miRNA与骨关节炎发生发展关系的研究进展

MicroRNA-146a在骨关节炎中的作用及其机制研究
的开题报告
1. 研究背景及意义
骨关节炎是一种常见的关节疾病，其特征是关节的软骨损伤和骨质增生，导致关节疼痛、僵硬和运动障碍等症状，严重影响患者的生活质量。

目前，骨关节炎的治疗有限，因此寻找新的治疗手段尤为重要。

研究表明，microRNA-146a（miR-146a）在炎症反应中起到重要作用，而骨关节炎的发生与炎症反应密切相关，因此miR-146a可能在骨关节炎的发生和发展中也具有重要作用。

2. 研究目的
本研究旨在探究miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供新的靶点和治疗策略。

3. 研究内容和方法
本研究将采用以下步骤进行：
（1）体外细胞实验：将人类滑膜细胞（hSMCs）分为对照组和实验组，在实验组中应用干扰miR-146a的技术，观察其对滑膜细胞的增殖、分化和炎症反应的影响；
（2）体内动物实验：使用小鼠骨关节炎模型，将小鼠分为对照组和实验组，在实验组中注射miR-146a的合成物，并观察其对骨关节炎的影响；
（3）Western blot和免疫荧光染色：通过Western blot和免疫荧光染色技术，检测miR-146a对相关蛋白的表达及其在关节炎病理中的分布情况。

4. 预期结果及意义
预计本研究可初步明确miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供一定的新思路和新方法。

此外，本研究还有助于加深对miRNA在疾病发生和发展中的作用及机制的认识，为miRNA作为靶向治疗药物的开发提供理论基础。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展骨关节炎是一种发生于关节软骨和关节周围组织的慢性退行性关节病变，是导致全球残疾与疼痛的主要原因之一。

其临床表现为关节疼痛、关节僵硬和功能障碍。

近年来，研究人员发现许多非编码RNA分子在骨关节炎的发生和发展中发挥重要作用。

miR-27a是其中一个受到广泛关注的非编码RNA分子，在骨关节炎的治疗中也有着重要的作用。

miR-27a是一种微小RNA分子，能通过与目标mRNA结合，进而调控基因的表达。

在骨关节炎中，miR-27a的表达被发现显著上调。

研究表明，miR-27a的上调与骨关节炎的炎症反应、滑膜细胞和软骨细胞的功能异常等密切相关。

研究miR-27a的功能和调控机制对于骨关节炎治疗具有重要意义。

一项研究发现，miR-27a的抑制能够减轻骨关节炎患者关节疼痛和炎症反应。

研究人员使用miR-27a拮抗剂治疗骨关节炎患者的滑膜细胞，发现miR-27a的抑制能够显著降低炎症介质的产生，减轻滑膜细胞的炎症反应。

研究还发现miR-27a的抑制能够促进滑膜细胞的增殖和修复能力，有助于滑膜细胞的再生。

这些研究结果表明，抑制miR-27a的表达能够改善骨关节炎患者的炎症反应和滑膜细胞的功能异常。

另一项研究发现，miR-27a在软骨细胞中的过度表达会导致软骨退化和关节软骨损伤。

研究人员通过使用miR-27a拮抗剂抑制miR-27a的表达，发现可以减少软骨细胞发生退化并促进软骨细胞的生长和分化。

这些研究结果表明，抑制miR-27a的表达能够保护关节软骨免受骨关节炎的损伤和退化。

研究人员还发现miR-27a与骨关节炎相关的信号通路密切相关。

研究表明，miR-27a通过抑制其下游靶标基因的表达，调控了多种与骨关节炎发生和发展相关的信号通路，如Wnt/β-catenin信号通路、TGF-β信号通路等。

这些研究结果为开发miR-27a作为骨关节炎治疗的靶点提供了新的思路。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展骨关节炎是一种常见的关节疾病，主要表现为关节软骨的损伤和退化。

目前，骨关节炎的治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。

现有的治疗方法对于骨关节炎的治愈效果并不理想，因此寻找新的治疗方法显得尤为重要。

近年来，研究者发现，miR-27a参与了骨关节炎的发病和发展过程中的一系列生物学过程，因此成为了研究的热点之一。

miR-27a是一种微小RNA，其在调节基因表达和细胞生物学过程中发挥重要作用。

研究发现，miR-27a在骨关节炎的病理过程中发挥了关键作用。

miR-27a的表达水平在骨关节炎病变软骨和滑膜组织中显著上调。

miR-27a的上调被认为与骨关节炎疼痛的形成密切相关。

阻断miR-27a的上调可能成为骨关节炎治疗的一个新的靶位点。

一项针对小鼠骨关节炎模型的研究发现，miR-27a基因敲除小鼠在骨关节炎发生发展过程中明显减轻了关节软骨损伤和关节炎症状。

进一步的实验证明，miR-27a能够通过调节关键蛋白质的表达，如致炎因子和基质金属蛋白酶，影响关节炎的发生过程。

抑制miR-27a的上调可能成为骨关节炎治疗的一个新的策略。

除了作为治疗靶位点外，miR-27a还被研究者发现可以作为骨关节炎的生物标志物。

研究人员发现，骨关节炎患者的血液和关节滑液中miR-27a的表达水平与疾病严重程度和预后相关。

通过检测miR-27a的表达水平，可以对骨关节炎的早期诊断和治疗进行指导。

目前，针对miR-27a的治疗策略主要包括基因敲除和药物干预两种。

基因敲除实验证明，miR-27a的敲除能够明显减轻骨关节炎的发生和发展。

药物干预方面，研究者发现一些化合物和天然产物具有调节miR-27a表达水平的作用，如二甲硫脲（DMTU）、樟脑酚和维生素D等。

这些药物干预措施在实验证明可以通过抑制miR-27a的上调来减轻骨关节炎病变。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展已经取得了一定的进展。

miR-27a的上调被认为与骨关节炎的发生和发展密切相关。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展骨关节炎是一种关节退行性疾病，其特征是关节软骨的损伤和炎症反应。

这种疾病在全球范围内非常普遍，特别是老年人群体中。

目前，骨关节炎的治疗主要是缓解疼痛和改善关节功能，以提高患者的生活质量。

现有的治疗方法并不能完全治愈这种疾病，因此需要寻找新的治疗方法。

miR-27a是一种微小RNA（microRNA），在细胞内起到调控基因表达的作用。

最近的研究表明，miR-27a在骨关节炎的发病和进展中发挥重要作用。

miR-27a的表达在骨关节炎患者中明显上调，特别是在病变软骨组织中。

miR-27a的上调与炎症反应和软骨细胞凋亡之间存在密切的关系。

研究发现，miR-27a通过调控一系列靶基因来介导其在骨关节炎中的作用。

miR-27a可以抑制炎症相关基因的表达，包括核转录因子KB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和白介素-6（IL-6）等。

miR-27a还可以抑制软骨细胞的凋亡，减少关节软骨的破坏。

基于以上结果，miR-27a被认为是一种潜在的治疗靶点，可以用于骨关节炎的治疗。

目前已经有一些研究开始探索miR-27a在骨关节炎治疗中的应用。

其中一项研究使用了miR-27a的拮抗物质，即miR-27a反义寡核苷酸，来恢复骨关节炎小鼠模型中miR-27a的异常上调。

研究结果显示，miR-27a的拮抗可以显著减轻病变关节软骨的损伤和炎症反应，改善小鼠的行走能力和关节功能。

还有一些研究借助miR-27a的上调来改善骨关节炎的治疗效果。

研究人员设计了一种miR-27a增强剂，可以增加miR-27a在关节软骨细胞中的表达。

实验结果显示，miR-27a增强剂显著抑制了关节软骨的炎症反应，并促进了软骨细胞的增殖和分化，从而有助于软骨组织的修复和再生。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展显示，调控miR-27a的表达水平可能成为一种有效治疗骨关节炎的策略。

