仿制制剂的处方工艺研究

口服固体制剂仿制药一致性评价处方工艺研究存在的问题和案例分析北京2019年11月仿制药：具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的药品。

替代原研药品经济意义社会意义仿制药一致性评价提高我国仿制药的整体质量行业发展结构调整保障用药一致性评价品种的特点丰富的生产和临床使用经验•2017年9月正式开始仿制药一致性评价的受理•2018年10月仿制药一致性评价沟通交流讨论会发现•药学发补率＞70%•工艺部分问题明显增多总结•近一年的积累•100余份资料的审评沟通•各种形式的沟通交流•咨询和答疑•后续的审评进步•研发和生产水平提高•申报资料更加完善•审评技术和效率提高目标•全面提高仿制药的质量•与国际先进水平接轨发现•药学发补率＞70%•一补相当/二补•工艺部分问题明显增多•新的问题总结•近一年的积累100余份资料的审评•两年来受理1500+沟通•各种形式的沟通交流•咨询和答疑•后续的审评•补充意见的沟通•工艺、质标准文件进步•研发和生产水平提高•申报资料更加完善•审评技术和效率提高•整体改善•关注细节目标•全面提高仿制药的质量•与国际先进水平接轨•进一步提升一致性评价工作的质量和效率二、药学研究技术支持性文件化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（2016年第120号）普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016年第61号附件1）普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号附件2）以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016年第61号附件3）人体生物等效性试验豁免指导原则（2016年第87号）总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）已颁布的药学研究指导原则ICH系列指导原则FDA、EMA、WHO发布的个药指南申报资料2016年第120号概要药学研究体外评价体内评价三、问题与案例三、问题与案例原料药的控制细化工艺描述关键工艺参数和中间体控制验证资料、批生产记录等与申报资料的一致性要求补充资料的品种中约90%涉及处方工艺问题基本要求：•历史沿革•批准及上市情况•自评估报告•临床信息及不良反应•最终确定的处方组成及生产工艺情况•生物药剂学分类•上市后相关变更：变更事项、证明文件•变更前、后处方工艺主要变化及原因•说明关联变更情况（一）概要（二）药学研究资料—7.信息汇总表基本要求：•7.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表•一致：8号资料、电子提交版•详略得当：区别于8号资料保留关键信息•体外评价部分建议适当涵盖（二）药学研究资料—8.药学申报资料基本要求：•选择：国家局公布22批/1899品规•提供基本信息–生产企业名称、批号、规格等–获得途径及证明文件（包括批准信息、药品说明书、购买发票、赠送证书以及参比制剂实样、标签图片等）•先确定再研发申报•关于在审化学仿制药参比制剂有关事宜的通知（20190805）•尽可能获得生产厂地址•总公司/持证商/生产厂的证明围绕处方工艺和质量提供证明文件•企业信息、来源、数量等应与证明文件相符•药片或胶囊的照片，外观特征基本要求：•把被仿品研究透–说明书、专利、公开审评报告等–适应症、作用机制、用法用量–外观、尺寸、颜色–处方组成（功能性辅料）、生产工艺（特殊的、关键的工艺技术）、包材–质量考察：有关物质、溶出/释放行为、含量、崩解时限/现象、硬度、……粒度分布、比表面积、粘度、沉降体积比、再分散性、……•目标质量属性关键质量属性关注细节基本要求：•明确剂型•单位剂量产品的处方组成•各成分的作用和执行标准•过量加入•去除溶剂•说明包装材料或容器•原料药：“以…计”、折算方式•辅料型号•粘合剂/润湿剂明确用量范围•包衣粉组成、空心胶囊组成•无苯油墨•瓶和板装共存（二）药学研究资料—8.1 剂型与产品组成（二）药学研究资料—8.2 产品再评价研究基本要求：•8.2.1.（3.2.P.2.1）处方组成–8.2.1.1.（3.2.P.2.1.1）原料药–8.2.1.2.（3.2.P.2.1.2）辅料•8.2.2.（3.2.P.2.2）制剂的再研发（适用于处方、工艺有改变的品种)–8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）处方再研发–8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）生产工艺再研发基本要求：•原料药关键理化特性与制剂生产及制剂性能相关性•原辅料相容性研究资料•辅料选择合理性•粒度、晶型、溶解性、吸湿性、流动性、杂质、稳定性、……（二）药学研究资料—8.2.1 处方组成基本要求（处方）：•提供处方改变的研发过程和确定依据–文献信息–研究信息（处方设计、筛选、优化、确定）–辅料种类和用量依据–主要变更原因及支持依据–过量投料（二）药学研究资料—8.2.2 制剂的再开发基本要求（工艺）：•详细的工艺研究资料–描述主要变更–工艺变更思路、设计、指标、结果–放大过程–批分析汇总•实验数据支持结论•确定的处方工艺与实验结论一致基本要求：•8.3.1.（3.2.P.3.1）生产商•8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方•8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制•8.3.4.（3.2.P.3.4）关键工艺步骤和中间体的控制•8.3.5.（3.2.P.3.5）工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）•8.3.6.（3.2.P.3.6）临床试验/生物等效性（BE）样品的生产情况•生产工艺信息表基本要求：•生产商的名称（全称）、地址、电话、传真。

