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大剂量氨甲喋呤化疗的护理【病情观察】1、肾功能失调：是治疗开始后1—2天内最紧急的并发症，由于氨甲喋呤在体内的代谢易形成结晶，沉积在肾小管中，造成尿路阻塞，而引起肾功能衰竭。

严密观察尿量及酸碱度，保持尿液pH值在6.5以上，24小时尿量不少于3000ml。

2、肝功能损害：可在用药后12小时出现，产生一过性谷丙转氨酶增高，如继续用量过大，可造成肝功能严重受损。

3、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻，甚至消化道溃疡。

4、骨髓抑制：在用药后一周出现，部分患者白细胞明显下降，可继发感染，血小板下降严重者，可引起出血。

5、化疗药物渗漏。

【护理措施】化疗前护理1、测量体重，以便准确计算用药剂量及化疗前后体重进行对比。

2、遵医嘱查血象、肝肾功能、心电图，了解患者全身状况，注意化疗禁忌症。

3、向患者或家属说明化疗后可能出现的毒性反应和并发症，以及化疗过程中的注意事项，以取得配合。

4、按医嘱进行尿液的水化、碱化，使化疗药物的副作用减至最低。

化疗期间护理1、严格按照医嘱排列输液及用药的顺序，药物应现配现用、避光，准确调节输入的速度。

2、加强输液巡视，严密观察病情变化，出现反应，及时处理。

3、遵医嘱在用药后4—6小时进行四氢叶酸钙解毒，注射时间要准时，解救药应提前取药，并列入交班项目。

4、记24小时尿量。

5、予清淡可口营养丰富饮食，少量多餐，必要时予静脉营养支持。

【健康教育】1、告知患者或家属化疗药物的毒副作用及解救药物准确使用的重要性。

2、遵医嘱定时检查血象，密切观察有无出血倾向，早期常表现牙龈出血、流鼻血等。

3、定期复查胸片及局部有无复发倾向。

4、按医嘱完成全部化疗过程。

化疗为 目前治疗癌 症的一种 常用 方法 ， 骨髓 抑制是常见 毒 副反 应之一 『， ２ 白细胞减 少是 骨髓 抑制 的 临床表 现 ， 以 出现 Ｉ 所 外 周血 白细胞减 少易并 发感 染而被 迫暂停 或终 止治 疗 。 目前
３ 国杰． 灸学［ ． 针 Ｍ］ 北京 ： 民卫 生 出版社 ，０３ ２７ 人 ２０ ：５ ．
地塞米松为 肾上腺皮质激素类药 ， 能刺激骨髓 造血功能 ， 促 使 骨髓 中成熟 的中性粒 细胞释放 ， 改善血 液 中 白细胞 的分 布 ，
使 血 循 环 中 的 中性 粒 细 胞 增 多 ， 巴 细胞 及 嗜 酸性 粒 细 胞 减 少 ； 淋
６ ４ ２为抗胆碱 药 ， ５— 有解除平 滑肌痉挛 、 加组织血 液灌 注量 、 增 改 善微循 环作用 。穴位 注射 可发挥 中医 穴位和 西医药 物 的双 重作用 ， 具有 疗效佳 、 续时 间长 、 持 吸收快 等优 点 ， 以更好地 可
者 有 效 率 为 １０ ５／２ ，９ ．％（１ ５且 无 明 显 毒 副 作 用 ， ０ ％（２５ ） １１ ４／ ） ４ 是
一
种简单 、 济 、 经 有效 的治疗方 法 ， 易为患 者所 接受 ， 值得 临 床
推 广应用 。
注 ： 效 率＝ 效 ＋ 效 有 显 有
１６ ２ 例患 者经治 疗后 显效 ６ 例 ， ９ 有效 ４ 例 ， 有效 率为 ９ ．％ ７ 总 ２１ （１／２ ）其 效 果 与 骨 髓 抑 制 程 度 有 关 。全 组 无 ｌ例 有 毒 副 反 １６１６ ，
应发生。 ３ 宏 铭 ， 宝 琴 ． 瘤 化 疗 的 毒 副 反 应 和 防 治 ［ ． 海 ： 海 耿 肿 Ｍ］ 上 上 科 学技 术 出版 社 ，０ １ ２ ７ ２０ ：２ ． ２ 陈 灏 珠 ． 用 内科 学 ［ ． 京 ： 民 卫 生 出版 社 ，０ １ ２８ 实 Ｍ］ 北 人 ２０ ：０ ．