尽管目前的研究还处于起步阶段，但miR-27a相关的治疗方法显示出了很大的潜力。

国际老年医学杂志　２０２３年９月　第４４卷第５期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ国家自然科学基金（８１８０４０５０）；河南省中医药科学研究专项重大课题项目（２０－２１ＺＹＺＤ０５）；河南中医药大学２０２２年度研究生科研创新能力提升项目（２０２２ＫＹＣＸ０８５）通讯作者：马俊福，电子邮箱ｚｈｏｎｇｇｕｏｄｅｆｕｗａ＠１６３ ｃｏｍｍｉＲＮＡｓ调控骨关节炎软骨组织的研究进展杨双庆１　刘亚伟１　张苏丹１　王妍琦１　孟庆良２　马俊福２，３１河南中医药大学骨伤学院，郑州　４５０００２；２河南省中医院，郑州　４５０００３；３河南中医药大学骨伤学院骨伤教学与生物力学实验室，郑州　４５０００３ ［摘　要］　微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类重要的非编码ＲＮＡ分子，对基因表达起负调控作用，对疾病的影响是当下研究的热点问题之一。

骨关节炎（ＯＡ）是一种常见的慢性关节疾病，发病因素复杂，软骨组织的病变是其主要病因。

ｍｉＲＮＡｓ可调控软骨细胞的增殖、凋亡，调节关节软骨细胞外基质的合成和降解，以及抑制软骨细胞的炎症反应等途径。

本文通过对ＯＡ发病过程中ｍｉＲＮＡｓ调控软骨组织上述生理及病理生理过程的相关研究进行综述，旨在为ＯＡ的临床防治提供参考依据。

［关键词］　微小ＲＮＡ；骨关节炎；软骨细胞；软骨基质 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０５ ０２３ＵｎｖｅｉｌｉｎｇｔｈｅＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎＣａｒｔｉｌａｇｅＴｉｓｓｕｅｄｕｒｉｎｇＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＹａｎｇＳｈｕａｎｇｑｉｎｇ１，ＬｉｕＹａｗｅｉ１，ＺｈａｎｇＳｕｄａｎ１，ＷａｎｇＹａｎｑｉ１，ＭｅｎｇＱｉｎｇｌｉａｎｇ２，ＭａＪｕｎｆｕ２，３１ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓａｎｄＴｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５０００２；２ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５０００３；３ＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓＴｅａｃｈｉｎｇａｎｄＢｉｏｍｅｃｈａｎｉｃｓＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５０００３Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＭａＪｕｎｆｕ，ｅｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｇｕｏｄｅｆｕｗａ＠１６３ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅａｃｒｉｔｉｃａｌｃｌａｓｓｏｆｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｍｏｌｅｃｕｌｅｓｔｈａｔｐｌａｙａｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍｏｄｕｌａ ｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｉｔ．ＴｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｍｉＲＮＡｓｏｎｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｈａｓｅｍｅｒｇｅｄａｓａｐｒｏｍｉｎｅｎｔａｒｅａｏｆｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｉｎｃｕｒｒｅｎｔｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＯＡ），ａｐｒｅｖａｌｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｊｏｉｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｉｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｎｕｍｅｒｏｕｓｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓ，ｗｉｔｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅｔｉｓｓｕｅｓｅｒｖｉｎｇａｓａｐｒｉｍａｒｙｃａｕｓｅ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｍｉＲＮＡｓａｃｔｉｖｅｌｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉ ｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅｔｉｓｓｕｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌ ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｗｉｔｈｉｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｅｓｅｎｔｓａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡｓｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅｔｉｓｓｕｅｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＯＡ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｖａｌｕａｂｌｅｉｎｓｉｇｈｔｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ；Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ；Ｃａｒｔｉｌａｇｅｍａｔｒｉｘ 骨关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）是一类与增龄相关的活动性关节慢性退行性疾病，女性比男性更易发病，６５岁以上的老年人患病率高达６８％［１－２］。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展
miR-27a是一种微小RNA，在各种疾病中起着重要的调控作用。

在骨关节炎治疗中，miR-27a的研究进展日益增多。

本文将对miR-27a在骨关节炎治疗方面的研究进展进行详
细介绍。

骨关节炎是一种以关节疼痛、功能障碍和关节变形为主要特征的慢性退行性关节疾病。

其主要病理特征是关节软骨损伤、关节囊肥厚和骨质增生。

传统的骨关节炎治疗方法主要
是物理治疗、药物治疗和手术治疗，然而这些治疗方法并不能完全改善骨关节炎的病情。

寻找新的治疗方法成为当前的研究热点。

miR-27a可以抑制关节软骨细胞的增殖和分化。

研究发现，miR-27a的表达水平在骨关节炎患者的软骨细胞中明显升高。

进一步的实验研究表明，miR-27a的高表达可以显著抑
制软骨细胞的增殖和分化，从而导致软骨的退变和破坏。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展表明，miR-27a的调控作用在骨关节炎的发生和发展中起着至关重要的作用。

miR-27a的高表达可以抑制关节软骨细胞的增殖和分化，促
进滑膜细胞的炎症反应，抑制关节软骨的合成和修复过程，并增强疼痛感受器的敏感性。

miR-27a有望成为骨关节炎治疗的新靶点，为骨关节炎的治疗提供新的方向和思路。

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miRNA-9通过Notch通路调控骨性关节炎软骨细胞增殖和分化的机制研究论文的创新点：骨性关节炎是骨科常见病，其发病机制仍尚不清楚。

近年来，miRNA被发现能够参与细胞增殖、分化、凋亡等多种信号调控通路，以及多种生理和病理过程。

但总体来讲，miRNA与骨性病变的直接相关性研究还较少。

Notch 通路是调节软骨细胞向成骨细胞的增殖与分化的关键通路之一。

据报道，激活Notch通路可促进软骨细胞向成骨细胞的增殖与分化。

目前有研究发现微小RNA（miRNA）的异常调控与骨性关节炎的发生密切相关。

本研究通过构建miRNA-9的真核表达载体，探讨其在调控软骨细胞向成骨细胞的增殖与分化中的作用，并分析miRNA-9对Notch通路的调控作用。

本研究中，我们将传代的关节炎软骨细胞分为两组:A组:PEF miRNA-9和PSV2neo共转染组, B组:PEE和PSV2neo共转染组, 取正常软骨细胞作为C组。