化学药物制剂处方及工艺研究摘要：药物稳定性易受到其他因素影响，如果改变药物的性质、质量，会严重影响其疗效，甚至对患者健康造成威胁。

化学药物的处方与工艺较为特殊，对其进行科学管控有助于提高化学药物制剂的生产质量，因此加强对化学药物制剂处方与工艺的研究十分重要。

但是目前化学药物制剂工艺研究存在一定的不足，对化学制剂生产质量造成影响，基于此本文结合制剂处方技术发展现状，提出有效的解决对策。

关键词：化学药物；制剂；处方；工艺近些年来化学制剂技术水平不断提高，在制药工业中的地位也在不断提高。

临床治疗过程中，需要明确用药剂量，在保证疗效的基础上，确保处方工艺和处方的合理性。

处方与工艺是确保化学药物质量安全的重要基础，只有加强对制剂处方及工艺的管理，才能有效提高制剂生产质量。

基于此，本文对化学药物制剂处方与工艺展开分析。

1.化学药物制剂处方的研究1.处方设计处方设计主要指以临床为指导，在药物研究的基础上，制定多套设计方案，再进行合理筛选与优化的过程。

例如化学药物片剂类处方由稀释剂、黏合剂等组成。

研究人员研究处方设计的过程中，如果药物的溶解性较低，需要采用能够改善其溶解性的辅助材料，如果药物稳定性不佳，首先考虑采用金属离子络合剂进行调和。

制剂处方设计的原则十分简单，需要在确保药物功效作用的做题下简化设计方案，避免发生材料浪费情况，同时避免引入辅助材料对药物功效造成影响，或者造成其他严重影响[1]。

1.2处方优化处方优化主要指对化学药物制剂在优化与筛选方面的研究，具体评估指标包括药物制剂的稳定性、临床效果等。

研究人员在研究化学药物制剂的过程中，如果采用的辅助材料存在指标异常情况，需要加强对辅助材料指标的控制，进一步保证药物的质量。

制剂基本性能评价是药物制剂的一项主要环节，因此在实际研究阶段，研究人员不但需要认真考虑主药的性质，同时还需要了解体现药剂特征的相关因素。

例如细菌内毒素、pH值以及不溶性微粒等。

在具体研究过程中，不同类型药物制剂类型需要分析的内容也各不相同，比如说片剂中具有割痕并且能够分割的药剂，需要认真分析分割后药剂含量的均匀性；对混悬剂来说，需要加强对其分散性、沉降体积以及粒度的分析。