269.《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》（2019）要点甲氨蝶呤（MTX）为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似，通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

大剂量MTX（HD-MTX）血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。

目前，HD-MTX广泛应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨肿瘤、淋巴瘤等。

对于提高原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）无病生存率，降低患儿ALL髓外白血病的发生，降低伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤中枢侵犯，提高总体生存率均起到关键作用。

大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救（HD-MTX-CFR）疗法中应用的MTX剂量属于致死量，在增加细胞毒作用提高抗肿瘤疗效的同时，也会出现极为严重的骨髓抑制及多脏器功能衰竭等损伤，合理的甲酰四氢叶酸钙（CF）解救和水化碱化显得尤为关键。

1HD-MTX-CFR治疗恶性肿瘤的作用机制1.1HD-MTX的定义及作用机制MTX多数剂量达到20mg/kg或500mg/m2，比常规剂量大10倍以上；也有剂量40mg/kg或1000mg/m2，比常规剂量大20倍以上为HD-MTX。

HD-MTX静脉滴注维持在4～24h，滴注结束时MTX血清峰浓度至少达到100µmol/L。

值得注意的是，即使应用20mg/kg或500mg/m2对于患者也是致死性剂量，必须使用合适剂量的CF进行解救。

HD-MTX的基本原理为利用长时间连续滴注高浓度的MTX，使血液中MTX峰浓度达到100～1000µmol/L以上，血液中高浓度的MTX进入肿瘤组织后，顺浓度梯度被动扩散穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，使细胞内MTX浓度提高数倍或数十倍，从而克服肿瘤细胞对MTX的耐药性，达到治疗的目的。

大剂量甲氨喋呤化疗的不良反应及护理策略【摘要】目的介绍大剂量甲氨喋呤在临床化疗中的护理措施，指导护理人员有效护理高剂量甲氨喋吟化疗患者，以预防或减轻因高剂量甲氨喋呤化疗所致的不良反应，改善患者的生活质量。

方法对2008年1月至2011年6月本科收治的应用大剂量甲氨喋呤化疗后出现的各种不良反应患者进行回顾性分析。

结果护士能够正确按医嘱为患者实施给药治疗，针对患者出现的不良反应实施合理的护理干预。

结论患者大剂量甲氨蝶呤化疗前后有效的护理措施可减少不良反应的发生，使患者治疗安全、有效进行。

【关键词】大剂量甲氨喋呤；不良反应；护理甲氨蝶呤（MTX），又称氨甲蝶呤，化学结构与叶酸相似，叶酸拮抗剂，抗代谢药物，常规剂量是30～40 mg/m2，大剂量是20 mg/kg/次或≥1 g/m2/次，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）长时间作用于肿瘤细胞能克服肿瘤细胞对甲氨蝶呤的耐药性而达到治疗目的。

HDMTX是临床治疗急淋白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤等恶性肿瘤的方法之一。

患者在HDMTX化疗后会出现不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应、消化道黏膜炎、肝功能损害、肾功能损害、皮肤异常等毒副作用，如果不加强予以预防、发生后未正确的治疗和护理，不仅会增加患者痛苦和经济负担，影响了治疗效果，使患者丧失治疗的信心，甚至导致死亡，因此有效的护理对保证患者安全、有效完成治疗具有重要意义。

1 临床资料34例接受HDMTX的患者系2008年1 月至2012 年12月本科住院患者，其中恶性淋巴瘤30 例，骨肉瘤4例。

男18 例、女16例，年龄7～63 岁。

出现不良反应是：34例均有不同程度的恶心、呕吐，12例出现1～3度骨髓抑制、8例出现口腔黏膜炎。

2 护理措施21 对护士进行HDMTX治疗的相关知识培训HDMTX治疗肿瘤是本科2007年开展的新治疗方法，在开展本治疗方案前，为了给患者提供正确的护理，对病区全体护士进行了相关知识的培训，使每个护士都能熟练掌握药物的配制、治疗方法、病情的观察、患者的健康教育等护理技能。