A 组为实验组, B,C两组为阳性对照组和阴性对照组。

采用Real-time PCR检测miRNA-9在两组骨性关节炎细胞中的表达，采用流式细胞法检测过表达的miRNA-9对骨关节炎软骨细胞凋亡的影响，利用MTT 法及ALP法检测观察两组细胞的增殖和分化情况，Western blot检测两组细胞中Jagged1和Notch1蛋白的表达水平。

结果显示miRNA-9在关节炎细胞中的表达较正常软骨细胞明显下调(P=0.009)；Real-time PCR显示：A组细胞后miRNA-9的表达明显上调。

Annexin V-FITC检测显示miRNA-9过表达能够显著抑制骨关节炎细胞的凋亡率。

Western blot检测显示miRNA-9过表达可以显著下调Jagged1和Notch1蛋白的表达水平。

本研究结果证实，Notch 信号通路在骨性关节炎软骨细胞向成骨细胞诱导分化中起积极作用。

miRNA-9抑制了软骨细胞向成骨细胞的分化。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展miR-27a是一种微小RNA，它在许多疾病的发病机制中发挥着重要作用。

近年来，科学家们对miR-27a在骨关节炎治疗中的作用进行了深入研究，并取得了一些重要的进展。

本文将对miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展进行综述，探讨其潜在的治疗价值。

让我们简要了解一下骨关节炎的病理生理和miR-27a的作用机制。

骨关节炎是一种慢性炎症性关节疾病，其主要特征是关节软骨退行性破坏和关节周围骨质增生。

miR-27a在炎症反应、细胞增殖和成纤维细胞的转化过程中发挥重要作用。

miR-27a可能与骨关节炎的发生和发展密切相关。

近年来，研究人员发现miR-27a在骨关节炎中的表达水平明显异常。

一些研究表明，miR-27a的表达水平在骨关节炎患者中明显上调，与疾病的严重程度呈正相关。

这表明miR-27a可能在骨关节炎的发生和发展中起着重要作用。

研究miR-27a在骨关节炎治疗中的作用具有重要意义。

miR-27a在骨关节炎治疗中的作用机制主要包括以下几个方面：1. 软骨保护作用：研究发现，miR-27a通过抑制软骨细胞的成纤维细胞转化和凋亡促进软骨细胞的增殖和合成，从而起到保护软骨的作用。