制剂处方和工艺研究的关系制剂处方是指药物配方中所使用的原料及其比例。

制剂处方的设计是药物制剂研究的基础，对于药物的疗效和安全性有着重要的影响。

而工艺研究则是指制剂的生产工艺及生产条件的研究，主要包括工艺优化、制剂工艺流程、工艺参数的确定等。

制剂处方和工艺研究密切相关，两者相辅相成，共同为药物制剂的研究提供支持。

首先，制剂处方是药物制剂研究的起点。

在制剂处方设计过程中，需要根据药物的物理化学性质、药理学特性和剂型要求等因素，选择合适的原料及其比例。

通过制剂处方的设计，可以提供药物制剂研究的方向和基本条件，为后续的工艺研究提供指导和基础。

其次，工艺研究对于制剂处方的实现和改进起着关键作用。

工艺研究主要包括制剂工艺流程设计、工艺优化和工艺参数的确定等。

通过工艺研究，可以确保制剂处方中所选择的原料能够被充分溶解、混合和稳定，从而保证制剂的质量和效力。

工艺研究还可以根据制剂处方的要求，确定合适的工艺参数，如温度、压力、速度等，以保证制剂的生产过程符合规范要求。

制剂处方和工艺研究之间还存在一种相互促进的关系。

在制剂处方设计的过程中，会考虑到工艺的可行性和可操作性，避免选择复杂和昂贵的原料以及不符合生产要求的工艺条件。

而在工艺研究中，也会根据制剂处方的要求对工艺进行优化，例如改进生产流程、放大生产规模等，以提高制剂的生产效率和质量。

此外，制剂处方和工艺研究的关系还体现在不断推动药物制剂技术的发展上。

制剂处方和工艺研究的不断创新和完善，能够开发出新型的药物制剂，提高药物的生物利用度、稳定性和安全性等性能，从而为临床治疗提供更好的选择和效果。

总之，制剂处方和工艺研究的关系密切，两者相辅相成，共同为药物制剂的研究和生产提供了重要的支持。

制剂处方为工艺研究提供了方向和基本条件，而工艺研究则保证了制剂处方的实现和改进。

制剂处方和工艺研究的不断创新和完善，能够推动药物制剂技术的发展，提高药物的疗效和安全性，为临床治疗提供更好的选择和效果。

制剂处方工艺开发研究的流程和关键点解读制剂处方工艺开发是药物研发和生产的重要环节，它涉及到药物的合理配方设计、工艺流程优化和质量控制等多个方面。

本文将对制剂处方工艺开发的流程和关键点进行解读。

制剂处方工艺开发的流程通常包括以下几个步骤：1. 药物特性评估：首先需要对所研发的药物进行全面的特性评估，包括药物的物理化学性质、药动学特点、药物相容性等。

这些评估结果对后续的工艺开发和质量控制有重要指导意义。

2. 配方设计：基于药物特性评估的结果，设计切实可行的药物配方。

合理的配方应该考虑到药物的溶解度、稳定性、可制备性等方面。

常见的配方成分包括活性药物、辅料、流变剂、溶剂等。

3. 工艺流程开发：根据配方，开发适合的工艺流程。

该流程应该考虑到工艺条件、操作步骤、加工设备等因素。

在制剂过程中，需要注意的关键点包括溶解、混合、过滤、清洗、干燥等环节。

4. 质量控制方法开发：制剂处方工艺开发的关键之一是开发适用的质量控制方法。

这些方法可以包括理化指标测定、微生物检测、稳定性测试等。

质量控制方法的开发应该满足相关法规和标准的要求，并保证对药物质量的全面评估。

5. 试验批生产：在工艺流程和质量控制方法开发完成后，进行试验批生产。

通过验证试验批的质量指标，判定工艺流程和质量控制方法的可行性和可靠性。

关键点解读：制剂处方工艺开发的关键点有以下几个方面：1. 药物特性的准确评估：对药物特性进行准确的评估，为后续配方设计和工艺流程开发提供可靠依据。

2. 合理的配方设计：根据药物的特性和要求，设计合理的配方，确保药物的稳定性和可制备性。

3. 工艺流程的优化：优化工艺流程，确保流程的合理性、高效性和可扩展性。

关注关键环节，如溶解、混合、过滤等，确保工艺操作的准确性和稳定性。

4. 质量控制方法的可靠性：开发可靠的质量控制方法，确保准确、全面地评估药物的质量。

这些方法应符合法规和标准的要求，并具备良好的重复性和可操作性。

5. 试验批生产的验证：通过试验批生产，验证工艺流程和质量控制方法的可行性和有效性。

