中药质量标准分析方法验证指导原则

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

方法验证内容如下。

三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。

1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。

不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。

中药临床试验报告指导原则中药临床试验报告指导原则1.引言中药临床试验报告是评估中药疗效和安全性的重要依据。

其编写涉及多个方面，包括试验设计、数据分析和报告撰写等。

本文将探讨中药临床试验报告的指导原则，以帮助读者更好地理解该领域的研究方法和结果。

2.试验设计中药临床试验的设计应遵循以下原则：（1）确定明确的研究目标和假设。

在文章中，明确提及中药临床试验的主要目标，例如评估中药的疗效和安全性。

（2）选择恰当的试验设计。

常见的试验设计包括随机对照试验、非随机对照试验和单臂试验等。

根据具体情况，选择最适合评估中药疗效的试验设计。

（3）确定合理的样本量。

样本量的确定应基于统计学原则，以确保试验结果的准确性和可靠性。

（4）确保试验过程的随机化和盲法。

随机化可以减少样本选择偏倚，而盲法则有助于减少研究人员和参与者的偏差。

3.数据收集与分析（1）在数据收集过程中，应详细记录中药的使用剂量、疗程和频率等重要信息。

需登录临床试验注册系统，如中国临床试验注册中心，以确保试验结果的透明度和可追溯性。

（2）基于试验设计，选择适当的统计方法进行数据分析。

常见的方法包括均数比较、相关性分析和生存分析等。

在文章中，详细描述所采用的统计方法，以便读者了解数据处理和结果解释的可靠性。

（3）在分析结果中，应清晰地呈现中药治疗组和对照组的比较结果，并结合统计学指标进行解读。

强调主要观察指标的变化趋势和临床意义。

4.报告撰写中药临床试验报告应包含以下内容：（1）试验背景和目的。

在文章开头明确介绍中药临床试验的背景和目的，概括该研究的重要性和意义。

（2）材料与方法。

详细描述试验对象的选择标准、试验设计、样本量计算等方法细节，以确保读者对试验过程的全面理解。

（3）结果。

全面呈现试验结果，包括治疗组和对照组的比较数据、主要观察指标的变化趋势和统计学分析结果等。

在结果部分，应突出中药的疗效和安全性评估。

（4）讨论与结论。

对试验结果进行讨论和解释，结合相关文献提供理论支持，并总结中药在临床应用中的前景和挑战。

中药质量标准分析方法验证指导原则随着人们对健康的关注度不断提高，中药的使用也得到了广泛的认可。

然而，中药作为一种药物，其质量标准的确定和验证是至关重要的。

中药质量标准分析方法验证指导原则的制定，旨在统一和规范中药质量标准的验证过程，保证中药的质量和安全性。

本文将通过探讨中药质量标准分析方法验证指导原则的重要性、验证流程和关键要点，来更好地理解和应用该指导原则。

一、中药质量标准分析方法验证指导原则的重要性中药质量标准的确定和验证是确保中药质量的基础，而中药质量标准分析方法验证指导原则的制定则是保证验证过程的合理性和准确性的关键。

它的重要性主要体现在以下几个方面：1. 提供科学依据：中药质量标准分析方法验证指导原则的建立，依据国际质量标准验证的理念和方法，使中药质量标准的验证过程更加科学和规范。

2. 强化质量控制：中药质量标准分析方法验证指导原则的执行，有利于中药生产企业建立和完善质量控制体系，降低质量风险，提高产品质量。

3. 促进中药国际化：中药质量标准分析方法验证指导原则的推行，使得中药质量标准验证更加符合国际要求，有利于中药的出口和国际化发展。

二、中药质量标准分析方法验证的流程中药质量标准分析方法验证主要分为以下几个步骤：1. 确定验证项目：根据中药产品的特点和需要，确定需要验证的项目，包括中药质量标准的各个指标和检测方法。