2. 抗炎作用：miR-27a通过抑制促炎细胞因子的表达和炎症信号通路的激活，具有明显的抗炎作用，可以减轻骨关节炎患者的疼痛和关节肿胀。

3. 抑制骨质增生：miR-27a还可以通过调节骨形成细胞的分化和功能，抑制骨质增生的过程，减轻骨关节炎病人的骨质增生症状。

除了miR-27a的作用机制和潜在应用外，还有一些问题需要进一步研究。

miR-27a在骨关节炎中的具体作用靶点尚不清楚，需要进一步探索其作用机制。

miR-27a的治疗应用可能面临一些挑战，比如如何有效递送miR-27a到靶细胞，以及miR-27a对其他生理过程的影响等。

miR-27a在骨关节炎治疗中的研究进展取得了一些重要的成果，其可能成为骨关节炎治疗的新靶点和生物标志物。

ｍｉＲＮＡ的功能及其在退行性骨关节疾病和骨质疏松症中的研究进展孙浩远ꎬ刘宁(哈尔滨医科大学附属第一医院运动医学科ꎬ哈尔滨１５０００１)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０４ ００４基金项目:黑龙江省科学基金(ＱＣ２０１６１１７)通信作者:刘宁ꎬＥｍａｉｌ:ｄｒｌｉｕｎｉｎｇ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ３４㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０４￣０６４１￣０５㊀㊀摘要:退行性骨关节疾病与骨质疏松症是高发的运动系统疾病ꎬ其病理生理学本质为关节软骨细胞的凋亡㊁以Ⅱ型胶原和蛋白聚糖为主的细胞外基质的降解以及由骨细胞介导的骨形成和破骨细胞负责的骨吸收之间的动态平衡被打破ꎬ在中老年人群中高发ꎮ近年的研究多从影响骨与软骨代谢的分子生物学方面入手ꎬ其中微ＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)是一类非蛋白质的新型基因表达调控因子ꎬ对真核生物基因表达起非常重要的调控作用ꎮ多种ｍｉＲＮＡ在成骨㊁破骨细胞增殖和骨与软骨的代谢以及骨关节炎的发生㊁发展过程中起重要的调控作用ꎮ关键词:微ＲＮＡꎻ骨性关节炎ꎻ软骨退变ꎻ骨质疏松症ＲｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡａｎｄＩｔｓＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＢｏｎｅａｎｄＪｏｉｎｔＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＳＵＮＨａｏｙｕａｎꎬＬＩＵＮｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃＳｕｒｇｅｒｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｒｂｉｎ１５０００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＵＮｉｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｄｒｌｉｕｎｉｎｇ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:ＤｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｂｏｎｅａｎｄｊｏｉｎｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｒｅｍｏｔｏｒｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓꎬｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｎａｔｕｒｅｏｆｗｈｉｃｈｉｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｌｌａｇｅｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｍａｉｎｌｙｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｔｙｐｅⅡｃｏｌｌａｇｅｎａｎｄｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎꎬｔｈｅｂｒｅａｋｉｎｇｏｆｄｙｎａｍｉｃｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｂｏｎｅｃｅｌｌ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎｂｙｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓꎬｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇａｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｔｈｅｍｉｄｄｌｅ￣ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｔａｒｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｔｈａｔａｆｆｅｃｔｓｂｏｎｅａｎｄｃａｒｔｉｌａｇｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)ｉｓａｎｅｗｌｙｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｔｙｐｅｏｆｎｏｎ￣ｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒꎬｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ.ＭａｎｙｔｙｐｅｓｏｆｍｉＲＮＡｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓａｎｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓꎬｂｏｎｅａｎｄｃａｒｔｉｌａｇｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＭｉｃｒｏＲＮＡꎻＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻＣａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎻＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ㊀㊀退行性骨关节疾病也称为骨性关节病或退行性骨关节炎ꎬ是一类与年龄相关的退行性病变ꎬ好发于承重关节(如髋㊁膝㊁踝关节)ꎬ一般表现为关节软骨磨损退变导致相应关节的疼痛与功能受限ꎬ与负重活动㊁季节变化㊁性别年龄等因素相关ꎻ主要病理变化为软骨细胞外基质的渐进性破坏㊁滑膜增生㊁软骨及软骨下骨失去原有形态等[１￣２]ꎮ骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征ꎬ导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病ꎬ以渐进性骨量减少㊁关节疼痛㊁活动受限为主要表现ꎮ随着我国老龄人口不断增加ꎬ骨质疏松症患者日益增多ꎬ在发病过程中骨稳态失衡起重要作用ꎬ骨稳态即成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞负责的骨吸收之间的动态平衡[３]ꎮ微ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｍｉＲＮＡ)是一类存在于真核生物中ꎬ并通过降解靶信使ＲＮＡ来调控生命过程的小分子ＲＮＡꎬ参与了细胞的分化㊁凋亡及瘤变等过程[４]ꎬ尤其在退行性骨关节疾病和骨质疏松症的发生㊁发展中成为研究热点ꎮ有研究报道ꎬ作为调节细胞凋亡过程的重要成员ꎬｍｉＲＮＡ对关节软骨基质和软骨细胞的代谢以及骨质疏松症的发生㊁发展也有一定影响[５]ꎮ现就ｍｉＲＮＡ的功能及其在退行性骨关节疾病和骨质疏松症中的研究进展予以综述ꎮ１㊀ｍｉＲＮＡ与退行性骨关节疾病退行性骨关节疾病与社会人口的老龄化息息相关ꎬ主要病因为衰老导致的关节软骨自我修复和分解代谢的失衡ꎬ这种变化的起始原因为受细胞信号通路和能量代谢介导的软骨细胞的活性下降ꎬ凋亡增加ꎬ从而引起细胞外基质的降解ꎬ最终导致软骨变形㊁塌陷㊁退化[６]ꎮ随着研究的深入ꎬｍｉＲＮＡ由于在基因表达后蛋白转录水平时所发挥的作用逐渐被学者们认识ꎬ在一些疾病的发生㊁发展过程中ꎬｍｉＲＮＡ参与了细胞的诸多生物学过程(如关节软骨细胞退变)[７]ꎮ其中ꎬ部分ｍｉＲＮＡ对关节软骨起保护作用ꎬ首先ｍｉＲＮＡ可促进软骨的发育ꎬ组蛋白脱乙酰化酶４作为ｍｉＲＮＡ的作用靶点能够抑制软骨细胞退变[８]ꎻ而在退行性骨关节疾病患者中ꎬ随着特异性ｍｉＲＮＡ表达减少ꎬ关节表面纤维化与细胞外基质塌陷[９]ꎮ白细胞介素￣１β作为炎症因子能够刺激人正常软骨细胞基质金属蛋白酶１３的表达上调ꎬ在破坏软骨细胞的同时引起ｍｉＲ￣２７Ｂ表达下调[１０]ꎮ而有些ｍｉＲＮＡ也参与了软骨病变以及由骨关节病导致的疼痛ꎬ继而损伤关节软骨ꎬ包括影响肿瘤坏死因子￣α㊁环加氧酶