大剂量甲氨碟呤用于成人急性淋巴细胞白血病的护理大剂量甲氨碟呤(HD-MTX)是防治成人急性淋巴细胞白血病，髓外白血病和全身巩固强化治疗的有效措施。

同时用四氢叶酸（CF4）钙解救。

但HD-MTX是代谢类抗肿瘤药物，毒性大，治疗过程中常伴有不同程度的毒性反应，保证化疗顺利完成，护理是关键。

我科自2008年10月至2010年12月，对20例成人急性淋巴细胞白血病患者进行HD-MTX强化治疗，均取得良好效果，现报告如下：1临床资料1.1一般资料男13例，女7例，年龄16-48岁，中位年龄28岁，均确诊为急性淋巴细胞白血病。

曾用过标准的VMLP（长春新碱，米托恩醌，左旋门冬酰胺酶，强的松）方案或VDLP（长春新碱，柔红霉素，左旋门冬酰胺酶，强的松）方案1-2个疗程，均获得完全缓解。

1.2治疗方法及效果患者本疗程前均常规检查心肝肾功能，血常规正常，口腔肛周皮肤粘膜完整。

MTX每次剂量为3-5g/m2，先以总量的1/3为突击量，加入生理盐水100ml中0.5h滴完，余量加入1000ml生理盐水中23.5h 匀速滴完，输注时需避光。

另开一条通路补充大量液体(2000-3000ml/日)，维持72h，以充分水化和碱化。

多饮水，保证每日尿量不少于2000ml。

勤漱口，每日用四氢叶酸钙24mg加入生理盐水500ml中配置成漱口液含漱。

HD-MTX静脉注射结束12小时开始用CF4解救，其总量是MTX总量的10-15%,先将其1/2量加入生理盐水100ml中0.5h滴完，之后每间隔6h一次，共六次，将余1/2的量肌肉注射完毕。

须按时执行，剂量准确。

20例应用HD-MTX化疗的患者，均顺利完成本疗程。

其中2例出现呕吐，3例出现口腔溃疡，2例肝功能受损，1例鼻出血，3例骨髓抑制，经治疗好转。

2护理2.1心理护理在进行HD-MTX治疗前，做好患者及家属的心理护理，消除焦虑恐惧情绪。

告知化疗目的，方法及注意事项，以及可能出现的不良反应，取得患者及家属支持与配合并在病历中签字。

吸附，污染表明用清水清洗 • 如药液溅在皮肤上立即反复清洗，眼睛内或黏膜
立即用生理盐水反复冲洗 • 记录外溢药物名称、时间、溢出量、处理过程及
受污染人员
职业防护
• 防针刺伤：使用无缝接头 • 配置化疗药：垂直层流生物安全柜 • 配药时：双层手套配药，台面垫防渗透吸水垫 • 给药时：双层手套、使用密闭式输液系统 • 所有抗肿瘤药物污染物品丢弃在有毒药物标识
容器内
抗肿瘤药品外溢
• 处理步骤： • 操作者穿戴个人防护品 • 立即表明污染范围，药物外溢应使用吸水纱布垫
大剂量MTX—皮肤护理
• 嘱患者穿宽松棉质的衣物，勤更换内衣裤， 勤剪指甲，勿抓挠皮肤，保持皮肤清洁完整 。沐浴时避免水温过高，选用温和的沐浴液 。做到睡前、便后用
• 1∶ 5000高锰酸钾溶液坐浴，每次 15 ～ 20 min，温度适宜，防肛周感染。
大剂量MTX—脱发护理
• 化疗后患者可出现脱发，一般会在停药后恢复 ，向患者解释清楚，以减轻焦虑、自卑情绪， 指导患者在脱发较多时暂时戴帽子或假发
患儿出现口腔溃疡时，因口腔剧烈疼痛引起焦 虑不安、恐惧心理，导致患儿不愿意接受口腔 护理，我们应耐心向患儿讲解口腔护理对口腔 溃疡愈合的重要作用，以表扬的方式鼓励患儿 配合。对于年长儿可进行心理疏导，告诉患儿 口腔溃疡只是化疗过程中很常见的副作用，只 要积极配合护理，是完可以治愈的。对于年龄 比较小的患儿，更应该表现出足够的耐心，消 除患儿的恐惧心理。
碍甚至嗜睡或抽搐
MTX用法流程
• 用药前水化碱化尿液最少三小时，同时大量饮 水至尿量＞250ml/m2, PH值7-8后用药
• 2-5g/m2/次，总量的1/10在半小时内快速滴注 ，余药在23.5h内匀速输注