仿制药物研发流程和处方研究制剂研发部宋建武1仿制药定义 (2)2仿制药研发的流程简介 (2)3立项 (2)4处方前研究 (2)4.1文献检索 (2)4.2原料药选购和评价 (2)4.3药用辅料的选择 (2)4.3.1原辅料相容性研究 (2)4.3.2差示扫描热分析检测（DSC） (3)4.3.3高效液相分析检测（HPLC） (3)4.4对照制剂的选购和评价 (3)5处方研究 (3)5.1生产工艺的选择 (3)5.1.1直接压片 (3)5.1.2湿法制粒 (3)5.2生产工艺的优化 (3)5.2.1制粒过程的优化 (3)5.2.2干燥的优化 (3)5.2.3混合优化 (4)5.2.4压片优化 (4)5.2.5包衣优化 (4)5.2.6最终处方的确定和初步稳定性研究 (4)5.3生产工艺的放大 (4)5.4生产工艺的确认和关键批 (4)5.4.1工艺确认批 (4)5.4.2关键批 (4)6生物等效性研究 (4)7注册 (5)8验证批 (5)8.1验证 (5)8.2再验证 (5)1 仿制药定义仿制药，顾名思义就是同原创药相比，具有同样的药物活性成分，剂型，给药方式，适应症和生物等效，同时质量稳定，安全有效。

在保证产品符合上述诸多严格条件的同时，仿制药机构同时期望可以将产品的成本压缩，以保证在日益激烈的市场的竞争中占得一定的市场份额。

2 仿制药研发的流程简介3 立项一般来讲，研发机构会对市场规模，市场竞争情况，原料药及中间体的合成路线，专利文献资料，生产的可行性，以及潜在的合作客户进行综合评价，决定产品的开发可行性。

4 处方前研究4.1 文献检索常用的文献检索工具有USP, EP, BP, CP, JP 等国家药典，Merck 索引，FDA网址，橙皮书，PDR，维普，Drugbank，Drugfuture，Google等网络工具。

通过这些资料的收集，能对原料药和其制剂的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分的了解，对后续的工作有指导意义。

二、中药制剂配制工艺研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的中药、天然药物研究技术指导原则，结合中药制剂的特点，制订本技术指导原则。

其目的是指导中药制剂的研发，为中药制剂配制工艺评价提供明确统一的研究技术要求。

配制工艺的科学合理，直接关系到制剂的安全有效，并与制剂质量的可控和稳定密切相关。

应做到剂型选择合理、配制工艺可行，工艺参数明确、质量稳定可控。

（一）剂型选择根据临床需要及用药对象、药味组成、剂量和理化性质，并借鉴临床用药经验，通过文献调研或预试验确定剂型，充分阐述剂型选择的科学性、合理性和必要性。

（二）工艺路线设计及预试根据选择的剂型及药味理化性质进行工艺路线设计和试验，以考察所选剂型及初步拟订的工艺路线的可行性。

（三）药材的前处理1.药材的鉴定与检验投料前的药材必须经过鉴定或检验，鉴定和检验的依据为中国药典、部颁中药材标准、地方药材标准、各地中药饮片炮制规范。

2.药材的炮制与加工药材投料前应根据方剂对药性的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，明确药材的净制、切制、炮制、粉碎、破碎等炮制加工方法及达到的要求。

需炮制的药材应按现行版中国药典、各地中药饮片炮制规范的要求进行，未收载的炮制方法应提供方法来源及研究资料。

（四）提取与纯化工艺研究应选用浸膏量、单一成分或大类成分等指标对工艺进行评价。

1．提取工艺一般采用单因素或多因素、多水平（如正交试验）等方法，对溶媒种类（包括浓度）、提取时间、提取次数及溶媒用量等进行考察。

2．分离纯化工艺一般采用单因素、多因素等方法考察分离纯化各步骤的合理性及所测成分的保留率，如对醇沉、水沉、滤过、离心等方法的考察。

通过实验确定纯化工艺的具体条件，如醇沉前浸膏的浓缩程度（密度标注温度）、醇沉后的含醇量、醇沉时间等。

3．若采用大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶或有机溶剂等分离纯化方法，还应进行方法的可行性、安全性等项目的研究，提供相应的研究资料。

