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胃癌的免疫治疗的副作用与安全性胃癌是一种常见的恶性肿瘤，免疫治疗作为一种新颖而有前景的治疗方式，近年来引起了广泛的研究关注。
虽然免疫治疗在胃癌患者中表现出一定的疗效，但是不可避免地伴随着一些副作用和安全性问题。
本文将就胃癌的免疫治疗的副作用与安全性进行探讨。
一、免疫治疗副作用的种类与表现1. 免疫相关不良事件（irAEs）免疫治疗可引起机体的免疫系统过度激活，导致出现免疫相关不良事件。
常见的irAEs包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、发热等症状。
有时，严重的irAEs还可导致器官功能损害，如肝炎、胰腺炎、甲状腺功能异常等。
2. 免疫耐受性与耐药免疫治疗的效果因个体差异而异，部分患者可能产生免疫耐受性，即在一定时间后对治疗产生失效。
此外，一些患者可能出现免疫药物的耐药现象，导致治疗效果不佳或无效。
二、胃癌免疫治疗副作用的管理与预防1. 监测与早期识别对于接受免疫治疗的患者，严密的监测和早期识别副作用是保证患者安全的关键。
医生应密切关注患者的身体状况和生化指标的变化，及时发现可能的irAEs。
同时，患者也应自觉监测自身症状的变化，并及时报告医生。
2. 副作用的治疗与处理一旦发现副作用，医生应根据具体情况选择合适的治疗措施。
对于轻度的irAEs，可以通过对症治疗和调整免疫治疗剂量来缓解症状。
对于严重的irAEs或器官功能损害，可能需要停止免疫治疗并采取相应的紧急处理措施。
3. 预防与减轻副作用为了降低免疫治疗的副作用，患者和医生应共同努力。
患者应定期进行体检和化验，坚持遵医嘱用药，并按时上报相关副作用和症状。
医生则应根据患者的特点和情况，合理制定治疗方案，尽量减少副作用的发生。
三、胃癌的免疫治疗的安全性评估为了评估胃癌免疫治疗的安全性，临床试验和后期观察是必不可少的。
在临床试验中，研究人员会对参与者进行全面的监测和评估，以确保治疗的安全性。
在后期观察中，研究人员会对更多的患者进行长期随访，并收集相关数据，以进一步评估免疫治疗的安全性。
胃癌的新型免疫治疗药物的研发胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率的特点。
传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等，但在一些晚期胃癌患者中，这些治疗方法的效果并不理想。
近年来，新型免疫治疗药物的研发为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将重点介绍胃癌新型免疫治疗药物的研发进展。
一、胃癌的免疫治疗原理免疫治疗是指通过调节人体免疫系统的功能，提升机体对胃癌等肿瘤的自身免疫能力，达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
传统治疗方式通过杀死肿瘤细胞来达到治疗目的，而免疫治疗则是利用机体自身的免疫力来对抗肿瘤细胞，从根本上杜绝肿瘤复发和扩散。
二、PD-1/PD-L1抑制剂的应用PD-1（ programmed cell death protein 1 ）和 PD-L1（ programmed death-ligand 1 ）是免疫治疗领域的研究热点。
PD-L1是一种免疫检查点，它通过与PD-1结合，抑制T细胞的激活，并使其失去攻击肿瘤细胞的能力。
胃癌细胞利用PD-L1躲避免疫系统的攻击，因此，研发PD-1/PD-L1抑制剂成为胃癌免疫治疗的重要方向。
近年来，一些PD-1/PD-L1抑制剂已经被广泛应用于胃癌的治疗中。
这些抑制剂主要通过抑制PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的活性，促使其攻击肿瘤细胞。
临床试验表明，应用PD-1/PD-L1抑制剂的患者，在胃癌的治疗效果上取得了显著的突破。
然而，目前PD-1/PD-L1抑制剂在临床应用中依然存在一些问题，比如一些患者对抑制剂的消化道反应、皮肤反应等不良反应比较严重。
因此，需要进一步研究和改进PD-1/PD-L1抑制剂的效果和安全性。
三、CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中的应用CAR-T细胞疗法是一种基因工程疗法，通过将特定的抗原受体（CAR）基因插入到患者的T细胞中，使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。