骨肉瘤大剂量甲氨蝶呤化疗患者的临床护理研究摘要：目的：分析接受大剂量甲氨蝶呤治疗的骨肉瘤化疗患者的临床护理方法。

方法：选取50例接受大剂量甲氨蝶呤治疗的骨肉瘤患者为研究对象，用数字随机分组方法将患者平均分为实验A组25例（专业护理干预）和实验B组25例（常规护理干预），对两组患者护理疗效进行观察。

结果：实验A组患者毒副反应发生情况优于实验B组患者，差异显著（P<0.05）。

结论：对接受大剂量甲氨蝶呤的骨肉瘤化疗患者采取必要的专业化护理，可以有效改善患者毒副反应的发生情况，同时缓解患者治疗期间出现的不良情绪，对于提高患者治疗依存性有十分积极的意义。

关键词：大剂量甲氨蝶呤；骨肉瘤；化疗；专业化护理；效果骨肉瘤又称之为成骨肉瘤，是儿童及青少年群体常见的恶性骨骼肿瘤疾病，该病在儿童恶性肿瘤发病率占比高达5%，是严重威胁儿童生命健康的一种疾病[1]。

甲氨蝶呤是有效抑制肿瘤等癌细胞扩散增殖的有效药物，临床上经常将大剂量的甲氨蝶呤用作恶性肿瘤化疗的辅助治疗中。

采用大剂量甲氨蝶呤对骨肉瘤患者进行化疗辅助治疗是目前治疗骨肉瘤最有效的治疗方法。

但是由于使用大剂量的甲氨蝶呤容易造成毒副反应，因此对该病的护理过程提出了更高的要求。

本院对接受大剂量甲氨蝶呤骨肉瘤化疗患者采取了专业化护理，取得较好效果，故将护理过程总结报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取50例接受大剂量甲氨蝶呤骨肉瘤患者为研究对象，用数字随机分组方法将患者平均分为实验A组25例和实验B组25例，本次研究中的50例患者均接受大剂量甲氨蝶呤辅助化疗治疗。

其中实验A组患者男性为12例，女性为13例，年龄最小者为8岁，年龄最大者为41岁，平均年龄为（29.4±3.6）岁；实验B组患者男性为15例，女性为10例，年龄最小者为11岁，年龄最大者为47岁，平均年龄为（34.2±1.8）岁。

本组研究中两组患者的基线资料差异不显著，P>0.05，可比性良好。

• 4).患者出现恶心、呕吐时，鼓励患者做深呼吸，发生呕吐 时，头偏向一侧；注意口腔清洁。遵医嘱给予止吐剂和胃 黏膜保护剂。对于心理性呕吐的，给予心理干预，分散注 意力。
2. 为了预防口腔粘膜溃疡，应做到；
1) 保持口腔清洁，每天早中晚先用软毛刷刷牙，每餐后及时 漱口；
2) 遵医嘱在MTX输入1h后，用甲酰四氢叶酸钙(CF） 15mg ＋生理盐水500ml配成的漱口液漱口，每15分钟一次，连 用4天，如溃疡已经发生，CF漱口时间延长至溃疡全部愈 合；
2.口腔粘膜溃疡
口腔黏膜细胞具有细胞周期短、增值较快 的特点，易受化疗药物的影响而产生黏膜 炎甚至黏膜溃疡。口腔黏膜损伤一般在治 疗开始的第2~3天出现，先表现为口咽干燥、 口角炎、口腔黏膜红斑疼痛，然后发生溃 疡，轻者3~5d愈合，重者5~10d愈合。患 者未出现口腔溃疡。
3.肝功能损害
• 大剂量使用MTX时，由于药物或其代谢 产物直接作用引起肝细胞损害，呈现出一 过性肝损害表现．可有乏力，血清转氨酶 升高，胆汁淤积性黄疸等，停药后恢复正 常。因此，应向病人做好宣教解释工作， 同时在化疗治疗中经常检查肝功能，注意 观察巩膜、皮肤有无黄染，遵医嘱给予保 肝药物以促进保肝药物以促进肝功能恢复。 该患者未出现严重肝功能损害。
但对已存在的甲氨喋呤神经毒性无明显反应。
• 规格 25mg/支。
பைடு நூலகம்
• 用法用量 作为甲氨喋呤的“解救”疗法， 本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采 用的剂量为按体表面积9mg~15mg/m2，肌 注或静注，每6小时1次，共用12次
• 不良反应 很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮 喘等其他过敏反应。
• 禁忌症 恶性贫血或维生素B12缺乏所引起
3) 如因口腔溃疡不能进食者，可用2%利多卡因溶液漱口或 用2%利多卡因将CF、维生素B2调成糊状涂抹患处，以减 轻疼痛，鼓励进食。避免食用酸辣、鱼虾等对口腔粘膜有 刺激性、易创伤的食物。

