大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤不良反应的处理和分析

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗儿童骨肉瘤1例并文献体会朱星光1 卢俊2（1苏州大学附属儿童医院药剂科江苏苏州 215003）（2苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科江苏苏州 215003）骨肉瘤是儿童和青少年期的恶性骨肿瘤，虽然发病率很低，但其恶性程度高，病死率及致残率高。

近30年来，随着大剂量甲氨蝶呤(High Dose Methetraxe,HD-MTX) 多药联合化疗的开展，使骨肉瘤治愈率明显提高[1]。

然而联合化疗的不良反应强, 其中单用HD-MTX 的化疗致死率就接近6%, 所以采用HD-MTX治疗骨肉瘤不良反应的防治就成为了临床日益关心的问题。

本院收治儿童骨肉瘤1例，采用含HD-MTX的多药联合化疗，观察HD-MTX治疗时的不良反应,现综合国内外文献，作一回顾和总结。

1 临床资料患者，女，5岁4个月。

因左膝部疼痛半年、加重2d于2007年10月10日入院，无外伤史。

体检：双下肢不等长，左下肢较右侧长2 cm，左膝部肿胀，肿块周围界限不清，伴压痛，膝关节活动自如。

左下膝X线片示：较大溶骨性破坏；膝关节MR平扫：左股骨下段干骺端左侧有处40 mm×32 mm骨质破坏，异常信号区；胸部CT未见转移灶；99mTC-MDP全身骨显像示：左侧股骨下段局限性异常成骨活跃。

肿块局部活检病理诊断：（左股骨下端）骨肉瘤（纤维组织细胞瘤样型）。

血生化示乳酸脱氢酶536.5 U/L，碱性磷酸酶685.0U/L。

骨肉瘤诊断明确，予以顺铂（100 mg/m2 d1）+阿霉素（30 mg/m2 d1-2）治疗，2周后用HD-MTX（12g/m2）治疗2个疗程（疗程间隔2周），开始HD-MTX18h后亚叶酸钙（CF15 mg/m2）解救，如此2个循环.第10周行外科保肢手术，行病理切片检查示：肿瘤细胞坏死率达100%。

乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶恢复至正常值范围，即按反应良好组继原方案治疗4个循环，直至28周停止化疗。

此后每半年行膝部MR、胸部CT、全身骨扫描、临床生化指标等检查，均未见异常。

269.《大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救疗法治疗恶性肿瘤专家共识》（2019）要点甲氨蝶呤（MTX）为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似，通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

大剂量MTX（HD-MTX）血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。

目前，HD-MTX广泛应用于急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨肿瘤、淋巴瘤等。

对于提高原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）无病生存率，降低患儿ALL髓外白血病的发生，降低伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤中枢侵犯，提高总体生存率均起到关键作用。

大剂量甲氨蝶呤亚叶酸钙解救（HD-MTX-CFR）疗法中应用的MTX剂量属于致死量，在增加细胞毒作用提高抗肿瘤疗效的同时，也会出现极为严重的骨髓抑制及多脏器功能衰竭等损伤，合理的甲酰四氢叶酸钙（CF）解救和水化碱化显得尤为关键。

1HD-MTX-CFR治疗恶性肿瘤的作用机制1.1HD-MTX的定义及作用机制MTX多数剂量达到20mg/kg或500mg/m2，比常规剂量大10倍以上；也有剂量40mg/kg或1000mg/m2，比常规剂量大20倍以上为HD-MTX。

HD-MTX静脉滴注维持在4～24h，滴注结束时MTX血清峰浓度至少达到100µmol/L。

值得注意的是，即使应用20mg/kg或500mg/m2对于患者也是致死性剂量，必须使用合适剂量的CF进行解救。

HD-MTX的基本原理为利用长时间连续滴注高浓度的MTX，使血液中MTX峰浓度达到100～1000µmol/L以上，血液中高浓度的MTX进入肿瘤组织后，顺浓度梯度被动扩散穿透肿瘤细胞膜进入细胞内，使细胞内MTX浓度提高数倍或数十倍，从而克服肿瘤细胞对MTX的耐药性，达到治疗的目的。

大剂量甲氨喋呤化疗的不良反应及护理策略【摘要】目的介绍大剂量甲氨喋呤在临床化疗中的护理措施，指导护理人员有效护理高剂量甲氨喋吟化疗患者，以预防或减轻因高剂量甲氨喋呤化疗所致的不良反应，改善患者的生活质量。