在胃癌的治疗领域，CAR-T细胞疗法也被广泛研究与应用。
胃癌的免疫治疗治疗效果和安全性胃癌是一种常见的恶性肿瘤，它发生在胃内的组织中，通常在晚期被诊断，导致治疗难度较大。
传统的癌症治疗方式包括手术、放疗和化疗，但近年来，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法备受关注。
本文将探讨胃癌免疫治疗的治疗效果和安全性，以期帮助读者更好地理解这一新颖治疗方式的潜力。
1. 胃癌的免疫治疗概述胃癌的免疫治疗是一种利用免疫系统来抵抗肿瘤的治疗方法。
免疫治疗的核心思想是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够主动攻击和清除肿瘤细胞。
这一方法包括多种策略，如抗PD-1和抗PD-L1免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法以及肿瘤疫苗等。
2. 免疫治疗的治疗效果免疫治疗在胃癌治疗中表现出了一些鼓舞人心的治疗效果。
一项关键的研究发现，抗PD-1和抗PD-L1免疫检查点抑制剂在一些胃癌患者中表现出了显著的疗效。
这些药物可以恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，从而延长患者的生存期。
此外，CAR-T细胞疗法也在初期试验中显示出了一些潜在的治疗效果，尽管仍需进一步研究来确认其长期疗效。
3. 免疫治疗的安全性尽管免疫治疗在胃癌治疗中显示出了一些治疗效果，但它并非没有风险。
免疫治疗可能引发免疫相关不良事件，包括免疫系统过度激活导致的炎症反应。
这些不良事件可能影响患者的生活质量，因此在治疗期间需要密切监测和管理这些潜在风险。
4. 个体化治疗个体化治疗是免疫治疗的一个重要方向。
由于每个患者的肿瘤和免疫系统状况都不同，因此需要根据患者的具体情况来选择合适的免疫治疗策略。
通过分子生物学和免疫学的研究，医生可以更好地为每位患者定制个性化的治疗方案，以提高治疗效果并减少不良事件的风险。
5. 临床试验和未来展望胃癌的免疫治疗仍处于不断发展的阶段，许多临床试验正在进行中，以评估新的治疗策略和药物。
未来，我们可以期待更多创新性的免疫治疗方法，有望改善患者的治疗效果和生存率。
结论总之，胃癌的免疫治疗是一种新兴的治疗方式，显示出了一些潜在的治疗效果。
胃癌的免疫治疗耐受性胃癌是一种常见的恶性肿瘤，对传统的治疗方法如化疗和手术的耐受性较低，因此寻找新的治疗策略显得尤为重要。
近年来，免疫治疗作为一种新的抗癌方法受到了广泛关注。
然而，胃癌患者对于免疫治疗的耐受性仍然存在一定的挑战。
本文将探讨胃癌的免疫治疗耐受性以及相关的挑战与解决方案。
一、胃癌的免疫治疗耐受性概述免疫治疗的核心是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
然而，胃癌患者对于免疫治疗的反应并不一致。
一部分患者可能对治疗有良好的耐受性和疗效，而另一部分患者则可能对治疗产生耐药性或不良反应。
这种耐受性的差异可能与多种因素有关，包括患者个体差异、肿瘤特点以及免疫治疗药物本身的特性。
二、影响胃癌免疫治疗耐受性的因素1.肿瘤微环境：胃癌逆境性较高，肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫细胞数量和功能可能受到抑制，从而影响免疫治疗的效果。
2.免疫逃逸机制：胃癌细胞可以通过不断变异来逃避免疫监控，进而对免疫治疗产生耐药性。
3.免疫相关基因变异：某些患者可能存在与免疫治疗耐受性相关的基因变异，会导致治疗效果的差异。
4.免疫治疗药物副作用：虽然免疫治疗药物相对于化疗具有较好的安全性，但仍然存在一定的副作用，如免疫相关性肺炎和肝毒性等，这些副作用可能导致患者对治疗的耐受性下降。
三、提高胃癌免疫治疗耐受性的策略1.联合治疗：通过联合应用不同的免疫治疗药物或与其他治疗方法，如化疗、靶向治疗等，联合治疗可以提高免疫治疗的效果，增强患者的耐受性。
2.个体化治疗方案：根据患者的基因变异情况和免疫治疗的耐受性，制定个性化的治疗方案，以提高患者对免疫治疗的耐受性和疗效。
3.肿瘤微环境改善：通过改善胃癌肿瘤微环境，提高肿瘤相关免疫细胞的数量和功能，增强免疫治疗的效果。