收稿日期:2008209225作者简介:王翌庆(19782),女,浙江绍兴人,杭州市第三人民医院主治医师,硕士生,从事临床肿瘤研究.3通讯作者大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤不良反应的处理和分析王翌庆,丁克峰3(浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科,浙江杭州310009)摘要:目的　探讨大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。

方法　观察36例骨肉瘤患者82例次接受含HD 2M TX 多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。

结果　所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。

结论　给予严格的保护和解救措施,含HD 2M TX 多药联合化疗是安全和有效的。

关键词:骨肉瘤 药物疗法;甲氨蝶呤 投药和剂量;甲氨蝶呤 副作用;抗肿瘤联合化疗方案 治疗应用中图分类号:R 738.1 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0420407204 20世纪70年代起,化疗药物开始应用于骨肉瘤患者并不断完善,在治疗中取得了显著疗效。

目前,多柔比星(阿霉素,ADM ),顺铂(DD P ),大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )及异环磷酰胺(IFO )等药联合化疗成为了骨肉瘤化疗中的常用方法,使骨肉瘤的5年总生存率提高到60%～76%[122]。

然而联合化疗的不良反应强,其中单用HD 2M TX 的化疗致死率就接近6%[3],且化疗的各种不良反应使给药间隔延长会影响治疗强度;所以骨肉瘤化疗不良反应的防治和化疗的安全性就成为了临床日益关心的问题。

现将采用HD 2M TX 多药联合化疗的36例骨肉瘤患者的不良反应临床观察结果报道如下。

1　对象和方法1.1　对象　浙江大学医学院附属第二医院2007年7月-2008年7月收治的36例患者均经病理证实为骨肉瘤,并均为初治。

大剂量甲氨蝶呤化疗副作用观察及处置
季静;韩颖;化罗明;郭明;史雅楠
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2012(29)6
【摘要】目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)连续24 h静脉输注的反应。

方法
25例急性淋巴细胞白血病患者共进行67例次HD-MTX化疗，观察副作用。

结果副作用表现为胃肠道反应、皮肤黏膜损害、肝功能损害和骨髓抑制等。

结论HD-MTX治疗急性淋巴细胞白血病副作用较常见，但大多可耐受；给予甲酰四氢叶酸
钙解救及合理水化、碱化，可减少副作用发生，也能保证HD-MTX化疗顺利进行。

【总页数】3页(P32-34)
【作者】季静;韩颖;化罗明;郭明;史雅楠
【作者单位】河北大学附属医院血液科,河北保定071000;河北大学附属医院血液科,河北保定071000;河北大学附属医院血液科,河北保定071000;河北大学附属医
院血液科,河北保定071000;河北大学附属医院血液科,河北保定071000
【正文语种】中文
【中图分类】R4
【相关文献】
1.大剂量甲氨蝶呤化疗致肝脏毒副作用的观察 [J], 彭澎;罗晓明;王欣欣;周馥英
2.降低大剂量甲氨蝶呤化疗患儿化疗毒副作用的对比研究 [J], 王薇;安丰苗;从金松
3.大剂量甲氨蝶呤化疗毒副作用的观察及护理 [J], 杨峻榕;黄玉葵
4.降低大剂量甲氨蝶呤化疗患儿化疗毒副作用的对比研究 [J], 王薇; 安丰苗; 从金松
5.大剂量甲氨蝶呤化疗30例毒副作用的观察及护理 [J], 詹美琼
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未来发展趋势预测
01
联合用药方案的优化
02
精准医疗的推进
未来，大剂量甲氨蝶呤可能与其他化 疗药物、靶向药物或免疫疗法等联合 使用，以进一步提高治疗效果并降低 毒性作用。
随着基因测序等技术的发展，未来有 望实现对白血病患者的精准分型，从 而为个体化的大剂量甲氨蝶呤治疗提 供更准确的指导。
03
长期随访和生存质量 的关注
02
大剂量甲氨蝶呤治疗原理
作用机制
抑制二氢叶酸还原酶
甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻断二氢叶酸向四氢 叶酸的转化，从而阻断DNA和RNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖 。
阻断嘌呤和嘧啶的合成
甲氨蝶呤还可干扰嘌呤和嘧啶的代谢，进一步影响肿瘤细胞的 DNA和RNA合成，增强其抗肿瘤作用。
药效学特点
甲氨蝶呤药物概述
甲氨蝶呤是一种有机化合物，化学式为C20H22N8O5，主要用作抗叶酸类抗肿瘤药 。
甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶而阻碍肿瘤细胞的合成，进而抑制肿瘤细胞的生 长与繁殖。
在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，甲氨蝶呤被列为3类致癌物 。然而，其在治疗白血病等恶性肿瘤方面仍具有重要价值。
80%
有效性原则
根据患者的病情和药物的药理作 用，选择最佳的药物剂量和治疗 周期，确保治疗的有效性。
具体用药方案介绍
诱导缓解阶段
一般采用大剂量甲氨蝶呤进行冲击治疗，以迅速杀灭白血病细胞，达到缓解病情的目的。具体剂量需根据患 者的体表面积或体重进行计算，一般采用静脉滴注的方式给药。
巩固强化阶段
在诱导缓解后，需继续给予一定剂量的甲氨蝶呤进行巩固强化治疗，以进一步杀灭残留的白血病细胞。此阶 段的剂量和治疗周期需根据患者的具体情况进行调整。