2. 制定验证计划：根据验证项目的复杂程度和工作量，制定验证计划，明确验证目标、验证方法和验证流程。

3. 实施验证研究：按照验证计划，进行样品的采集、标准制备、实验测试等工作，获取验证数据并进行分析。

4. 数据处理和结果评价：对验证数据进行统计和分析，评价验证结果是否满足中药质量标准的要求。

5. 编制验证报告：根据验证数据和结果，编制详细的验证报告，包括验证目的、方法、结果和结论等内容。

6. 报告审核和发布：验证报告需要由相关专业人员进行审核，并通过正式途径发布和传播。

三、中药质量标准分析方法验证的关键要点在中药质量标准分析方法验证过程中，需要注意以下几个关键要点：1. 样品选择：样品的选择应具有代表性，能够反映中药产品的整体质量状况。

中药新药质量研究技术指导原则一、背景和目的中药新药的研发对于中医药事业的发展具有重要的意义。

为了保证中药新药的安全性、有效性和高质量，需要建立科学的研究技术指导原则。

本文旨在提供一套包括质量研究的基本要求、实施方法和结果评价的技术指导原则。

二、基本要求1.研究设计：科学合理的研究设计是中药新药质量研究的基础。

应该根据中药的特点确定适当的研究方法，充分考虑中药的复杂性和多成分的特点。

2.样品采集与贮存：样品的选择和采集应该遵循严格的标准，确保采样的准确性和一致性。

样品的贮存也要注意保持其完整性和稳定性。

3.分析方法：选择适当的分析方法对于中药新药质量研究非常重要。

分析方法应该准确、可靠、重复性好，并且具有良好的灵敏度和选择性。

4.质控标准：在中药新药质量研究过程中，需要建立相应的质控标准。

包括样品质量控制标准、方法适用性验证和批间一致性验证等。

三、实施方法1.定性分析：中药新药的质量研究首先要进行定性分析，确定中药的功效成分和活性物质。

可以采用化学分析、色谱分析、质谱分析等方法进行定性分析。

2.定量分析：在定性分析的基础上，可以进行定量分析，确定中药新药的含量和含量变异。

常用的定量方法有色度法、比色法、光谱法等。

3.药效研究：中药新药的质量研究还要包括药效研究。

可以采用体内实验、体外实验、人体试验等方法，评价中药新药的疗效和安全性。

四、结果评价1.合理性评价：对中药新药的研究结果进行合理性评价是非常重要的。

要注意评价结果的客观性和科学性，尽量排除干扰因素的影响。

2.安全性评价：中药新药的质量研究还需要进行安全性评价。

要对中药新药的毒理学特性进行评价，保证中药新药的安全性。

3.临床价值评价：中药新药的质量研究结果还可以进行临床价值评价。

通过临床试验和病例分析等方法评价中药新药的临床疗效。

五、总结中药新药质量研究技术指导原则的制定，对于保证中药新药的质量和安全性具有重要的意义。

本文提供了一个基本的框架，对中药新药质量研究的方法和结果评价进行了初步的指导。

（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表 1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

表 1 检验项目和验证指标项目杂质测定鉴别定量限度＋－含量测定及溶校正因子指标专属性① 出量测定＋＋＋－＋＋＋准确度精密度＋＋①③ ＋－－＋＋＋－＋重复性中间精密度－－＋－－＋＋①③ ＋－③② ＋－－＋＋－专属性② 检测限定量限线性范围耐用性－－＋＋＋＋－－＋＋＋＋＋＋＋① 已有重现性验证，不需验证中间精密度。

9101分析方法验证指导原则分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺和制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目：鉴别试验、杂质检查（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。

在分析方法中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点中，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

表1检验项目和验证指标项目内容鉴别杂质测定含量测定-特性参数-含量或效价测定定量限度专属性②++++准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+①-+①检测限（LOD）--③+-定量限(LOQ)-+--线性-+-+范围-+-+耐用性++++ 1已有重现性验证，不需要验证中间精密度；2如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；3视具体情况予以验证。

方法学验证内容如下：一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

如方法专属性不强，应采用一种或多种不同原理的方法予以补充。

1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。

不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。

中药质量标准分析方法验证指导原则(精选)中药质量标准分析方法验证指导原则一、引言随着中药的广泛应用和市场需求的增加，中药质量标准的严谨性和准确性成为了保障药物安全和有效性的重要环节。