4.副作用管理：及早识别和管理免疫治疗药物的副作用，可以有效提高患者的治疗耐受性，并减轻治疗相关的不良反应。
四、展望虽然胃癌的免疫治疗耐受性目前存在一定的挑战，但随着科技的不断进步和对胃癌免疫治疗的深入研究，相信一定可以找到更好、更有效的治疗策略。
胃癌的免疫治疗新进展胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下，给患者及其家庭带来巨大的负担。
传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但对于晚期胃癌患者效果有限，且易导致一系列副作用和并发症。
近年来，免疫治疗作为一种新的治疗策略逐渐受到关注，并取得了一些令人振奋的进展。
免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤生长和扩散的一种治疗方式。
在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。
肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。
通过提取患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后，再注射回患者体内，以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。
近年来，研究人员对肿瘤疫苗进行了不断改良，如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞，以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。
一些临床试验显示，肿瘤疫苗可以提高晚期胃癌患者的生存率和生活质量，成为一种有效的新治疗策略。
免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用，恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。
在胃癌的治疗中，免疫检查点抑制剂已经被广泛应用。
一些临床试验显示，免疫检查点抑制剂可以显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期，并且具有较好的安全性。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准，使其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强，以达到杀灭肿瘤细胞的目的。
其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法通过将患者自身的T细胞获取出来，经过基因工程改造后，使其具有更强的抗肿瘤作用，再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。
临床试验显示，CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果，能够显著提高患者的生存率和缓解症状。
除了以上三种主要的免疫治疗方法外，还有许多新型的免疫治疗策略在胃癌的研究中被提出和探索。
胃癌的免疫治疗的不良反应胃癌是一种常见且恶性程度较高的消化系统肿瘤。
针对胃癌的治疗手段多种多样，其中免疫治疗被认为是一种新兴的治疗模式。
然而，与其他治疗方式相比，胃癌的免疫治疗也存在着一些不良反应。
本文将探讨胃癌免疫治疗的不良反应及其处理方法。
一、免疫治疗的概述胃癌的免疫治疗是指通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗胃癌细胞的治疗方式。
与传统的放疗、化疗不同，免疫治疗具有以下优势：可以减少对正常细胞的毒副作用，提高患者生存率，增强机体免疫力等。
二、免疫治疗的不良反应虽然免疫治疗在胃癌治疗中有着明显的优点，但也不可避免地会出现一些不良反应。
免疫治疗的不良反应主要包括以下几个方面：1.免疫介导的毒性反应免疫治疗可能会引发免疫介导的毒性反应，这是由于激活机体免疫系统后，机体对癌细胞的攻击也会误伤正常细胞。
免疫介导的毒性反应可以表现为发热、乏力、关节疼痛等症状，并且可能影响到内脏器官的功能。
2.过敏反应免疫治疗中使用的某些药物或免疫疗法本身可能会引发过敏反应，表现为皮疹、呼吸困难、发痒等症状。
