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硫酸氨基葡萄糖胶囊硫酸氨基葡萄糖的研究进展山东省医药工业研究所刘宪华王本晓硫酸氨基葡萄糖是目前国内治疗和预防骨性关节炎药物，国内已从意大利进口，中文商品名为维骨力。
目前，国内已有厂家获得了该药的临床批件，但目前对于合成工艺的报道很少，现就其在国内外的研究和生产工艺进行简单的介绍。
盐酸氨基葡萄糖是甲壳素用浓盐酸水解制备，其水解方程式如下：得到的盐酸氨基葡萄糖为白色结晶，收率在48～50％左右，比旋光度72±2º。
将其转化为硫酸氨基葡萄糖的过程有两种方法。
第一、按英国专利，将一用阴离子树脂装的层析柱用1N 的硫酸钠水溶液处理，速度为500ml／h，用蒸馏水洗涤后，再将1400ml 0.3N的盐酸氨基葡萄糖通过层析柱，速度为300ml／h。
收集从层析柱下来的洗脱液,在45～52℃浓缩到200ml，与200ml丙酮混合，此混合物冻干，得到的固体用乙醇洗涤，大约90g的白色或淡黄色结晶，mpl15～122℃，在127℃分解。
第二、按美国专利制法如下：在一配有搅拌和冷却的反应器中，加入35L无水甲醇，加入约700g金属钠，保持反应温度在30～40℃，得到甲醇钠溶液，在大约30℃的时候，一次加入6kg盐酸氨基葡萄糖，剧烈搅拌5min，当反应温度下降的时候，反应完毕，产生的混悬液应快速离心，除去氯化钠。
将含有氨基葡萄糖的甲醇溶液转移到一反应器中，冷却到0℃，然后慢慢地加入大约1L的发烟硫酸(内含20％的三氧化硫)，pH值应控制在2～3，当发现pH不再升高时，应停止加发烟硫酸(稍微过量)。
加完后，得到的混悬液在0℃搅拌大约1h，加入50L丙酮，经离心得到的沉淀物用丙酮和乙醚洗涤。
在50℃空气中干燥，得到5.5kg的硫酸氨基葡萄糖。
mpl16℃，纯度99％，收率86．4％。
用此种方法能得到硫酸氨基葡萄糖，操作过程复杂，需非常仔细，而且，最后得到产品具有高度的吸水性，含量易降低，制成一般的制剂都不稳定，所以，探讨稳定的硫酸氨基葡萄糖产品，是人们最后的寻找目标，意大利的罗达公司成功地实现了。
42• 文献综述 •现阶段，治疗骨关节炎疾病的药物包括特异性药物以及非特异性药物，特异性药物能够阻止或减慢骨关节炎的病理过程，主要包括：硫酸氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素等；非特异性药物主要包括口服止痛药、关节腔内注射糖皮质激素等，该类药品无法从本质上缓解病情，如果使用的方式不正确，就会导致患者病情加重，造成软骨破坏以及关节发生退变[1]。
1 硫酸氨基葡萄糖药理作用采用口服硫酸氨基葡萄糖，可以吸收90%，服药后4 h浓度最大。
服药8 h内，患者的肝、小肠、肾、脑、骨骼、关节软骨等处检出血药浓度依次递增；服药后24 h后药性成分降解，硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子，最后分解为二氧化碳、水以及尿素[2]。
2 硫酸氨基葡萄糖临床研究效果2.1 硫酸氨基葡萄糖的早期研究：1969年，德国人最早研究氨基葡萄糖、非甾体抗炎药、安慰剂治疗骨关节炎效果。
20世纪90年代，骨关节炎患者分为氨基葡萄糖组以及布洛芬组，治疗4周后，两组患者无明显差异。
在前7天，48%的布洛芬组患者临床症状缓解，同期的氨基葡萄糖组为28%。
在治疗的最后1周，52%的布洛芬组患者临床症状缓解，同期的氨基葡萄糖组为48%，但是氨基葡萄糖的不良反应发生率6%低于布洛芬组患者的35%[3]。
2.2 硫酸氨基葡萄糖的重大研究进展：硫酸氨基葡萄糖成为改变骨关节炎病情药物的有力证据来自以下两项实验，其一是212例膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验，研究人员来自美国、意大利、比利时以及英国学者，实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究，安慰剂组0.33 mm高于在硫酸氨基葡萄糖组0.06 mm，两组差异性明显。
其二是202例膝膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验，实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究，安慰剂组0.19 mm。
得出结论：长期采用硫酸氨基葡萄糖治疗可阻骨关节炎的病情发展，硫酸氨基葡萄糖是第一个符合现代分类的、改善骨关节炎症状的药物[4]。
硫酸氨基葡萄糖成分
硫酸氨基葡萄糖，为天然的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。
氨基单糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制某些可损害关节软骨的酶（如胶原酶和磷脂酶A2），抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体类抗炎药对软骨细胞的损害，减少损伤细胞的内毒素因子的释放。
药效学
通过上述作用，本药可直接抗炎，缓解骨性关节炎的疼痛症状，改善关节功能，并阻止骨性关节炎病程的发展。
且不会出现因前列腺素受抑制而引起的不良反应。
药动学
本药口服90%被吸收，透过生物屏障迅速分布于大多数组织，尤其对关节软骨有亲和性，可弥散到关节软骨基质，到达软骨细胞。
服药后4小时，血药浓度达峰值。
服硫酸氨基葡萄糖后1-8小时，在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼、肌肉和关节软骨均可测出浓度递增的药物，24小时后该成分减少。
血浆蛋白结合率低于10%。
本药在肝脏代谢。
口服量的10%随尿液排泄，11%随粪便排出，其余大部分以二氧化碳形式随呼气排出。
半衰期为18小时。