方法对2008年1月至2011年6月本科收治的应用大剂量甲氨喋呤化疗后出现的各种不良反应患者进行回顾性分析。

结果护士能够正确按医嘱为患者实施给药治疗，针对患者出现的不良反应实施合理的护理干预。

结论患者大剂量甲氨蝶呤化疗前后有效的护理措施可减少不良反应的发生，使患者治疗安全、有效进行。

【关键词】大剂量甲氨喋呤；不良反应；护理甲氨蝶呤（MTX），又称氨甲蝶呤，化学结构与叶酸相似，叶酸拮抗剂，抗代谢药物，常规剂量是30～40 mg/m2，大剂量是20 mg/kg/次或≥1 g/m2/次，大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）长时间作用于肿瘤细胞能克服肿瘤细胞对甲氨蝶呤的耐药性而达到治疗目的。

HDMTX是临床治疗急淋白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤等恶性肿瘤的方法之一。

患者在HDMTX化疗后会出现不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应、消化道黏膜炎、肝功能损害、肾功能损害、皮肤异常等毒副作用，如果不加强予以预防、发生后未正确的治疗和护理，不仅会增加患者痛苦和经济负担，影响了治疗效果，使患者丧失治疗的信心，甚至导致死亡，因此有效的护理对保证患者安全、有效完成治疗具有重要意义。

1 临床资料34例接受HDMTX的患者系2008年1 月至2012 年12月本科住院患者，其中恶性淋巴瘤30 例，骨肉瘤4例。

男18 例、女16例，年龄7～63 岁。

出现不良反应是：34例均有不同程度的恶心、呕吐，12例出现1～3度骨髓抑制、8例出现口腔黏膜炎。

2 护理措施21 对护士进行HDMTX治疗的相关知识培训HDMTX治疗肿瘤是本科2007年开展的新治疗方法，在开展本治疗方案前，为了给患者提供正确的护理，对病区全体护士进行了相关知识的培训，使每个护士都能熟练掌握药物的配制、治疗方法、病情的观察、患者的健康教育等护理技能。

大剂量甲氨喋呤化疗不良反应的观察
王千山;解海容
【期刊名称】《临床和实验医学杂志》
【年(卷),期】2006(5)3
【摘要】近年来,大剂量甲氨喋呤（HD-MTX）的应用在提高急性淋巴细胞白血病（ALL）和恶性淋巴瘤的缓解率及延长生存期方面起着重要作用,为此我们观察了自2000年1月～2004年8月在我院住院的40例次HD-MTX化疗病人的不良反应,并与既往应用29例次中剂量甲氨喋呤（ID-MTX）化疗的病例进行了对比分析,并报告如下.
【总页数】1页(P278)
【作者】王千山;解海容
【作者单位】朝阳市第二医院,辽宁,朝阳,122000;朝阳市第二医院,辽宁,朝
阳,122000
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.大剂量甲氨喋呤联合多药治疗骨肉瘤的毒副反应观察及护理干预 [J], 孟娜
2.大剂量甲氨喋呤化疗不良反应的防治与护理 [J], 孙家君;辛爱华;冯连桂
3.大剂量甲氨蝶呤化疗不良反应的观察与护理 [J], 束华;刘伟
4.吡喃阿霉素联合大剂量甲氨喋呤治疗淋巴系统恶性肿瘤的效果观察及对患者炎性因子水平的影响 [J], 郭莉;丁珊珊;梁霄;李姗;胡欣
5.混合维生素制剂治疗淋巴瘤患儿大剂量甲氨喋呤化疗后口腔溃疡的效果观察 [J], 宋伟娜
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甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤是一种抗代谢药物，用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。

然而，它也可能引起一些不良反应。

以下是一些常见的甲氨蝶呤的副作用：
1. 恶心和呕吐：许多患者在使用甲氨蝶呤期间报告了恶心和呕吐的症状。

这可能是由于药物对消化系统的刺激作用引起的，但通常可以通过同时服用抗恶心药物来缓解。

2. 脱发：甲氨蝶呤也被观察到可能导致脱发的副作用。

这是由于药物对毛囊细胞的影响，通常在停止用药后会逐渐恢复。

3. 骨髓抑制：甲氨蝶呤可能会对骨髓功能产生抑制作用，导致贫血、易出血和感染等问题。

定期进行血液检查以监测血细胞计数是非常重要的。

4. 肝毒性：少数患者可能会出现肝功能异常的副作用，如肝酶升高。

这需要定期进行肝功能检查。

5. 皮肤反应：与其他化疗药物一样，甲氨蝶呤也可能引起皮肤反应，如皮疹、潮红和瘙痒等。

请注意，上述副作用并非所有患者都会出现，而且可能会因个体差异而有所不同。

在使用甲氨蝶呤之前，务必咨询医生，并遵循其建议。

大剂量甲氨蝶呤在淋巴瘤中的应用及其解救方式的研究目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）及亚叶酸钙（CF）不同应用方式在淋巴瘤患者中的疗效和毒副作用。