过敏反应可能是轻度的，但也可能严重到威胁患者的生命。
3.免疫抑制在免疫治疗过程中，有时机体免疫力会被抑制，导致机体防御功能下降，易感染一些病原体。
免疫抑制还可能引发自身免疫性疾病的发生。
4.脱发某些免疫治疗药物可能导致头发脱落，造成患者脱发，给患者造成一定的心理压力。
以上所述的不良反应只是免疫治疗可能出现的一部分情况，具体的反应情况因个体差异而异。
三、不良反应的处理方法对于胃癌免疫治疗的不良反应，及时有效的处理是非常重要的。
以下是一些常用的处理方法：1.依据不同的不良反应情况，及时调整用药剂量或停药。
当患者出现免疫介导的毒性反应时，医生可能会减少免疫治疗药物的剂量或者暂停治疗，以减轻不良反应。
2.对于过敏反应的处理，应采取相应的抗过敏治疗措施。
对于免疫治疗引发的过敏反应，医生会给患者使用相应的抗过敏药物来缓解症状，并密切观察患者的病情。
胃癌的免疫治疗与免疫细胞疗法胃癌是一种常见且具有高度恶性程度的消化系统肿瘤。
传统的癌症治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，然而，这些治疗手段在一定程度上存在一些局限性。
随着免疫治疗的迅速发展，越来越多的科学家和医生开始探索利用免疫细胞疗法来治疗胃癌。
一、什么是免疫治疗？免疫治疗是通过调整和增强机体自身免疫系统的功能，激活免疫细胞进攻肿瘤细胞，从而达到治疗癌症的目的。
与传统治疗不同，免疫治疗不直接杀死肿瘤细胞，而是通过调节机体免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫应答。
二、免疫细胞疗法在胃癌治疗中的应用1. 肿瘤相关抗原诱导免疫细胞治疗（TILs疗法）TILs疗法是一种利用患者自身肿瘤组织中已经存在的淋巴细胞，进行体外扩增，再经过输注到患者体内的治疗方法。
这些淋巴细胞结合抗原，能够直接识别并攻击肿瘤细胞，从而起到抑制和杀死癌细胞的作用。
许多研究表明，TILs疗法在胃癌治疗中具有良好的临床效果。
2. 利用免疫检查点抑制剂治疗免疫检查点抑制剂是一种通过阻断T细胞上的抑制性受体和配体相互作用，恢复激活和增强免疫反应的药物。
在胃癌治疗中，PD-1和PD-L1抑制剂是常见的免疫检查点抑制剂。
这些药物可以有效抑制肿瘤细胞对T细胞免疫攻击的阻断，增强患者对肿瘤的免疫应答。
三、免疫治疗在胃癌治疗中的前景和挑战免疫治疗作为一种新型的肿瘤治疗手段，显示出在胃癌治疗中的广阔前景。
然而，免疫治疗仍然面临一些挑战。
首先，免疫治疗的治疗效果在患者之间存在很大的差异性。
对于一些患者而言，免疫治疗可以明显提高生存率，但对于另一些患者效果却不明显。
其次，免疫细胞疗法的代价高昂且技术上复杂。
目前，免疫治疗的药物价格较高，且生产、准备和输注免疫细胞也需要一系列复杂的操作流程，因此限制了其在临床上的实际应用。
此外，免疫治疗还存在一些潜在的副作用。
由于免疫治疗药物的作用机制是通过激活机体免疫系统，因此可能导致机体出现过度激活的反应，从而产生一系列的不良反应。
胃癌的免疫治疗联合用药胃癌是一种恶性肿瘤，发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
传统的治疗方式如手术、放疗和化疗在胃癌治疗中发挥了一定的作用，但仍然存在一定的局限性。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，为胃癌患者带来了新的希望。
然而，单一免疫治疗药物的疗效有限，因此联合用药成为了提高治疗效果的重要策略之一。
本文将探讨胃癌的免疫治疗联合用药。
一、胃癌的免疫治疗简介免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，促使免疫系统攻击和杀死癌细胞。
在胃癌的免疫治疗中，常用的药物有PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞对免疫攻击的抵抗，增强机体的免疫杀伤力。
二、联合用药的意义单一免疫治疗药物在胃癌治疗中的疗效有限，个体差异较大。
联合用药可以提高治疗效果，增加患者的生存率和治疗反应。
不同免疫治疗药物的机制和作用靶点不同，通过联合用药可以覆盖更多的靶点，增强治疗效果。
三、免疫治疗联合用药的常见方案1. PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合用药PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合用药已被证明在多种肿瘤治疗中具有协同作用。