２㊁诱导型一氧化氮合酶等因子的表达[１１]ꎮ此外ꎬ与软骨基质合成密切相关的Ⅱ型胶原以及蛋白聚糖的合成与降解也能受到ｍｉＲＮＡ的正向或负向调节[１２]ꎮｍｉＲＮＡ也能够通过调控细胞自噬效应来调节软骨代谢ꎮ有研究发现ꎬ细胞自噬效应对关节软骨细胞在应激过程中具有一定的保护作用[１３]ꎬ能够缓解骨性关节炎发生中的炎症反应[１４]ꎮ另有学者报道ꎬ通过抑制ｍｉＲ￣３０ｂ上调自噬能够延缓软骨的退变ꎬ并能抑制肿瘤坏死因子￣α诱导的小鼠胚胎瘤细胞ＡＴＤＣ５的凋亡ꎬ故有希望通过该通路治疗骨关节炎[１５]ꎮ此外ꎬ有学者发现ꎬｍｉＲ￣１５５在骨关节炎软骨细胞中过量表达ꎬ而其调控的自噬基因包括自噬相关蛋白(ａｕｔｏｐｈａｇｙ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎꎬＡＴＧ)１㊁叉头框蛋白３㊁ＡＴＧ１４和ＡＴＧ５等[１６]ꎮ有文献报道ꎬ软骨低氧环境下诱导的ｍｉＲ￣１４６ａ表达能对细胞自噬起正向调节作用ꎬ同时通过负向调节凋亡基因Ｂｃｌ￣２来保护软骨ꎬ延缓软骨的退变[１７]ꎮ可见ꎬｍｉＲＮＡ在调节软骨代谢中起重要作用ꎬ且可以通过对关键点的调节来缓解骨性关节炎的发生㊁发展ꎮ目前报道认为ꎬ氧代谢㊁细胞自噬㊁表观遗传学改变以及ｍｉＲＮＡ调控网络是骨关节炎未来的靶向治疗手段[１８]ꎮｍｉＲ￣３４ａ属于ｍｉＲ￣３４ｓ家族的成员ꎬ其主要功能为抑制靶基因的翻译或促进靶基因的降解ꎬ对细胞的增殖起抑制作用[１９]ꎮ目前ꎬ关于ｍｉＲ￣３４ａ生物学及分子功能的相关研究主要集中于对细胞生长阻滞㊁细胞凋亡与衰老的调控等方面[２０]ꎮ尤其在肿瘤细胞的增殖方面ꎬｍｉＲ￣３４ａ的抑癌作用最早应用于神经母细胞瘤的研究ꎬ结果表明ꎬｍｉＲ￣３４ａ在肿瘤增殖旺盛时表达显著减少[２１]ꎮ也有研究表明ꎬ在食管癌的瘤组织中ｍｉＲ￣３４ａ的表达也显著减少[２２]ꎮ此外ꎬｍｉＲ￣３４ａ作为ｐ５３基因的转录靶点能受到ｐ５３基因调节ꎬ继而影响肿瘤细胞的增殖㊁凋亡过程[２０]ꎬ这种现象被学者在肝癌㊁卵巢癌及肾癌等中相继发现[２３￣２４]ꎮ而在生物辐射的研究方面ꎬｍｉＲ￣３４ａ是第一个被鉴定出来的辐射诱导性ｍｉＲＮＡꎮ研究发现ꎬ射线照射大鼠可诱导细胞生长周期内ｍｉＲ￣３４家族的表达ꎬ并以ｐ５３基因依赖方式递增[２５]ꎮ近年来ꎬ越来越多的研究揭示了ｍｉＲ￣３４ａ参与了软骨细胞的凋亡ꎬ并通过影响多个信号通路成为诱导骨关节炎发生㊁发展的重要因素之一ꎮ在大鼠软骨细胞中ꎬｍｉＲ￣３４ａ能够调控基质金属蛋白酶１３和Ⅱ型胶原α１蛋白的平衡ꎬ过表达ｍｉＲ￣３４ａ能上调靶基因基质金属蛋白酶１３ꎬ并下调Ⅲ型胶原α１蛋白基因的转录ꎬ从而促进软骨细胞凋亡ꎬ抑制软骨基质合成[２６]ꎮ另有研究发现ꎬ在胶原诱导性大鼠关节炎模型中提取的关节滑膜中存在ｍｉＲ￣３４ａ的表达上调ꎬ同时通过使用抑制剂的方式下调ｍｉＲ￣３４ａ的表达能够有效缓解关节肿胀ꎬ并下调炎症因子的表达ꎬ包括肿瘤坏死因子￣α和白细胞介素￣６等[２７]ꎮ此外ꎬ蛋白聚糖在关节软骨退变及发展中也扮演重要角色ꎮ目前对ＡＤＡＭＴＳ￣４(Ａｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎａｎｄｍｅｔａｌｌｏ￣ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｗｉｔｈｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎｍｏｔｉｆｓ￣４)的研究表明ꎬＡＤＡＭＴＳ￣４诱导了蛋白聚糖的降解ꎬ从而导致退行性骨关节疾病的发生及发展[２８]ꎮ有学者发现ꎬ富含半胱氨酸的血管生成诱导剂６１能抑制ＡＤＡＭＴＳ￣４的活性ꎬ白细胞介素￣１β能通过ｍｉＲ￣３４ａ调控途径抑制血管生成诱导剂６１的表达ꎬ而抑制ｍｉＲ￣３４ａ能促进软骨细胞的增殖及分化[２９]ꎮＺｈａｎｇ等[３０]在骨关节炎患者的关节软骨中发现了ｍｉＲ￣３４ａ过表达ꎬ同时在兔骨关节炎模型中验证了磷脂酰肌醇￣３￣激酶/蛋白激酶Ｂ通路受ｍｉＲ￣３４ａ的负向调节ꎬ从而降低磷脂酰肌醇￣３￣激酶/蛋白激酶Ｂ促进软骨细胞增殖的作用ꎮ２㊀ｍｉＲＮＡ与骨质疏松症据报道ꎬｍｉＲＮＡ在细胞增殖㊁凋亡和转移中起不同的作用[３１￣３３]ꎬ其可以与目标基因的３ᶄ端非翻译区结合ꎬ从而促进目标基因的降解或抑制其翻译[３４]ꎮ这表明ꎬｍｉＲＮＡ具有通过调节与破骨细胞分化相关基因的表达来介导骨的生成与吸收平衡的作用ꎬ因此ｍｉＲＮＡ被认为是骨稳态过程中的重要调节因子ꎮｍｉＲＮＡ网络在骨质疏松发病机制中具有重要意义ꎮ研究证实ꎬｍｉＲ￣３６３￣３ｐ/人第１０号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因轴促进了ＣＤ１４细胞破骨细胞的分化ꎬ而抑制了ｃ２ｃ１２细胞成骨细胞的分化ꎻ同时ꎬ在骨质疏松症中发挥抑制功能的ｍｉＲ￣３４ａ和ｍｉＲ￣５０３表达被下调ꎬ而ｍｉＲ￣２１４㊁ｍｉＲ￣１０３ａ和ｍｉＲ￣１４８ａ被发现在骨质疏松症患者骨组织和血清中高表达[３５]ꎮ在骨质疏松症患者的血清中检测出ｍｉＲ￣２１７表达水平升高ꎬ而血清中环状ＲＮＡ￣ＶＡＮＧＬ１和Ｒｕｎｔ相关转录因子２(Ｒｕｎｔ￣ｒｅｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２ꎬＲＵＮＸ２)的表达水平降低ꎬ环状ＲＮＡ￣ＶＡＮＧＬ１通过吸收ｍｉＲ￣２１７来调节ＲＵＮＸ２表达ꎬ从而加速成骨细胞的分化及增殖ꎻ此外ꎬｍｉＲ￣２１７通过靶向ＲＵＮＸ２３ᶄ端非翻译区降解ＲＵＮＸ２来抑制成骨细胞的分化[３６]ꎮ长链非编码ＲＮＡＫＣＮＱ１ＯＴ１可通过海绵ｍｉＲ￣２１４促进重组人骨形态发生蛋白２的表达ꎬ以调节成骨分化ꎬ从而延缓骨质疏松的发展[３７]ꎮ而ｍｉＲ￣２１在骨质疏松症患者的骨组织和血清中表达水平较低ꎬ其可促进人骨髓间充质干细胞的成骨细胞分化增殖[３８]ꎮ另有研究发现ꎬ复方黄精多糖通过基于ｍｉＲ￣１２２４的Ｈｉｐｐｏ信号转导途径在体外抑制破骨细胞的生成[３９]ꎮｍｉＲ￣１０ｂ通过抑制ＳＭＡＤ２基因和部分通过转化生长因子￣β途径作为平衡人脂肪间充质干细胞成骨和脂肪形成分化的关键调节因子ꎬ因此ｍｉＲ￣１０ｂ可成为控制骨骼和代谢疾病的新靶点[４０]ꎮｍｉＲ￣１３０ａ和ｍｉＲ￣２７ｂ通过特异性下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ增强人骨髓间充质干细胞的成骨作用[４１]ꎮ有学者通过Ｒａｓ相关蛋白１/促分裂原活化的蛋白激酶靶向腺苷酸环化酶异构体６ꎬ研究了ｍｉＲ￣１８２￣５ｐ对阿仑膦酸钠治疗后骨质疏松大鼠成骨细胞增殖和分化的影响ꎬ结果表明ꎬ下调ｍｉＲ￣１８２￣５ｐ通过上调腺苷酸环化酶异构体６激活Ｒａｓ相关蛋白１/促分裂原活化的蛋白激酶信号通路ꎬ进而激活骨质疏松大鼠成骨细胞的增殖和分化[４２]ꎮ在骨质疏松症大鼠中ꎬ通过靶向抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和激活Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路ꎬｍｉＲ￣８７４可促进骨质疏松大鼠成骨细胞的增殖和分化[４３]ꎮ在骨性关节炎患者中ꎬ绝经后女性的发病率较高ꎬｍｉＲＮＡ在雌激素介导的各种细胞过程的反应中起重要作用ꎬ包括细胞分化和增殖ꎬ在雌激素减少的破骨细胞分化过程中ꎬｍｉＲ￣２７ａ显著增加ꎬ过表达ｍｉＲ￣２７ａ显著增强了雌激素对破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用ꎬ而ｍｉＲ￣２７ａ消除减轻了这种作用ꎬ表明ｍｉＲ￣２７ａ可能在雌激素抑制破骨细胞分化和功能的过程中发挥重要作用[４４]ꎬ这为治疗女性绝经后骨质疏松症提供了新思路ꎮ越来越多的研究强调了ｍｉＲＮＡ在调节成骨细胞㊁破骨细胞㊁骨髓间充质干细胞的功能和分化方面的作用ꎬｍｉＲＮＡ通过骨形态发生蛋白㊁转化生长因子￣β和Ｗｎｔ信号通路指导间充质干细胞向成骨细胞分化和骨形成ꎬ但由于ｍｉＲＮＡ无法抵御核酸酶ꎬ且它们缺乏靶向性ꎬ所以以支架为基础的ｍｉＲＮＡ载体在难治性骨质疏松性骨折的骨修复中有特殊的应用前景[４５]ꎮ在骨与关节疾病及治疗领域ꎬｍｉＲ￣３４ａ能通过下调转化生长因子￣β诱导因子２(ｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣β￣ｉｎｄｕｃｅｄｆａｃｔｏｒ２ꎬＴｇｉｆ２)基因的表达而抑制破骨细胞的分化[４６]ꎮ此外ꎬ内源性小鼠Ｔ细胞核因子１㊁核因子κＢ的活性在Ｔｇｉｆ２基因敲除时减少ꎬ而在ｍｉＲ￣３４ａ敲除时增加ꎬ这也证明了ｍｉＲ￣３４ａ与Ｔｇｉｆ２基因在调节破骨细胞分化间的相互作用[４７]ꎮ同时ꎬｍｉＲ￣３４ａ能够调节成骨细胞的增殖ꎬ对维持骨的稳态具有一定的正向调节作用ꎬ具体表现为通过减少细胞周期蛋白１㊁周期蛋白依赖性激酶４及周期蛋白依赖性激酶６的聚合ꎬ抑制成骨细胞增殖和减少特异性ＡＴ序列结合蛋白２积聚来抑制成骨细胞的分化[４８]ꎮ研究指出ꎬｍｉＲ￣３４ｓ家族参与了成骨㊁破骨细胞的分化过程ꎬ其中ｍｉＲ￣３４ａ可通过下调Ｔｇｉｆ２基因表达ꎬ抑制破骨细胞增殖㊁分化ꎬ促进成骨细胞分化ꎬ且还能通过影响骨保护素/核因子κＢ受体活化因子/核因子κＢ受体活化因子配体通路㊁Ｗｎｔ/β联蛋白通路中相关因子的表达ꎬ影响成骨㊁破骨细胞的分化ꎬ从而具有抗分解及促进合成的双重效应[１]ꎮＫｒｚｅｓｚｉｎｓｋｉ等[６]通过建立ｍｉＲ￣３４ａ转基因或基因敲除小鼠模型证实了ｍｉＲ￣３４ａ具有促进成骨和增加骨形成的作用ꎬｍｉＲ￣３４ａ在野生型小鼠破骨细胞的分化中表达下调ꎬ而Ｔｇｉｆ２基因表达增加ꎻＴｇｉｆ２基因敲除后ꎬ破骨细胞分化与骨吸收显著减少ꎬ而骨量增加ꎻＴｇｉｆ２基因与ｍｉＲ￣３４ａ双重敲除后ꎬ小鼠破骨细胞分化与骨吸收较单纯Ｔｇｉｆ２基因敲除无显著变化ꎬ表明ｍｉＲ￣３４ａ能下调Ｔｇｉｆ２基因的表达而抑制破骨细胞的分化ꎮ虽然ｍｉＲ￣３４ａ在成骨㊁破骨细胞增殖分化及骨质疏松的发生㊁发展过程中扮演重要角色ꎬ可为骨质疏松的诊断及治疗提供重要依据ꎬ但目前对ｍｉＲ￣３４ａ的调节机制尚不完全清楚ꎬ所以探索细胞外的刺激因素如何对ｍｉＲ￣３４ａ的表达产生影响以及ｍｉＲ￣３４ａ如何协调细胞内其他ｍｉＲＮＡ共同维持细胞内的稳定将成为预防和治疗骨质疏松症的重要研究方向ꎮ可见ꎬｍｉＲＮＡ在骨质疏松的发生㊁发展中起重要作用ꎬ并可通过对关键点的调节来缓解骨质疏松的发展ꎬ故研究这些关键靶点的作用可为治疗骨质疏松症的治疗提供新思路及方法ꎮ３㊀小㊀结ｍｉＲＮＡ家族中的很多成员在退行性骨关节疾病和骨质疏松症发生㊁发展过程中扮演重要角色ꎬ对ｍｉＲＮＡ进行深入的研究可能为退行性骨关节疾病及骨质疏松症提供新治疗途径ꎮ但目前研究仍处于初级阶段ꎬ对ｍｉＲＮＡ的精确调节机制尚未完全清楚ꎮ在将来的研究中ꎬ探索外界刺激及细胞衰老因素如何影响ｍｉＲＮＡ的表达以及ｍｉＲＮＡ如何协调细胞内其他信号通路共同维持骨关节系统内环境稳态ꎬ将成为防治疾病的重要研究方向ꎮ参考文献[１]㊀ＢｈｏｓａｌｅＡＭꎬＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＪＢ.Ａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｇｅ:Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅꎬｉｎｊｕｒｉｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＢｒＭｅｄＢｕｌｌꎬ２００８ꎬ８７:７７￣９５. [２]㊀赵爽ꎬ刘默芳.ＭｉｃｒｏＲＮＡ作用机制研究的新进展[Ｊ].中国科学Ｃ辑ꎬ２００９ꎬ３９(１):１０９￣１１３.[３]㊀江晓兵ꎬ任辉ꎬ林顺鑫ꎬ等.ｍｉＲ￣３４ａ调节骨稳态在骨质疏松中的应用前景[Ｊ].中国骨质疏松杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(７):８８２￣８８７. [４]㊀张路.ＭｉｃｒｏＲＮＡ和肿瘤[Ｊ].中国肿瘤临床与康复ꎬ２０１１ꎬ１８(６):５６０￣５６３.[５]㊀李济伶ꎬ冯正平.ＭｉｒｃｏＲＮＡ调控成骨细胞增殖㊁凋亡的研究进展[Ｊ].中国骨质疏松杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(４):４９９￣５０３.[６]㊀ＫｒｚｅｓｚｉｎｓｋｉＪＹꎬＷｅｉＷꎬＨｕｙｎｈＨꎬｅｔａｌ.ＡｕｔｈｏｒＣｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:ｍｉＲ￣３４ａｂｌｏｃｋｓｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＴｇｉｆ２[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１９ꎬ５７０(７７６１):Ｅ５１. [７]㊀何晓娟ꎬ李慧ꎬ许丽梅ꎬ等.ｍｉｃｒｏＲＮＡ调控骨关节炎软骨基质稳态失衡的机制探讨[Ｊ].风湿病与关节炎ꎬ２０１８ꎬ７(１):５３￣５７.[８]㊀ＶｅｇａＲＢꎬＭａｔｓｕｄａＫꎬＯｈＪꎬｅｔａｌ.Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ４ｃｏｎｔｒｏｌｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｄｕｒｉｎｇｓｋｅｌｅｔｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２００４ꎬ１１９(４):５５５￣５６６.[９]㊀ＳｉＨＢꎬＺｅｎｇＹꎬＬｉｕＳＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａ￣ａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１４０(ｍｉＲＮＡ￣１４０)ａｌｌｅｖｉａｔｅｓｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＯＡ)ｐｒｏｇｒｅ￣ｓｓｉｏｎｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ(ＥＣＭ)ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１７ꎬ２５(１０):１６９８￣１７０７. [１０]㊀ＡｋｈｔａｒＮꎬＲａｓｈｅｅｄＺꎬＲａｍａｍｕｒｔｈｙＳꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２７ｂｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１３ｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅ￣ｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１０ꎬ６２(５):１３６１￣１３７１.[１１]㊀ＬｉＸꎬＧｉｂｓｏｎＧꎬＫｉｍＪＳꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４６ａｉｓｌｉｎｋｅｄｔｏｐａｉｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ２０１１ꎬ４８０(１/２):３４￣４１.[１２]㊀ＤａｉＬꎬＺｈａｎｇＸꎬＨｕＸꎬｅｔａｌ.ＳｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１０１ｐｒｅｖｅｎｔｓＩＬ￣１β￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１２ꎬ１４(６):Ｒ２６８.[１３]㊀ＬｉｕＮꎬＷａｎｇＷꎬＺｈａｏＺꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｈｕｍａｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｉｓｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｔｉｍｕｌａ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１４ꎬ９(６):２１６６￣２１７２.[１４]㊀ＣｈａｎｇＺＫꎬＭｅｎｇＦＧꎬＺｈａｎｇＺＱꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１９３ｂ￣３ｐｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｓｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１β￣ｉｎｄｕｃｅｄｈｕｍａｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ１１９(６):４７７５￣４７８２.[１５]㊀ＣｈｅｎＺꎬＪｉｎＴꎬＬｕＹ.ＡｎｔｉｍｉＲ￣３０ｂＩｎｈｉｂｉｔｓＴＮＦ￣αＭｅｄｉａｔｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＡｔｔｅｎｕａｔｅｄＣａｒｔｉｌａｇｅＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＥｎｈａｎ￣ｃｉｎｇＡｕｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１６ꎬ４０(５):８８３￣８９４.[１６]㊀ＤᶄＡｄａｍｏＳꎬＡｌｖａｒｅｚ￣ＧａｒｃｉａＯꎬＭｕｒａｍａｔｓｕＹꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１５５ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅꎬ２０１６ꎬ２４(６):１０８２￣１０９１.[１７]㊀ＺｈａｎｇＦꎬＷａｎｇＪꎬＣｈｕＪꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４６ａＩｎｄｕｃｅｄｂｙＨｙｐｏｘｉａＰｒｏｍｏｔｅｓＣｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅＡｕｔｏｐｈａｇｙｔｈｒｏｕｇｈＢｃｌ￣２[Ｊ].ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１５ꎬ３７(４):１４４２￣１４５３.[１８]㊀Ｐｏｒｔａｌ￣ＮúñｅｚＳꎬＥｓｂｒｉｔＰꎬＡｌｃａｒａｚＭＪꎬｅｔａｌ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬａｕｔｏ￣ｐｈａｇｙꎬｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｍｉＲＮＡｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１０８:１￣１０.