针对性
该疗法主要针对恶性肿瘤细胞， 尽可能减少对正常细胞的损害。
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法的优缺点
• 副作用可控：与许多传统化疗药物相比，其副作用相对较 小，且易于处理。
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法的优缺点
毒性
过敏反应
大剂量甲氨蝶呤可能导致严重的口腔 溃疡、恶心、呕吐和腹泻等副作用。
部分患者可能出现对甲氨蝶呤或亚叶 酸钙的过敏反应。
大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸 钙解救疗法课件
• 引言 • 大剂量甲氨蝶呤治疗 • 亚叶酸钙解救疗法 • 临床应用和案例分析 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
介绍大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙 解救疗法的目的和背景，阐述其 在肿瘤治疗中的重要性和应用。
分析当前肿瘤治疗的需求和挑战， 强调大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙
解救疗法的必要性和紧迫性。
简要介绍本课件的主要内容和结 构，为学习者提供一个整体的学
习框架。
课程简介
介绍本课件的学习目标和学习 方法，帮助学习者明确学习方 向和要求。
简要概述大剂量甲氨蝶呤与亚 叶酸钙解救疗法的原理和实施 过程，使学习者对其有一个初 步的了解。
强调本课件的实用性和可操作 性，为学习者提供实际应用的 指导。
02
大剂量甲氨蝶呤治疗
甲氨蝶呤的药理作用
01
02
03
抑制肿瘤细胞增殖
甲氨蝶呤通过抑制肿瘤细 胞DNA的合成，阻止肿瘤 细胞的增殖和分裂。
干扰肿瘤细胞代谢
甲氨蝶呤能够干扰肿瘤细 胞代谢，导致肿瘤细胞死 亡。
免疫调节作用
甲氨蝶呤能够调节机体的 免疫功能，增强机体对肿 瘤细胞的免疫应答。
甲氨蝶呤的剂量和使用方法
分析

62中国处方药 第17卷 第4期·疗效评价·在临床中骨肉瘤是一种比较常见的骨原发恶性肿瘤，对患者采用化疗方法进行治疗，5年生存率较高，尤其是伴随大剂量多药联合化疗在临床中的广泛使用，使得骨肉瘤患者的5年总生存率可达到60%～70%。

虽然常规化疗在骨肉瘤治疗中发挥了重要作用，但是大剂量多药联合化疗达到的临床效果、生存率依然具有不同统计结果[1]。

本文选取64例骨肉瘤患者，探讨大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）多药联合化疗方案治疗效果，报道如下。

1 资料与方法1.1一般资料选取2014年2月～2015年6月期间收治的64例骨肉瘤患者，按照就诊顺序单双号分成观察组与对照组，单数入观察组，双数入观察组，每组32例。