该联合方案可以同时激活两个不同的免疫信号通路，提高治疗效果。
例如，联合应用Nivolumab（PD-1抑制剂）和Ipilimumab（CTLA-4抑制剂）已被用于晚期胃癌的治疗，获得了积极的临床结果。
2. 免疫治疗与化疗的联合用药免疫治疗与化疗的联合应用也是一种常见的治疗策略。
化疗可以抑制肿瘤的增殖和转移，同时改善免疫治疗药物的疗效。
临床研究表明，将PD-1/PD-L1抑制剂与化疗药物如氟尿嘧啶（5-FU）或紫杉醇（Paclitaxel）联合应用可以提高治疗反应和生存期。
四、免疫治疗联合用药的挑战尽管免疫治疗联合用药在胃癌治疗中显示出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。
首先，联合用药可能增加毒副作用的风险，对患者的安全性提出了更高的要求。
胃癌的免疫治疗与化疗联合胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，对人类健康构成了严重威胁。
随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗方法也在不断完善和创新。
其中，免疫治疗与化疗的联合应用成为近年来的研究热点。
本文将探讨胃癌的免疫治疗与化疗联合的意义、优势以及挑战。
一、胃癌免疫治疗的意义传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等，这些治疗方法虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但往往伴随着较大的毒副作用和局限性。
而免疫治疗则通过激发机体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，具有更高的特异性和更小的毒副作用。
免疫治疗的意义在于提高治疗的效果和生存率。
二、胃癌免疫治疗与化疗的联合优势1. 免疫治疗与化疗的协同效应：免疫治疗和化疗通过不同的机制作用于癌细胞，二者的联合可以发挥协同作用，相互增强治疗效果。
免疫治疗可以增强患者的免疫力，使其更好地应对化疗的副作用，同时也可以增强化疗的疗效。
2. 多途径攻击癌细胞：免疫治疗可以通过激活免疫细胞杀伤癌细胞，也可以通过抑制癌细胞生长和扩散。
与此同时，化疗可以通过直接杀灭癌细胞来达到治疗的效果。
两者的联合使用可以同时从多个途径攻击癌细胞，提高治疗的有效性。
3. 防止复发和转移：胃癌的复发和转移是临床治疗中常见的难题。
免疫治疗可以增强机体免疫力，并产生长期的免疫记忆，从而减少复发和转移的风险。
与此同时，化疗可以杀灭潜在的残余癌细胞，避免肿瘤的进一步扩散。
三、挑战与展望1. 治疗策略的选择：对于胃癌患者来说，如何选择合适的免疫治疗和化疗方案是一个关键问题。
不同的患者具有不同的病情和治疗需求，因此需要个体化的治疗策略。
2. 治疗效果的评估：目前，胃癌免疫治疗的疗效评估标准尚不完善，需要进一步研究和探索。
同时，临床试验的标准化和统一也是一个亟待解决的问题。
3. 安全性和副作用的管理：免疫治疗作为一种新型的治疗方法，其安全性和副作用的管理也需要密切关注。
在联合使用化疗时，如何平衡治疗效果和副作用也是一个需要解决的难题。
胃癌的免疫治疗与抑制肿瘤免疫逃逸胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与免疫逃逸密切相关。
免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经取得了一定的临床效果，并在治疗胃癌中展现了巨大的应用潜力。
然而，肿瘤免疫逃逸机制的存在限制了免疫治疗的长期效果。
本文将就胃癌的免疫治疗与抑制肿瘤免疫逃逸的相关问题进行探讨。
一、胃癌的免疫治疗免疫治疗是利用机体免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。
在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法包括：1.1 细胞免疫疗法细胞免疫疗法是通过注射激活的免疫细胞，如淋巴细胞或树突状细胞，来增强机体的免疫应答。
这些激活的免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞，起到杀灭肿瘤的作用。