方法回顾性分析2010年1月～2014年12月于我院应用HD-MTX化疗的淋巴瘤患者83例，根据用药方式不同分为两组，一组为甲氨蝶呤静脉点滴4h，结束6h后开始解救，简称短期早解救组，二组为甲氨蝶呤持续静脉滴注24h，结束12h后开始解救，简称长期晚解救组，对比两组患者的疗效及毒副作用。

结果两组患者化疗有效率分别为85.0%（34/40）和65.1%（28/43），差异有统计学意义（P=0.037），短期早解救组Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率、白细胞下降率、血红蛋白下降率、血小板下降率、粒缺并感染发生率均较长期晚解救组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论大剂量甲氨蝶呤短期早解救在淋巴瘤患者应用中疗效好，且毒副作用较长期晚解救组少，值得临床推广。

[Abstract] Objective To observe the curative effects and toxic side effects of different application methods of high-dose methotrexate （HD-MTX）and calcium folinate （CF）in the treatment of lymphoma. Methods 83 patients with lymphoma who were received HD-MTX chemotherapy in our hospital from January 2010 to December 2014 were retrospectively analyzed and they were allocated to two groups according to medication methods. The first group as short-term early rescue group was received methotrexate intravenous drip for 4 hours and started to rescue after 6 hours. The second group as the long-term late rescue group was received methotrexate by continuous intravenous drip for 24 hours and started to rescue after 1 hour. The curative effects and toxic side effects of two groups were compared. Results Chemotherapeutic effective rates of two groups were 85.0% （34/40）and 65.1% （28/43）respectively，and the difference was statistically significant（P=0.037）. Level ⅢtoⅣdigestive tract reaction rate，the decreasing rate of white blood cells，the decreasing rate of hemoglobin，the decreasing rate of platelet，agranulocytosis and infection incidence rate were all lower than those in the long-term late rescue group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Short-term early rescue of high-dose methotrexate in treatment of patients with lymphoma has a good curative effect and less toxic side effects which are lower than those in the long-term late rescue group. It is worthy of clinical promotion.[Key words] Methotrexate；Calcium folinate；Malignant tumor；Chemotherapy甲氨蝶呤（MTX）属于抗代谢类抗肿瘤药物，通过抑制二氢叶酸还原酶起抗肿瘤作用，可以透过血脑屏障进入中枢，因此，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是治疗淋巴瘤及预防淋巴瘤中枢转移的主要药物之一[1]。

在我们日常生活中，有很多患者在治疗疾病期间，可能是需要长期的服用某一种药物来进行治疗，但是有些药物如果长期服用的话，可能会出现不良的反应，甲蝶呤为治疗强直性脊柱炎常用药物之一，具有较好的治疗效果，但长期大量使用会带来一系列的不良反应。

患者在使用药物时，要密切观察自身反应，以降低药物带来的不良影响，长期大量使用甲氨蝶呤的不良反应有哪些?我们来了解一下吧。

1、长期服用甲氨蝶呤的不良反应，会损害胃肠道，患者常出现食欲减退、恶心、呕吐、口唇溃疡、口腔炎、咽炎、腹痛、腹泻、消化道出血等胃肠道不适症状，其中食欲减退最常见;偶见出血性肠炎。

2、长期服用甲氨蝶呤会导致骨髓抑制，主要表现为白细胞和血小板的减少，导致不同程度的贫血，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血，肝功能损伤，体现在黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等增高，长期大量使用可导致肝细胞坏死、脂肪肝甚至肝硬化。

3、长期服用甲氨蝶呤，会影响肾功能，呼吸系统损伤，患者可表现咳嗽、气短等不适，严重时可出现肺纤维化或肺炎，皮肤损伤，长期大量使用甲氨蝶呤可使患者皮肤发红，出现皮疹及瘙痒感，其他损伤，患者出现脱发;白细胞降低可诱发感染。