[１９]㊀李梅ꎬ朱建波ꎬ姬玉ꎬ等.ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａ对食管鳞癌细胞增殖㊁凋亡的影响[Ｊ].现代临床医学ꎬ２０１８ꎬ４４(２):８９￣９２. [２０]㊀Ｒａｖｅｒ￣ＳｈａｐｉｒａＮꎬＭａｒｃｉａｎｏＥꎬＭｅｉｒｉＥꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒｉｐ￣ｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａ￣ｔｉｏｎｏｆｍｉＲ￣３４ａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｐ５３￣ｍｅｄｉａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌꎬ２００７ꎬ２６(５):７３１￣７４３.[２１]㊀ＷｅｌｃｈＣꎬＣｈｅｎＹꎬＳｔａｌｌｉｎｇｓＲＬ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｐｏｔｅｎ￣ｔｉａｌｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２００７ꎬ２６(３４):５０１７￣５０２２.[２２]㊀ＡｓａｄｉＭꎬＳｈａｎｅｈｂａｎｄｉＤꎬＭｏｈａｍｍａｄｐｏｕｒＨꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬｅｖｅｌｏｆｍｉＲ￣３４ａｉｎＴｕｍｏｒＴｉｓｓｕｅｆｒｏｍＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＥｓｏｐｈａｇｅａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ５０(２):３０４￣３０７.[２３]㊀ＲｅｎＦＨꎬＹａｎｇＨꎬＨｅＲＱꎬｅｔａｌ.ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓｏｆｍｉＲ￣３４ａａｎｄｉｔｓｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｉｇｎａｔｕｒｅｉｎｈｅｐａ￣ｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＢＭＣＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):１２. [２４]㊀ＺｈａｎｇＨＦꎬＷａｎｇＹＣꎬＨａｎＹＤ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａｉｎｈｉｂｉｔｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｂｙｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１８ꎬ１７(３):４４８３￣４４８９.[２５]㊀ＬｉｕＣꎬＺｈｏｕＣꎬＧａｏＦꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ￣３４ａｉｎａｇｅａｎｄｔｉｓｓｕｅｒｅｌａｔｅｄｒａｄｉｏ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｅｒｕｍｍｉＲ￣３４ａａｓａｎｏｖｅｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｒａｄｉａ￣ｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１１ꎬ７(２):２２１￣２３３.[２６]㊀刘宁ꎬ谭文成ꎬ夏吉生ꎬ等.ｍｉＲ￣３４ａ靶向ＭＭＰ￣１３调控大鼠软骨细胞凋亡的机制[Ｊ].暨南大学学报(自然科学与医学版)ꎬ２０１６ꎬ３７(２):１３９￣１４５.[２７]㊀ＤａｎｇＱꎬＹａｎｇＦꎬＬｅｉＨꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａａｍｅｌｉｏ￣ｒａｔｅｓｍｕｒｉｎｅｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１４(２):１６３３￣１６３９.[２８]㊀ＮａｉｔｏＳꎬＳｈｉｏｍｉＴꎬＯｋａｄａＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＤＡＭＴＳ４(ａｇｇｒｅｃａｎａｓｅ￣１)ｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃｃａｒｔｉｌａｇｅ[Ｊ].ＰａｔｈｏｌＩｎｔꎬ２００７ꎬ５７(１１):７０３￣７１１.[２９]㊀ＹａｎｇＢꎬＮｉＪꎬＬｏｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣１β￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｉＲ￣３４ａｕｐ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓＣｙｒ６１ｔｏｍｏｄｕｌａｔｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＡＤＡＭＴＳ￣４[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ１１９(１０):７９５９￣７９７０.[３０]㊀ＺｈａｎｇＷꎬＨｓｕＰꎬＺｈｏｎｇＢꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ￣３４ａＥｎｈａｎｃｅｓＣｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅＡｐｏｐｔｏｓｉｓꎬＳｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｎｄＦａｃｉｌｉｔａｔｅｓＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｂｙＴａｒｇｅｔｉｎｇＤＬＬ１ａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＰＩ３Ｋ/ＡＫＴＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ４８(３):１３０４￣１３１６.[３１]㊀ＸｉａｏＪꎬＬｖＤꎬＺｈｏｕＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｉＲ￣４２６０ＳｕｐｐｒｅｓｓｅｓＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒｖｉａＴａｒｇｅｔｉｎｇＭＣＣａｎｄＳＭＡＤ４[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１７ꎬ７(７):１９０１￣１９１３.[３２]㊀ＢｈａｇｉｒａｔｈＤꎬＹａｎｇＴＬꎬＢｕｃａｙＮꎬｅｔａｌ.ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１２４６ＩｓａｎＥｘｏ￣ｓｏｍａｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒＡｇｇｒｅｓｓｉｖｅＰｒｏｓｔａｔｅＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ７８(７):１８３３￣１８４４.[３３]㊀ＳａｎｄｂｏｔｈｅＭꎬＢｕｕｒｍａｎＲꎬＲｅｉｃｈＮꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｍｉｃｒｏＲＮＡ￣４４９ｆａｍｉｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓＴＧＦ￣β￣ｍｅｄｉａｔｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｂｙｔａｒｇｅ￣ｔｉｎｇＳＯＸ４[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ６６(５):１０１２￣１０２１.[３４]㊀ＰａｌＭＫꎬＪａｉｓｗａｒＳＰꎬＤｗｉｖｅｄｉＶＮꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ:Ａｎｅｗａｎｄｐｒｏｍｉｓｉｎｇｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１２(４):３２８￣３４１.[３５]㊀ＬｉＭꎬＬｕｏＲꎬＹａｎｇＷꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣３６３￣３ｐｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙＭＹＢａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎＶｉｔｒｏＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌＡｎｉｍꎬ２０１９ꎬ５５(５):３７６￣３８６.[３６]㊀ＹａｎｇＬꎬＺｅｎｇＺꎬＫａｎｇＮꎬｅｔａｌ.