1.2 抗体治疗抗体治疗是利用特异性抗体来识别和抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在胃癌的免疫治疗中，可以使用单克隆抗体来选择性地靶向攻击肿瘤细胞，阻断其生长和分裂的信号通路。
1.3 组织因子疗法组织因子疗法是通过给予患者某些特定的细胞因子，如干扰素或白细胞介素，来增强机体免疫系统的反应能力。
这些细胞因子可以刺激机体的免疫细胞，增加它们对肿瘤细胞的攻击力。
二、肿瘤免疫逃逸的机制尽管免疫治疗在胃癌中表现出了一定的疗效，但肿瘤免疫逃逸机制的存在限制了免疫治疗的长期效果。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式规避机体免疫系统的攻击，从而逃脱免疫细胞的杀伤。
常见的肿瘤免疫逃逸机制包括：2.1 免疫耐受肿瘤细胞通过改变抗原表达，调节免疫细胞的功能或调节免疫反应的环境，使机体免疫系统对肿瘤细胞产生耐受，从而逃避免疫系统的攻击。
2.2 免疫抑制肿瘤细胞通过释放一些免疫抑制因子，如肿瘤相关因子或免疫抑制细胞，来抑制机体免疫细胞的活性，降低免疫系统对肿瘤细胞的攻击力。
2.3 免疫逃逸基因突变肿瘤细胞通过突变某些免疫逃逸基因，如MHC类分子或免疫检查点抑制因子，来干扰机体免疫系统的正常功能，使其无法有效攻击肿瘤细胞。
三、抑制肿瘤免疫逃逸的策略为了克服肿瘤免疫逃逸对免疫治疗的限制，科学家们提出了一些抑制肿瘤免疫逃逸的策略：3.1 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类针对免疫抑制信号通路的药物，能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。
胃癌的免疫治疗Immunotherapy of gastric cancerYIN Zhucheng GE WeiDepartment of Oncology ，Renmin Hospital of Wuhan University ，Hubei Province ，Wuhan 430060 ，China[] Gastric cancer has a higher mortality rate ，which is the second most commonof malignancies in the world. When came to clinical medicine most patients already belongs to advanced gastric cancer in China. Recently ，cancer treatment tends to comprehensive treatment ，the three main methods are surgical treatments ，radiotherapy and chemotherapy. Cancer immunotherapy is a promising approach for clinical treatment of cancer. It has shown somesuccess in melanoma，breast cancer and prostate cancer. This paper summarizes the concept of modern cancer immunity ，approach ，and immune therapy in the treatment of gastric cancer in the future prospect.胃癌是导致世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一[1] 。
《2012 全球癌症统计》显示，在世界范围内，胃癌已成为男性的第四大癌症（每年新发病例约63.1 万例）、女性的第五大癌症（每年新发病例约32 万例）。
胃癌的主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。
尽管综合治疗可能完全治愈胃癌早期患者，但多数的患者诊断时已处于晚期。
免疫治疗是一种新兴的治疗手段，它是利用细胞免疫、肿瘤疫苗或肿瘤抗体激活人体自身的免疫系统来治疗肿瘤。
2011 年的诺贝尔医学奖授予从事肿瘤免疫治疗相关的 3 位科学家，预示了免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。