化学药物制剂处方及工艺研究进入21世纪以后，人类对于健康也有了更高的要求，我国医药工作者在化学药物制剂方面不断努力，争取采用有效的方法，对药物制剂处方、工艺参数等进行有效管理，最终实现化学药物制剂的产业化发展。

想要加快化学药物的制剂的产业化建设，就应当进一步深化对制剂处方与工艺的研究。

1概述药物剂型种类很多,制剂工艺也各有特点,且各种新剂型和新工艺也在不断出现,制剂研究中的具体情况差异很大。

但制剂研究的总体目标是一致的,即通过一系列研究工作,保证剂型选择的依据充分,处方合理,工艺稳定,生产过程能得到有效控制,适合工业化生产。

制剂研究的基本内容包括剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料(容器)的选择、质量研究和稳定性研究等方面内容。

选择适宜的剂型是进行处方、工艺等研究的前提条件。

一般来说,确定适宜的剂型需要考虑多种因素,如:药物的理化性质和生物学特性、临床治疗的需要,临床用药的顺应性以及制剂工业化生产的可行性及生产成本等。

2化学药物制剂处方及工艺研究2.1处方设计处方设计是指在对药物与相关材料的研究基础上，结合临床学的引导，制定几套合理的设计方案，并对方案进行筛选与优化的过程。

例如，原料药某些理化性质可能对制剂质量及制剂生产造成影响，如原料药的BCS分类、粒度分布、晶型、溶解性等，以及原料药在固态和/或溶液状态下在光、热、湿、氧等条件下的稳定性情况。

因此应根据剂型的特点及药品给药途径，对原料药关键理化性质进行了解，并通过试验考察其对制剂的影响。

譬如，药物的溶解性可能对制剂性能及分析方法产生影响，是进行处方设计时需要考虑的重要理化常数之一。

原料药粒度可能影响难溶性药物的溶解性能、液体中的混悬性、制剂的含量均匀性，有时还会对生物利用度及临床疗效产生显著影响。

化学药物制剂的处方设计原则是简单安全，在保证药物功效的情况下，应当尽可能的将设计方案简化，一方面减少材料上的浪费，另一方面也防止因辅助材料的引入而造成的不可预期效果。

乳酸环沙星氯化钠注射液处方工艺开发简述1.摘要：确定乳酸环丙沙星氯化钠注射液处方工艺；配制方法：乳酸在酸性条件下加热回流14小时，使乳酸含量图谱中的杂峰全部转化为乳酸，再加入其他原辅料；结果与讨论：此处方工艺可生产符合质量标准的样品。

关键词：乳酸环丙沙星；处方；配制过程。

2.开发过程本品拟开发注射剂，对处方进行了开发，根据国家药品监督管理局公示的仿制药参比制剂目录，乳酸环丙沙星氯化钠注射液参比制剂选择德国Bayer Vital GmbH的进口原研药品（国内上市），规格为：按环丙沙星计100ml:环丙沙星0.2g与氯化钠0.9g。

拟定合理的处方组成及工艺，对自制品和上市样品进行了全面的质量对比研究，在各主要质量指标等同于原研上市品的基础上确定了本品的处方组成和工艺。

在处方工艺开发过程中发现，灭菌前后乳酸含量变化较大，而且在乳酸含量图谱中，参比制剂仅有乳酸和环丙沙星2个峰，无其他杂峰，自研产品在开发前期的乳酸含量图谱中除乳酸和环丙沙星外有杂峰，故开发中需除去多余的杂峰。

在开发过程中发现：无论灭菌参数为多少（如未灭菌，灭菌15分钟，灭菌60分钟）乳酸加上其他杂峰后的总峰面积几乎一致，再结合乳酸的生产制备工艺（发酵浓缩，浓缩时乳酸会脱水形成乳酸酐）推断，杂峰为乳酸酐，由于乳酸为多元羧酸，浓缩时可能会有二聚体、三聚体或多聚体等物质，故未灭菌的样品的乳酸图谱中会有多个杂峰，而且在去除乳酸酐时各杂峰的去除时间也有差异，并且酸酐也可以在酸或碱性条件下水解成相应的酸，也间接证明杂峰为乳酸酐。