Ｃｉｒｃ￣ＶＡＮＧＬ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｂｙａｂｓｏｒｂｉｎｇｍｉＲＮＡ￣２１７ｔｏｒｅｇｕｌａｔｅＲＵＮＸ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２３(３):９４９￣９５７.[３７]㊀ＷａｎｇＣＧꎬＬｉａｏＺꎬＸｉａｏＨꎬｅｔａｌ.ＬｎｃＲＮＡＫＣＮＱ１ＯＴ１ｐｒｏｍｏｔｅｄＢＭＰ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙｓｐｏｎｇｉｎｇｍｉＲＮＡ￣２１４[Ｊ].ＥｘｐＭｏｌＰａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ１０７:７７￣８４.[３８]㊀ＺｈａｏＺꎬＬｉＸꎬＺｏｕＤꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１ｉｎｏｓｔｅｏ￣ｐｏｒｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１７(１):７０９￣７１４. [３９]㊀ＬｉＢꎬＷｕＰꎬＦｕＷꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＲｏｌｅａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉＲＮＡ￣１２２４ｉｎｔｈｅＰｏｌｙｇｏｎａｔｕｍｓｉｂｉｒｉｃｕｍＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＢｏｎｅＭａｒｒｏｗ￣ＤｅｒｉｖｅｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏＯｓｔｅｏｃｌａｓｔＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＲｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎＲｅｓꎬ２０１９ꎬ２２(５):４２０￣４３０.[４０]㊀ＬｉＨꎬＦａｎＪꎬＦａｎＬꎬｅｔａｌ.ＭｉＲＮＡ￣１０ｂＲｅｃｉｐｒｏｃａｌｌｙＳｔｉｍｕｌａｔｅｓＯｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＩｎｈｉｂｉｔｓＡｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓＰａｒｔｌｙｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＴＧＦ￣β/ＳＭＡＤ２ＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｇｉｎｇＤｉｓꎬ２０１８ꎬ９(６):１０５８￣１０７３.[４１]㊀ＳｅｅｎｐｒａｃｈａｗｏｎｇＫꎬＴａｗｏｒｎｓａｗｕｔｒｕｋＴꎬＮａｎｔａｓｅｎａｍａｔＣꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣１３０ａａｎｄｍｉＲ￣２７ｂＥｎｈａｎｃｅＯｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＨｕｍａｎＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｅｍＣｅｌｌｓｖｉａＳｐｅｃｉｆｉｃＤｏｗｎ￣ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ￣ＡｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒγ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＧｅｎｅｔꎬ２０１８ꎬ９:５４３.[４２]㊀ＰａｎＢＬꎬＴｏｎｇＺＷꎬＬｉＳＤꎬｅｔａｌ.ＤｅｃｒｅａｓｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡ￣１８２￣５ｐｈｅｌｐｓａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅｐｒｏｍｏｔｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ￣ｔｉｏｎｉｎｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｖｉａｔｈｅＲａｐ１/ＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｓｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ３８(６).ｐｉｉ:ＢＳＲ２０１８０６９６.[４３]㊀ＬｉｎＪＣꎬＬｉｕＺＧꎬＹｕＢꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣８７４ｔａｒｇｅｔｉｎｇＳＵＦＵｉｎｖｏｌｖｅｓｉｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｒａｔｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＨｅｄｇｅｈｏｇｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ５０６(１):１９４￣２０３.[４４]㊀ＧｕｏＬꎬＣｈｅｎＫꎬＹｕａｎＪꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｎｈｉｂｉｔｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓｆｏｒｍａ￣ｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎｖｉａｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２７ａｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＰＡＲγａｎｄＡＰＣ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２３４(１):５８１￣５９４.[４５]㊀ＪｏＪＩꎬＧａｏＪＱꎬＴａｂａｔａＹ.Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ￣ｂａｓｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｏｆｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｆｏｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＲｅｇｅｎＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ１１:１２３￣１３０.[４６]㊀ＷｅｉＪꎬＳｈｉＹꎬＺｈｅｎｇＬꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣３４ｓｉｎｈｉｂｉｔｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａ￣ｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＳＡＴＢ２[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１２ꎬ１９７(４):５０９￣５２１.[４７]㊀ＰｅｎｇＷＸꎬＹｅＣꎬＤｏｎｇＷＴꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａａｌｌｅｖｉａｔｅｓｓｔｅｒｏｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｖａｓｃｕｌａｒｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｆｅｍｏｒａｌｈｅａｄｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＴｇｉｆ２ｔｈｒｏｕｇｈＯＰＧ/ＲＡＮＫ/ＲＡＮＫＬｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄ(Ｍａｙｗｏｏｄ)ꎬ２０１７ꎬ２４２(１２):１２３４￣１２４３.[４８]㊀ＣｈｅｎＬꎬＨｏｌｍｓｔｒøｍＫꎬＱｉｕＷꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣３４ａｉｎｈｉｂｉｔｓｏｓｔｅｏ￣ｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｖｏｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｓｔｒｏｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓꎬ２０１４ꎬ３２(４):９０２￣９１２.收稿日期:２０１９￣０３￣２１㊀修回日期:２０１９￣１１￣０８㊀编辑:郑雪。