血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中的应用
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《血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识》
大量研究证实,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不仅仅是单纯降压,更重要的是能够改善冠心病患者的预后。为此,2015 年ACC/AHA/ASH发表联合声明:对于合并有冠心病(包括稳定性心绞痛、ACS、心力衰竭)的高血压患者,ACEI作为一线首选药物。
虽然ACEI在冠心病防治中具有重要地位,但在我国临床实践中应用仍远远不够。为了进一步改善临床应用情况,中华医学会心血管病学分会制定了《血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识》。
共识强调,冠心病患者应用ACEI应遵循3R原则,即:Right time(早期、全程和足量);Right patient(所有冠心病患者只要可以耐受,ACEI均应使用);Right drug(选择安全、依从性好的ACEI药物)。
ACEI在冠心病患者中的应用推荐
急性冠状动脉综合征
建议:
● STEMI发病24h内,在无禁忌证的情况下,建议早期应用ACEI。
● 除非不能耐受,所有NSTE-ACS患者均应接受ACEI治疗。
临床应用注意点:
(1)早期:AMI早期口服ACEI可降低死亡率,ACEI应在发病24h内开始应用。
(2)长期:所有AMI后的患者都需要长期使用ACEI。AMI早期因各种原因未使用ACEI的患者,应该尽早并长期使用。
(3)获益:合并心力衰竭、心房颤动或前壁大面积心肌梗死等高危患者获益更大。
给药方法和剂量:
ACEI治疗应从小剂量开始,逐渐增加剂量。早期干预方案通常在24~48h内用到足量。如卡托普利的用法为首剂6.25mg,能耐受者2h后给12.5mg,10~12h后25mg,然后增至50mg bid;福辛普利初始剂量为5mg,24h后重复1次,如收缩压仍>100mmHg且无低血压表现,逐步倍增至20mg qd的目标剂量。
血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析
本文主要探讨血管紧张素转换酶(ACEI)的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题,为临床治疗高血压提供参考。
标签: 高血压; 血管紧张素转换酶
高血压患病率极高,还会带有一系列并发症,例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类,属于一种全球性的常见病。针对高血压的治疗主要是口服药物,而根据实践证明,血管紧张素转换酶(ACEI)可以有效的抑制高血压,且安全性高,能够使高血压患者的少数病理逆转,更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。ACEI现今已经成为心血管药物中的里程碑[2],极大地防止了高血压靶器官损害,降低心脑及肾之类的血管并发症。笔者对ACEI治疗高血压作简单的介绍。
1 药物特征
分析得知,大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物,它们均是内含氮环的环戊烷,ACEI的分子中的功能基团能够和ACE分子内的锌相结合,有效地抑制ACE的活性。针对ACEI功能基团的不同,可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类,各种药物的特征见表1。
2 作用机制
2.1 AngⅡ
血管紧张素-醛固酮系统(RASS)在人体内的血压调节系统中意义重大,AngⅡ数量的增加主要就是由ACE这种酶引起的。人体组织内AngⅡ的来源主要可看成以下几种:(1)在循环AngⅡ内摄取;(2)局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用,在这三种作用内一后者的作用最为重要。通过观察循环RASS被阻滞的现象可以了解ACEI早期的降压作用的体现,当出现持续的降压现象时,局部的RASS必然被阻滞。
AngⅡ能够刺激醛固酮进行分泌,直接收缩血管平滑肌,它能够很好地促进肾脏保纳排钾,升高血压以及增加钠水潴留。最新的研究表明,局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和AngⅡ一样合成醛固酮,醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。除此之外,醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构,从而引起并发症。ACEI能够有效地控制醛固酮的含量,更好的治疗高血压。
血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对扩张型心肌病内皮功能的影响
目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme
inhibitor,ACEI)达爽和血管紧张素受体拮抗剂(angiotension receptor blocker,ARB)安博维对扩张型心肌病患者内皮功能的影响。方法:采用超声肱动脉内径测量法,对20例正常人和24例扩张型心肌病患者服用达爽或安博维治疗前后肱动脉内径在反应性充血后和含服硝酸甘油后的百分变化率进行比较,分析ACE-I和ARB对扩张型心肌病内皮功能的影响。结果:治疗前扩张型心肌病患者肱动脉内径在反应性充血前后变化较小,但与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01);而经达爽或安博维治疗后肱动脉内径反应性充血后变化率明显高于治疗前,比较差异均有统计学意义(P<0.05);而经达爽或安博维治疗的效果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ACE-I和ARB均可改善扩张型心肌病的内皮功能,两者在治疗效果上差异不明显。
标签: 内皮功能; 心肌病; 充血性; 超声心动图
已有研究证实扩张型心肌病患者内皮功能受损,对冠状动脉内皮功能的研究较多,而对冠状动脉内皮功能的评价临床上通常是采用有创性的冠状动脉造影。最近的研究表明应用二维超声心动图测量肱动脉内径的百分变化率可以准确评价动脉内皮功能。本研究主要目的是探讨血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension
converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利(达爽)和血管紧张素受体拮抗剂(angiotension receptor blocker,ARB)依贝沙坦(安博维)对扩张型心肌病患者内皮功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取在本院首次诊断为扩张型心肌病的24例本地患者,其中男11例,女13例,年龄28~52岁,平均39岁。按照随机数字表法将所有患者分为达爽疗组和安博维治疗组各12例。入选标准:纽约心脏病学会心功能不全分级Ⅱ~Ⅲ级,有心功能不全病史3个月以上,心脏彩超显示全心扩大,无节段性室壁运动异常,室壁运动弥漫性减低,左心室射血分数(EF值)60%。扩张型心肌病组男性吸烟者2例,对照组男性吸烟者4例,所有女性均不吸烟。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion convert—
ing enzyme inhibitors,ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压和抗充血性心力衰竭药物。在此后20年中,ACEI的研究发展迅速,临床应用也日益扩大。除治疗高血压和心力衰竭外,还可用于预防左心室肥大,减少局部缺血对心肌的损害,降低脑卒中、心肌梗死患者的复发率和死亡率,并在治疗糖尿病肾病上取得可喜效果。1 ACEI的药理学研究进展肾素一血管紧张素一醛固酮系统(resin—an—giotensin—aldosterone system,RAa_S)是人体调节血压的重要内分泌系统。肾素作为蛋白水解酶,可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原,使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I(Ang I),AngI在血管紧张素转换酶ACE的作用下,转化为8肽的血管紧张素il(AngII),AngⅡ有强烈收缩血管的作用。AngⅡ在氨基转肽酶作用下转化为7肽的血管紧张素Ⅲ(AngⅢ),能促使醛固酮释放,也致血压升高。ACE的另一作用是能使有降压活性的缓激肽失活,生成无活性的7肽化合物。近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究,使其药理学理论不断发展,主要涉及下列几个方面:
1.1抑制血浆肾素系统ACEI对血浆中的ACE有直接的抑制作用,降低血浆中的AngⅡ和醛固酮的浓度,另对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用,对抗外源性Ang I升压作用11|。ACEI能与Ang工或缓激肽竞争ACE,其具有三个基团与ACE的活性部分相结合:①结构中脯氨酸的末端羧基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合;②不解裂肽键的羰基与酶的供氧部位呈氢键结合;③巯基或羧基与ACE中的锌离子结合。ACEI除抑制ACE外,同时也可减少缓激肽的降解,使血浆中缓激肽的浓度增高,并加强外源性
缓激肽的舒张血管作用。