1 抗肿瘤免疫反应免疫清除阶段是指固有免疫和适应性免疫识别并清除生长初期的肿瘤细胞。
固有免疫系统中，NK细胞、NKT细胞和丫S T细胞释放Y干扰素，诱导巨噬细胞经典活化并激活粒细胞而消灭肿瘤细胞。
树突状细胞（DC将死亡的肿瘤细胞递呈给CD4+ CD8+T细胞，若这个过程成功，贝V阻止了其发展成为临床可见的肿瘤。
若免疫系统没有完全清除所有的肿瘤细胞，一些肿瘤细胞在清除阶段中幸存下来，贝进入免疫相持阶段。
在免疫压力下，肿瘤细胞的生长和死亡达到了一定的平衡。
在这个时期中，因为肿瘤细胞的遗传的不稳定性，所以肿瘤细胞具有高度的可塑性，在免疫调控过程中可能发生突变而逃出免疫监视。
但是，在免疫平衡阶段中，肿瘤细胞不一定会进入逃逸阶段，肿瘤细胞可能一直处于平衡状态，也可能被免疫系统完全清除或进入免疫逃逸阶段。
免疫逃逸阶段是指经过免疫压力选择后的肿瘤细胞能够逃脱免疫系统的识别和杀伤并不断生长的阶段。
多种免疫抑制因子和免疫抑制细胞改变肿瘤微环境，抑制抗肿瘤免疫反应。
例如，肿瘤细胞可以诱导和招募调节性T细胞从而抑制T细胞和抗原递呈细胞（APC）[4] 。
肿瘤抗原是在变化的，本来靶抗原表达很高，但是在免疫环境中，它的表达可能就降低了，或者抗原发生突变以后就无法识别了。
我们需使免疫系统能够识别靶抗原和消除肿瘤细胞，肿瘤免疫治疗的发展需要我们更好地了解如何应对肿瘤细胞免疫逃逸的能力。
2 胃癌目前的免疫治疗策略免疫治疗能够利用细胞免疫、肿瘤疫苗或肿瘤抗体激活人体自身的免疫系统来治疗肿瘤。
目前胃癌的免疫治疗有免疫细胞过继治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体治疗。
2.1 免疫细胞过继治疗将具有抗肿瘤活性的免疫效应细胞回输入患者体内称为免疫细胞过继治疗。
许多细胞都应用于肿瘤免疫治疗中，如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）[5] 、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL ）[6] 、抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK [7]、细胞因子活化杀伤细胞（CIK）[8] 等。
最早应用于肿瘤免疫治疗的细胞治疗方式是淋巴活性杀伤细胞。
这种方式需要用LAK细胞和白细胞介素（IL）-2的联合治疗，同时回输IL-1和LAK细胞，在黑色素瘤、肾癌、大肠癌、肝癌及部分淋巴瘤中有一定疗效[9] 。
IL-2作用是保证输入的LAK细胞的存活和稳定活化，IL-2的大量输注会使许多患者出现较强的毒副作用，从而限制了LAK细胞的应用TIL 是从患者肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，同时IL-2 的用量较LAK联用中大大减少，而TIL的杀伤活性是LAK细胞的50〜100倍。
在临床上TIL应用最广的是黑色素瘤免疫治疗[6], 对胃癌及其他肿瘤有一定的疗效。
Kono等[10]发现与单纯化疗相比，免疫细胞过继治疗联合化疗治疗晚期胃癌患者可以延长其生存期。
CIK细胞是多种细胞因子共同诱导培养的细胞，多数细胞带有T细胞标志，部分细胞带有NK细胞标志，具有强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体限制性杀瘤特点。
有研究[11-12] 表明化疗联合CIK细胞治疗胃癌能够改善患者的生活质量。
王志明等[13] 研究发现，与单纯化疗相比，化疗（希罗达加奥沙利铂的XELOX 方案）联合腹腔灌注CIK免疫治疗对胃癌腹水患者疗效更好。
有临床研究发现化疗联合CIK治疗胃癌的疗效较单独化疗明显提高[14-15] 。
在一项回顾性分析中，与单纯化疗相比，CIK 联合化疗治疗术后的胃癌患者提高了5年生存率，延长了无进展生存期和总生存期[16] 。
2.2 肿瘤疫苗肿瘤疫苗可以刺激免疫系统产生抗特异性靶物质的免疫反应。
有效的肿瘤疫苗能够特异性地锚定到某种特定的肿瘤抗原上，并且这种抗原通常可以在患者的循环系统中检测到升高。
大部分肿瘤疫苗激活细胞免疫反应是通过激活T细胞，或由成熟的APC处理并递呈给T细胞。