而中药质量标准的制定和验证则是确保中药质量标准的可靠性和科学性的关键。

本文旨在探讨中药质量标准分析方法验证指导原则，为中药质量标准的制定与验证提供指导。

二、中药质量标准分析方法验证的意义中药质量标准分析方法验证是指对中药质量标准所采用的分析方法进行验证，以确保该分析方法能够准确、可靠地用于中药质量控制。

其意义主要有以下几个方面：1. 确保准确性：中药质量标准中所采用的分析方法应该能够准确测定中药的有效成分和杂质含量，以保证中药的安全性和疗效。

2. 提高可靠性：分析方法验证能够评估和验证分析方法的精确度、准确度、灵敏度、线性范围、稳定性等指标，使其在不同实验室、不同操作者之间具有较高的可靠性和稳定性。

3. 促进标准统一：只有经过验证的分析方法才能够被有效地应用于中药质量标准的制定和监控，保证不同地区和生产企业制定的中药质量标准具有统一性和可比性。

三、中药质量标准分析方法验证的基本原则在进行中药质量标准分析方法验证时，应遵循以下几个基本原则：1. 精确度（Accuracy）：确定分析方法的测定结果与真实值的接近程度，通常通过对参考物质的测定来评估。

2. 准确度（Precision）：确定分析方法在重复性条件下的测定结果的分散程度，通常通过重复测定同一样品来评估。

3. 线性范围（Linearity）：确定分析方法在一定范围内对浓度变化的响应能力，通常通过建立标准曲线来评估。

4. 灵敏度（Sensitivity）：确定分析方法对样品中微量成分测定的能力，通常通过限制检出限、定量限等参数来评估。

5. 特异性（Specificity）：确定分析方法对样品中目标成分与其他干扰物质的区分能力，通常通过对可能的干扰物进行研究来评估。

6. 稳定性（Stability）：确定分析方法在一定周期内的稳定性，通常通过长期测定、冻存试验等来评估。

2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

表1 检验项目和验证指标方法验证内容如下。

三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。

1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。

中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。

在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。

方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。

需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。

中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。

验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

应视具体方法拟订验证的内容。

附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

方法验证内容如下。

一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。

准确度应在规定的范围内测试。

用于定量测定的分析方法均需做准确度验证1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。

用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。

在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。

回收率%＝（C－A）/ B ×100%A：供试品所含被测成分量B：加入对照品量C：实测值2.数据要求在规定范围内，用6～9个测定结果进行评价，设3个不同浓度，每个浓度分别制备2～3份供试品溶液进行测定，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1:1左右。

应报告供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。

二、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

中药质量标准分析方法需要验证的内容（三）四、检测限检测限(limitofdetection，LOD)也称检出限，系指试样中被测物能被检测出的最低量。

药品的鉴别实验和杂质检查办法，均应通过测试确定办法的检测限。

检测限仅作为限度实验指标和定性鉴别的依据，没有定量意义。

常用的办法如下： (一) 直观法用已知浓度被测物，实验出能被牢靠地检测出的最低浓度或量。

(二) 信噪比法用于能显示基线噪声的分析办法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号举行比较，计算出能被牢靠地检测出的被测物质最低浓度或量。

普通以信噪比为3∶1或2：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。

(三) 基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法根据下式计算：LOD=3.30δ/S..............(式11-2) 式中，LOD为检测限；δ为响应值的偏差；S为标准曲线的斜率。

δ可以通过下列办法测得：①测定空白值的标准偏差；②标准曲线的剩余标准偏差或是截距的标准偏差来代替。

(四) 数据要求上述计算办法获得的检测限数据须用含量相近的样品举行验证。

应附测定图谱，解释实验过程和检测限结果。

五、定量限定量限(limitofquantitative，LOQ)系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合一定精确度和精密度要求。

对微量或痕量药物分析、定量测定药物杂质产物时，应确定办法的定量限。

常用的办法如下。

(一) 直观法用已知浓度的被测物，实验出能被牢靠地定量测定的最低浓度或量。

(二) 信噪比法用于能显示基线噪声的分析办法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号举行比较，计算出能被牢靠地定量的被测物质的最低浓度或量。

普通以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。

(三) 基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法根据下式计算：LOQ=10δ/S...........(式11-3) 式中，LOQ为定量限；δ为响应值的偏差；S为标准曲线的斜率。