经对参比进行解析，通过检测结果得出参比制剂PH值4.20，乳酸含量为0.63mg/ml，再根据氯化钠和环丙沙星用量得出基础处方。

配制500ml药液处方如下：环丙沙星1g、氯化钠4.5g、乳酸0.325g、调pH值至3.9～4.5之间，加水至500ml定容。

因此，拟定1000ml制工艺：取约800g纯化水，加入乳酸约0.72g，搅拌均匀，移至1000ml容量瓶中定容，再移至三口烧瓶中煮沸回流，在1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h、12h、14h取样检测乳酸含量，乳酸含量在煮沸回流到14h小时后达到100%，自制品只有乳酸和环丙沙星2个峰，无其他杂峰，煮沸14小时后乳酸杂峰可消除，其结果如下表：根据以上乳酸杂峰的消除时间及加入环丙沙星和氯化钠搅拌溶解后，121℃，灭菌30min，乳酸的含量达到100.00%，达到工艺要求，确定以下最终处方工艺过程。

仿制制剂的处方工艺研究一、仿制制剂的处方工艺研究意义仿制制剂的处方工艺研究是确保仿制药品质量和疗效的关键环节。

通过对原研药物的处方信息进行分析和研究，可以确定仿制制剂的配方和生产工艺，保证仿制药与原研药物在药效学、药代动力学和药物安全性等方面基本一致。

同时，处方工艺研究还可以为仿制制剂的生产提供技术支持，确保仿制药的生产工艺合理、稳定和可控。

二、仿制制剂的处方工艺研究内容1. 处方信息分析处方信息分析是仿制制剂处方工艺研究的第一步。

通过对原研药物的处方信息进行分析，包括药物成分、药物配方比例、药物的制备方法和工艺要求等内容，确定仿制制剂的配方和生产工艺的基本方向。

2. 药物成分选择在仿制制剂的处方工艺研究中，药物成分的选择是关键的一步。

根据原研药物的药效成分和配方信息，选择合适的原料药和辅料，确定仿制制剂的配方。

3. 配方优化在确定药物成分后，需要对仿制制剂的配方进行优化。

通过调整药物成分的比例和配方的配制方法，使得仿制制剂在药效学和药物安全性方面与原研药物基本一致。

4. 工艺研究仿制制剂的生产工艺研究是处方工艺研究的重要内容。

通过对原研药物的制备方法和工艺要求进行分析和研究，确定仿制制剂的生产工艺路线，包括原料的加工、配制、混合、填充、包装等环节。

5. 工艺优化在确定生产工艺路线后，还需要对生产工艺进行优化。

通过调整生产工艺参数和工艺条件，提高仿制制剂的生产效率和产品质量，确保仿制药的稳定性和可控性。

三、仿制制剂的处方工艺研究方法1. 实验研究仿制制剂的处方工艺研究需要进行大量的实验研究。

通过实验验证药物成分的选择和配方的优化，确定仿制制剂的配方和生产工艺。

2. 数据分析仿制制剂的处方工艺研究还需要进行大量的数据分析。

通过对实验数据的统计和分析，评价仿制制剂的配方和生产工艺的合理性和可行性。

3. 临床试验仿制制剂的处方工艺研究需要进行临床试验。

通过临床试验验证仿制制剂的药效学和药物安全性，确保仿制药与原研药物在临床上的疗效基本一致。

兰索拉唑肠溶胶囊处方工艺及一致性评价研究摘要】目的：仿制原研药制备兰索拉唑肠溶胶囊并进行一致性评价研究。

方法：采用挤出滚圆造粒法制备含药素丸，再依次隔离衣、肠溶衣包衣制成兰索拉唑肠溶微丸，经胶囊灌装制成兰索拉唑胶囊，考察自制品在pH6.8和pH6.0两个介质中的溶出度，并与原研参比制剂比较。

结果：所制得的兰索拉唑含药素丸大小均匀且圆整，外观亮泽，包衣顺应性好；溶出曲线与原研参比制剂的相似度高。

结论：该处方工艺下制备的兰索拉唑肠溶胶囊体外溶出曲线与原研参比制剂相似，可控易行，重现性好，质量稳定。

【关键词】兰索拉唑；肠溶胶囊；处方工艺；一致性评价【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）21-0380-03兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，能有效快速治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食道炎和卓-艾综合征等[1]。