其中DC是功能最强的专职APC,可以刺激细胞毒性T细胞和辅助性T细胞的增殖，DC能高表达MHC 类和MH①类分子，与肿瘤抗原结合形成复合物，并递呈给T细胞来启动MHC类CTL反应和MH①类CD4+T细胞反应。
成熟的DC诱导出的T细胞免疫反应比不成熟的DC所诱导的更强烈。
目前已经发现许多这种特异的抗原，例如，在许多肿瘤，包括胃癌中，黑色素瘤相关抗原3( MAGE-)3 、人表皮生长因子受体2(HER2/NeU都被认为是肿瘤相关性抗原，也是免疫治疗非常好的靶点。
有研究用MAGE-3负载DC治疗胃肠道肿瘤患者，可诱导肿瘤抗原特异性T细胞反应，并获得较高的缓解［17］。
MAGE-3 多肽疫苗治疗胃癌小鼠发现成功地刺激了抗肿瘤免疫反应并出现了肿瘤消退现象［18］。
HER2/DC疫苗可针对性地用于HER-2过表达胃癌的治疗，Kono等［19］发现，9例复发的或者不可切除的且HER2/Neu阳性的胃癌患者接受HER2/DC疫苗治疗后，1例患者的肿瘤标志物(CEA CA19-9)下降，2例患者的肿瘤体积缩小超过50%，2 例均有上述两个改变。
血管内皮生长因子受体(VEGFR 1和VEGFR多肽疫苗联合标准化疗治疗晚期胃癌患者发现可以诱导血管内皮生长因子(VEGF特异性细胞毒性淋巴细胞反应，结果在55%的患者中产生一部分反应并延长了总生存率［20］，这提示肿瘤疫苗联合标准化疗也许是治疗晚期肿瘤的一种策略。
另外，因为肿瘤抗原的免疫原性弱，常常需要加入免疫佐剂来增强效应[21] ，运用在胃癌中的免疫佐剂主要有卡介苗、OK432短小棒状杆菌菌苗、左旋咪唑以及多糖类中的云芝多糖、香菇多糖等。
这些免疫佐剂具有较强的非特异性免疫刺激作用，可以活化胃癌患者巨噬细胞并促进多种细胞因子产生，刺激机体免疫系统，促进肿瘤细胞的清除，减少肿瘤复发和转移。
2.3 单克隆抗体治疗最近，免疫检查点抑制剂的应用引起了研究者们极大的关注。
程序化死亡受体-1 (PD-1)分子是免疫反应检查点调节因子，PD-1在激活型T细胞表面表达，PD-1配体(PD-L1)结合PD-1 会抑制T细胞的活化从而抑制免疫反应。
肿瘤细胞能够通过表达PD-L1或PD-L2来抑制T细胞。
解除免疫抑制的一种方法就是用单克隆抗体靶向阻断免疫检查点，激活T细胞使其能够识别肿瘤、生长和繁殖从而更有效地攻击肿瘤细胞。
例如，通过抗PD-L1 单克隆抗体结合PD-1以阻止其结合肿瘤细胞中的PD-L1，使得防止肿瘤抑制免疫反应。
这一设想已在临床上得到了证实。
Kei 等[22] 发现，抗PD-1 单克隆抗体Pembrolizumab 在有PD-L1 表达的胃癌患者中表现出了有潜力的抗肿瘤活性及可控制的毒性。
研究纳入39例胃癌有PD-L1 表达的患者，在供筛选的162例经治的胃癌患者中，40%表达了PD-L1。
患者均接受每2周10 mg/kg 的Pembrolizumab 治疗，持续24 个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。
研究的首要终点是由独立中心评估的客观缓解率。
结果发现随访到第8.8 个月时就出现了抗肿瘤活性的证据。
按RECIST1.1 标准评估的Pembrolizumab 的客观缓解率是22% (95%C：10.1〜39.2 )，研究人员评估的客观缓解率为33% (95%C：19.1〜50.2 )。
有应答的8例患者均部分应答；另5 例患者疾病保持稳定。
有4 例患者的应答无法评估或测定。
约53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。
中位无进展生存期( PFS) 为1.9个月(95%CI: 1.8〜3.5 )。
在第6个月时，PFS率为24% 总生存(OS率为69%中位OS还没有达到。
其安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的，10.3%的患者发生了药物相关的3〜5 级不良反应事件。
有1 例患者由于缺氧死亡。
研究结果支持Pembrolizumab在胃癌中的进一步研发。
KEYNOTE-05试验的H期试验将探索Pembrolizumab单独治疗或联用顺铂加5-氟尿嘧啶用于晚期胃癌的疗效。
细胞毒T 细胞淋巴抗原4(CTLA-4) 也是可以抑制免疫反应的调节分子，正常情况下T细胞激活后可表达CTLA-4, CTLA-4是免疫蛋白超家族的一例成员，与CD28分子竞争性结合位于APC表面的B7家族免疫分子，从而抑制B7家族分子与CD28的结合效率，进而影响T细胞的活化，最终降低细胞毒T 细胞的肿瘤杀伤效力。