患者均经组织病理诊断为骨肉瘤[2]。

对照组中，男19例，女13例；年龄42～60岁，平均（56.38±0.93）岁；部位：尺骨上端骨肉瘤13例，胫骨上端骨肉瘤10例，股骨上端骨肉瘤9例。

临床分期：Ⅱa期13例，Ⅱb期12例，Ⅲ期7例。

观察组中，男20例，女12例；年龄42～60岁，平均（56.43±0.84）岁；部位：尺骨上端骨肉瘤14例，胫骨上端骨肉瘤9例，股骨上端骨肉瘤9例。

临床分期：Ⅱa期14例，Ⅱb期11例，Ⅲ期7例。

两组患者的基础资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法对照组患者给予顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，规格6 ml∶30 mg）治疗，使用剂量80 mg/m2，经静脉滴注治疗，每天1次。

观察组患者在对照组患者治疗的基础上应用HD-MTX 治疗，甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026443，规格0.1 g）使用剂量6.0～8.0 g/m2，静脉滴注6 h 治疗；然后在完成后4 h予以亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022391）进行解救，肌内注射，一般使用剂量为体表面积9～15 mg/m2，6～8 h每次，连续使用2 d，一直到甲氨蝶呤血清浓度低于5×10-8 mol/L。

• 促使体内MTX尽快排出
这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下： – 水化
• 鼓励饮水 • 输液 • 尿量维持3000ml/24h以上。
– 尿液碱化
• 口服及静脉输入碳酸氢纳； • 尿pH保持在6.5以上
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血清甲氨蝶呤浓度
• 血清MTX浓度规律 – 24h：10umol/L – 48h：0.1~1.0umol/L – 72h：<0.1umol/L（安全范围）
尿ph保持在65以上721201610血清甲氨蝶呤浓度已受抑制的细胞要在mtx002umoll时才恢复dna合成能力721201611临床疗效与毒性fourthlevelfifthlevel乏力225721201612其他毒性作用的处理cf尽量于口腔内停留并轻轻活动舌头使舌下咽颊部牙龈均能与药液接触fourthlevelfifthlevel721201613hdmtxcfr的适应证术前术后辅助性化疗为主复发转移晚期无法切除者kps评分70分721201614hdmtxcfr禁忌证肝损害721201615hdmtxcfr常规剂量mtx20mgkg或10g次一般是指每次使用比常规剂量大100倍20mgkg或10g次以上的mtx静滴一般点滴46小时使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平促使mtx进入细胞内的数量增加达到01mmo1l以上的有效浓度
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HD-MTX-CF-R
• CF解救
– MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂 量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。 CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次， 一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。在 给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间 不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及 解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。

大剂量甲氨蝶呤化疗处理(总分8,考试时间600分钟)一、单项选择题1. 所谓大剂量MTX化疗是指每次用量：（）A. 在30 mg/kg或1 g/m2</sup>以上B. 在20 mg/kg或2 g/m2</sup>以上C. 在20 mg/kg或1 g/m2</sup>以上D. 在50 mg/kg或2 g/m2</sup>以上2. 大剂量MTX化疗中，为保证药物迅速从体内排出，用药当天及前后各一天应补充电解质、水及碳酸氢钠，应做到：（）A. 每日尿量在3 000 ml以上，pH保持在5.5以上B. 每日尿量在2 500 ml以上，pH保持在6.5以上C. 每日尿量在3 000 ml以上，pH保持在6.5以上D. 每日尿量在2 500 ml以上，pH保持在5.5以上二、判断题1. 大剂量MTX化疗由于血药浓度的提高，使其能够通过血脑、血睾屏障，并容易扩散到血运较差的实体瘤中。

（）A. 正确B. 错误三、填空题1. 在使用大剂量甲氨蝶呤化疗时必须给予________、________等辅助治疗措施，同时在大剂量滴注结束后必须用________解救病人。

四、问答题1. 试述大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗的适应证。

2. 简述大剂量MTX化疗滴完后CF解救时间和用法。

3. 叙述大剂量MTX化疗的操作要点。

4. 叙述大剂量MTX化疗的注意事项。

1. C2. C3. 正确4. 水化碱化CF（甲酰四氢叶酸）5. 大剂量MTX化疗主要适用于骨肉瘤、恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等化疗，对头颈部鳞癌、肺癌、乳腺癌、横纹肌肉瘤等常规治疗耐药的病例也可采用。

6. 大剂量MTX化疗,应在化疗药液滴完后3～6小时开始应用CF（甲酰四氢叶酸），用量和用法为6～12 mg肌注(或口服)，每6小时一次，共12次。

7. 所谓大剂量MTX化疗是指每次用量在20 mg/kg或1 g/m2</sup>以上。

中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南(2022版)大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HDMTX）指甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）的给药剂量大于500mg/m2，常用于急性淋巴细胞白血病（acutely mphoblastic leukemia，ALL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）、骨肉瘤等疾病的一线化疗。