兰索拉唑在国内的常用剂型主要为肠溶片，若肠溶衣破损导致肠溶作用降低，药物在胃液中遇酸降解[2]。

鉴于一致性评价研究，兰索拉唑肠溶片与肠溶胶囊存在剂型上的差异，且参比制剂的选择，对于后续的研究开展将存在难点。

本研究将参照日本武田制药的兰索拉唑肠溶胶囊原研处方，制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊，并通过体外溶出曲线对自制品进行综合评价。

1.仪器和试药ZRS-8GD型智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；1260型高效液相色谱仪(Aglient公司)；DJ-150型低温挤出造粒机（深圳信宜特科技有限公司）；GY-500型高速离心流化滚圆机（深圳信宜特科技有限公司）等。

兰索拉唑原料药（桂林华信制药有限公司）；兰索拉唑工作对照品（汕头经济特区鮀滨制药厂）；兰索拉唑肠溶胶囊（日本武田药品工业株式会社）；各药用辅料均符合2015版中国药典的要求，其他试剂均为分析纯。

2.方法与结果2.1 处方设计兰索拉唑原料药对湿、热、光不稳定，特别是酸性环境下降解更快[3]，易由白色变成红棕色，且水溶性差[4]。

附件中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要用于指导申请人开展以中药饮片为原料的中药复方制剂生产工艺研究。

申请人应在中医药理论指导下，根据临床用药需求、处方组成、药物性质及剂型特点，尊重传统用药经验，结合现代技术与生产实际进行必要的研究，以明确工艺路线和具体工艺参数，做到工艺合理、可行、药品质量均一稳定可控，保障药品的安全、有效。

本指导原则涉及以下内容：前处理研究、提取纯化与浓缩干燥研究、成型研究、包装选择研究、中试研究、商业规模生产研究、工艺验证等。

由于中药复方组成复杂、化学成份众多以及存在多靶点作用等特点；不同处方药味组成不同，相同的药味针对不同的适应症和临床需求，可能需要采用不同的处理工艺；制剂制备工艺、技术与方法繁多，新技术与新方法不断涌现；不同的制备工艺、方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。

因此中药复方制剂生产工艺的研究既要遵循中医药理论，尊重传统用药经验，又要遵循药品研究的一般规律，利用现代研究成果，在分析处方组成和各药味之间的关系、各药味所含成份的理化性质和药理作用的基础上，结合制剂工艺和生产实际、环保节能等要求，综合应用相关学科的知识，采用合理的试验设计和评价指标，开展相关研究。

鼓励采用符合产品特点的新技术、新方法、新辅料。

二、基本原则及要求（一）尊重传统用药经验中药复方制剂的研究是基于中医药对生命、健康、疾病的认识，是以既往古籍及现代文献记载以及实际临床应用过程中的研究探索和数据积累为基础的。

中药复方制剂工艺研究应遵循中医药理论，尊重传统用药经验。

因此前期的文献研究工作越系统、深入，临床应用中积累的数据越充分，越能更好地把握研究的核心和重点。

（二）质量源于设计中药复方制剂研究应基于“质量源于设计”的理念。

中药复方制剂工艺研究初期就应以临床价值为导向，在了解药物配伍、临床应用等情况的基础上，设计工艺路线和药物剂型，通过试验研究，理解产品的关键质量属性和量质传递，确定关键工艺参数；根据物料性质、工艺条件等，建立能满足产品质量设计要求且工艺稳健的设计空间，如确定工艺参数控制范围等，并根据设计空间，开展质量风险管理，确立质量控制策略和药品质量标准体系。

