀粉浆，搅拌均匀，制成软材。
（3）将软材送入搅拌机，进行搅拌，直至软材均匀。
（4）将搅拌好的软材送入压片机，压制出片剂。
（5）将压制好的片剂进行干燥、冷却、分装。
3. 质量检查：（1）外观检查：片剂表面光洁，色泽均匀，无异物、无裂缝、无碎片。
（2）粒度检查：片剂粒度应控制在0.5-1.5mm范围内。
（3）溶出度检查：采用药物溶出度仪，按照《中国药典》规定的方法进行测定。
（4）含量测定：采用高效液相色谱法，按照《中国药典》规定的方法进行测定。
四、实验结果与分析1. 外观检查：所有片剂均符合外观要求。
2. 粒度检查：所有片剂粒度均控制在0.5-1.5mm范围内。
3. 溶出度检查：根据《中国药典》规定，维生素C片剂的溶出度应不低于70%。
实验结果显示，所有片剂的溶出度均符合要求。
4. 含量测定：根据《中国药典》规定，维生素C片剂的含量应不低于标示量的90%。
实验结果显示，所有片剂的含量均符合要求。
五、结论本次实验成功制备了维生素C片剂，并通过外观、粒度、溶出度和含量等方面的检查，证明片剂制备质量符合规定标准。
片剂的制备实验报告实验目的：通过本实验，掌握片剂的制备方法，了解片剂的性质和质量控制标准。
实验原理：片剂是由活性成分和辅料经过混合、压片、包衣等工艺制成的固体制剂。
制备片剂的关键是控制原料的比例、颗粒度和压片工艺，以确保片剂的质量和稳定性。
实验步骤：1. 原料准备，按照配方准备好活性成分和辅料。
2. 混合均匀，将活性成分和辅料按照一定比例混合均匀。
3. 调节颗粒度，通过颗粒度分析仪对混合物进行颗粒度检测，并进行必要的颗粒度调节。
4. 压片成型，将混合物放入压片机中进行压片成型。
5. 包衣处理，对压制成型的片剂进行包衣处理，以增加片剂的稳定性和口感。
6. 质量检测，对制备好的片剂进行质量检测，包括外观、含量测定、溶出度等指标的检测。
实验结果：经过以上步骤，成功制备出了符合质量标准的片剂。
片剂外观呈现圆形，色泽均匀，无明显瑕疵。
含量测定结果符合要求，溶出度在规定时间内达到标准要求。
实验结论：本实验通过对片剂制备过程的掌握，成功制备出了符合质量标准的片剂。
片剂的制备过程中，颗粒度的控制和压片工艺的优化是关键。
通过本实验的学习，对片剂的制备方法和质量控制标准有了更深入的了解，为今后的药物制剂研究奠定了基础。
实验改进：在今后的实验中，可以进一步优化压片工艺，提高片剂的成型质量；加强对包衣工艺的研究，提高片剂的稳定性和口感；加强对含量测定和溶出度检测方法的学习，提高对片剂质量的准确评价。
实验注意事项：1. 在制备片剂过程中，要严格按照配方比例进行原料的准备和混合，确保活性成分和辅料的比例准确。
2. 在压片成型过程中，要控制好压片机的压力和速度，避免出现片剂断裂或变形。
3. 片剂的包衣处理要均匀、完整，避免出现包衣不均匀或脱落的情况。
4. 对制备好的片剂要进行全面的质量检测，确保符合质量标准。
通过本实验，我们对片剂的制备方法和质量控制标准有了更深入的了解，为今后的药物制剂研究奠定了基础。
希望今后能够进一步优化片剂制备工艺，提高片剂的质量和稳定性。
DEVELOPMENT OF THE PRODUCT(STUDY OF PREFORMULATION OF THE PRODUCT) OBJECTIVETo Obtain tablets of Vitamin B complex tablets that complies with National standard. SELECTION OF MATERIALSelection of Active ingredient1.Thiamine HydrochlorideManufactured in Hubei Huazhong Pharmaceutical Co., Ltd. and complies with British Pharmacopoeia 2007. Thiamine hydrochloride is a white or almost white, crystalline powder, freely soluble in water, soluble in glycerol, slightly soluble in alcohol.2. Pyridoxine HydrochlorideManufactured in Zhejiang Tianxin Pharmaceutical Co., Ltd. and complies with British Pharmacopoeia 2007. Pyridoxine Hydrochloride is A white or almost white, crystalline powder, freely soluble in water, slightly soluble in alcohol. It melts at about 205 °C, with decomposition.3. CyanocobalaminManufactured in Sichuan Pharmaceutical Co., Ltd. and complies with British Pharmacopoeia 2007. Cyanocobalamin is A dark-red, crystalline powder or dark-red crystals, sparingly soluble in water and in alcohol, practically insoluble in acetone. The anhydrous substance is very hygroscopic.Selection of excipientsBelow are reviewed in the formula selection: Maize starch, Sucrose, Dextrin, Hipromellose, Magnesium Stearate and Microcristalline Cellulose. All the ingredients complies with Bp or USP standards.Selection of coating materialThiamine hydrochloride, Pyridoxine Hydrochloride and Cyanocobalamin are hygroscopic, so we select the film coating material to protect the active ingredients. Coating the tablets use the film coating powder manufactured by Zhejiang Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. and Tianjin ILE Pharmaceutical Materials Co., Ltd.Coating as normal according to the film-coating technicsCoating solution 1: manufactured by Zhejiang Xinhua, add into Purified water, agitate45 minutes to prepare 8% coating solution.Coating solution 2: manufactured by Tianjin ILE, add into Purified water, agitate 45 minutes to prepare 12% coating solution.Test:Heat-resistance test of coating film: tranfer tablets coated by solution 1 and solution 2 respectively into 80 oven for 3 hours, take out and observe the film change quickly. Moisture proof, water proof test . Separate put the tablets 20 tablets