目前，HDMTX在临床治疗中存在较高的用药风险，且毒副作用表现出显著的个体差异，其相关代谢酶基因检测以及血药浓度监测时机、目标浓度等个体化用药方面亟待规范。

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》（以下简称“指南”）是一部由北京大学第三医院药剂科发起，经中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会批准制订，由中国药学会循证药学专业委员会、中国循证医学中心和推荐意见分级的评价、制定与评估（GRADE）中国中心提供方法学支持的临床实践指南。

指南的使用人群为临床医师、药师、护师和其他相关者，目标人群为接受HDMTX 治疗的血液恶性肿瘤或骨肉瘤患者。

指南项目组成员包括指导委员会、共识专家组、制订工作组以及外审专家组。

其中，指导委员会负责指南的重要决策，审核并批准推荐意见和指南发布；共识专家组由临床药学、血液肿瘤学、骨肿瘤学、循证医学及药物经济学等多学科专家组成，负责临床问题的确定与推荐意见共识的达成。

2017年5月，指南在国际实践指南注册平台上进行注册，注册号为IPGRP-2017CN021。

指南项目组严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范，在系统分析、梳理2.5万余篇研究证据的基础上，对HDMTX药物治疗证据进行了循证评价和定性、定量整合，采用GRADE方法进行证据质量评价与推荐意见强度分级，并考虑了国内7家医院共计124例患者的意愿[3]，经过9家医院共计48位专家同行的外部评审后完成制订，最终形成了涵盖临床用药全流程的28条推荐意见，涉及用药前评估、预处理与常规给药方案、治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）、亚叶酸钙解救、不良事件管理等。

大剂量甲氨蝶呤在淋巴瘤中的应用及其解救方式的研究目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）及亚叶酸钙（CF）不同应用方式在淋巴瘤患者中的疗效和毒副作用。

方法回顾性分析2010年1月～2014年12月于我院应用HD-MTX化疗的淋巴瘤患者83例，根据用药方式不同分为两组，一组为甲氨蝶呤静脉点滴4h，结束6h后开始解救，简称短期早解救组，二组为甲氨蝶呤持续静脉滴注24h，结束12h后开始解救，简称长期晚解救组，对比两组患者的疗效及毒副作用。

结果两组患者化疗有效率分别为85.0%（34/40）和65.1%（28/43），差异有统计学意义（P=0.037），短期早解救组Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率、白细胞下降率、血红蛋白下降率、血小板下降率、粒缺并感染发生率均较长期晚解救组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论大剂量甲氨蝶呤短期早解救在淋巴瘤患者应用中疗效好，且毒副作用较长期晚解救组少，值得临床推广。

[Abstract] Objective To observe the curative effects and toxic side effects of different application methods of high-dose methotrexate （HD-MTX）and calcium folinate （CF）in the treatment of lymphoma. Methods 83 patients with lymphoma who were received HD-MTX chemotherapy in our hospital from January 2010 to December 2014 were retrospectively analyzed and they were allocated to two groups according to medication methods. The first group as short-term early rescue group was received methotrexate intravenous drip for 4 hours and started to rescue after 6 hours. The second group as the long-term late rescue group was received methotrexate by continuous intravenous drip for 24 hours and started to rescue after 1 hour. The curative effects and toxic side effects of two groups were compared. Results Chemotherapeutic effective rates of two groups were 85.0% （34/40）and 65.1% （28/43）respectively，and the difference was statistically significant（P=0.037）. Level ⅢtoⅣdigestive tract reaction rate，the decreasing rate of white blood cells，the decreasing rate of hemoglobin，the decreasing rate of platelet，agranulocytosis and infection incidence rate were all lower than those in the long-term late rescue group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Short-term early rescue of high-dose methotrexate in treatment of patients with lymphoma has a good curative effect and less toxic side effects which are lower than those in the long-term late rescue group. It is worthy of clinical promotion.[Key words] Methotrexate；Calcium folinate；Malignant tumor；Chemotherapy甲氨蝶呤（MTX）属于抗代谢类抗肿瘤药物，通过抑制二氢叶酸还原酶起抗肿瘤作用，可以透过血脑屏障进入中枢，因此，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗淋巴瘤及预防淋巴瘤中枢转移的主要药物之一[1]。