化学药物制剂处方及工艺研究引言化学药物制剂是指将化学药物以一定的剂型和工艺进行加工和制备，以便更好地满足临床应用的需求。

处方和工艺的研究是化学药物制剂研发的重要环节，对于保证药物的质量、疗效以及患者的安全具有重要意义。

本文将讨论化学药物制剂处方及工艺研究的主要内容和方法。

一、处方研究处方研究是化学药物制剂研究的基础，它涉及到药物的剂型、组成成分、理化性质等方面的探究。

通过合理的处方设计，可以确保药物在使用过程中具有良好的稳定性、溶解性以及一致的释放速率。

在处方研究中，通常需要考虑以下几个方面的因素：1. 剂型选择根据药物的性质和临床需求，选择合适的剂型进行研究。

常见的药物剂型包括片剂、胶囊剂、注射剂、乳剂等。

剂型的选择应综合考虑药物的物化性质、口服吸收特点以及患者的用药便利性等因素。

2. 成分选择和配比合理选择药物的辅料和配比，以确保药物的稳定性和疗效。

在成分选择上，需要考虑药物与辅料之间的相互作用、相溶性等。

在配比上，应根据药物的特性和所需的剂型特点进行合理的比例。

3. 药物的物理和化学性质药物的物理和化学性质对于制剂设计和工艺研究具有重要的影响。

包括药物的溶解性、稳定性、pH值、离子强度等参数的测定和评价。

4. 药物的生物利用度研究药物的生物利用度是指药物在体内的利用率和吸收程度。

通过药物的生物利用度研究，可以评估药物的有效性和剂型的合理性。

常用的研究方法有体外释放试验、动物实验等。

二、工艺研究工艺研究是指在处方确定的基础上，通过一系列加工工艺的研究，制备出符合药物质量和疗效要求的制剂。

工艺研究主要包括以下几个方面：1. 制剂工艺流程设计制剂工艺流程设计是制剂研究中的关键步骤，它包括药物的加工顺序、加工条件、机械设备的选择等。

通过合理的工艺流程设计，可以保证药物的稳定性、纯度以及工艺的可操作性。

2. 制剂工艺参数的确定制剂工艺参数的确定是制剂研究的重要工作，它直接关系到药物的质量和疗效。

包括药物的溶解温度、混合时间、干燥温度等工艺参数的确定和优化。

化学药物制剂处方及工艺的研究引言化学药物制剂是一种药物剂型，是用化学方法或工艺，将药物活性成分以及辅料制成适合人体使用的药物形式。

这些制剂需要经过严格的处方设计和精细的工艺制备，以确保药物的稳定性、安全性和有效性。

本文将探讨化学药物制剂的处方设计及工艺制备的研究。

一、化学药物制剂的处方设计1. 药物活性成分选择在进行化学药物制剂的处方设计时，首先需要选择适合的药物活性成分。

这些成分需要具有明确的药理学作用，并且在制剂中能够保持其稳定性和活性。

也需要考虑到药物的剂量、毒性和副作用等因素，以确保制剂的安全性和有效性。

2. 辅料选择除了药物活性成分外，制剂中还需要使用一些辅料来增强稳定性、改善外观、提高制剂的生物利用度等。

辅料的选择需要考虑到其与药物活性成分的相容性、溶解性、稳定性等因素。

常见的辅料包括填充剂、粘合剂、分散剂、润湿剂、调味剂等。

3. 剂型设计剂型是指药物在制剂中的物理形态，包括固体制剂、液体制剂、半固体制剂等。

在进行处方设计时，需要根据药物的性质和用途，选择适合的剂型。

也需要考虑到患者的用药便利性和服药途径等因素，以提高患者的依从性和疗效。

4. 质量控制在处方设计中，还需要考虑到质量控制的因素。

这包括药物的稳定性、纯度、一致性等。

需要确保药物在制剂中的含量和质量符合规定的标准，以保证制剂的安全性和有效性。

二、化学药物制剂的工艺制备1. 原料的采购与检验在工艺制备中，首先需要进行原料的采购与检验。

这包括药物活性成分和辅料的采购，以及对其进行外观、纯度、溶解度、含量等方面的检验。

只有通过严格的原料检验，才能确保制剂的质量。

2. 工艺流程的设计制剂的工艺流程是制备过程中的关键环节。

在设计工艺流程时，需要考虑到原料的混合、溶解、浸出、干燥、成型、包装等各个环节。

也需要考虑到温度、时间、压力等工艺参数的控制，以确保制剂的质量和稳定性。

3. 设备的选择和维护在工艺制备中，需要选择适合的设备来完成制剂的生产。