药品质量标准分析方法验证指导原则样本

中药质量标准分析方法验证指导原则
中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。

在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需要对分析方法进行验证。

方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。

中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应坐必要验证。

验证内容有：精确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

应视具体方法拟定验证的内容。

附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

【2020药典】9101 分析方法验证指导原则变化整理9101药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。

验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。

药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。

鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。

验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。

由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。

表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。

①已有重现性验证，不需验证中间精密度。

②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。

③试具体情况予以验证。

方法验证内容如下。

专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。

鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则第一篇：化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则一、概述ν保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。

为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。

一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的要求，这就是通常所说的对方法进行验证。

方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。

ν从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。

ν方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。

ν只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。

方法验证是药物研究过程中的重要内容。

二、方法验证的一般原则ν原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。

ν方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

ν同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。

例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。

三、方法验证涉及的三个主要方面ν（一）需要验证的检测项目ν鉴别、ν杂质检查ν定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、ν其他特定检测项目（分子量及分子量分布、生物活性等）ν鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。

ν杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。

药品质量标准分析方法验证一、目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。

二、用途（一）药品质量标准起草时，分析方法需经验证。

（二）药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。

三、需验证的分析项目1.鉴别试验；2.杂质定量或限度检查；3.原料或制剂中有效成分含量测定；4.制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定；5.溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法四、验证内容准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性（一） 线性（Linearity ）在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

•方法：应在规定的范围内测定线性关系。

可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列不同浓度标准溶液的方法进行测定（n ≥5）。

以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。

•数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图UV 法：吸光度A 一般在0.2～0.8，浓度点n ＝5。

用浓度c 对A 作线性回归处理，得一直线方程，r 应达到0.9999(n ＝5)，方程的截距应近于零。

HPLC 法: 用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n 应为5～7，用浓度c 对峰高h 或被测物的响应值(峰面积A)之比进行回归处理，建立回归方程，r 应大于0.999，截距应趋于零。

（二）准确度（accuracy ）准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，用百分回收率表示。

测定回收率R （recovery ）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。

回收试验： 空白+已知量的对照品（或标准品）测定，测定值为M%100⨯-=加入量空白测定平均值回收率R 加样回收试验 ： 已准确测定药物含量P 的真实样品+已知量A 的对照品（或标准品）测定，测定值为M %100⨯-=AP M R 数据要求：可向制剂中加入已知量的被测物对照品进行测定规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。

药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录1.介绍...................... (1)2.背景..................... .. (2)3.分析方法开发. ..................... . (3)4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3A.原则/范围 (4)B.仪器/设备............................................. . (4)C.操作参数.............................................. .. (4)D.试剂/标准............................................. . (4)E.样品制备.............................................. .. (4)F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5)G.步骤......... ....................................... (5)H.系统适应性..... (5)I.计算 (5)J.数据报告 (5)5.参考标准和教材............................................ (6)6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6)A.非药典分析方法............................................. (6)B.验证特征 (7)C.药典分析方法............................................. .. (8)7.统计分析和模型 (8)A.统计 (8)B.模型 (8)8.生命周期管理分析程序 (9)A.重新验证 (9)B.分析方法的可比性研究............................................ . (10)1.另一种分析方法............................................... .. (10)2.分析方法转移的研究 (11)C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11)9.美国FDA方法验证............................................... . (12)10.参考文献前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。

药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。

在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法晶型修订时，则质量标准分析方法也需进行证明。

方法检验理由、过程和结果均应记载在药品质量起草标准说明或修订说明中。

需验证的分析目的有：鉴别试验、杂质定量检测或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定。

药品溶出度、稀放度等检测中，其溶出度等的检测方法也应作必要验证。

验证内容有：准确度、精密度、准属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

视具体方法拟定验证的内容。

附表中流出的分析项目和相应的验证内容可共参考。

一、检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。

药品的鉴别试验和杂志检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。

常用的方法有：1、非仪器分析目视法用已知浓度的被测物，试验出能被可靠的检测出的最低浓度或量。

2、信噪比法用于能显示基线噪声的分析方法，即把已经低浓度试样测出的信号与空白样品测出的最低浓度或量。

一般以信噪比为3：1或2：1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。

3.数据要求应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。

二、定量限定量限系指试样中被检测无能被定量测定的最低量，其策定结果应具一定准确度和精密度。

杂志和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。

常用信噪比确定定量限。

一般以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。

三、线性线性系指在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

应在规定的范围内测定线性关系。

可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。

以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。

必要时，响应信号可以数学转换，再进行线性回归计算。

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中,对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。

为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。

普通地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证, 以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求，这就是通常所说的对方法进行验证。

方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。

从本质上讲,方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容,并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求.方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部份。

惟独经过验证的分析方法才干用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。

方法验证是药物研究过程中的重要内容。

本指导原则重点探讨方法验证的本质，将分析方法验证的要求与所要达到的目的结合起来进行系统和规律性的阐述，重点阐述如何科学合理地进行论证方案的设计。

本指导原则主要包括方法验证的普通原则、方法验证涉及的三个主要方面、方法验证的具体内容、对方法验证的评价等内容。

本原则与其他相关技术指导原则一起构成较完整的质量控制指导原则。

随着我国新药研发水平的不断提高，对方法验证的认识也会不断深入，本指导原则将会逐步完善和修订。

由于生物制品和中药的特殊性，本原则主要合用于化学药品。

二、方法验证的普通原则原则上每一个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。

方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求.例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证,前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限.三、方法验证涉及的三个主要方面(一)需要验证的检测项目检测项目是为控制药品质量，保证安全有效而设定的测试项目。

中药质量标准分析方法验证指导原则
中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。

在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需要对分析方法进行验证.方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中.
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定,以及其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定。

中药制剂溶出度、释放度等检查中,其溶出量等检测方法也应坐必要验证。

验证内容有:精确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

应视具体方法拟定验证的内容。

附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考.。