coated by the two coating solution under the circumstances of 25ºC RH75% and 25ºC RH92.5%, sample termly, weigh, calculate the moisture absorption.Tablets 5 Results of moisture proof, water proof testPercentage of moisture absorption %Coating RH75% RH75% RH75% RH92.5% RH92.5% RH92.5%Material 3 days 5 days 10 days 3 days 5 days 10 daysSolution 1 1.85 1.92 2.25 3.24 3.85 3.94Solution 2 2.44 2.63 2.94 3.96 4.55 5.13Dissolution test: For each type of the coated tablets, carry out the dissolution test respectively with 6 tablets, calculate the cumulated dissolution percentage.Table 6 Results of dissolution testTime min Percentage of cumulated dissolution % IngredientCoating Solution 1 Coating Solution 245 minutes 93.25±0.57 92.87±0.59 Thiamine 45minutes 93.12±0.74 93.23±0.81 Pyridoxine 45 minutes 90.02±0.85 89.44±0.82 CyanocobalaminConclusion coating solution 1 gives better performance in aspects as heat.resistance, moisture proof, water proof and dissolution of Cyanocobalamin, and tablet tabletsurface is more smooth and uniform. So we adopt the coating solution 1, that is 8%coating solution, powder manufactured by Zhejiang Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. According above stated, we confirm the formula and manufacture process of Vitamin B complex tablet1.3 Process validationManufacture 3 batches sample as the formula, the preparation and quality are listed in table 7 and 8, which indicated that the tablets quality is good and stable and the formula reproducibility is good and suited to amplificatory production.Table 8 Quality review of the three batches pilot-scale sampleDissolution In 45 minutes(%)Batch number Character Thiamine Pyridoxine CyanocobalaminFilm-coated tablets which0301112 appear almost white after 93.3 92.8 90.5Removal of the film.Film-coated tablets which0301113 appear almost white afterRemoval of the film. 93.3 92.9 90.2Film-coated tablets which0301114 appear almost while afterremoval of the film 93.2 92.8 90.1Manufacture the medicine according to the fomula, the batch size is 100,000 tablets, manufacture 3 batches totally. Test the dissolution respectively and compare with the commercial tablets. (See dissolution curve below).Chart 1 Dissolution curve of Vitamin B complex tablets and reference tablets Conclusion: There is no obvious dissolution difference between self-manufactured tablets and commercial tablets.Test Samples: Vitamin B Complex tablets, 3batches manufactured by our laboratory Reference Samples: CO-VB tablet, a market available productDissolution curve of Thiamine：Dissolution curve of Pyridoxine：Dissolution curve of Cyanocobalamin：1.4 Influence factor testCarry out the influence factor test to the sample with batch number 0301112 and 0301113. Consider the property of the active ingredients, we set the temperature at 40℃ , RH 75%, Lighting at 5000Lx to carry out the rest, review the formula stability.Sample source Remove of 40℃ RH75%±5%, lighting 5000Lx for 10 days,test at the fifth day, tenth day. (see table 9)Review items Character assay related substances, disintegration.Table 9 Result of influence factor testConclusion: The influence factor test indicates that the indexes of the product changes a little under high temperature, high humidity and lighting but all the indexes are in the accepted range. So the product should be protected from light, preserved at well sealed, dry place.1.6 General equipmentsSHK 220B wet mix granulator DP-30A tablets pressGZPK 138 tablets pressTNW200-500 coating machine JB-A friability testerRCZ 8A dissolution tester。
